AMINOGLUCÓSIDOS

Los aminoglucósidos, son antibióticos bactericidas que inhiben la síntesis proteica de los
microorganismos, son relativamente tóxicos en comparación con otras clases de antibióticos
pero siguen siendo útiles para tratar infecciones causadas por bacterias gramnegativos
aerobias.
Todos los aminoglucósidos consisten en dos o más aminoazúcares unidos por enlaces
glucosídicos a un núcleo de aminociclitol o hexosa.Todos son policationes y su polaridad es la
que explica, en parte, las propiedades farmacocinéticas compartidas por todos los miembros
del grupo.
Su estructura molecular no se altera por congelamiento ni por calentamiento a 100°C por más
de cuatro horas o cambios en el pH de la solución de 3.0 a 12 por varias horas. Su actividad
óptima es a un pH de 6 a 8.3. La actividad antimicrobiana de los aminoglucósidos es
favorecida en medios con pH alcalino y reducida en medios con pH ácido.

HISTORIA
Waksman y colaboradores analizaron diversos actinomicéticos de la tierra, y en 1943 aislaron
una cepa de Strptomyces griseus que elaboraba una sustancia antimicrobiana potente, luego,
a comienzos de 1944, anunciaron públicamente el descubrimiento del nuevo antibiótico
Estreptomicina.
En 1949, se aisló otro microorganismo de la tierra, Streptomyces fradiae, que produjo un
grupo de sustancias antibacterianas calificadas como Neomicina.
La Kanamicina, elaborada por Streptomyces kanamyceticus, fue producida y aislada por
primera vez en 1957. Ha sido sustituida casi completamente debido a la toxicidad que produjo
y a la aparición de microorganismos resistentes a ella.
La Gentamicina y Netilmicina son antibióticos obtenidos de especies del actinomiceto
Micromonospora. La Gentamicina fue estudiada y descrita en 1963 y, aislada, purificada y
caracterizada en 1964. La Netilmicina es un producto semisintético derivado de la Sisomicina.
La Tobramicina y Amikacina fueron introducidas en la practica clínica en el decenio de 1970.
La Amikacina, que es semisintética y derivada de le Kanamicina, fue descrita en 1972.

CLASIFICACIÓN
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Aeróbicos gram (-):
• E. Coli
• Salmonella
• Shigella
• Enterobacter
• Brucella
• Pseudomona aeruginosa
• Proteus

Aeróbicos gram (+):

• Staphylococus aureus, S. epidermidis
• Nocardia
• Micobacterias (TBC, Leprae, Marinum)

MECANISMO DE ACCIÓN
Inhiben la síntesis proteica actuando sobre la unidad 30S de los ribosomas en la proteína
S12.
i) Bloquea el inicio de la síntesis de proteína
ii) Bloquea la traducción adicional y desencadena la terminación prematura y la consecuente
producción de polipéptidos incompletos.
iii) Incorporación del aminoácido incorrecto con la consecuente producción de polipéptidos
anormales.
iv) El resultado final es la muerte de la bacteria.

MECANISMOS DE RESISTENCIA
 Alteración del sitio blanco

Por mutación de los genes de proteínas ribosomales o del ARN 16S, lo que tiene importancia
clínica para estreptomicina.
 Disminución de la penetración del antibiótico.
Determinado por alteraciones a nivel de la membrana externa, que dificultan la entrada de la
droga a la bacteria.
Pseudomonas spp y otros bacilos gramnegativos no fermentadores, se puede atribuir
fundamentalmente a la impermeabilidad de la membrana externa, causada por varios
factores, como son cambios en las proteínas de membrana externa,

 Inactivación enzimatica.
Al llegar el aminoglucósido al espacio periplasmico, puede ser objeto de la
inactivación enzimática por enzimas que fosforilan, adenilan o acetilan a los
antibióticos. Estas enzimas catalizan la modificación covalente de grupos aminos e hidroxilos
de la molécula, generando modificaciones químicas que llevan al aminoglucósido a unirse
débilmente a los ribosomas bacterianos.

Aminoglucósido-acetiltransferasas (AAC): que acetilan grupos amino utilizando como cofactor

la acetilcoenzima A.
Aminoglucósido-adeniltranferasas: enzimas conocidas también como nucleotidiltransferasas,
que adenilan ciertos grupos hidroxilos.
Aminoglucósido-fosfotransferasas: que también modifican los grupos hidroxilos mediante
fosforilación.

FARMACOCINÉTICA

 Absorción:
Vía Oral:
-Los aminoglucósidos no se absorben por el tracto gastrointestinal
-Acción local
-Aplicación en: Diarreas, cirugía, coma hepático
-Neomicina, estreptomicina, kanamicina.

Vía I.M
- Se absorben completa y rápidamente
- Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan después de 30 a 90 minutos

Vía I.V
- Administración en media hora
- Por vía intravenosa se recomienda administrarlos mediante perfusión durante 15-30 min
- El pico máximo de concentración se obtiene aproximadamente 30 minutos después del fin
de la infusión

 Distribución
- Unión a proteínas: Menos del 10%
- Volumen de distribución muy variable
- Se acumula en la corteza renal y oido interno.
- No atraviezan la BHE
- Atraviezan la placenta y pueden causar embriotoxicidad. Su administración al final del
embarazo puede hacer que se acumulen en plasma fetal y líquido amniótico y por ello se
recomienda utilizarlos con cautela en el embarazo.

 Metabolismo: Nulo

 Eliminación
- Por filtración glomerular 98%
- Cierto grado de reabsorción tubular
- V1/2 de 1,5 a 3 horas
- Una pequeña fracción de la droga se fija fuertemente a las membranas celulares (incluyendo
la de los eritrocitos) y se elimina mucho más lentamente.
- Eliminación biliar no significativa
- En los pacientes con insuficiencia renal, la vida media de los Aminoglucósidos se prolonga
marcadamente y debe efectuarse una disminución importante de su dosis.

Efectos adversos
Los aminoglucósidos son muy bien tolerados por vía intravenosa e intramuscular y no suelen
provocar reacción inflamatoria local. No obstante, excepto espectinomicina, todos comparten
una capacidad potencial para provocar toxicidad renal y ótica y, más raramente, bloqueo
neuromuscular.
Nefrotoxicidad
Con una incidencia que oscila entre el 5 y el 25%, la nefrotoxicidad es debida a la reabsorción
parcial de los aminoglucósidos por las células del epitelio del túbulo proximal. En la mayoría
de los pacientes se manifiesta como una insuficiencia renal no oligúrica, siendo muy rara la
necesidad de diálisis. La lesión tubular es reversible y en algunos pacientes se produce
recuperación de la función renal a pesar de continuar la administración del aminoglucósido.
Aumentan el riesgo de nefrotoxicidad la edad avanzada, la hipovolemia, la nefropatía
preexistente, la hepatopatía asociada, dosis elevadas, administración en multidosis,
tratamiento prolongado y uso concomitante de otros fármacos nefrotóxicos. Los niveles
séricos de aminoglucósidos se han asociado con la nefrotoxicidad, pero esta cuestión no está
definitivamente establecida. El nivel valle es una medida del aclaramiento renal del fármaco
pero no es un predictor de nefrotoxicidad por sí mismo. Entre las diversas sustancias
investigadas para reducir la nefrotoxicidad de los aminoglucósidos, la mayoría ha quedado en
un nivel especulativo. Por el contrario, la administración en monodosis parece ser útil para
reducir la nefrotoxicidad. Por otra parte, la nefrotoxicidad aparece más frecuentemente
cuando los aminoglucósidos se administran durante las horas de reposo nocturno, quizás en
relación con la menor ingesta alimentaria.
Ototoxicidad
Los aminoglucósidos pueden causar toxicidad ótica que, en ocasiones, es irreversible. En el
estadio inicial de la toxicidad auditiva, el daño se limita a los niveles más altos de frecuencia
(4.000 a 8.000 Hz) y no afecta a las frecuencias utilizadas en una audición conversacional,
aunque el paciente puede referir sensación de ruido y embotamiento auditivo. Los cambios
tóxicos son generalmente reversibles en esta fase. Si la toxicidad continúa ya se afectan las
células ciliadas internas del ápex coclear, y se afectan entonces los niveles más bajos de
frecuencia y la audición conversacional. En esta fase tardía el déficit suele ser permanente o
sólo parcialmente reversible. La toxicidad vestibular suele seguir un curso paralelo a la
auditiva y se manifiesta por vértigo, náuseas, mareo y nistagmo, aunque es frecuente que
quede encubierta por los mecanismos compensatorios visuales y propioceptivos. Los
síntomas se acentúan en la oscuridad o con los ojos cerrados y pueden atenuarse con el
paso del tiempo. El mecanismo exacto de la destrucción de las células ciliadas en ambas
formas de ototoxicidad es desconocido.
La incidencia de pérdida de audición oscila entre 2 y 25%. Este amplio rango puede ser
debido en parte a la ausencia de una exploración auditiva sistematizada y a la ausencia de
unos criterios uniformes para definir la ototoxicidad. Como la mayoría de pacientes tratados
con aminoglucósidos se pierden durante el seguimiento y los síntomas pueden ser
inespecíficos, se desconoce si la ototoxicidad es permanente o transitoria. Se han asociado a
mayor incidencia de ototoxicidad la duración del tratamiento mayor de 8 días, la dosis
acumulativa, la dosis diaria total, los niveles séricos, el tratamiento asociado con diuréticos, el
tratamiento previo con aminoglucósidos y la edad avanzada. Se ha sugerido que la
acumulación de aminoglucósidos en cóclea y vestíbulo está más relacionada con una
exposición prolongada que con niveles altos transitorios en suero.
Bloqueo neuromuscular
Puede ser provocado por todos los aminoglucósidos y, aunque poco frecuente, suele ser
grave y en ocasiones fatal. Se manifiesta como debilidad de la musculatura respiratoria,
parálisis flácida y midriasis. Ocurre asociado a enfermedades o fármacos que interfieren con
la transmisión neuromuscular y se relaciona con la perfusión intravenosa rápida y con la
irrigación peritoneal terapéutica (ya en desuso). Hipomagnesemia, hipocalcemia y los
bloqueantes de los canales del calcio aumentan el riesgo. Además de medidas de soporte, el
tratamiento requiere la administración de gluconato cálcico intravenoso.
Interacciones Medicamentosas
 Más tóxicos en asociación con: Vancomicina, ciclosporina, cefalotina, cisplatino.
 Acción sinérgica con penicilinas.
 Inactivación mútua con:
Carbenicilina y ticarcilina
Complejos de unión inactivos

ESTREPTOMICINA
- La vía más frecuente de administración es la intramuscular.
- Para evitar el desarrollo de resistencia bacteriana, la estreptomicina rara vez es utilizada por
más de 10 días (excepto en tuberculosis y endocarditis bacteriana).
- La dosis recomendada para pacientes con función renal normal es de 15 mg/kg/24 h.
GENTAMICINA
- Por su bajo costo continúan siendo de elección en infecciones intrahospitalarias severas
causadas por enterobacterias y P. aeruginosa
Asociada a betalactámicos o glucopéptidos, se indica en el tratamiento de endocarditis
infecciosas (EI) por S. viridans o Enterococcus faecalis, Staphylococcus y Corynebacterium
- Combinada con betalactámicos antipseudomonas potencian la acción de estos en
infecciones graves por P. aeruginosa.
- En brucelosis se le asocia a tetraciclinas.
- Infecciones por Lysteria monocitogenes se asocia a ampicilina.
- En infecciones urinarias puede usarse en monoterapia.
- Vida media de 4 horas

Es utilizada para el tratamiento de diálisis peritoneal continua ambulatoria (generalmente en

combinación con vancomicina, y con un ajuste gradual de la dosis).
Infecciones graves
3 mg/kg/día, cada 8 horas, o cada 12 horas, o una dosis diaria ITU
Una dosis de 160 mg una vez al día durante 7 a 10 días. Administración intravenosa
AMIKACINA
- La vida media sérica es de 2 horas
- De mayor espectro antibacteriano
- Resistente a las enzimas inactivadoras
- Dosis: 15 mg/kg/día en tres dosis

-Es útil en el tratamiento de infecciones por Nocardia asteroides, Mycobacterium aviun

intracellulare y ciertas especies de mycobacterias de rápido crecimiento.
-Asociada a ceftazidime es de uso habitual en el paciente neutropénico febril.

TOBRAMICINA
Más activa que gentamicina frente a Acynetobacter y P. aeruginosa, pero menos activa contra
Serratia marcescens
La vida media es de dos a tres horas.
DOSIS
IM/IV
Infecciones graves es de 15 mg/Kg/día en 2 ó 3 dosis (7,5 mg/Kg cada 12 horas ó 5 mg/Kg
cada 8 horas).
ITU 250 mg dos veces al día.
RN 10 mg/Kg, y seguir con 7.5 mg/Kg cada 12 horas x 7-10 días.
Max. 15 mg/Kg/día, y en ningún caso 1,5 gr/día
Tratamiento prolongado se recomienda controlar las funciones renal, auditiva y vestibular.
Respuesta a las 24-48 horas.
Respuesta clínica definitiva en 3-5 días
NETILMICINA
-Es el último aminoglucósido que se ha distribuido en el mercado.
-Su vida media es de dos a tres horas
-Igual que gentamicina y tobramicina
-Bacterias que son resistentes a la gentamicina.
-Más activa contra P. aeruginosa.
-Menos ototoxicidad
-Menos resistencia

Adultos
ITU 3 a 4 mg/kg/día/DU o 2 a 3 dosis al día.
Dosis
4-6.5 mg/kg/día en infecciones sistémicas.
Neonatos : (menos de 6 semanas): 4.0 a 6.5 mg/kg/día cada 12 h
Niños (6 semanas a 12a 5.5 a 8.0 mg/kg/día, cada 12 horas,o c/8h
BIBLIOGRAFÍA

https://farmacomedia.files.wordpress.com/2010/05/aminoglucosidos.pdf
http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/apua-cuba/a6-aminoglucosidos.pdf
http://www.medigraphic.com/pdfs/micro/ei-2002/ei021d.pdf
https://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/F_General/FG_T64.pdf
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-10182004000400007