PRE DE PATOLOGÍA

 Respuesta vascular y celular que se dan en el proceso Inflamatorio

QUÉ ES UNA INFLAMACIÓN

Es un proceso que se da en los tejidos vascularizados y vitales. Es inespecífica, ya que no importa

cuál sea el agente injuriante. Además existe una individualidad en la respuesta celular, tisular y
organismo como un todo. Se da en tejidos conjuntivo, vasos, etc.

En la inflamación hay una infiltración leucocitaria. A diferencia de un edema, en la inflamación hay

exudado, que se caracteriza por la presencia de proteínas. Además es una respuesta tisular frente
a un agente injuriante que tiene objetivos que llevan a la defensa del tejido. No ocurre así en un
infarto o una neoplasia.

 VASCULARES:

Primero hay una vasoconstricción fugaz en las arteriolas, con lo que disminuye el flujo y la
irrigación al tejido.

Luego hay una vasodilatación a nivel del esfínter precapilar, con lo que aumenta el flujo y
se activan todos los capilares. Hay mayor cantidad de sangre, mayor velocidad de sangre
(lo que produce calor y enrojecimiento en la zona) y mayor aporte de oxígeno, el tejido
toma un color especial.

Cambios de permeabilidad, los que son muy rápidos. La membrana basal impide que pasen
proteínas y células. Al contraerse la célula endotelial se forman espacios más grandes y
pueden pasar proteínas, las que captan agua, además el agua pasa por aumento de la presión
hidrostática, formando un exudado, responsable del aumento de volumen, el que
generalmente es blando en la inflamación aguda (en la crónica no es así porque está dado
por cambios celulares). La disminución del líquido en el compartimento intravascular
produce aumento de la viscosidad sanguínea (estasis).

La inflamación ocurre en la microcirculación, teniendo un rol fundamental los capilares.

 CELULARES:

El aumento de la permeabilidad hace que disminuya la velocidad del flujo, lo que produce
estasis venosa.

Hay interacción entre el endotelio y las células sanguíneas, como los LPMN
(POLIMORFONUCLEARES) neutrófilos, monocitos, leucocitos, los que salen hacia el
tejido (infiltración leucocitaria). Esta es una característica exclusiva de la inflamación,
porque normalmente no hay leucocitos en los tejidos.
  Cuáles son las manifestaciones clínicas de la inflamación y porque se presentan

La propia agresión, los mediadores de la inflamación y el aumento de presión producido por el

encharcamiento de los tejidos estimulan las terminaciones nerviosas y originan el dolor. El
aumento del flujo vascular es responsable del enrojecimiento de la zona (rubor) y del aumento
local de la temperatura (calor); aunque este último signo también se origina en parte por el
incremento del metabolismo en el tejido lesionado. El aumento de la permeabilidad capilar, unido
al hiperaflujo de sangre, se traduce en el acúmulo de agua en el intersticio (edema), que se
traduce desde fuera en un incremento de volumen, bulto o tumor.

Por último, el dolor (directamente y por medio de la contractura refleja de los músculos que
origina) añade un quinto síntoma: la impotencia funcional. Cuando la respuesta inflamatoria es
muy importante (por intensidad o por extensión, o por la combinación de ambas) pueden existir
alteraciones de tipo general en nuestro organismo. Todas ellas son de naturaleza muy inespecífica,
pero conviene saber que la inflamación puede originarlas para evitar sobresaltos:

• Fiebre • Aumento de la velocidad de sedimentación globular • Incremento de los valores de

proteína C reactiva en plasma

 Cuáles son los mediadores de la inflamación

Papel de los mediadores en las diferentes reacciones de la inflamación

Papel en la inflamación Mediadores

Vasodilatación Prostaglandinas
Óxido nítrico
Histamina
Aumento de la permeabilidad vascular Histamina y Serotonina
C3a y C5a (mediado por vasoaminas)
Bradiquinina
Leucotrienos C4, D4, E4
Factor activador de las plaquetas (PAF)
Sustancia P
Quimiotaxis, reclutamiento de leucocitos y activación TNF, IL-1,Quimioquinas
C3a, C5a
Leucotrieno B4
Productos bacterianos
Fiebre TNF, IL-1
Prostaglandinas
Dolor Prostaglandinas
Bradiquinina
Sustancia P
Daño tisular Enzimas lisosomiales de los leucocitos
Especies reactivas del oxígeno
Óxido nítrico
  Cuales son patrones morfológicos de la inflamación aguda

Inflamación serosa: La inflamación serosa se caracteriza por la salida de un fluido ligero que,
dependiendo de la zona en la que se ha producido la lesión, procede del suero sanguíneo o de las
secreciones de las células mesoteliales que revisten las cavidades peritoneal, pleural y
pericárdica (denominado en este caso derrame).

Inflamación fibrinosa: Cuando la lesión es más intensa y se produce un mayor incremento de la

permeabilidad vascular, las paredes vasculares son atravesadas por moléculas de tamaño mayor
como la fibrina.

Inflamación supurativa o purulenta: Esta forma de inflamación se caracteriza por la aparición de

grandes cantidades de pus o exudado purulento constituido por neutrófilos, células necróticas y
liquido de edema. Ciertos microorganismos (p. Ej., los estafilococos) dan lugar a esta forma de
supuración localizada y se denomina, por tanto, bacterias piógenas (productoras de pus). Los
abscesos son acumulaciones localizadas y focales de tejido inflamatorio purulento, y se observan
en los casos en los que la supuración esta confinada en un tejido, órgano o espacio cerrado.
Se deben a la implantación profunda de bacterias piógenas en un tejido. Los abscesos presentan
una región central que aparece como una masa de leucocitos y células tisulares necróticas.
Habitualmente, se puede observar una zona de neutrófilos preservados alrededor de este foco
necrótico, y por Fuera del mismo existe una región con dilatación vascular así como proliferación
fibroblástica y parenquimatosa, lo que indica el inicio de la reparación. Con el paso del tiempo, el
absceso puede quedar rodeado por tejido conjuntivo, limitándose de esta forma su diseminación.

 Describe los mecanismos de regeneración tisular, angiogénesis y fibrosis

Mecanismos de Regeneración Celular

 Cicatrización: Mecanismo mediante el cual ocurre una migración y proliferación de células

del tejido conectivo (fibroblastos) que originan la formación de una “cicatriz”.

CONDICIONES PARA LA REPARACIÓN POR CICATRIZACIÓN: -lesión o agresión extensa y

profunda con alteraciones del componente mesenquimático y parenquimatoso.

1.- La Organización: Es la sustitución del tejido muerto o del material inerte por tejido de
granulación, que es un tejido fibrovascular inmaduro.

Se observa en: a) Hematomas en la fase de curación de heridas y fracturas. b) Trombos. c) Infartos.

d) Exudados Fibrinosos.

El Tejido de Granulación se forma por:

a) Migración de: Células indiferenciales del tejido conectivo, que aumentan de tamaño y
se dividen para formar fibroblastos activados.
2.- Macrófagos, que eliminan la fibrina, los hematíes, etc.

b) Proliferación de células endoteliales, que originan yemas capilares, algunas de las cuales se
fusionan y se diferencian en arteriolas, capilares y vénulas.

c) Producción por los fibroblastos de sustancia fundamental formada por mucopolisacáridos

ácidos.

d) Producción de colágeno por fibroblastos más maduros (bipolares).

2.- Fibrosis Progresiva:

a) Remodelación de la cicatriz por reorientación del colágeno.

b) Reducción de la vascularización.
c) Conversión de los fibroblastos en fibrocitos en reposos.
d) Disminución de la celularidad.
e) Formación de una cicatriz avascular e hipocelular.

b) Regeneración: Es la sustitución de tejido lesionado por un tejido morfológicamente y

funcionalmente similar al alterado.

CONDICIONES PARA LA REPARACIÓN POR REGENERACIÓN: -lesión o agresión superficial del tejido
con daño del parénquima y conservación del mesénquima o del tejido conjuntivo

 ANGIOGENESIS

La angiogénesis es el proceso fisiológico que consiste en la formación de vasos sanguíneos nuevos

a partir de los vasos preexistentes. La angiogénesis es un fenómeno normal durante el desarrollo
embrionario, el crecimiento del organismo y en la cicatrización de las heridas. Sin embargo
también es un proceso fundamental en la transformación maligna del crecimiento tumoral.

Las células cancerosas o malignas son unas células que han perdido el control en la forma de
dividirse. Un tumor maligno consiste en una población de células cancerosas que se dividen
rápidamente y cada vez con mayor velocidad. Las mutaciones ocurren con mayor frecuencia
dentro de este tumor que adquiere cada vez más células. Estas mutaciones permiten que las
células cancerosas adquieran resistencia a los citotóxicos y a la radioterapia. Los tumores no
pueden crecer más allá de un cierto tamaño, generalmente uno o dos milímetros, debido a
carencia de oxígeno y de otros nutrientes esenciales.

Los tumores inducen el crecimiento de vasos sanguíneos (angiogénesis) por medio de la secreción
de varios factores del crecimiento, por ejemplo el factor de crecimiento endotelial
vascular (VEGF:Vascular Endothelial Growth Factor). Los factores del crecimiento, como el bFGF y
VEGF pueden inducir el crecimiento capilar en el tumor, proveer los nutrientes que necesita y así
crece el tumor. Por lo tanto la angiogénesis es un paso necesario y requerido para la transición de
un grupo inofensivo pequeño de células, a un tumor de gran tamaño. La angiogénesis también es
imprescindible para la diseminación de un cáncer, o metástasis. Las células cancerosas pueden
desprenderse de un tumor sólido determinado, entrar en un vaso sanguíneo O linfáticos y
trasladarse a un sitio distante, donde pueden implantarse y comenzar el crecimiento de un tumor
secundario o metástasis. Está demostrado que los vasos sanguíneos en un tumor sólido dado
pueden estar mezclados como células endoteliales y células malignas. Este mosaico de células
permite la infiltración de células tumorales en la vascularización sanguínea. El crecimiento
subsecuente de estas metástasis también requerirá una fuente de alimentos y de oxígeno.

Las células endoteliales son mucho más estables genéticamente que las células del cáncer, y
tienen un periodo de duplicación de aproximadamente 120 días. La estabilidad genómica junto a
su longevidad (comparada con las células tumorales), pueden ser un blanco ideal para las terapias
dirigidas contra ellas. Las células endoteliales no escaparán a la terapia, pues no
experimentarán mitosis con una tasa tan rápida y no desarrollarán ninguna mutación de
resistencia a la droga en la generación siguiente
FIBROSIS O FIBROPLASIA

La fibrosis o fibroplasia se produce dentro del armazón del tejido de granulación de los neovasos y
da lugar al depósito de la ECM que se forma inicialmente en el sitio de la reparación. En la fibrosis
intervienen dos procesos:

1. PROLIFERACIÓN DE LOS FIBROBLASTOS

El tejido de granulación contiene muchos vasos sanguíneos recién formados. El VEGF favorece la
angiogénesis y es responsable de un marcado aumento de la permeabilidad vascular, favoreciendo
un depósito intenso de proteínas plasmáticas (fibrinógeno y fibronectina) en la ECM. Además
proporciona un estroma provisional para la penetración de los fibroblastos y las células
endoteliales. La migración de los fibroblastos hacia el sitio de la lesión y su posterior proliferación
son desencadenadas por factores de crecimiento (TGF-α, PDGF, EGF FGF y POR citocinas
fibrogénicas (interleucina 1 y TNF-α). Estos factores de crecimiento proceden de plaquetas, de
células inflamatorias y del endotelio activado. Los macrófagos son elementos celulares
constitutivos del tejido de granulación. Son responsables de la desaparición de los residuos
extracelulares de fibrina y de sustancias extrañas presentes en el sitio de reparación. También
producen TGF-α, FPDGF y el FGFb, y por tanto favorecen la migración y proliferación de los
fibroblastos. Con estímulos quimiotácticos adecuados, pueden incrementarse los mastocitos,
eosinófilos y linfocitos. Cada una de estas células puede favorecer la migración y proliferación de
los fibroblastos. El factor de crecimiento más importante que participa en la fibrosis inflamatoria
es TGF-α. El TGF-αes elaborado por la mayoría de las células del tejido de granulación, y produce:
migración y proliferación de los fibroblastos, mayor síntesis de colágeno y fibronectina, y menor
degradación de la ECM por las metaloproteinasas. El TGF-α posee también acción quimiotáctica
sobre los monocitos y produce angiogénesis, posiblemente induciendo la penetración de los
macrófagos. En procesos fibróticos se observa aumento de la expresión del TGF-α.
2. DEPÓSITO DE LA MATRIZ EXTRACELULAR

Conforme avanza la reparación, disminuye el número de células endoteliales y de fibroblastos que

proliferan. Paulatinamente, los fibroblastos adquieren más capacidad de síntesis y depositan
mayores cantidades de ECM. Los colágenos fibrilares forman la mayor parte del tejido conjuntivo
en los sitios donde hay reparación, y son importantes para que las heridas, durante su curación,
adquieran resistencia. Muchos factores de crecimiento que regulan la proliferación de los
fibroblastos estimulan también la síntesis de la ECM. La síntesis del colágeno aumenta gracias a
varios factores de crecimiento (PDGF, FGF, TGF-α) y a las citocinas (IL-1,IL-4), que son secretadas
por los leucocitos y los fibroblastos durante la curación de las heridas. Pero la acumulación final
del colágeno depende, no sólo de su sintesis, sino también de su degradación. En último término,
el armazón del tejido de granulación se convierte en una cicatriz formada por fibroblastos
fusiformes, colágeno denso y fragmentos de tejido elástico. Al desrrollarse la cicatriz prosigue la
regresión vascular para, finalmente, transformarse el tejido de granulación ricamente
vascularizado en una cicatriz pálida y avascular