Rane et al, Diario Internacional Current Pharmaceutical 2012, 1 (10):.

311-316 corriente Internacional

http://www.icpjonline.com/documents/Vol1Issue10/02.pdf Pharmaceutical Journal

ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN ORIGINAL ACCESO ABIERTO

Formulación y evaluación de la tableta de disolución rápida de

albendazol
* Devendra Revanand Rane, Hemant Narhar Gulve, Vikas Vasant Patil, Vinod Madhaorao Thakare, Vijay Raghunath
Patil
Departamento de Control de Calidad, Honble Loksevak Madhukarrao Chaudhari Facultad de Farmacia de Tapi Vally Sociedad de
Educación,
Faizpur, Jalgaon, Maharashtra, India

ABSTRACTO
El albendazol es amplio uso antihelmíntico de amplio espectro contra diversos helmintos. Se utiliza para el tratamiento
de la lombriz, anquilostoma, y la solitaria. Tiene baja biodisponibilidad debido a su metabolismo de primer paso. En el
presente trabajo, la tableta de disolución rápida de Albendazol era de diseño con el fin de proporcionar un inicio y
rápida de la acción. El objetivo principal del estudio fue formular comprimidos de disolución rápida de albendazol
para lograr una mejor velocidad de disolución y mejorar aún más la biodisponibilidad del fármaco. Fast disolviendo
comprimidos preparados por compresión directa y el uso de super desintegrantes en diferentes concentraciones y se
evaluaron para los parámetros pre-compresión. Los comprimidos preparados se evaluaron para la evaluación posterior
de compresión. Entre todos, el F3 formulación que contiene 5% w / w superdesintegrante crospovidona y 20% w / w
Celulosa microcristalina se consideró que era mejor formulación, que liberar hasta 99.097% en 40 min.

Palabras clave:Albendazol, superdisgregantes, in vitro tiempo de desintegración, in vitro ensayo de disolución.

INTRODUCCIÓN
yo
Reciente avance en novedoso sistema de suministro de fármaco tiene por objeto mejorar la seguridad y eficacia de
la molécula de fármaco mediante la formulación de una forma de dosificación es para la administración (Kuchekar
et al., 2003). Dificultad para tragar es experimentado por el paciente como pediátrica, geriátrica, postrado en la cama,
los discapacitados y mental-mente enferma (Seager et al., 1998). tabletas de disolución rápida son la forma de
dosificación sólida que contiene sustancias médicas que se desintegran rápidamente, generalmente dentro de unos
pocos segundos cuando se coloca sobre la lengua que no requiere agua adicional para facilate tragar (Shu et al, 2002;..
BRADOO et al, 2001). Albendazol (ABZ), metil [5- (propiltio) -1-H-bencimidazol-2-il] carba-mate, es un derivado de
bencimidazol con un amplio espectro de actividad contra parásitos humanos y animales de helmintos (Cook et al.,
1990). ABZ es eficaz en el tratamiento de la equinococosis, quistes hidratados y neurocisticercosis (Wen et al., 1993).

La compresión directa es una de las técnicas requiere La incorporación de un superdisgregantes en la

formulación la utilización o altamente. El enfoque básico usado en el desarrollo de FDT fue el uso de superdi-
sintegrants como reticulado croscarmelosa de sodio, polivinilpirrolidona K30, celulosa microcristalina,
crospovidona, etc., que proporcionan la desintegración instan-táneo de tableta después de colocada en la
lengua, liberando de este modo el fármaco en la saliva .

MATERIAL Y MÉTODOS

Albendazol se obtuvo como una muestra de regalo de Brassica Pvt. Ltd. Boisar (India). Crospovidona, celulosa
microcristalina y croscarmelosa de sodio fueron muestra de regalo de Curex Pharma, Jalgaon.
Polivinilpirrolidona K30 se obtuvo como muestra de regalo de Emcure Pharma, Pune y Manni-tol, aspartamo
eran muestras de regalo de Merck Ltd., Mumbai, India. Todos los productos químicos y los reactivos
utilizados fueron de grado analítico.

Preparación de tabletas de disolución rápida

Rápida disolución de los comprimidos de Albendazol fueron pre-compararon mediante método de
compresión directa que incorpora superdisgregantes celulosa microcristalina (MCC), crospovidona (CP),
Croscarmel-perder sodio (CCS), polivinilpirrolidona K30 .
Tabla 1: Formulación de albendazol tabletas de disolución rápida.

Las
formulaciones
ingredientes
F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8 F9 F 10
Albendazol (mg) 200 200 200 200 200 200 200 200 200 200
Celulosa microcristalina* - - 20 20 - 20 15 15 - 15
crospovidona * 5 - 5 - 5 5 5 - 5 5
La croscarmelosa de sodio * - 5 - 5 5 5 - 4 4 4
Polivinilpirrolidona K30 * 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
El aspartamo * 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
Estearato de magnesio * 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
c.s. manitol (mg) 500 500 500 500 500 500 500 500 500 500
* Las cantidades de los ingredientes están en porcentaje (%)

(PVPK30). El albendazol equivalente a 200 mg, manitol y celulosa microcristalina se mezclaron a fondo en mortero de
vidrio usando una mano de mortero. Superdisgregantes se incorporaron en la mezcla de polvo de acuerdo con cada
formulación en los comprimidos y, finalmente, aspartamo, y se añadió estearato de magnesio. Toda la mezcla se pasó
a través del tamiz No. 60 dos veces. Los comprimidos se prepararon usando 12mm punzón con cara plana de la
máquina de comprimidos rotatoria [Jaguar (JMD4-8)]. la fuerza de compresión fue constante para todas las
formulaciones se muestran en la Tabla 1.

parámetros de precompresión
Angulo de reposo
Ángulo de reposo se determinó utilizando el método de embudo fijo. La mezcla se vierte a través de un embudo que
se puede levantar verticalmente hasta que se obtuvo una altura máxima de cono (h). Radio de la pila (r) se midió y
ángulo de reposo se calculó utilizando la fórmula (Rockville et al., 2007).
-1
= ( ) Cuando, θ es el ángulo de reposo, su altura de la pila y r es el radio de la pila de base.
Tabla 2: Propiedades físicas de mezcla en polvo.

Las
formulacione Densidad aprovechado
s Angulo de reposo) aparente densidades Índice de Carr Relación de Hausner
± SD (G / ml) ± SD Ty (g / m) ± SD (%) ± SD ± SD
F1 27,97 ± 0,34 0,44 ± 0,022 0,66 ± 0,022 14,87 ± 0,60 1,52 ± 0,008
F2 28.62 ± 0.55 0,41 ± 0,018 0,61 ± 0,020 13,72 ± 0,27 1,51 ± 0,003
F3 27.65 ± 0.39 0,42 ± 0,024 0,70 ± 0,024 10,71 ± 0,71 1,13 ± 0,009
F4 26,32 ± 0,78 0,38 ± 0,037 0,67 ± 0,051 15.31 ± 0.99 1,18 ± 0,014
F5 25,71 ± 0,59 0,43 ± 0,025 0,72 ± 0,036 13,81 ± 0,77 1,58 ± 0,011
F6 26.93 ± 0.46 0,41 ± 0,024 0,69 ± 0,032 12,96 ± 0,49 1,54 ± 0,009
F7 27.65 ± 0.43 0,38 ± 0,029 0,62 ± 0,036 10,43 ± 0,23 1,51 ± 0,006
F8 26.99 ± 0.35 0,44 ± 0,019 0,66 ± 0,029 14.60 ± 0.81 1,44 ± 0,011
F9 28.62 ± 0.38 0,42 ± 0,025 0,61 ± 0,051 14,21 ± 0,81 1,55 ± 0,011
F10 24,68 ± 0,59 0,47 ± 0,025 0,71 ± 0,012 13,30 ± 0,81 1,52 ± 0,019
Densidad aparente
densidad aparente (LBD) se determinó mediante el vertido de la mezcla en un cilindro graduado. El volumen aparente
(Vo) y el peso de polvo (M) se deter-minado. La densidad aparente se calculó utilizando la fórmula (Rockville et al,
2007;. Liberman et al., 1990).
()

=
()

densidad compactada
El cilindro de medición que contiene masa conocida de la mezcla fue aprovechado durante un tiempo fijo. El volumen
mínimo (Vt) ocupada en el cilindro y el peso de mezcla de polvo (M) tal como se mide. La densidad compactada (TBD)
se calculó utilizando la fórmula (Rockville et al, 2007;. Mukesh et al., 2009).
() = ()

Índice de compresibilidad de Carr

La forma simple de medición de la libre circulación de polvo es la compresibilidad, una indicación de la facilidad con
la que un material puede ser inducida al flujo es dado por el índice de compresibilidad de los gránulos era
 Tabla 3: Datos de evaluación de las tabletas de disolución rápida albendazol preparados.
el tiempo de absorción de
La
Peso Desintegración humectación agua Contenido
Espesor Dureza friabilidad%
Las
formulacione
s (Mm) ± SD (Kg / cm2) ± SD Variación ± SD Tiempo (seg) (Segundo) la relación de uniformidad
La media (%) ±
(Mg) ± SD Media ± SD Media ± SD Media ± SD SD
F1 4,71 ± 0,040 3,33 ± 0,12 301,54 ± 0,33 0,52 ± 0,18 48.16 ± 0.61 40.22 ± 0.25 91.68 ± 0.56 99,27 ± 0,63
F2 4,55 ± 0,039 3,41 ± 0,31 300,65 ± 0,32 0,60 ± 0,14 57.11 ± 0.42 38.90 ± 0.11 89,27 ± 0,78 96.99 ± 0.55
F3 4,56 ± 0,055 3,42 ± 0,25 301,48 ± 0,64 0,52 ± 0,19 40,51 ± 0,23 34,45 ± 0,20 109,34 ± 0,81 99,81 ± 0,35
F4 4,87 ± 0,045 3,36 ± 0,13 302,41 ± 0,23 0,58 ± 0,11 54.20 ± 0.55 36.15 ± 0.24 90.65 ± 0.45 98.85 ± 0.20
F5 5,01 ± 0,049 3,49 ± 0,23 300.60 ± 0.21 0,59 ± 0,16 57.86 ± 0.82 38,75 ± 0,35 88,36 ± 0,78 97,81 ± 0,44
F6 4,83 ± 0,042 3,42 ± 0,37 301,41 ± 0,33 0,49 ± 0,14 56.52 ± 0.41 36.65 ± 0.53 95,28 ± 0,91 98,92 ± 0,87
F7 4,87 ± 0,052 3,41 ± 0,34 300.30 ± 0.12 0,54 ± 0,10 48,52 ± 0,84 35.90 ± 0.47 90,91 ± 0,78 96,97 ± 0,38
F8 4,53 ± 0,050 3.50 ± 0.06 302,55 ± 0,28 0,61 ± 0,20 51,69 ± 0,76 34.98 ± 0.58 83.69 ± 0.54 98,64 ± 0,29
F9 4,44 ± 0,044 3,39 ± 0,10 301.50 ± 0.36 0,60 ± 0,18 55.60 ± 0.63 39.11 ± 0.22 90.65 ± 0.89 99,69 ± 0,63
F10 4,87 ± 0,042 3,37 ± 0,10 300.22 ± 0.65 0,67 ± 0,24 49,92 ± 0,69 37,50 ± 0,45 89,90 ± 0,79 98,78 ± 0,84
* Los resultados se presentan como media ± SD

determinado por el índice de compresibilidad de Carr (C) que se calcula utilizando la siguiente fórmula (Rockville et
al., 2007).
C = [( - )] X 100

Relación de Hausner
relación de Hausner es un índice indirecto de la facilidad de flujo de polvo. Se calcula por la siguiente fórmula
(Rockville et al., 2007).
relación de Hausner = () ()

¿Dónde está TBD densidad compactada y LBD es la densidad aparente. Baja relación de Hausner (<1,25) indican
mejores propiedades de flujo que los superiores (> 1,25).

parámetros de compresión de correos

Se evaluaron todos los lotes de comprimidos de varios parámetros como la variación de peso, friabilidad, dureza,
contenido de drogas, la desintegración y la disolución y los resultados reportados en la Tabla 3.

La uniformidad de peso
Esta prueba se realiza para mantener la uniformidad del peso de cada tableta que debe estar en el intervalo prescrito,
esto se realiza mediante el muestreo y un peso de 20 comprimidos en peso al azar y media se calcula. No más de dos
de los pesos individuales se desvían a partir del peso promedio en más de la serie porcentual en la Tabla 3 y ninguno
desviarse en más de dos veces el porcentaje se determinó la media y la desviación estándar (Thahera et al., 2012).

Espesor
El espesor y el diámetro de los comprimidos se determinó usando un calibre de tornillo micrométrico. Cinco
 comprimidos de cada tipo de formulación se utilizaron y se calcularon los valores medios. Se expresa en
mm (Liberman et al., 1990).

Examen de dureza
La dureza del comprimido se determinó usando Monsanto Durómetro (Rockville et al., 2007).

ensayo de friabilidad
Seis tabletas de cada lote se examinaron para determinar la friabilidad usando Roche Fribilator (Tropical
Equipo-ment Pvt. Ltd. Mumbai, India) y el equipo funcionaba a 4min a 25 revoluciones por minuto. Las
tabletas fueron sacados, desempolvados y reponderadas y se calculó% friabilidad (Rockville et al., 2007).
= - × 100

Relación de absorción de agua

Un trozo de papel de seda plegada dos veces se mantuvo en una placa de Petri (5,5 cm de diámetro interno)
que contiene 6 ml de agua purificada. El comprimido se colocó en el papel de seda y se deja mojar
completamente. El comprimido se humedece se retiró y reponderadas. relación de absorción de agua, R
se determinó según la siguiente ecuación (Bandari et al., 2008).
=Washington -WB × 100
wawb

Donde BM y Wa son el peso antes y después de la absorción de agua, respectivamente.

el tiempo de humectación
Un trozo de papel de seda (12cmX10.75cm) plegable dos veces se colocó en una pequeña placa de Petri
(ID = 9 cm) que contiene 6 ml de tampón de fosfato pH 6,8, un comprimido se colocó en el papel y el
tiempo necesario para

Se observó completa humectación. Tres comprimidos de cada formulación fueron seleccionados al azar y se
anotó el tiempo medio de humectación (Jain et al., 2012).

Prueba de uniformidad de contenido

Veinte comprimidos de cada tipo de formulación se pesaron y se trituran en un mortero y el polvo equivalente
a 200 mg de Albendazol se pesó y se disolvió en 100 ml de tampón de fosfato de pH 6,8. De la muestra de 1 ml
solución madre se retira y se diluyó hasta 10ml con tampón de fosfato de pH 6,8, la absorbancia se midió a
291nm de longitud de onda usando el espectrofotómetro de doble haz UV-Visible (IP, 2007).
uniformidad de contenido se calculó utilizando la fórmula
% Pureza = 10 C Absorbancia del desconocido (Au) Absorbancia del estándar (As)

Cuando, C - Concentración

En Vitro Tiempo de desintegración

Inicialmente, el tiempo de desintegración para los comprimidos de disolución rápida se midió mediante la
prueba convencional para comprimidos como se describe en la Farmacopea. Los comprimidos se colocan en los
tubos de desintegración y el tiempo requerido para la desintegración completa sin dejar residuos en la pantalla
se registró como tiempo de desintegración (EP, 1988).

En las pruebas de disolución in vitro

estudio de disolución se llevó a cabo durante toda la formu-lación usando aparato USP tipo II (Electrolab,
Mumbai, India.). El ensayo de disolución se formó per-utilizando 900 ml de tampón de fosfato (pH 6,8) se tomó
como el medio de disolución a 50 rpm y 37 ° C ± 0,5 ° C. Diez ml de alícuotas fueron retiradas periódicamente
y el volumen de la muestra se reemplazó con un volumen igual de medio de disolución fresca. Las muestras se
analizaron espectrofotométricamente a 291nm (Liberman et al., 1990).

Caracterización de la tableta albendazol

estudios de FT-IR
espectro infrarrojo fue tomada por el puro Albenda-zol. estudios de FT-IR se realizó mediante el método de
disco de KBr utilizando mediada por ordenador transformada de Fourier espectroscopia infrarroja (FTIR)
(Shimadzu Modelo - IRAffinity-1, N ° de Serie A21374600405).

RESULTADOS Y DISCUSIÓN
Albendazol disolución rápida de los comprimidos fueron pre-preparado por el método de compresión directa
se llevó a cabo mediante el uso de superdisgregantes como crospovidona, croscarmelosa sódica y celulosa
microcristalina en 5%, 4-5% y 15-20% de concentración. Ángulo de reposo: Gama de 24,68 a 28,62 ° mostrar un
buen flujo. Densidad aparente y densidad compactada: rango desde 0,38 hasta 0,47 (g / ml), y 0,61 a 0,72 (g /
ml), respectivamente. índice de compresibilidad y de intervalo de relación Hausner 10,43-15,31 y 1,13-1,58,
respectivamente. Los resultados para Parame-tros vuelve a comprimir se muestran en la Tabla 2.
Peso polígono de pruebas de variación de 300.22mg a 302.55mg según la especificación IP. Friabilidad: menos de 0,67%
Los resultados indican que las pérdidas porcentuales no eran más de 1,0%. Así que la tableta cumple con las
especificaciones del IP. Espesor: rango 4,44-5,01 mm; los resultados indican que los comprimidos son adecuados para
el embalaje. uniformidad de contenido: se encontró en medio de 96,97% a 99,81%. La dureza del comprimido se encontró
que era entre 3.33 a 3.50kg / cm2. Los resultados indican que los comprimidos son mecánicamente fuertes y están en
límite. Tiempo de desintegración: entre 40,51-57,86 segundo, las resultados indican que el tiempo de desintegración de
los comprimidos está dentro de 1 minuto. el tiempo de humectación: entre 49,45-56,11 segundo y absorción de agua
relación se encontró que era 83,69 a 109,34. El puesto de parámetros comprimido se mostró en la Tabla 3. Estudio de
disolución en tampón fosfato 6,8 pH: formulación de F1, F2, F3, F4, F5 y han registrado una liberación del fármaco
91,87%, 90,80%, 99,07%, 92,85% y 97,48% al final de 40 min los resultados se mostraron en la Figura 1, F6 formulación,
F7, F8, F9 y F10 tiene un fármaco registrado liberar 94,88%, 96,43%, 89,80%, 95,97% y 97,23% a finales de 40 min el
resultado se mostró en la Figura No. 2. estudios FTIR: los espectros FTIR del fármaco puro se registraron en entre 4.000
a 400 cm-1. Características pico y el grupo químico presente en el espectro IR de Albendazol se mostraron en la Figura
3, C-H El estiramiento de alcano a 2,960 cm-1, -COO- Doblado de la cetona en 1708 cm-1, N-H El estiramiento de amina
a 3331 cm-1. Condición de almacenamiento:

Las tabletas se almacenaron a 45 ° C ± 2 ° C / 75% para un período de almacenamiento de 0 días, 30 días, 60 días y 90
días, la dureza era aumenta con el tiempo aumenta, pero en todos los casos, la dureza estaba dentro del límite. tiempo
Disintegra-ción: en diversas condiciones de almacenamiento aumenta, pero máximo 40 segundos, que es de menos
de 1 min (específi-cación de IP). Los estudios de disolución muestran que no hubo diferencias significativas en los
datos de disolución de la Fórmula-ciones en inicial y después del periodo de almacenamiento especificado.

CONCLUSIÓN

Fast tabletas de disolución de albendazol se pueden preparar con éxito mediante técnicas de compresión directa
utilizando superdisgregantes seleccionados para el mejor cumplimiento del paciente y la terapia eficaz. La
eficiencia relativa de estos superdisgregantes para mejorar la velocidad de desintegración y disolución de los
comprimidos se encontró con el fin es decir Crospovidona> croscarmelosa sódica.

RECONOCIMIENTO

Los autores agradecen a Brassica Parma Ltd., Boisar para proporcionar la muestra don de Albendazol y Curex Pharma,
Jalgaon para proporcionar croscarmelosa de sodio, crospovidona y celulosa microcristalina.

Referencias
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BRADOO, R., Shahani, S., Poojary, S., Deewan, B., Sudarshan, S. (2001) de disolución rápida sistemas de liberación. JAMA India,
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