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Enfermedades
IMAGEN: czc.hokudai.ac.jp
La zoonosis constituye un problema emergente de salud global. La gripe
aviar, la plaga de la peste bubónica, la enfermedad de Lyme o el virus
del Nilo occidental, son todas enfermedades zoonóticas.
Patogenicidad con especificidad a nivel de especie
El principal factor responsable del
incremento observado en la
aparición de este tipo de
enfermedades zoonóticas, es el
aumento del contacto entre los
humanos y los animales, ya sea al
interrumpir sus hábitats o al estar en
estrecho contacto con el ganado.
En Malasia a finales de los años 90,
la cría intensiva de cerdos en el IMAGEN: 2.bp.blogspot.com
hábitat de murciélagos infectados
con el virus Nipah, provocó que
dicho virus pasara de los
murciélagos a los cerdos y de estos
a los humanos, provocando 100
muertes.
Conclusión: los patógenos pueden
ser específicos de la especie, pero
otros pueden superar las barreras
entre especies. Video1 IMAGEN: ddc.arte.tv
Sistema de defensa = Sistema inmunitario
Los seres vivos tienen diferentes mecanismos para defenderse contra los
numerosos agentes patógenos que les rodean, bien impidiendo su
entrada, o bien, en el caso de que esta se produzca, destruyéndolos.
Estos mecanismos son las defensas orgánicas externas (barreras
pasivas) como 1ª línea defensiva y las internas (sistema inmunitario)
tanto inespecíficas ( como 2ª línea) como específicas (como 3ª línea).
Barreras físico/mecánicas
1ª línea Barreras químicas
defensa Barreras microbiológicas
(externa)
Inespecíficos Fagocitos
Respuesta inflamatoria
2ª línea
Sistema de complemento
Mecanismos defensa
Interferón
defensivos (interna)
Coagulación Sistema
Linfocitos B inmunitario
Específico: 3ª línea defensa (interna)
Linfocitos T
Líneas de defensa frente a organismos patógenos
Específico
Inespecíficos
RESPUESTA INFLAMATORIA
Contra daños en las barreras externas
COAGULACIÓN SANGUÍNEA
Contra
Contra daños en los vasos sanguíneos
W1 Pearson Education
Respuesta inespecífica: 1ª defensa
Los mecanismos químicos incluyen diversas secreciones que destruyen o
impiden el desarrollo de los gérmenes, como el sudor, secreciones ácidas
del estómago y vagina, la lisozima de lágrimas y saliva.
Los mecanismos microbiológicos son la flora bacteriana autóctona que
se desarrolla en simbiosis en distintas partes del organismo (intestino,
boca, piel, etc.), y produce sustancias que impiden el desarrollo de
organismos patógenos y compite con ellos por los nutrientes.
IMAGEN: t0.gstatic.com
IMAGEN: aloevera.saludisima.com
Respuesta inespecífica: Barreras físicas (1ª defensa)
Esta capa resistente e impermeable, proporciona una barrera física frente
a la entrada de patógenos.
Las glándulas sebáceas de los folículos pilosos secretan sebo (ácidos
grasos), que mantiene la piel húmeda y genera un pH ligeramente ácido,
lo que inhibe el crecimiento de los microorganismos.
El sudor secretado por las glándulas
sudoríparas también ayuda a generar el
pH ácido de la piel.
Posee un flora
autóctona que
también impide el
crecimiento de otros
microorganismos.
IMAGEN: aloevera.saludisima.com
Respuesta inespecífica: Barreras físicas (1ª defensa)
Las mucosas son membranas de tejido epitelial, más delgadas y blandas que
la piel, y que recubren las paredes internas de los órganos que comunican con
el exterior a través de los orificios naturales del cuerpo, como por ejemplo, las
que se sitúan en la boca, tracto respiratorio y urogenital.
IMAGEN: juntadeandalucia.es
Inespecíficos
La respuesta innata es la 2ª
línea defensiva del organismo.
Actúa contra cualquier sustancia
o agente extraño que logre RESPUESTA INFLAMATORIA
penetrar dentro del organismo,
Contra daños en las barreras externas
por lo que es inespecífica.
La respuesta adaptativa es la
3ª línea defensiva del organismo COAGULACIÓN SANGUÍNEA
y solo actúa contra el antígeno
Contra daños en los vasos sanguíneos
que la ha provocado, por lo que Contra
es específica.
Respuesta inespecífica: Fagocitos (2ª línea defensa)
Si los microorganismos atraviesan las barreras físicas que constituyen la
piel y las membranas mucosas, y penetran en el cuerpo, los leucocitos o
glóbulos blancos proporcionan la siguiente línea de defensa.
Existen diferentes tipos de glóbulos blancos con diferentes funciones.
IMAGEN: yellowtang.org
IMAGEN: anatomiahumana.ucv.cl/morfo2/fotos1/sangre2.gif
Animación1
Líneas de defensa frente a organismos patógenos
Inespecíficos
RESPUESTA INFLAMATORIA
Contra daños en las barreras externas
COAGULACIÓN SANGUÍNEA
Contra
Contra daños en los vasos sanguíneos
Respuesta inespecífica: Respuesta inflamatoria
Cuando una sustancia extraña atraviesa la primera línea defensiva, el
sistema inmunitario pone en funcionamiento un mecanismo defensivo:
la reacción inflamatoria.
La reacción inflamatoria es un mecanismo local e inespecífico que
tienen como finalidad aislar, inactivar y destruir los agentes agresores y
restaurar la zonas dañadas. Presenta 4 síntomas característicos: calor,
rubor (enrojecimiento), dolor y tumor ( hinchazón).
IMAGEN: docentes.educacion.navarra.es/
Estímulo desencadenante:
Suele ser la entrada de un
germen o de una sustancia
extraña.
Producción de mediadores de la
inflamación: Las células lesionadas y
algunos glóbulos blancos (mastocitos),
liberan mediadores, como la
histamina, la serotonina y los
componentes del complemento,
responsables de la vasodilatación,
aumento de la permeabilidad,
diapédesis, migración y activación de
los fagocitos.
El complemento se activa mediante
la vía alternativa.
IMAGEN: faros.hsjdbcn.org
Respuesta inespecífica: Respuesta inflamatoria
Vasodilatación capilar: Los mediadores inflamatorios producen un aumento del flujo
sanguíneo en la zona, lo que se manifiesta por el enrojecimiento (rubor) y el incremento
de calor en la zona. IMAGEN: faros.hsjdbcn.org
Aumento permeabilidad
capilar: Los mediadores
inflamatorios provocan que las
células endoteliales se
retraigan, facilitando la salida
anticuerpos, componentes del
complemento, enzimas, etc.,
hacia el tejido dañado,
originando un edema
(hinchazón) que ejerce una
presión sobre las terminaciones
nerviosas, causando el dolor de
la inflamación
Diapédesis: Una de las consecuencias
del aumento de la permeabilidad capilar
es la salida de los fagocitos hacia el
tejido dañado.
W1 Pearson Education
Respuesta inespecífica: Respuesta inflamatoria
IMAGEN: faros.hsjdbcn.org
Inespecíficos
RESPUESTA INFLAMATORIA
Contra daños en las barreras externas
COAGULACIÓN SANGUÍNEA
Contra
Contra daños en los vasos sanguíneos
Respuesta inespecífica: Interferón (2ª línea defensa)BE
Son glucoproteínas producidas naturalmente por muchos tipos celulares
en respuesta a una infección vírica o incluso por células tumorales.
Se unen a receptores superficiales de células vecinas sanas, estimulando:
Inespecíficos
RESPUESTA INFLAMATORIA
Contra daños en las barreras externas
COAGULACIÓN SANGUÍNEA
Contra
Contra daños en los vasos sanguíneos
Respuesta inespecífica: Coagulación de la sangre
Los cortes en la piel son sellados por la coagulación
sanguínea. Así, cuando un corte en la piel afecta la
integridad de las paredes de los vasos sanguíneos, se
ponen en marcha una serie de mecanismos que tienden a:
- Limitar la pérdida de sangre mediante la
vasoconstricción local del vaso,
- Depositar y agregar plaquetas,
- Coagular la sangre.
IMAGEN: igehrprodtim.med3000.com
APLICACIÓN: Causas y consecuencias coágulos coronarios
Si las arterias coronarias llegan a bloquearse por un coágulo de sangre,
parte del corazón quedará privado de oxígeno y nutrientes, por lo que las
células musculares cardíacas no serán capaces de producir suficiente ATP
por respiración celular, por lo que sus concentraciones se hacen irregulares
y descoordinadas, sufriendo la pared del corazón unos temblores
denominados fibrilación, que no bombean sangre de forma efectiva, lo
cual puede ser fatal.
IMAGEN: medicinainterna.wikispaces.com
IMAGEN: itaca.edu.es
APLICACIÓN: Causas y consecuencias coágulos coronarios
La aterosclerosis causa la oclusión de las arterias coronarias, al
desarrollarse una placa de ateroma en la pared endotelial de la arteria, que
se endurece. Esta placa puede romperse, incrementando el riesgo de una
trombosis coronaria (imagen).
Piel Fagocitos
Mucosas Respuesta inflamatoria
Respuesta Humoral
Secreciones Interferón
Flora bacteriana Sistema de Complemento (anticuerpos)
Invasión Coagulación
microbios
Respuesta Celular
(patógenos)
(Linfocitos citotóxicos)
Respuesta específica: Linfocitos (3ª línea defensa)
Específico
COAGULACIÓN SANGUÍNEA
Contra
Contra daños en los vasos sanguíneos
Respuesta inmunitaria e inmunidad
Respuesta inmunitaria: Conjunto de mecanismos que permiten al ser
vivo reconocer sustancias como extrañas (antígenos) y montar una
respuesta (humoral o celular) para conseguir su eliminación o
neutralización.
Inmunidad: Estado de resistencia que poseen ciertos individuos frente
a determinadas acciones patógenas de microorganismos o sustancias
extrañas.
Sólo se adquiere tras la respuesta inmunitaria específica primaria y
está mediada por los linfocitos de memoria.
Respuesta específica: 3ª línea defensaBE
Componentes del sistema inmunitarioBE
Video5
W5 Proyecto Biosfera
Componentes del sistema inmunitario: linfocitos
Componentes del sistema inmunitario: MoléculasBE
Las células del sistema inmunitario pueden secretar sustancias activas
con capacidad de regular la respuesta inmune y la respuesta inflamatoria.
Video6
Mecanismo de acción de la respuesta inmune específica
La respuesta inmunitaria
específica se produce
específicamente contra
aquel antígeno que la
desencadena, y siempre
se desarrolla a lo largo de
las siguientes fases:
1) Identificación y
reconocimiento del
antígeno extraño.
2) Activación de los
linfocitos B y T.
3) Desencadenamiento de
la respuesta inmunitaria.
Respuesta Celular
Linfocitos T
Activación de linfocitos T y respuesta celular
Activación de linfocitos T y respuesta celular
1er paso: A diferencia de lo que ocurre con los linfocitos B, los linfocitos T no
pueden identificar Ag libres (solubles en el plasma), sino que deben reconocer
simultáneamente al Ag extraño y a una molécula propia (el MHC o
autoantígeno).
Video7
Activación de linfocitos T y respuesta celular
2º paso: Los linfocitos T auxiliares (Th) activados liberan interleucinas para la
activación de los linfocitos T citotóxicos (TC), los cuáles quedan activados para
ese antígeno específico.
La citoxicidad consiste en la lisis o destrucción de las células dianas por los
linfocitos Tc, que reconocen con su CD8 a la molécula MHC-I presentando al Ag
en la superficie de las células infectadas. Tras la unión entre célula diana y el
linfocito Tc, éste segrega unas proteínas llamadas perforinas que perforan la
membrana celular y la célula infectada muere.
Activación de linfocitos T y respuesta celular
Los linfocitos Th y Tsdesempeñan una función reguladora del sistema
inmunitario para que éste pueda actuar con la máxima eficacia impidiendo
acciones inadecuadas.
Animación2
Respuesta mediada por otros linfocitos T
Respuesta Humoral
Linfocitos B
Los linfocitos B producen anticuerpos
Anticuerpos (inmunoglobulinas): Proteína globular
producida por células plasmáticas (linfocitos B diferenciados),
en respuesta a moléculas no reconocidas como propias
(antígenos) a las que se une específicamente.
Antígenos: Cualquier molécula no reconocida
como propia por el sistema inmunitario y que
provoca la aparición anticuerpos específicos contra
ellas, desencadenando una respuesta inmunitaria.
W8 DNATube
Función de los anticuerpos/inmunoglobulinas
Clase Abundancia Localización Función
suero
IgA 10-15% Mucosa del tracto gastrointestinal, Previene la colonización por
respiratorio y urogenital. También patógenos.
presente en saliva, lágrimas y leche.
IgD 0.2% Membrana de los linfocitos B como Participa en la respuesta
parte de su receptor (BCR). inmune inicial.
Respuesta humoral
Células
plasmáticas
producen
anticuerpos
a la sangre
Linfocito Th
activado
interleucinas
Animación3
De nuevo, de todos los linfocitos B existentes, solo se activará el que presente en
su superficie el mismo Ag que para el que la célula Th fue activada.
Producción de anticuerpos: Selección clonal
Los linfocitos B activados se dividirán muchas veces por mitosis, generando
un clon de células plasmáticas que producen el mismo tipo de anticuerpo.
Este proceso de generación de un gran número de células plasmáticas
productoras del mismo tipo de anticuerpo específico se denomina
selección clonal.
Un reducido número de
linfocitos B se convierten
en linfocitos B de
memoria, que son
responsables de la
memoria inmunológica
al persistir de forma
inactiva durante mucho
tiempo una vez ha
finalizado la infección.
Animación4
Si el mismo patógeno vuelve a penetrar en el organismo, se activan los
linfocitos de memoria, respondiendo muy rápidamente mediante la
producción de anticuerpos específicos contra el mismo.
Producción de anticuerpos: Células plasmáticas
Las células plasmáticas son linfocitos
B maduros responsables de la
respuesta humoral que secretan un
gran número de anticuerpos durante la
respuesta inmunitaria. Estas células
tienen un inusualmente desarrollado
Retículo Endoplásmico Rugoso (RER),
orgánulo implicado en la síntesis,
modificación y transporte de proteínas,
en este caso, los anticuerpos.
Otra característica de las células
plasmáticas, es que expresan un menor
número de genes, al estar dedicadas a
la producción del mismo tipo de
proteína. Esto explica el patrón de
tinción que se observa en su núcleo,
con una mayor proporción de
heterocromatina (ADN que no se
expresa).
Producción de anticuerpos: Selección POLIclonal
Cuando un antígeno induce la producción de anticuerpos se forman una gran
variabilidad de éstos frente a cada uno de los diferentes epitopos del antígeno.
Por ello decimos que estos anticuerpos son policlonales debido a que son
muchos y muy diversos clones linfocitarios los que se activan y diferencian.
Este fenómeno es de gran utilidad
biológica ya que ofrecen una amplia
barrera de protección del organismo.
Video9
Anticuerpos monoclonales
Los antisueros policlonales poseen una gran heterogeneidad estructural y
funcional, lo que hace que no se puedan ser utilizados en el laboratorio.
Este problema fue solucionado
por tres investigadores
que consiguieron la producción
de anticuerpos monoespecíficos,
conocidos como anticuerpos
monoclonales.
Con ello se abrió un amplio
campo en Biología y Medicina
puesto que estos anticuerpos
son de gran utilidad debido a la
capacidad de reconocer a tan
solo uno de los epitopos de
un antígeno, pudiendo ser
usados en terapia y en
diagnóstico.
Producción de anticuerpos monoclonales
El método seguido para la producción de un clon de células que fabriquen
estos anticuerpos, comienza con la inyección a un ratón u otro mamífero,
del antígeno que se quiere que reconozca.
En respuesta a este desafío el sistema inmunológico del ratón producirá
linfocitos B capaces de producir el anticuerpo deseado.
Estas células plasmáticas se
extraen del bazo del ratón, pero
de todas ellas, solo un tipo
producirá el anticuerpo deseado.
Estas células plasmáticas se
fusionan con una célula de gran
capacidad de división (células
tumorales de mieloma), formando
un hibridoma que posee la
información genética necesaria
para la síntesis del anticuerpo
deseado, que le aporta la célula
B, y una activa capacidad de
síntesis proteica y de
multiplicación que le aporta las
células del mieloma.
Producción de anticuerpos monoclonales
El polientilenglicol (PEG) es un detergente que provoca que las células
tumorales y los linfocitos B se fusionen.
La selección de hibridomas se realiza en el medio de cultivo selectivo HAT.
Se producen muchos hibridomas
diferentes, los cuáles deben
probarse para encontrar el que
produce el anticuerpo requerido.
Una vez identificado la célula de
hibridoma deseada, se deja que
se divida para formar un clon de
células, que posteriormente en
un fermentador producirán
grandes cantidades del
anticuerpo monoclonal.
Las preparaciones de
anticuerpos monoclonales solo
contienen un único tipo de
anticuerpo derivados de un
mismo clon de linfocitos B.
W9 de Sumanasinc Animación5
Uso de los anticuerpos monoclonales
En medicina, gracias a la gran especificidad y capacidad prácticamente
ilimitada de los anticuerpos monoclonales para reconocer cualquier
estructura química, permite el diagnóstico mediante la detección de
hormonas, enfermedades infecciosas como la malaria o el VIH,
marcadores tumorales, etc.
Video10
APLICACIÓN: Uso de anticuerpos monoclonales en
los kits de embarazo
La tira del test tiene 3 zonas:
- La zona de reacción contiene anticuerpos monoclonales contra HCG libres
unidos a una enzima capaz de actuar sobre un sustrato dando lugar a un
producto con color.
- La zona de test contiene otros anticuerpos contra HCG inmovilizados, así
como el sustrato de la enzima.
- La zona de control contiene
anticuerpos inmovilizados contra
los anticuerpos monoclonales de
la zona de reacción.
Animación6
IMAGEN: quimicosonador.files.wordpress.com
APLICACIÓN: Uso de anticuerpos monoclonales en
los kits de embarazo
El resultado es negativo si solo aparece color IMAGEN: fidetest.com
IMAGEN: http://mifarmaciaonline.es
Uso de anticuerpos monoclonales en el diagnóstico
Cuando un sujeto presenta anticuerpos frente al virus del SIDA se dice
que es seropositivo, es decir, que el sujeto ha entrado en contacto con
el VIH y está infectado por él por lo que debe considerarse portador del
virus y por lo tanto lo puede transmitir a otras personas.
Sin embargo, se dice que una
persona padece (enfermo) el
SIDA cuando su organismo,
debido a la inmunodeficiencia
provocada por el VIH, no es
capaz de ofrecer una respuesta
inmune adecuada contra las
infecciones que aquejan a los
seres humanos.
Una persona infectada por el VIH
es seropositiva y pasa a
desarrollar un cuadro de SIDA
cuando su nivel de linfocitos T
CD4 desciende por debajo de
200 células por mililitro de
sangre.