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7. Titulo traducido:
Las vesículas extracelulares derivadas de células estromales mesenquimales
humanas alivian la lesión de repercusión isquémica renal y mejoran la angiogénesis
en ratas
8. Palabras clave:
Células del estroma mesenquimal, Angiogenesis, Vesículas extracelulares, LRA,
CKD
9. Objetivo de la investigación:
Buscar una solución efectiva frente a la lesión por isquemia-reperfusion causada
por una lesión renal aguda.
Investigar cual será la manera más efectiva de utilizar las células estromales
mesenquimatosas para evitar el rechazo de estas y la tumorigenesis frente a
una lesión renal aguda.
Definir si las células estromales mesenquimatosas y sus vesículas extracelulares
cumplen el papel de proteger frente a una lesión renal, también que la
regeneración del tejido se da a largo plazo pero si es una lesión grave la
regeneración será incompleta.
Material
Cordones Umbilicales
Solución salina de Hank
Suero bovino fetal
Ultracentrifuga
Microscopio electrónica de transmisión
Ratas macho de 8 semanas
Colorante PKH-26 (sigma)
Anticuerpo Cytokeratin 19
Métodos
Nefroctomia
Tinción tricomica de Masson
Inmunohistoquimica
Tinción Tunel
Técnica de Wester Blot o Inmunoblot
PCR cuantitativa en tiempo real
Deteccion in vitro
11. Resultados:
Las Vesículas extracelulares (EV) mostraron un patrón homogéneo de partículas
esferoidales. Los analisis mostraron que las vesículas extracelulares (EV) fueron
positivas para algunas moléculas de superficie típicamente expresadas por huMSC
(Estroma mesenquimal humano) tales como CD44, CD63, CD73 y negativas para
CD34 Y CD45. Los riñones de ratas sometidos a una isquemia-reperfusión (IRI),
mostraron graves lesiones de tejido y cambios morfológicos a las 24 horas después
de la lesión, pero al ser tratados con MSC-EV (vesículas extracelulares derivadas
del estroma mesenquimal) se mostró una mejora. Las MSC-EV mitigaron la
apoptosis y aumentaron la proliferación de células renales en estadio temprano,
ademas que estas elevan el nivel de VEFG (factor de crecimiento endotelial
vascular) en los tejidos renales independientes de HIF-1α. Se encontró en ratas con
IRI tratadas con MSC-EV después de 2 semanas, una angiogénesis mejorada y una
fibrosis mitigada.
12. Conclusión:
La Lesión Renal Aguda (AKI) inducida por isquemia-reperfusión tiene una alta
mortalidad, y las opciones terapéuticas recientes son limitadas, ya que la
capacidad endógena para la reparación renal es insuficiente para compensar la
pérdida de células renales. Hasta ahora, muchos estrategias que incluyen las
células del estroma mesenquimal (MSC) han sido adoptadas para tratar dicha
lesión, sin embargo, todavía existen restricciones, entre las que se incluye el
rechazo por el sistema inmune y la tumorigénesis. En el estudio se comprobó que
las vesículas extracelulares derivadas del estroma mesenquimal (MSC-EVs)
ejercieron sorprendentes efectos beneficiosos sobre la recuperación de la lesión
renal aguda y además se podría promover la angiogénesis induciendo la elevación
del factor de crecimiento endotelial vascular(VEGF).Este trabajo proporciona una
nueva visión sobre los mecanismos de la biofunción de las vesículas extracelulares
derivadas de células mesenquimales estromales( MSC-EVs), que abre camino a la
terapia para la lesión renal aguda.