Conceptos y Técnicas de Biotecnología

Curso 2010

Introducción

Alejandro Mentaberry
Departamento de Fisiología, Biología Celular y Molecular
FCEN-UBA
Conceptos generales
Una definición
de biotecnología
“Cualquier técnica que utilice organismos
o parte de organismos para obtener o
modificar productos, mejorar plantas o
animales o desarrollar microorganismos
para usos específicos”

(OTA, Congreso de Estados Unidos, 1984)

“Toda aplicación tecnológica

que utilice sistemas biológicos y organismos
vivos, o sus derivados, para la creación o
modificación de productos o procesos
para usos específicos”

Convenio sobre la Diversidad Biológica, Capítulo II,

UNEP, 1992
La biotecnología tiene una larga historia...

Granja
molecular
Revolución
Desarrollos agrícolas clave Verde (’60s)
Investigación y Desarrollo (índice relativo)

Cultivos
Hitos en Biotecnología Leyes de híbridos
Mendel (ca.1865)
Animales y plantas
transgénicos (’80s)

Clonado génico (1974)

Doble hélice
(1953)

Domesticación de
plantas y animales

Pan, Queso, Pasteur (ca. 1860)

Vino, Cerveza Fermentación

AC DC
Escala de tiempo histórica (años)
Principales etapas en el desarrollo de las biociencias

1865: Mendel describe las leyes de la herencia genética

1915: Morgan ubica los genes en los cromosomas
1940: Delbruck inicia el estudio de la naturaleza fisicoquímica de los genes
1944: Avery muestra que los genes están compuestos por ADN
1953: Watson y Crick describen la estructura del ADN
1953-1966: Dilucidación del código genético
1966: Jacob y Monod describen los mecanismos de traducción de proteínas
1970: Smith, Wilcox y Kelly describen las enzimas de restricción
1973: Boyer y Cohen introducen el primer gen en Escherichia coli
1983: Primera planta transgénica
1982: Primer animal transgénico
1995: Se completa la secuencia del genoma de Haemophilus influenzae
2000: Se descifra el genoma de Arabidopsis thaliana
2003: Se completa la secuencia del genoma humano
La biología molecular:
una revolución en las ciencias de la vida

La revolución desarrollada en la biología implica

el pasaje de una ciencia descriptiva
a una visión mecanística de la naturaleza;
de una ciencia “blanda” a una ciencia “dura”

• Comprensión de los fenómenos de la vida e intervención activa sobre

. ellos
• Cambio en la relación entre el hombre y los seres vivos (vida “natural”
. y vida “artificial”)
• Aparición de nuevos problemas éticos y de responsabilidad social de
. los investigadores involucrados en este área
Un nuevo paradigma tecnológico

Disciplinas,, tecnologías y campos de aplicación

Disciplinas aplicación::
BIOCIENCIAS BIOTECNOLOGIAS INDUSTRIAS
(investigación (I+D; producción) (mercados)
básica)
Genética Ingeniería genética Salud
Enzimología Ingeniería de enzimas Alimentos
Bioquímica Tecnologías de separación Química
Microbiología y purificación Agricultura
Inmunología Fermentación industrial Energía
Biología molecular Ingeniería inmunológica Medio ambiente
Cultivos celulares Minería

La biotecnología es un campo interdisciplinario

que involucra múltiples competencias
Un nuevo paradigma tecnológico

• Incremento de la eficacia productiva de microorganismos,

. animales y plantas

• “Desmaterialización” de la producción

• Descenso de los costos de producción

• Pasaje de una industria de productos a una de procesos

• Desarrollo de nuevos productos y nichos productivos

• Nuevas vinculaciones entre distintos campos económicos

Un nuevo paradigma tecnológico

Desarrollo de nuevas relaciones

entre la ciencia y la tecnología:

- La frontera entre la investigación básica y aplicada

.. se vuelve cada vez más difusa (“problem driven science”).
- El progreso de creación de conocimiento básico
. .pierde autonomía ante las prioridades económicas.
- Surge la industria “instrumental”; el desarrollo de la
. tecnología condiciona la evolución de la investigación
. (casos de la genómica, proteómica y metabolómica).
Características • Rasgos característicos de la biotecnología:
de las nuevas - Transversalidad:
biotecnologías Rasgo derivado de la universalidad del código genético.
Las técnicas de investigación utilizadas en los distintos sistemas
. biológicos son esencialmente las mismas.
Esta característica favorece estrategias de racimo tecnológico sobre
. distintos sectores de aplicación.

- Combinatoriedad:
La ingeniería genética no es suficiente para lograr una innovación
. comercial. Se requieren otras competencias técnicas para que un
. producto sea posible (por ejemplo, industria de semillas y combustibles).
Esta característica promueve estrategias de alianza o cooperación
. con otras empresas que posean las competencias requeridas.

- Complementaridad:
Se requiere la participación de los saberes tradicionales que para
. una apreciación clara de los problemas del campo de aplicación.
Esta característica asigna un rol importante a los profesiones
tradicionales (ejemplos, mejoradores genéticos, farmacólogos).
Esta característica promueve la integración de conocimientos
. y constitución de equipos multidisciplinarios.
Etapas de desarrollo de la biotecnología moderna
Biotecnología: la etapa de gestación

• La biotecnología surge en el entorno norteamericano a mediados de

. los años 70.
- Posición dominante en biociencias en el período de posguerra
- Modelo de desarrollo de la informática (el “garage californiano”)
- Presencia de abundante capital de riesgo

• El modelo inicial es el de las nuevas empresas de biotecnología

. NEB), organizadas alrededor de un idea novedosa con la
. participación de investigadores universitarios y capital de riesgo

• El objetivo inicial de las NEB es multiplicar su capital inicial por

. el ingreso en el mercado bursátil y el establecimiento de acuerdos
. con las grandes corporaciones para poder superar el período de
. desarrollo inicial e ingresar al mercado.

• Genentech, creada por Herbert Boyer, se convierte en el caso

. paradigmático de estas nuevas compañías
Biotecnología: la etapa de gestación

La creación de las NEBs en Estados Unidos

Año de Número de Ejemplos

creación empresas

1970-75 5 Cetus, Bioreponse

1976 3 Genentech
1977 3 Genex
1978 3 Biogen, Hybritech, Collaborative Research
1979 4 Molecular Genetics, Monoclonal Antibodies
1980 26 Calgene
1981 43 Genetic Systems
1982 22
1983 3
1984 3
La etapa de emergencia : Estados Unidos

• Extensa base de recursos humanos en biociencias

• Abundante disponibilidad de capital de riesgo

• Fuerte financiación pública del sector académico y
. universitario
• Universidades fuertemente vinculadas al sector productivo
• Ausencia de objetivos tecnológicos localizados
• Enfasis en el contexto económico favorable a la innovación
• Asociaciones entre corporaciones y las NEBs
• Desarrollo de iniciativas científicas estratégicas:
. el Genoma Humano
La etapa de emergencia : Comunidad Europea

• Definiciones tardías; dificultades para armonizar políticas

. de promoción
• Cultura de innovación relativamente pobre.
• Desinterés del sector académico; vinculación dificultosa
. con el sector privado
• Excepto el Reino Unido, escasa o nula creación de NEBs
• Políticas dirigidas a sectores tecnológicos definidos
• Rol preponderante de empresas del sector farmacéutico
• Planes comunitarios; el programa Eureka
• Creación de parques y polos tecnológicos para incentivar
. la innovación tecnológica
• Dificultades con la percepción pública de la tecnología
La etapa de emergencia: Japón

• Políticas dirigidas a estimular la innovación

• Base pobre de recursos humanos
• Estímulo estatal a la interacción entre grandes institutos
. de investigación y grandes corporaciones
• Programas de investigación aplicada dirigidos a objetivos
. determinados
• Programas de colaboración internacional: el proyecto
. Human Frontiers
• Adquisición tecnológica a través de asociaciones con
. NEBs americanas o europeas
• Fuerte involucramiento de la industria agroalimentaria y
. farmacéutica (fermentación industrial)
• Comercialización mediante implantación externa
Biotecnología en China e India

- Formación masiva de recursos

humanos en el exterior
- Fuerte inversión en programas
agroalimentarios y de salud
- Promoción de Centros
Internacionales de Investigación
y de Polos Tecnológicos
- Participación en iniciativas
estratégicas (Genoma de Arroz)
- Desarrollo de programas aplicados
dirigidos a campos prioritarios
- Política ambivalente en temas
regulatorios
La etapa de maduración:
la biotecnología tiene un peso creciente
en la producción de la industria farmacéutica

Fármacos biotecnológicos (1996-2005)

Fármacos biotecnológicos

200
aprobados (acumulativo

150 127
de EEUU)

107 115
94
100 84
72
57 60
39 45
50

0
1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005

Año
La etapa de Ingresos de la industria biotecnológica
(EEUU, 1996-2004)
maduración:
desarrollo

(U$S millones x 1000)

100
80
creciente de los 60

Ingresos
60 43 48
39
negocios 40
15 18 20
29 32

20
biotecnológicos 0
n/a

1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005

Año

Negocios biotecnológicos (1996-2005)

600
mercado biotecnológico
(U$S millones x 1000)
487
Capitalización del

500 441
382 400
400 342
312
300 224
200 149
110 109
100
0
1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
Año
La etapa de Cultivos transgénicos (1996-2005)
maduración:

Países que crecen cultivos

25
impacto de los 18
21
20 17

transgénicos
cultivos 15 13 13
16
12
transgénicos 10
9
6
en la agricultura 5
5

mundial 0
1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
Año

Cultivos plantados a nivel

300
mundial (millones de 250 222
200
acres) 200 167
145
150 130
99 109
100 70
50 28
4
0
1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
Año
Aplicaciones comerciales
Productos biotecnológicos que han llegado al mercado

1996
Fragmento Fab murino contra CEA Immunomedics Anticuerpo
Monoclonal murino contra PSMA Cytogen
Plasminógeno tisular recombinante Johnson & Johnson
Maíz transgénico Bayer AG
Interferón beta-1a recombinante Biogen IDEC
Factor de crecimiento eritropoyético recombinante Amgem/Immunex

1997
Anticuerpo monoclonal contra el receptor IL-2 Hoffman-La Roche
Anticuerpo monoclonal contra el receptor CD20 Biogen IDEC Fragmento Fab
contra la glicoproteína Iib/IIIa Centocor
Interleucina 11 recombinante Wyeth/Genetics Institute
Condrocitos autólogos cultivados Genzyme
Soja con alto nivel de ácido oleico DuPont/Pionner

1998
Oligonucleótidos fosforotionato antisentido Isis Pharmaceuticals
Anticuerpo monoclonal contra HER Genentech
Claveles de senescencia retardada Nufarm Ltd./Florigene
Anticuerpo monoclonal contra TNF Centocor
Hormona estimulante de la tiroides recombinante Genzyme
Anticuerpo monoclonal contra RSV MedImmune
Productos biotecnológicos que han llegado al mercado

1999
Proteína de fusión antagonista de TNF Amgen
Fusión interleucina 2-toxina diftérica recombinante Ligand Pharmaceuticals
Factor sanguíneo VIIa recombinante Zymogenetics
Maíz tolerante a herbicidas Bayer AG
Centeno resistente a sulfonilurea University of Saskatchewan

2000
Anticuerpo monoclonal humanizado contra CD33 UCB/Celltech Pharmaceuticals
Plasminógeno tisular recombinante Genentech
Factor sanguíneo VIII recombinante Genetics Institute
Interferón gamma 1b recombinante InterMune
Arroz tolerante a fosfinotricina Bayer AG/Aventis Crop Science
Sustituto vivo de piel Organogenesis

2001
Anticuerpo monoclonal contra CD53 Genzyme/Ilex Oncology
Insulina de corta acción recombinante Novodisk
Primer interferón alfa 2b pegilado Schering
Antagonista del receptor de interleucina 1 Amgen
Factor de crecimiento eritropoyético recombinante Amgen
Productos biotecnológicos que han llegado al mercado

2002
Test de deteccción FISH para el gen her2 Genentech
Anticuerpo monoclonal contra TNF alfa Abbot Laboratories
Factor de hematopoyético pegilado recombinante Amgen
Interferón alfa 2a pegilado recombinante Hoffman-La Roche
Tabaco de baja nicotina Vector Group/Vector Tobacco
Anticuerpo monoclonal contra receptor GD20 IDEC Pharmaceuticals

2003
Césped tolerante a glifosato Scotts Co/ Scotts Seeds
Galactosidasa alfa recombinante Genzyme
Vacuna viva atenuada contra la influenza MedImmune/ AvironAdenovirus
tipo 5 recombinante portador del gen p53 Shenzhen SiBiomo/ Genentech
Anticuerpo monoclonal contra IgE Tanox Biosystems /Genentech
Anticuerpo monoclonal contra CD11 Xoma / Genentech

2004
Tripsina bovina recombinante producida en plantas Prodigene
Anticuerpo monoclonal contra VEGF Genentech
Anticuerpo monoclonal contra el receptor de EGF Imclone
Microarreglo para genotipeado de citocromo p450 Affymetrix/ Roche Diagnostic
Adaptámero pegilado anti-VEGF Gilead Sciences/ NextarFactor
de crecimiento de queratinocitos recombinante Amgen
Productos biotecnológicos que han llegado al mercado

2005
Variante de N-acetilgalactosamina 4 sulfatasa Biomarin Pharmaceuticals
Análogo funcional del péptido 1 de tipo glucagón Amylin Pharmaceuticals
Factor de crecimiento de tipo insulina recombinante Tercica/ Genentech
Complejo proteica del factor de crecimiento 1 Insmed
Análogo sintético de amilina Amylin Pharmaceuticals
Endostatina recombinante modificada Medgenn
Maíz con alto contenido de lisina Monsanto

El futuro...
Factor de transcripción SB-509 activador de VEGF Sangamo Biosciences
Arroz que produce pro-vitamina A Centro Internacional del Arroz
Anticuerpos monoclonales contra EGF Amgen/ Abgenix
Anticuerpos monoclonales contra CTLA-4 Medarex
siRNA de interferencia del receptor 1 de VEGF Sirna Teherapeutics
siRNA de interferencia de VEGF Acuity

Biocombustibles, bioplásticos, intermediarios de fármacos y vitaminas, enzimas industriales,

microorganismos industriales.
Campos de aplicación
Campos de aplicación:
salud humana

• Antígenos vacunales
• Péptidos con actividad biológica
• Vacunas de nueva generación
• Anticuerpos terapéuticos
• siRNA de interferencia
• Tejidos “artificiales”
• Terapia génica
Campos de aplicación:
salud humana

Test diagnósticos basados en:

• Anticuerpos monoclonales
• Reacción de PCR
• Microarreglos de DNA
Campos de aplicación:
producción animal

• Salud animal
- Vacunas
- Reactivos diagnósticos
• Reproducción animal
- Reproducción asistida
- Sexado de semen
- Clonado de distintas especies
• Mejoramiento asistido y mapeo genómico
- Calidad de carne, lana, etc.
• Transgénesis
- Mejoramiento de calidad
- Molecular farming
Campos de aplicación: producción vegetal

controles transgénicas
Ingeniería genética:
• Caracteres cuantitativos
- Resistencia a enfermedades, pestes y malezas -
- Tolerancia a sequía, salinidad y temperatura
• Caracteres cualitativos
- Cambios en la composición y el valor nutricional
- Cambios en el desarrollo, la morfogénesis y la
arquitectura de las plantas

Mejoramiento asistido:
- Incremento de los rendimientos
- Mejoramiento de calidad
Plantas transgénicas de papa
- Adaptación a distintos agroecosistemas resistentes a bacterias
Campos de aplicación: especies forestales

• Mejoramiento de especies tradicionales

- Métodos de propagación masiva
- Calidad de madera
- Velocidad de crecimiento
- Arquitectura del árbol
• Mejoramiento de especies autóctonas
- Métodos de propagación masiva
- Desarrollo de huertos clonales
- Mapeo y mejoramiento de caracteres
Campos de aplicación:
acuicultura y recursos marinos

• Cultivos a mar abierto

- Reproducción de peces, crustáceos
y moluscos
- Algas marinas
• Cultivos de agua dulce
- Reproducción de especies nativas
y exóticas
• Salud animal
- Vacunas y reactivos diagnósticos
• Transgénesis y mejoramiento asistido
- Velocidad de crecimiento
- Caracteres de calidad
Campos de aplicación: industria alimentaria
• Fortalecimiento nutricional
- Modificaciones en la composición de aminoácidos,
ácidos grasos e hidratos de carbono
- Producción y superproducción de vitaminas
- Mejoramiento de la digestibilidad de los alimentos
- Enriquecimiento en disponibilidad de micronutrientes
- Enriquecimiento en metabolitos secundarios “saludables“
- Eliminación de tóxicos, alérgenos y antimetabolitos

NT T
Campos de aplicación: industria alimentaria

• Desarrollo de procesos industriales

- Producción o eliminación de enzimas en la materia prima
- Control de los procesos de maduración y oxidación
en frutos y hortalizas
- Producción de enzimas, colorantes, saborizantes y edulcorantes
- Producción de ingredientes y probióticos
Campos de aplicación: industria alimentaria
Algunas enzimas utilizadas en alimentación humana
Proteasa
Proteasa Nutrición
Nutrición levadura levadura
Alimentos
Alimentos Proteasa
Proteasa Queso,Queso,
formulasformulas infantiles, gustos
infantiles, gustos
Lipasa
Lipasa Gusto Gusto
de quesosde quesos
Lactasa Conversión lactosa
Lactasa Conversión lactosa
Pectin metilesterasa Productos basados en frutas
Pectin metilesterasa
Pectinasa Productos
Productos basados enbasados
frutas en frutas
Pectinasa
Transglutaminasa Productos
Modificación basados en frutas
de la viscosidad
Panadería Amilasa
Transglutaminasa Ajuste Modificación
de harina, ablandado
de ladelviscosidad
pan
Xilanasa Condicionamiento de la masa
Panadería Amilasa Ajuste de harina, ablandado del pan
Lipasa Estabilidad de la masa
Xilanasa
Fosfolipasa Condicionamiento
Estabilidad de la masa de la masa
Lipasa
Glucosa oxidasa Estabilidad
Fortaleza de la masade la masa
Lipo-oxigenasa
Fosfolipasa Fortaleza de la masa,de
Estabilidad blanqueamiento
la masa del
pan
Glucosa
Proteasa
oxidasa Fortaleza de la masa
Galletitas
Lipo-oxigenasa
Transglutaminasa Fortaleza
Fortaleza de la masade la masa, blanqueamiento del
Alimento animal Fitasa pande fósforo
Liberación
Xilanasa
Proteasa Digestibilidad
Galletitas
ß-glucanasa Digestibilidad
Bebidas
Transglutaminasa
Pectinasa
Fortaleza de la masa
De-pectinización, clarificación de jugos
Alimento animal Fitasa
Amilasa Liberación
Tratamiento de jugos,decerveza
fósforode bajas
Xilanasa caloríasDigestibilidad
ß-glucanasa
ß-glucanasa Degradación de tejido vegetal
Digestibilidad
Acetolactato decarboxilasa Maduración cerveza
Bebidas Pectinasa
Lacasa
De-pectinización, clarificación de jugos
Clarificación de jugos, gusto (cerveza)
Textiles Amilasa
Celulasa Tratamiento
Terminación de jeans, de jugos,del
suavizado cerveza de bajas
algodón calorías
Amilasa
ß-glucanasa Reducción de talle
Degradación de tejido vegetal
Pectato liasa Eliminación de depósitos en las fibras
Acetolactato
Catalasa decarboxilasa Maduración
Terminación cerveza
de blanqueado
Lacasa
Lacasa Clarificación de jugos, gusto (cerveza)
Blanqueado
Textiles Celulasa Terminación de jeans, suavizado del
Campos de Algunas enzimas utilizadas en sectores industriales
aplicación: Producción de Tipo enzima Aplicación
Detergentes Proteasa Limpiar manchas proteicas
sectores Amilasa Limpiar manchas de almidón
Producción de Lipasa
Tipo enzima Limpiar manchas de grasa
Aplicación
industriales Detergentes Celulasa
Proteasa
Amilasa
LimpiarLimpieza, clarificación de colores, anti-
manchas proteicas
Limpiarredeposición
manchas de almidón
Lipasa Limpiar manchas de grasa
Mananasa
Celulasa Limpiar
Limpieza, manchas
clarificación de mananos
de colores, anti-
Almidón y Amilasa Licuefacción de almidón y sacarificación
redeposición
combustibles Mananasa
Amiloglucosidasa LimpiarSacarificación
manchas de mananos
Almidón y Amilasa Licuefacción de almidón y sacarificación
Pululanasa Sacarificación
combustibles Amiloglucosidasa Sacarificación
Glucosa
Pululanasaisomerasa Conversión glucosa a fructosa
Sacarificación
Ciclodextrina-
Glucosa isomerasa Producción
Conversión glucosa ade ciclodextrina
fructosa
glicosiltransferasa
Ciclodextrina- Producción de ciclodextrina
glicosiltransferasa
Xilanasa Reducción de la viscosidad
Xilanasa Reducción de la viscosidad
Proteasa
Lacasa
Proteasa Nutrición
levadura levadura
Clarificación
Nutrición de jugos, gusto (cerveza)
Lacasa Blanqueado
Textiles Celulasa
Peroxidasa Terminación
Eliminación del excesode jeans, suavizado del
de colorante
Papel y pulpa Lipasa Controlalgodón
de formación de pitch y
contaminantes
Amilasa
Proteasa Reducción
Degradación de talle
de la biocapa
Pectato
Amilasa liasa Eliminación
Cubrimiento de retirado
de almidón, depósitos
de la en las fibras
tinta,
Catalasa mejoramiento de desagües
Terminación de blanqueado
Xilanasa
Lacasa Blanqueado de pulpa
Blanqueado
Lacasa Blanqueado de pulpa
Peroxidasa Eliminación del exceso de colorante
Papel y pulpa Lipasa Control de formación de pitch y
contaminantes
Proteasa Degradación de la biocapa
Amilasa Cubrimiento de almidón, retirado de la tinta,
mejoramiento de desagües
Xilanasa Blanqueado de pulpa
Lacasa Blanqueado de pulpa
Campos de aplicación: sectores industriales

VENTAS MUNDIALES DE ENZIMAS INDUSTRIALES (U$S millones)

Año Tasa media de
crecimiento anual
Sector 1997 1998 2002 97-02
Alimentos y alimentación 705,0 729,7 833,1 3,5
animal
Detergentes y 475,2 498,0 600,9 4,8
limpiadores
Textiles, cuero, pieles 161,0 164,2 182,7 2,0
Pulpa y papel 97,6 104,3 136,0 6,9
Químicos 59,2 60,8 67,6 2,7
Total 1498 1557 1820 4,0
Campos de aplicación: biocombustibles y polímeros

• Alconafta
• Biodiesel
• Biogás
• Plásticos biodegradables
• Hilos y sedas
Inversiones y alianzas biotecnológicas
Inversión privada en R+D en biotecnología
de los países de la OECD

la inversión total en R+D

biotecnología referido a
U$S millones

% de R+D en
s

C a

a a
C cia

h a ia

ue Es lia
Ze ña

d á ia
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D an
R Un

la
m
U
os

A
ei

na
ad

hi
t
Es

N
País
C

Inversión privada en R+D en Porcentaje de la inversión

País
biotecnología (U$S millones) total de negocios en R+D

Islandia, Dinamarca y Nueva Zelanda invierten entre un cuarto y la mitad

de su inversión privada en R+D en el campo de las biotecnologías
Inversión pública internacional en R+D en biotecnología

Inversión pública en
biotecnología como
porcentaje del total
U$S millones

ña

ca

ga

ia
do

ia
ea

nd

di
ad

nd
ec
ar

ue
pa
or

ni

an
la
an

Su

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U
C

Es

or
Ze

nl

Is
C

no

N
Fi
in
va
ei

D
ue
R

Inversión pública en Inversión pública en R+D en

R+D en biotecnología biotecnología como % del total

Nueva Zelanda, Corea y Canadá son los países que dedican

el mayor porcentaje de su presupuesto de R+D a la biotecnología
Investigación biofarmacéutica y alianzas por productos

(Número de acuerdos)
(U$S millones x 1000)

Año
Número de acuerdos Valor total de los acuerdos

Los datos de Winhover reportan U$S 12.000 millones en acuerdos biofarmacéuticos; Burrill reporta U$S 17.000.
Winhover incluye cualquier acuerdo que involucre una compañía de biotecnología; Burrill incluye todos los
productos potenciales y se concentra en la inversión en investigación de las compañías de biotecnología
Acuerdos por etapas de avance en el desarrollo tecnológico

En mercado

Aprobados
Presentados para
aprobación
Fase 3

Fase 2

Fase 1

Pre-clínicos

Descubrimiento

Número de acuerdos
Fuente: Windhover, Burril & Company

Los acuerdos alrededor de etapas tardías y de descubrimiento declinaron en

2005, en las demás categorías se mantuvieron constantes o se incrementaron
Participación de las 20 primeras compañías farmacéuticas
en los acuerdos totales de R+D

y biotecnológicas
del total
biotecnológicas
“top”entre
las 20
“top”y

como % del total

como porcentaje
entre
farmaceúticas
20 acuerdos
farmaceúticas
Acuerdos

compañías

Año
Valor de los acuerdos Número de acuerdos
Fuente: Windhover, Burril & Company, Nature Biotechnology

Los tres últimos años muestran un acentuado declive en la participación de las

grandes compañías farmacéuticas en acuerdos de R+D biotecnológica
Biotecnología en la era post-genómica
Una revolución en la revolución:
el advenimiento de la high throughput science

• Los campos paradigmáticos de esta tendencia son

. la genómica, la transcriptómica, la proteómica
. y la metabolómica
• La adquisición de datos en gran escala genera
. organizaciones con alto grado de automatización
. y especialización del trabajo
• La clasificación y procesamiento de la información
. requiere fuertes capacidades en bioinformática
• Se están generando nuevos esquemas interpretativos
. que intentan comprender a los organismos como
. sistemas o redes de subsistemas; esto implica una
. profunda renovación conceptual y el desarrollo de Arriba: microarreglo de
DNA; abajo:
. nuevos métodos experimentales pirosecuenciador de DNA
La biología de sistemas
se propone comprender
el funcionamiento de
los organismos a partir
del conjunto de sus
componentes

Mapa de interacciones proteína-

proteína del gusano Caenorhabditis
elegans o “interactoma”. El mapa
vincula 2.808 proteínas (nodos) y
5.460 interacciones (líneas)
La “high througput science” está cambiando la
organización tradicional de la investigación biológica

• Plataformas dedicadas
• Instrumental costoso
• Capacidad bioinformática
• Diversidad de competencias
• Trabajo multidisciplinario
• Financiamiento estratégico
Presupuesto federal en biociencias de Estados Unidos

Porcentaje del total de

subsidios federales
U$S millones x 1000

Año
Subsidios para biociencias
Fuente: National Science Foundation
Subsidios para biociencias
como % del total de los
subsidios federales

Las biociencias representan el 54% del presupuesto federal de R+D por tercer ano consecutivo
Biotecnología y propiedad intelectual
La propiedad intelectual es un tema crítico
para la innovación biotecnológica

La patentabilidad tiene relevancia

en biotecnología debido
al alto costo de la innovación,
a la relativamente fácil imitabilidad
de las invenciones, y a la posibilidad
de generar caminos alternativos
Temas del debate sobre patentes biotecnológicas

• Descubrimiento vs. invención

- Lo natural y lo no natural

• Grado de altura inventiva

- Nuevas aplicaciones de moléculas conocidas
- Altura inventiva: descripción y reproducibilidad

• Utilidad industrial
Existen problemas para definir qué es o no es patentable

• La frontera entre investigación básica y aplicada es difusa

• Confluencia de tecnologías genéricas y conocimientos específicos
• Los conocimientos específicos pueden referirse a procesos o
productos
• Parte del conocimiento utilizado es de tipo “tácito”

¿Qué puede patentarse?

• Genes y construcciones genéticas
• Vectores

• Líneas celulares

• Microorganismos

• Secuencias genéticas

• Animales

• Plantas

• Procesos de obtención
Temas del debate sobre patentes biotecnológicas

Propiedad intelectual en vegetales:

• Amplitud de la cobertura: por ejemplo, número de

. cultivos protegidos
• Alcance “horizontal” sobre variedades y “vertical”
. sobre el germoplasma público
• Genes de resistencia naturales
• Patentes versus derechos de obtentor
Estrategias frente al patentamiento

Ofensivas: presuponen desarrollo propio de I+D

y fuerte inversión
Defensivas: presuponen estrategias imitativas o
licenciamiento parcial

La mayor parte de los países

no desarrollados apelaría a estrategias
defensivas por carecer de bases fuertes de I+D
Biotecnología y Bioética
Las aplicaciones de la biotecnología plantean nuevos dilemas
éticos que remarcan la responsabilidad social de los biólogos

La Etica es la parte de la filosofía que tiene por

objeto la valoración moral de los actos humanos

La Bioética se ha fundado como una rama de la

Etica destinada a examinar los problemas que
plantea la acción del hombre sobre el mundo
biológico

Pretende proveer elementos que permitan una

discusión objetiva de los problemas derivados
de la biotecnología, independientemente de las
concepciones religiosas particulares y de los
intereses comerciales.
Las primeros temas que planteó la Bioética
se relacionaban con problemas biomédicos

• Inicialmente la Bioética se ocupó de la relación

médico-paciente en el marco de las nuevas
tecnologías

• La problemática tradicional se refiere a temas tales

como la necesidad de consentimiento informado en
la investigación clínica, el aborto y la eutanasia y la
venta de órganos o tejidos.

• Más tarde, se incluyeron los problemas relacionados

con los ecosistemas y la responsabilidad social
El desarrollo de la biotecnología ha abierto
nuevos temas de discusión en la agenda social

• Reproducción asistida
• Diagnóstico prei-mplantatorio y selección de embriones
• Terapia génica
• Clonación de individuos
• Células madre derivadas del embrión
• Venta de órganos y tejidos
• Modificación genética de plantas y animales
• Conservación de la biodiversidad
• Preservación de ecosistemas y medio ambiente
• Patentabilidad de organismos vivos
Biotecnología y desarrollo nacional
La biotecnología es una herramienta estratégica
para el desarrollo de la Argentina

• Agricultura y ganadería
• Industria alimentaria
• Salud humana y animal
• Industria química
• Producción minera
• Recursos energéticos
• Recursos marinos y acuicultura
• Recursos forestales

• Remediación ambiental
Factores que favorecen la introducción
de biotecnología en la economía argentina
• El sector agroalimentario representa un porcentaje preponderante
de las exportaciones argentinas. La innovación tecnológica en este
sector es crítica para mejorar la competitividad de la Argentina en
el mercado mundial.
• Las industrias farmacéutica y de salud animal están
considerablemente desarrolladas. Más del 40% del mercado
interno es controlado por compañías de origen nacional.
• Argentina tiene una larga tradición de investigación en
biociencias. Dispone de un considerable número de recursos
humanos bien entrenados.
• Argentina es depositaria de un stock de biodiversidad muy
importante. Los recursos genéticos están distribuidos a lo largo
de regiones geográficas muy diversas.
Políticas públicas
SETCIP:
• Programa Nacional de Biotecnología (1982-1989)
• Programa Prioritario de Biotecnología (1992-1996)
• Programa de Biotecnología. Plan Nacional de Ciencia y Tecnología (1998-2000)
• Planes Nacionales de Ciencia y Tecnología (desde 2002)

Iniciativas legislativas:
• Ley de Transferencia Tecnológica
• Ley de Ciencia y Tecnología
• Ley de Promoción de la Biotecnología (en reglamentación)
• Ley de Bioseguridad (en discusión)

Instrumentos de financiación:
• Agencia Nacional para la Promoción de la Ciencia y la Tecnología
• Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET)
• Centro Argentino-Brasileño de Biotecnología (CABBIO)
• Universidades Nacionales
¿Porqué la Argentina no ha podido
desarrollar biotecnología propia?

• Ausencia de políticas sectoriales de largo

. plazo
• Desconexión del sistema de ciencia
. y tecnología
• Cultura científica academicista e individualista
• Cultura empresarial inmediatista y poco innovadora
• Escasa disponibilidad de capital de riesgo
• Desvalorización social del rol de la ciencia
Se requiere revertir la degradación
del sector científico-tecnológico

• Incrementar los presupuestos de investigación y establecer

. prioridades en forma sostenida en el tiempo.
• Incrementar el ritmo de formación de recursos humanos en
. todos los campos relacionados con la biotecnología.
• Reorientar y coordinar la investigación en las grandes
. instituciones (INTA, CONICET) para adaptarla a las
. prioridades del país y al nivel de excelencia exigido.
• Implementar iniciativas estratégicas en investigación. .
. Propender a la reunión de masas críticas.
• Promover los mecanismos de transferencia tecnológica, ajustar
. la legislación referida a propiedad intelectual y formar recursos
. expertos en estos campos.
Requerimientos a encarar por el sector público

• Desarrollo interfases de transferencia competentes entre el sector

. Público y el sector privado.
• Fondos destinados al patentamiento y asesoramiento legal
. adecuado.
• Estímulo al patentamiento surgido de alianzas público-público
. y público-privadas.
• Creación de Depósitos de Microorganismos y de Autoridades
. Nacionales de Depósito.
• Acceso y análisis de los bancos internacionales de patentes.
El desarrollo de una biotecnología propia requiere
un papel más activo por parte del Estado

• Políticas y estrategias para el sector biotecnológico

• Incremento de la inversión en investigación básica

• Medidas de promoción para el desarrollo tecnológico

• Medidas para incentivar la demanda de innovación

• Convocatoria a los actores sociales y productivos

• Marcos jurídicos y regulatorios de calidad internacional

• Armonización de políticas con los países vecinos