Ejercicios de Farmacocinética EXCRECIÓN URINARIA

EJERCICIO 6.2.- Se han administrado a un hombre 5 mg de un medicamento antiinflamatorio; recogida su orina,

a los tiempos indicados en la siguiente tabla, y analizada convenientemente se obtuvo el siguiente resultado.
Calcular las constantes de eliminación y de excreción urinaria, la fracción de fármaco que se ha excretado inalterado
y el aclaramiento plasmático, si la Cp a las 2 h 15 min fue de 45 ng/mL y la cantidad de medicamento que queda
pendiente excretarse a las 9,5h es de 15,06 mg/mL .
Tiempo Corina Volorina Cantidad Veloc exc. Log Vel exc. Ti. medio Cantidad
(h) (µg/mL) mL excretada (∆U/∆t) log(∆U/∆t) de intervalo excretada
(∆U) (µg) µg/h TMEDIO Acumulada (µg)
0 0 0 0 1834,85 0
0,25 3,2 160 512,00 2048,00 3,3113 0,125 512,00
0,5 3,98 100 398,00 1592,00 3,2019 0,375 910,00
1 3,38 175 591,50 1183,00 3,0730 0,750 1501,50
1,5 2,56 154 394,24 788,48 2,8968 1,250 1895,74
2 2,07 140 289,80 579,60 2,7631 1,750 2185,54
2,5 1,54 155 238,70 477,40 2,6789 2,250 2424,24
3 1,12 165 184,80 369,60 2,5677 2,750 2609,04
3,5 0,86 145 124,70 249,40 2,3969 3,250 2733,74
4,75 0,8 255 204,00 163,20 2,2127 4,125 2937,74
9,5 0,4 368 147,20 30,99 1,4912 7,125 3084,94
Hasta final del estudio 15,06 3100,00

Velocidad Excreción

2500 5,0
Velocidad de excreción 4,5 Log. Velocidad de excreción
2000 (∆U/∆t) µg/h 4,0 log. (∆U/∆t) µg/h
Log Velocidad Excrec.
Vel. Exc. (+U/+t) µg/h

3,5
1500 3,0
2,5
1000 2,0
1,5
500 1,0 y = -0,2544x + 3,2636
Tiempo medio (h) R20,9937 =
0,5
Tiempo medio (h)
0 0,0
0,0 2,0 4,0 6,0 8,0 0,0 2,0 4,0 6,0 8,0

Constantes de eliminación y de excreción urinaria

A la vista de la gráfica la administración fue por vía endovenosa y el modelo farmacocinético más adecuado
es el monocompartimental (∆U/∆t) = Ku · D· e-Ke · t
(NOTA: si en pantalla o al imprimir aparece el signo "+" en lugar de (+). Es problema del tipo de letra.
Pendiente= 0,2544 Kel = 0,2548*2,303 (h-1) = 0,5859 t1/2Ke = (h) 1,18
Ordenada = 3,2636 A T=0 la Velocidad excrec. (Vel excrec0) = Antilog. 3.2657 = 1834,8 µg/h

Ku (h-1) = Vel. excrec.0 / D = 0,3670 t1/2ku = (h) 1,89

Fracción de fármaco excretado de forma inalterada por orina

Si la Kel fuese igual que la Ku indicaría que no hay metabolismo del fármaco y que todo él se elimina inalterado.
Como no es así:
fe = U&/D = 3100/5000 = 0,62 Un 62 % del fármaco se excreta inalterado
Clr = Velocidad de excrec/ Cp = (Volorina · Cu /∆t) / Cp
Clr = 10,61 L/h Clp = 17,11 L/h Clm = 6,50 L/h
Vd = Clp/Ke = 29,21 L

Sólo se pedirá la representación gráfica acumulativa,el cálculo de la cantidad máxima excretata y Ku

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 Ejercicios de Farmacocinética EXCRECIÓN URINARIA

Ut es la cantidad acumulada = Sumatorio de ∆U

Curva Acumulativa
Cantidad Excretado 4000
Curva Acumulativa
Tiempo Corina excretada Acumul
3500
(h) (µg/mL) (∆U) (µg) Ut (µg)
0 0 0 0 3000
0,25 3,2 512,00 512,00

% excretado
2500
0,5 3,98 398,00 910,00
1 3,38 591,50 1501,50 2000
1,5 2,56 394,24 1895,74
1500
2 2,07 289,80 2185,54
2,5 1,54 238,70 2424,24 1000
3 1,12 184,80 2609,04
500
3,5 0,86 124,70 2733,74 Tiempo (h)
4,75 0,8 204,00 2937,74 0
9,5 0,4 147,20 3084,94 0 2 4 6 8 10
Hasta el final 15,06 3100,00

Cálculo de las constante por el método Sigma Menos (No se pedirá en problemas)
Remanente: Falta
por excretarse 4,0
U& -Ut (µg) log (U& -Ut) Remanente: Falta por Excretarse
3,5 Método Sigma Menos
3100 3,4914
2588,00 3,4130 NOTA: 3,0
2190,00 3,3404 Influye enormemente y = -0,2451x + 3,4498
log (U&-Ut)

2,5
1598,50 3,2037 el valor de U & R2 = 0,9971
1204,26 3,0807 2,0
914,46 2,9612 1,5
675,76 2,8298
490,96 2,6910 1,0

366,26 2,5638 0,5

Tiempo (h)
162,26 2,2102
0,0
15,06 1,1778
0 2 4 6 8 10 12

NOTA: El penúltimo punto influye decisivamente como se ve en la gráfica. No se recoge constantemente la orina.
La velocidad y la cantidad excretada se calculan a la mitad del intervalo de tiempo.
Por otro lado no se conoce exactamente en qué momento termina la excrección del fármaco.

Constantes de eliminación y de excreción urinaria

A la vista de la gráfica la administración fue por vía endovenosa y el modelo farmacocinético más adecuado
es el monocompartimental (U& - Ut) = Ku · D · e-Ke · t U& = D · Ku / Ke

Pendiente= 0,2451 Kel = 0,2645*2,303 (h-1) = 0,5645 t1/2Ke = (h) 1,23

Ordenada = 3,4498 U& ordenata a T=o Antilog. 3.479 = 2817,09 µg/h

Ku (h-1) = U& x Ke/ D = 0,3180 t1/2ku = (h) 2,18

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 Ejercicios de Farmacocinética EXCRECIÓN URINARIA
EJEERCICIO 6.3.- El medicamento del ejemplo anterior se absorbe por vía oral en un 94%. Se administra una cápsula
de 5 mg a un paciente y se recoge la orina de cada micción. Analizada convenientemente dio el siguiente resultado:
Tiempo Concorina Volorina Cantidad Ti. medio Vexcrec log Vexcrec log Vextrap. Vextrap. Vextrap-Vexc log (R)
(h) (mg/mL) mL excretada intervalo (∆U/∆t) log(∆U/∆t) Extrapolación Residuales
(∆U)(µg) µg/h (R)
0 0 0 0
0,5 2,1 120 252 0,25 504 2,7024 3,373225 2361,701 1857,7 3,269
1 4,54 100 454 0,75 908 2,9581 3,240675 1740,504 832,50 2,920
1,5 5,4 85 459 1,25 918 2,9628 3,108125 1282,7 364,70 2,562
2 3 132 396 1,75 792 2,8987 2,975575 945,3116 153,31 2,186
2,5 3,03 105 318,15 2,25 636 2,8037 2,843025 696,6666 60,37 1,781
3 1,59 155 246,45 2,75 493 2,6928 2,710475 513,4226 20,52 1,312
4 1,96 165 323,4 3,5 323 2,5097
5 0,99 180 178,2 4,5 178 2,2509
7 1,06 133 140,98 6 70 1,8481
9 0,13 318 41,34 8 21 1,3153
12 0,07 195 13,65 10,5 5 0,6580
14 no se detecta medicamento ( es decir que el resultado de la valoración es Conc = 0)
Calcular:Las constantes de eliminación y de excreción urinaria, la fracción de fármaco que se ha excretado inalterado
y el aclaramiento si la Conc plasmática a las 2h 15 min fue de 60 ng/ml

4,0

3,5
Log. Velocidad de excrección
3,0 log. (∆U/∆t) µg/h
Log Velocidad Exc

2,5 y = -0,2651x + 3,4395 Eliminación

R21 = Ordenada= 3,4395
2,0 Pendiente= 0,2651

1,5 y = -0,7759x + 3,5022 Vexcrec0 =(∆U/∆t)= (µg/h) 2751,06

R20,997 =
1,0 Ke = ( h-1) 0,6105

0,5
Tiempo (min) Absorción
0,0 Ordenada = 3,5022
0 2 4 6 8 10 12 Pendiente = 0,7759

Vexcrec0 =(∆U/∆t) µg/h = 3178,34

(∆U/∆t) = (Ku · F · D · Ka/(Ka-Ke)) · ( e - Ke · t
- e - Ka · t
) Ka ( h-1) = 1,7869

¿Existe perido de latencia?

to = (ln(A'1/C'1))/(Ka-Ke) = h 0,12 7,36 min. (El periodo de latencia es muy pequeño).

Calcular la constante de excreción urinaria Ordenada en el Origen = Ku·Ka·F·D/Ka-Ke

Las Ku no coinciden porque existe un pequeño periodo de latencia.
Si calculamos con cualquiera de las dos la Ku estamos cometiendo un error: Ku =Ordenada · (Ka-Ke)/Ka·F·D
Ordenada en el Origen de la fase de eliminación = 2751,06 Ku = 0,4025
Ordenada en el Origen de la fase de absorción = 3178,34 Ku = 0,4650
Hay que calcular la Velocidad a t = 0, que corresponde al pto de corte de las rectas de Absorción y Eliminación:
log (∆U/∆t) = 3,5022 - 0,7759 to = 3,406976
log (∆U/∆t) = 3,4395 - 0,2651 to = 3,406965 Vel excrec (∆U/∆t) = 2511,89 Ku = 0,3675

Calcular la fracción de fármaco excretado inalterado por orina,

fe = Qer / D · F = 0,60 Hay que calcluar la cantidad excretada total (pagina siguiente)
Qer (mg) = U& = 2,82

Aclaramiento Clr = Velocidad excreción/ Cp = (VolORINA · CORINA /∆t))/ Cp

Clr = 10,61 Clp = 17,66 L/h Clm = 7,05 L/h
Vd = Clp/Ke = 28,92 L

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 Ejercicios de Farmacocinética EXCRECIÓN URINARIA

Curva Acumulativa y cálculo de las constantes por el método de Sigma Menos

Cantidad Excretado 3000 Cantidad de Fármaco

Tiempo Corina excretada Acumulad
(h) (µg/mL) (∆U)(µg) Ut (µg) 2500

Cantidad Acumulada
0 0 0 0
0,5 252 252,00 252,00 2000
1 454 454,00 706,00 Cantidad Excretada

(Ut)
1,5 459 459,00 1165,00 1500
2 396 396,00 1561,00 Cantidad Remanente
2,5 318,15 318,15 1879,15 1000
3 246,45 246,45 2125,60
4 323,4 323,40 2449,00 500
5 178,2 178,20 2627,20 Tiempo
7 140,98 140,98 2768,18 0
9 41,34 41,34 2809,52 0 5 10 15
12 13,65 13,65 2823,17
Fase de eliminación C'2 = 4799,54 = U& · Ka/ (Ka - Ke)

Cálculo de las constante por el método Sigma Menos (No se pedirá en problemas)
*Residuales = Extrapolado - Remanente (lo que Resta por Excretarse) Ke ( h-1) = 0,6453
Remanente: Resta
por excretarse *Residuales log
U& -Ut log (U&-Ut) U& -Ut (U&-Ut)extrap Extra-Rem Residuales
2823,17 3,4507 3,6812 4799,544 4799,54 3,6812 Absorción
2571,17 3,4101 3,5411 3476,162 3224,16 3,5084 Ordenada = 3,8849
2117,17 3,3258 3,401 2517,677 1811,68 3,2581 Pendiente = 0,6885
1658,17 3,2196 3,2609 1823,476 658,48 2,8185
1262,17 3,1011 4,5
944,02 2,9750
4,0
697,57 2,8436
3,5
374,17 2,5731 Eliminación y = -0,2802x + 3,6812
3,0
195,97 2,2922 Ordenada = 3,6812 R20,9994 =
log (U& -Ut)

54,99 1,7403 Pendiente = 0,2802 2,5

13,65 1,1351 2,0
0,00 1,5
1,0 y = -0,6899x + 3,8849
0,5 R20,9755 =
Tiempo (h)
0,0
0 2 4 6 8 10

Fase Absorción A'2 = 7671,85 = U&·Ke/ (Ka - Ke)

Ka ( h-1) = 1,5856
(U& - Ut) = C'2 · e- Ke · t - A'2 · e- Ka · t C'2 = U& · Ka/ (Ka - Ke)
U& = D*F*Ku /Ke A'2 = U& · Ke/ (Ka - Ke)
Utilizando el valor de Ke obtenido de las curvas Sigma Menos Ku = ( h-1) = U& · Ke/ (D*F) = 0,4048
Se comete un error mayor al calcular la Ke por el método de Sigma menos.
Utilizando el valor de Ke obtenido de las curvas de Velocidad de excrec Ku = ( h-1) = U& · Ke/ (D*F) = 0,3830

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 Ejercicios de Farmacocinética EXCRECIÓN URINARIA

EJERCICIO 6.4.- Un medicamento en comprimidos de 500 mg se administra a un voluntario sano, al que se le

recoge la totalidad del volumen de orina de cada micción a los intervalos de tiempo en la tabla, procediéndose
a su valoración analítica. Si la fracción (F) de dosis absorbida es de 0.8 y la cantidad total de medicamento
excretado de 300 mg,calcular la constante de excrección urinaria y la de eliminación.¿Existe periodo de latencia?
Si es así cual es su valor.

Tiempo Corina Volorina Cantidad Vexcrec log Vexcrec Ti. medio Extrapolación Residuales
(h) (mg/mL) mL excretada (∆U/∆t) log(∆U/∆t) de intervalo log Vextrap. Vextrap. Vextrap-Vexc log (R)
(∆U) (mg) mg/h τ (R)
1 0 60 0 0,00 0,50 --------- --------- --------- ---------
2 0,256 80 20,48 20,48 1,3113 1,50 1,8161 65,47869 45,00 1,6532
3 1,365 28 38,22 38,22 1,5823 2,50 1,7315 53,88898 15,67 1,1950
4 0,979 40 39,16 39,16 1,5928 3,50 1,6469 44,35065 5,19 0,7152
5 1,398 25 34,95 34,95 1,5434 4,50 1,5623 36,5006 1,55 0,1905
6 0,824 36 29,66 29,66 1,4722 5,50
7 0,549 45 24,71 24,71 1,3928 6,50
10 0,846 60 50,76 16,92 1,2284 8,50
13 0,559 50 27,95 9,32 0,9693 11,50
19 0,25 95 23,75 3,96 0,5975 16,00
25 0,053 135 7,16 1,19 0,0765 22,00
CURVA DISTRIBUTIVA
45 3,0
40
2,5
35
Log. Vel. excreción
Vel. excreción

30 2,0 y = -0,0846x + 1,943

25 R20,9999 =
1,5
20
1,0
15

10 0,5 y = -0,4868x + 2,3989

5 Tiempo medio R20,999 =
0,0
0
0 5 10 15 20 25
0 5 10 15 20 25 -0,5 Tiempo medio

(∆U/∆t) = (Ku · F · D · Ka/(Ka-Ke)) · ( e- Ke · t - e- Ka · t )

Eliminación Absorción
Ordenada = 1,943 Pendiente = 0,0846 Ordenada= 2,3989 Pendiente = 0,4868
Vexcrec0 = (C'1) =mg/h 87,70 Vexcrec0= (A'1) = mg/h 250,55
Ke (h-1) = 0,1948 Ka ( h-1) = 1,1211

¿Existe perido de latencia?

to = (ln(A'1/C'1))/(Ka-Ke) = h 1,13 = 68 min (∆U/∆t) = Ku · (F · D) /Ka/ (Ka - Ke) (e -Ke (t - to) - e-Ka (t - to) )
Imprecisión en el cálculo del to (∆U/∆t) = C'1 e -ke · t - A'1 e -ka · t

Calcular la constante de excreción urinaria

Ku =Ordenada · (Ka-Ke)/Ka·F·D Como hay periodo de latencia es preciso conocer el valor en to
Eliminación : 1.943 - 0.0846 to = 1,8471 Antilog= 70,33 mg/h
-1
Absorción: 2.3989 - 0.4868 to = 1,8472 Antilog= 70,34 mg/h Ku = 0,145 h

Calcular la fracción de fármaco excretado inalterado por orina, 0,2

fe = Qer / D ·F = 0,75 Qer = U& = 300 mg
Un 20% no se absorbe.
De lo absorbido 75% se excreta inalterado(60% del total) y 25% se metaboliza(20% del total)

NOTA: Ut es la cantidad acumulada = ∑∆U

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 Ejercicios de Farmacocinética EXCRECIÓN URINARIA

Curva Acumulativa Método Sigma Menos

Cantidad Excretado Remanente: Resta

Tiempo excretada Acumul por Excretarse log. (U& -Ut) *Residuales log
(h) (∆U) (mg) Ut (mg) U& -Ut log. (U& -Ut) extrapolado (U&-Ut)extrap Extrap-Rem Residuales
1 0,00 0,00 300,00 2,4771 2,5672 369,1476 69,1476 1,83978
2 20,48 20,48 279,52 2,4464 2,4812 302,8308 23,3108 1,36756
3 38,22 58,70 241,30 2,3826 2,3952 248,4277 7,1277 0,85295
4 39,16 97,86 202,14 2,3057 2,3092 203,7980 1,6580 0,21959
5 34,95 132,81 167,19 2,2232
6 29,66 162,47 137,53 2,1384
7 24,71 187,18 112,82 2,0524
10 50,76 237,94 62,06 1,7928
13 27,95 265,89 34,11 1,5329
19 23,75 289,64 10,36 1,0154
25 7,16 296,79 36,72361 3,21 0,5060
Total excretado 300,00 (lo dice el enunciado)
3,5
350
3,0
300
Cantidad Acumulada (Ut )

2,5
250 y = -0,0860x + 2,6532
log (U& -Ut)

Cantidad Excretada 2,0 R21,0000 =

200
1,5
150 Cantidad Remanente
100 1,0 y = -0,5375x + 2,4138
R20,9953 =
50 0,5
Tiempo Tiempo (h)

0 0,0
0 5 10 15 20 25 30 0 5 10 15 20 25 30

Eliminación Absorción
Ordenada = 2,6532 Ordenada = 2,4138
Pendiente = 0,086 Pendiente = 0,5375

C'2 = 449,99 A'2 = 259,30

-1
Ke = (h ) 0,1981 Ka = (h-1) 1,2379

(U& - Ut) = C'2 · e- Ke · t - A'2 · e- Ka · t C'2 = U& · Ka/ (Ka - Ke)

U& = D*F*Ku /Ke A'2 = U& · Ke/ (Ka - Ke)
Ku = ( h-1) =U& · Ke/ (D*F) = 0,1485

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 Ejercicios de Farmacocinética EXCRECIÓN URINARIA

EJERCICIO 6.5.- En un estudio farmacocinético se administraron 300 mg de un nuevo medicamento a un paciente

al que se le recogió la orina a los tiempos indicados en la tabla, obteniéndose los siguientes resultados:
Calcular las constantes de eliminación y de excreción y la fracción de fármaco excretado inalterado por orina.
A partir de las 24h la cantidad de fármaco excretada fue de 1,5 µg.

Tiempo Corina Volorina Cantidad Vexcrec log Vexcrec Ti. medio Extrapolación Residuales log
(h) (µg/mL) mL excretada (∆U/∆t) log (∆U/∆t) de intervalo log Vextrap. Vextrap. Vextrap-Vexc Resid
(∆U) (µg) µg/h τ
0 0 0 0 0,00
0,85 0,21 96 20,16 23,72 1,3751 0,4 1,845975 70,14149 46,42 1,6667
1,9 0,51 75 38,25 36,43 1,5614 1,4 1,761425 57,73312 21,30 1,3285
3 0,34 125 42,50 38,64 1,5870 2,5 1,66575 46,31802 7,68 0,8855
4 0,39 90 35,10 35,10 1,5453 3,5 1,5723 37,35081 2,25 0,3523
5 0,37 80 29,60 29,60 1,4713 4,5
6 0,38 65 24,70 24,70 1,3927 5,5
9 0,275 185 50,88 16,96 1,2294 7,5
12 0,19 145 27,55 9,18 0,9630 10,5
18 0,1 205 20,50 3,42 0,5336 15,0
24 0,05 125 6,25 1,04 0,0177 21,0

Velocidad Excreción

2,0
Log. Velocidad de excreción Eliminación
Ordenada 1,8838
log. (∆U/∆t) µg/h
1,5 Pendiente 0,0890

(∆U/∆t) =Vexcrec0 = (µg/h) 76,52

Log Velocidad Exc

1,0 y = -0,089x + 1,8838 Ke = (h-1) 0,2050

y = -0,4265x + 1,8846 R20,9995 =
2
R 0,9939 =
0,5
Absorción
Ordenada = 1,8846
Pendiente = 0,4265
0,0

0 5 10 15 20
(∆U/∆t) =Vexcrec0 = (µg/h) 76,67
-0,5 Tiempo (min) Ka = (h-1) 0,9822

¿Existe perido de latencia?

to = (ln(A'1/C'1))/(Ka-Ke) = h 0,00 Periodo de latencia muy pequeño, no lo consideramos 0,1
(∆U/∆t) = (Ku · F · D · Ka / (Ka - Ke)) (e -Ke t - e-Ka t )

Calcular la constante de excreción urinaria

Ku =Ordenada · (Ka-Ke)/(Ka·F·D) Ku = 0,202 h-1
Como son iguales la Kel y la Ku implica que no se metaboliza el fármaco y que se excreta inalterado por orina
Se recogen 297 mg de fármaco y la dosis administrada es de 300 mg luego se absorbe la totalidad del fármaco
asumiendo que no existiesen pérdidas, ni errores en la valoración
Qeliminado = D·F Qeliminado = Qer F = 297/300 = 0,990

Calcular la fracción de fármaco excretado inalterado por orina,

fe = Qer / D ·F = 1,00 Qer = U& = 297 mg
Se absorbe prácticamente en su totalidad (98,7%) y todo se excreta inalterado.

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 Ejercicios de Farmacocinética EXCRECIÓN URINARIA

Curva Acumulativa Método Sigma Menos

Cantidad Excretado Remanente: Resta
Tiempo excretada Acumul por Excretarse log. (U& -Ut) *Residuales log
(h) ∆U (µg) Ut (µg) U& -Ut log. (U& -Ut) extrapolado (U&-Ut)extrap Extrap-Rem Residuales
0 0 0 297 2,4728 2,5906 389,58 92,58 1,9665
0,85 20,16 20,16 276,84 2,4422 2,510275 323,80 46,96 1,6717
1,9 38,25 58,41 238,59 2,3777 2,41105 257,66 19,07 1,2804
3 42,5 100,91 196,09 2,2925 2,3071 202,81 6,72 0,8277
4 35,1 136,01 160,99 2,2068
5 29,6 165,61 131,39 2,1186
6 24,7 190,31 106,69 2,0281
9 50,875 241,19 55,82 1,7468
12 27,55 268,74 28,27 1,4512
18 20,5 289,24 7,77 0,8901
24 6,25 295,49 1,52 0,1804
Resto 1,5 296,99 (lo dice el enunciado)
Total excretado 297,00

350

2,3 y = -0,0945x + 2,5906

300
R20,9999 =
Cantidad Acumulada (Ut )

250
1,8
Cantidad Excretada
log (U& -Ut)

200
1,3
150

100 0,8
Cantidad Remanente y = -0,3796x + 1,9823
50 R20,9986 =
Tiempo 0,3 Tiempo (h)
0

0 5 10 15 20 25 30 -0,2 0 5 10 15 20

Eliminación Absorción
Ordenada = 2,5906 Ordenada = 1,9823
Pendiente = 0,0945 Pendiente = 0,3796

C'2 = 389,58 A'2 = 96,01

-1 -1
Ke (h ) = 0,2176 Ka (h ) = 0,8742

(U& - Ut) = C'2 · e- Ke · t - A'2 · e- Ka · t C'2 = U& · Ka/ (Ka - Ke)

U& = D*F*Ku /Ke A'2 = U& · Ke/ (Ka - Ke)
Ku ( h-1) = U& · Ke/ (D*F) = 0,2205

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