Universidad Central de Venezuela

Escuela de Farmacia
Cátedra de Fisiopatología

Fisiopatología del Metabolismo

Lipídico y Aterosclerosis

Dr. Angel Rafael Villasmil C.

Marzo 2018
• Lipoproteínas
– Concepto
– Tipos de Lipoproteínas
– Absorción y Transporte de lípidos
• Hiperlipidemias
– Hipertrigliceridemia
• Consecuencias clínicas
– Hipercolesterolemia
• Consecuencias clínicas

• Aterosclerosis
– Concepto
– Factores de riesgo para desarrollo de Aterosclerosis
– Etiopatogenia de Aterosclerosis
• Disfunción Endotelial
• Progresión de la placa Aterosclerótica
– Acumulación de LDL
– Formación de Estría Grasa
– Formación del núcleo Lipídico
– Formación de Capsula Fibrosa
• Rotura de la Placa Aterosclerótica
– Consecuencias Clínicas de la Aterosclerosis
 Lípidos y Lipoproteínas
Lípidos: macromoléculas, con
múltiples funciones biológicas:
• Energéticas
• Estructurales

Ej. Acido Araquidónico, colesterol,

vitamina D, Fosfolípidos.
• Diversa composición
• Insolubles en medio acuoso
Corteza:
• Fosfolípidos
 Necesitan complejos especiales • Colesterol
para transporte (lipoproteínas). • Apoproteínas (A, B, C, E)
Núcleo
• Esteres de Colesterol
• Triglicéridos
 Tipos de Lipoproteínas
• Composición lipídica, tamaño y tipos de apolipoproteínas:
5 tipos de lipoproteínas

VLDL: Very Low density Lipoprotein

IDL: Intermediate density Lipoprotein
LDL: Low Density Lipoprotein
HDL: High Density Lipoprotein
 Absorción, Transporte y Metabolismo
Lípidos Exógenos
• 90% grasas ingeridas: triglicéridos,
colesterol, vitaminas liposolubles
(A, D, E y K).
• Triglicéridos: hidrolizados por lipasa
pancreática
• Colesterol: micelas con sales biliares

• Célula intestinal absorbe lipidos:

conjuga con apolipoproteína B48
formando Quilomicrones.

Tejidos adiposo /muscular, Lipoproteina lipasa

(LPL) hidroliza triglicéridos en Ácidos grasos
libres
 Absorción, Transporte y Metabolismo
Lípidos Endógenos
En Hígado:
Ácidos grasos:
• Seguir vía -oxidación
• Esterificarse en triglicéridos.
Colesterol: síntesis hepática de novo,
o dieta (quilomicrones).

Desde el hígado, aporte lípidos al

organismo (lipoproteínas)
VLDL (síntesis hepática)→IDL →LDL →
Hígado → HDL (síntesis hepática) →
transporte colesterol desde tejidos al
hígado
Absorción, Transporte y Metabolismo
Lípidos (Resumen)

70% 30%
 Hiperlipidemias
• Elevada concentración plasmática de triglicéridos y/o colesterol.
• OMS establece 6 tipos de hiperlipoproteinemias.
• Laboratorio clínico: niveles de triglicéridos y colesterol
Hipertrigliceridemia, Hipercolesterolemia e hiperlipidemia mixta
 Clasificación de la Hiperlipidemia
Según NCEP. III panel de Expertos 2001
 Hipertrigliceridemia (VLDL)
Incremento en sangre niveles triglicéridos > 160 mg/dl.
Hipertrigliceridemia Hipertrigliceridemia
Aumento síntesis de VLDL Menor degradación de
quilomicrones y VLDL
1. Hipertrigliceridemia familiar: 1. Problemas genéticos:
*Causa Genética: *Deficiencia familiar LPL.
*Síntesis VLDL ↑tamaño
(↑concentración triglicéridos)

2. Situaciones adquiridas:
Diabetes mellitus 2. Actividad LPL disminuida
Alcoholismo *Diabetes
Obesidad. *Insuficiencia renal crónica.
 Consecuencias Clínicas de Hipertrigliceridemia
(VLDL)
• Pancreatitis aguda:
Triglicéridos 1.000 mg/dl. ↑ estimulación
secreción pancreática → auto digestión.
• Esteatosis hepática: asintomática o
asociada a elevación leve de transaminasas
• Xantomas eruptivos: pápulas cutáneas
amarillentas en: palpados, región glútea,
tronco y extremidades.
↑macrófagos cargados de triglicéridos en
dermis.
• Arteriosclerosis: ↑ riesgo de
aterosclerosis en arterias de grande
y mediano calibre.
 Hipercolesterolemia por LDL
• Incremento en sangre niveles colesterol >240 mg/dl.
• Constituye factor de riesgo para el desarrollo de arteriosclerosis

Hipercolesterolemia Hipercolesterolemia
Aumento síntesis hepática LDL Menor degradación de LDL.

1. Mayoría casos genético 1. Base genética. Ej.

hipercolesterolemia familiar,
2. Formas adquiridas: (Alteración funcional receptor
Síndrome nefrótico de apolipoproteína B1OO.
(proteinuria ↑síntesis
proteica hepática)
apolipoproteína B100 →LDL
 Consecuencias Clínicas de
Hipercolesterolemia (LDL)
• Aumento riesgo de arteriosclerosis:
Directamente proporcional ↑cifra de
colesterol plasmático.
• Xantomas:
Tendón Aquiles y manos), párpados .
• Anillo corneal:
Depósito de colesterol en periferia de
córnea en individuos < 50 años
sugerente de hipercolesterolemia.
 Hipercolesterolemia por HDL
• Asociarse con menor riesgo de
arteriosclerosis.

• Aumento de HDL suele tener un

condicionamiento genético

• Es posible aumentar la síntesis

de HDL mediante dieta rica en:

– Ácidos grasos mono insaturados

(Aceite de Olivo)
– Ingesta de cantidades moderadas
de alcohol (<20 g/ día)
– Mediante práctica regular de
ejercicio físico.
 Clasificación de Hiperlipidemias y Bases
Genéticas (Resumen)

• Tipo 2 a Hipercolesterolemia Familiar: receptor de LDL mutado.

• Autosómico dominante
• Frecuencia 1/500 individuos.
• Heterocigotos LDL en sangre 250 mg/dl. Síntomas hasta adultez, infartos 40 años.
• Homocigotos LDL en sangre 1000 mg/dl. Síntomas en la infancia, infartos 2 años.
 Factores de Riesgo para Coronariopatías
Además del nivel de LDL Según NCEP. III Panel

>160mg/dl.
Hiperlipidemia LDL, Macrófagos Aterosclerosis
Absorción, Transporte y Metabolismo
Lipoproteínas y Receptores (Resumen)

CD36
 Aterosclerosis
• Atheros (pasta) Sclerosis (endurecimiento)
• Enfermedad sistémica
• Afecta capa íntima de grandes y medianas
arterias (aorta, carótidas, coronarias y arterias
periféricas)
• Formación de placas con oclusión progresiva de
luz arterial.
• Primera causa de muerte e incapacidad laboral
en el mundo occidental
(Aproximadamente 50% de todas las muertes)
 Etiopatogenia de la Aterosclerosis
• Origen Multifactorial
– factores genéticos y ambientales
• Proceso inflamatorio crónico de arterias
• Diferentes fases:
I. Disfunción endotelial
II. Progresión de placa ateromatosa
III. Rotura de placa ateromatosa
IV. Formación del trombo en la luz arterial
Etiopatogenia de la Aterosclerosis
 I. Disfunción Endotelial
Endotelio normal:
– Regula intercambio molecular entre
sangre y pared arterial.
– Controla tono vascular "óxido nítrico
(ON) Prostaciclina I2 (PGI2) “

• Flujo sanguíneo Turbulento en zonas

de bifurcación vascular
• Factores genéticos y Ambientales
– Provocan lesión inicial del
endotelio (disfunción endotelial)
• Aumento permeabilidad del vaso
• Entrada anormal en pared vascular
de (LDL).
 II. Progresión de la Placa de Ateroma
1. Acumulación LDL endotelial

• La capa íntima en zonas de

disfunción endotelial acumulan
LDL que tienden a oxidarse.

• LDL oxidadas favorecen expresión

endotelial de moléculas de
adhesión (selectinas e integrinas).

• Favorece reclutamiento de
monocitos y fijación al endotelio
lesionado.
 II. Progresión de la Placa de Ateroma
2. Formación de Estría de Grasa

• Monocitos migran a pared

endotelial y se transforman en
macrófagos
• Macrófagos fagocitan LDL oxidadas
y se cargan de grasa.
(*Células espumosas)

• Acumulo de células espumosas

constituyen la estría grasa
(*Primera lesión macroscópica )
Progresión de la Placa de Ateroma
Formación de la Estría Grasa
Progresión de la Placa de Ateroma
Formación de la Estría Grasa
 II. Progresión de la Placa de Ateroma
3. Formación del Núcleo Lipídico

• Macrófagos activados liberan

citocinas y quimiotacticos.
• Atraen y activan linfocitos T que
también liberan citocinas
• Proceso de inflamación conduce:
– Destrucción de la célula espumosa
– Liberación LDL oxidadas y radicales
libres
• Mayor daño al endotelio
• Reclutamiento de monocitos y
linfocitos que aumentan lesión.
 II. Progresión de la Placa de Ateroma
4. Formación de Capsula Fibrosa
• Plaquetas, macrófagos y linfocitos T
liberan factores de crecimiento:
– Migración y proliferación de células
musculares lisas desde capa media a la
intima arterial
– Células musculares lisas recubren el núcleo
lipídico y sintetizan matriz extracelular
(colágeno, elastina, proteoglicanos)

• Se forma cápsula fibrosa externa y que

separa el núcleo lipídico de la luz
vascular.
• Se forman lesiones o placas
arterioscleróticas avanzadas
II. Progresión de la Placa de Ateroma
 III. Rotura de la Placa Aterosclerótica
IV. Formación del Trombo Arterial
Placa aterosclerótica crece puede
romperse con facilidad

• Exposición de colágeno al
torrente sanguíneo endotelial

• Activación y adhesión
plaquetaria

• Formación de trombo:
– Isquemia en territorio afectado
– Trombo mural no oclusivo:
• Estabilizarse en el tiempo
• Romperse con posterioridad
 Mediadores Participan en la Pared Vascular
Acciones Vasomotoras del Endotelio Interacción Endotelio Leucocitos
Vasodilatadoras Vasocontrictoras Proteínas Quimiotácticas
Oxido Nitrico Endotelina 1 Proteína Quimiotáctica de Macrófagos MCP-1
IL-8
Prostaciclina (PGI2)
Moléculas de Adhesión
ICAM -1, ICAM 2
VCAM-1
Selectinas

Factores que afectan Producción de Endotelina 1

Estimulantes Inibidores
Hipoxia Oxido Nitrico
Angiotensina II Prostaciclina (PGI2)
Catecolaminas Heparina
Isquemia Peptido Natriuretico atrial (PNA)
LDL oxidadas
 Mediadores Participan en la Pared Vascular
Interacción Endotelio Células
Protrombótico Antitrombótico
MCP-1 Oxido Nítrico
IL-8 Prostaciclina (PGI2)
ICAM-1, ICAM-2 Trombomodulina
VCAM Antitrombina III
Selectinas E, L, P Heparan sulfato
Molécula adhesión endotelio-plaqueta (PECAM) Activador Plasminógeno Tisular (tPA)

Efecto del Endotelio sobre Crecimiento del Musculo Liso Vascular

Inhibidor de Crecimiento Promotor del Crecimiento
Oxido Nítrico Endotelina I
Heparina Angiotensina II
TGF-β Factor Crecimiento derivado de Plaquetas
Angiopeptina Factor de crecimiento de fibroblastos (FGF)
Somatostatina IL-1
Mediadores Participan en la Pared Vascular

Interacción Endotelio – Tejido Adiposo

Aterogénicos Acción
Leptina Estimula respuesta Inmune
IL-6 Estimula Proteina C Reactiva
Resistina Estimula VCAM y MCP
Acidos Grasos Inhiben Oxido Nitrico
Antiaterogénicos Acción
Adiponectina Inhibe VCAM, ICAM, Selectinas
Inhibe Producción de células espumosas
Liberación macrofágica de TNFα
Estabiliza la Placa aterosclerótica
Inhibe metaloproteínas
 Consecuencias Clínicas de la Aterosclerosis
• Cardiopatía isquémica
– Angina de pecho
– Infarto agudo de miocardio
• Accidentes cerebrovasculares
– Ictus isquémicos
• Isquemia arterial crónica de
extremidades inferiores
• Isquemia o infartos intestinales.
• Estenosis arterias renales
 Blancos Terapéuticos en las
Hiperlipidemias y Aterosclerosis
• Dieta: disminuir el colesterol Total y LDL
• Mantener Índice de masa corporal <25.
– Peso Kilogramos/superficie corporal total en mts2
• Aumento actividad física
• Evitar consumo excesivo de alcohol (>40 g/día hombres > 20g día mujeres)
• Eliminar hábitos tabáquicos
• Fármacos
– Inhibidores de 3 hidroxi-3 metilglutaril CoA reductasa
– Resinas fijadoras de ácidos grasos
– Inhibidores de absorción de colesterol
– Niacina y acido nicotínico
– Fibratos (fenofibrato, gemfibrozilo)
– Folato, Vitamina B2, B6, B12 →Metabolismo de la Homocisteína
– Anticoagulantes
– Vasodilatadores
– Antihipertensivos
 Bibliografía
• Porth, Fisiopatología, Panamericana, 7ed.
2007. Cap. 24. pp. 475-485.
• Pastrana J García G. Fisiopatología y Patologia
General Básicas para Ciencias de la Salud.
Elsevier 2013. Cap. 5.1 y 5,2. pp 142-151.
• Stephen Mc Pheee, Fisiopatología de la
Enfermedad. Mc Graw Hill 7ta ed. 2015.