SIstema inmune: conjunto de células y moléculas responsables de la inmunidad que genera protección frente

a diferentes enfermedades. El sistema inmune genera una respuesta inmune: QUe es la coordinación entre
células, moléculas y órganos para atacar a moléculas propias (tumores) o extrañas que afectan la
homeostasis corporal.
EL sistema inmune se divide en:
Inmunidad innata:
 respuesta inmune inmediata que inicia luego del primer contacto con el patógeno.
 nace con nosotros
 se caracteriza por no ser específica
 no diferencia la clase o especie del agresor
 no deja memoria después de su encuentro con el agente patógeno
Componentes.
 barreras anatómicas: piel, membranas, pH, temperatura corporal y mucosas
 celulas y mleculas de reconocimiento: celulas fagositicas, PMN, neutrofilos, monocitos, macrofagos,
leucocitos y NK
 Mecanismos Humorales: CRP (proteína c reactiva), Interferones: modulan la función de las NK.

Inmunidad adquirida:
 Se desarrolla cuando la inmunidad innata no ha podido atacar al agente patógeno o cuando este
ingresa por segunda vez.
 Es específico para el antígeno y reacciona solo con el organismo que indujo la respuesta.
 El sistema inmune adaptativo posee memoria inmunológica

Mecanismos celulares:
Linfocitos T
 Citotóxicos
 Helper

Mecanismos humorales:
Linfocitos B
 Antigeno- Anticuerpo

NOTA:
los linfocitos B se originan y maduran en la M.O y producen anticuerpos
Los linfocitos B se originan en médula ósea y maduran en el timo, se convierten en célula productoras de
citoquinas.

La proliferación de clonas de LInfocitos B específicas de antígeno es inducida por la interacción de anticuerpo

de membrana con antígeno. Los anticuerpos secretados circulan por la sangre, donde actúan como efectores
de la inmunidad humoral al buscar antígenos y marcarlos para su eliminación. El receptor de célula T
expresado en la membrana superficial de dicha célula sólo reconoce fragmentos de antígeno procesados que
se han integrado en un complejo con moléculas MHC (complejo mayor de histocompatibilidad). La mayoría de
los antígenos es estructuralmente compleja y contiene muchos epítopos distintos, y el sistema inmunitario
suele reaccionar produciendo anticuerpos contra varios de los epítopos presentes en el antígeno.

INMUNOGENICIDAD Y ANTIGENICIDAD
La inmunogenicidad es la capacidad de un antígeno de inducir una respuesta inmunitaria humoral o mediada
por células, o ambas.
La antigenicidad es la particularidad del antígeno que hace que sea reconocido por un determinado
anticuerpo dependiendo de sus características se sabe que tan inmunógeno es.
LOS HAPTENOS
son moléculas que no pueden activar el sistema inmunológico solas, requieren de un adyuvante para
aumentar su peso molecular, hapteno también tiene epítopo.
LAS PROPIEDADES DEL INMUNÓGENO CONTRIBUYEN A LA INMUNOGENICIDAD
La inmunogenicidad depende en parte de cuatro propiedades del inmunógeno: alteridad, tamaño molecular,
composición y complejidad químicas, y capacidad de ser procesado y presentado con una molécula MHC en
la superficie de una célula presentadora de antígeno o una célula propia alterada.
Alteridad
Capacidad del sistema biológico de reconocer la molécula extraña y presentarla.
Tamaño molecular
Los inmunógenos más activos tienden a presentar masa molecular de 100 000 daltons (Da) o más. Por lo
regular, las sustancias con masa molecular menor de 5 000 a 10 000 Da son inmunógenas deficientes,
aunque se ha demostrado que unas cuantas sustancias con masa molecular menor de 1 000 Da son
inmunógenas.
Composición y heterogeneidad químicas
El tamaño y la alteridad no son suficientes para que una molécula sea inmunógena; se requieren además
otras propiedades. Por ejemplo
los homopolímeros sintéticos (polímeros compuestos por múltiples copias de un aminoácido o un azúcar
simple) carecen de inmunogenicidad sin importar cuál sea su tamaño. Los heteropolímeros suelen ser más
inmunógenos que los homopolímeros
los niveles de organización de las proteínas: primario, secundario, terciario y cuaternario; contribuyen a la
complejidad estructural de una proteína y a su inmunogenicidad.
Susceptibilidad al procesamiento y la presentación de antígeno
El desarrollo de reacciones inmunitarias humorales (mediadas por anticuerpos) y mediadas por células T
requiere la interacción de células T con un antígeno procesado y presentado junto con moléculas del complejo
mayor de histocompatibilidad. Las macromoléculas insolubles, grandes, son casi siempre más inmunógenas
que las solubles, pequeñas, ya que las primeras se fagocitan y procesan con mayor facilidad. Las
macromoléculas que no pueden degradarse y presentarse con moléculas MHC son inmunógenos deficientes.

CHM:

Son proteínas de membrana y solubles, descubiertas en leucocitos que forman el sistema HLA (Antígenos
Leucocitarios Humanos). Se encarga de reconocer las moleculas proias y atacar a las extrañas, por esta
razón el cuerpo reacciona a procedimientos como transplantes. Tipos:

CMH 1: Presenta sólo a los Linfocitos T citotóxicos, destruye células infectadas por virus y por bacterias
CMH 2 : Presenta sólo a Linfocitos T Helper o colaboradores.
CMH 3: codifica varias proteínas ( componentes del sistema de complemento, citoquinas y TNF).

ANTIGENO
Son moléculas que desencadenan una respuesta inmune cuando interactúa con el receptor de ig de los
linfocitos B. SU naturaleza es variada, puede ser de naturaleza proteica, lipídica, polisacáridos y ac
nucleicos.
Los antígenos se encuentran en la membrana o en la pared de las bacterias, o en cápsulas de virus.

Tipos
 Heteroantigenos: Los que el cuerpo detecta como extraños y los ataca ( virus y bacterias)

 Isoantigenos: Desencadenan una respuesta inmune, pero son de la misma especie ( transfusión
sanguínea o trasplantes)
 Autoantigenos : Se detectan moléculas propias como ajenas

El sistema biológico contribuye a la inmunogenicidad

Incluso si una macromolécula tiene las propiedades que exige la inmunogenicidad, su capacidad de inducir
una reacción inmunitaria depende de ciertos factores del sistema biológico que el antígeno encuentra. Entre
los factores que contribuyen a la inmunogenicidad se incluyen constitución genética del hospedador, modo en
que se presenta el material, y uso de sustancias (llamadas coadyuvantes) que acentúan la inmunogenicidad.
Coadyuvantes

Los coadyuvantes son sustancias que cuando se mezclan e inyectan con un antígeno, aumenta la
inmunogenicidad de dicho antígeno. Los coadyuvantes se emplean con frecuencia para reforzar la reacción
inmunitaria cuando un antígeno tiene inmunogenicidad baja o sólo se dispone de cantidades pequeñas de él.
En general los coadyuvantes ejercen uno o más de los siguientes efectos:
■ Prolongación de la persistencia del antígeno
■ Intensificación de señales coestimuladoras
■ Aumento de la inflamación local
■ Estimulación de la proliferación inespecífica de linfocitos
El sulfato potásico de aluminio (alumbre) es un coadyuvante que prolonga la persistencia de antígenos, y es el
único aprobado para uso general en seres humanos.

 Un epítopo o determinante antigénico es la porción de una macromolécula que es

reconocida por el sistema inmunitario, cada antígeno puede tener diferentes epítopos que se
pueden unir a un BCR o TCR.

Diferencias en el reconocimiento de los epítopos por los LB y LT

LB:

 Reconocen antígenos solubles libres por unión a su BCR.

 Los Antigenos tienen su epitopo en la superficie
 Los Ag para LB son de naturaleza: proteica, lipidica, polisacaridos y acidos nucleicos
LT:
 Solo reconoce peptidos procesados porel CMH
 Los epitopos estan en la parte interna del Ag
 Los Ag para LT son de naturaleza proteica

Estructura Básica y Función de los Anticuerpos

O también llamados inmunoglobulinas (Ig) son proteínas Producidas por los linfocitos b cuando se
trasforman en células plasmáticas. Fabricaran diferentes anticuerpos específicos, ellos no destruyen
directamente al antígeno, pero ayuda a eliminarlo o lo neutralizara para que no pueda realizar
procesos de infección o en ultimas ayuda a que sea localizado por los macrófagos.

Al tener forma de Y puede unirse a 2 antigenos a la vez asi pueden hacer largas cadenas de
antigenos unidos permitiendo a los anticuerpos impedir a los antígenos que se disuelvan en agua,
que sean solubles, los precipitan y estos ya no pueden infectar y también tienden a aglutinarlos para
que su acción sea inactivada

Estructura
Tiene dos modelos de cadenas y de dominios. Tienen una estructura típica formada por 4 cadenas
proteínicas las cuales son dos cadenas pesadas y dos cadenas livianas.
En el modelo de dominios tiene dos tipos de regiones una región constante y una región variable
que es la región con la cual se van a unir al antígeno
Es llamada variable para que pueda haber un anticuerpo específico para cada antígeno, de aquí se
da la formación de linfocitos B de memoria
Los tipos de anticuerpos se diferencian en su región constante.
Al producirse una infección, la idea es que se activen los anticuerpos específicos, es decir los que
mejor encajan con determinado antígeno.
Los podemos separar a un más en dominios o módulos específicos dentro de las cadenas.
 Los de la región variable en la cadena liviana se llamarán VL y en la cadena pesada VH
los de la región constante en la cadena liviana se llamarán CL y en la cadena pesada CH1, CH2,
CH3 por ser la cadena más larga.
Estas cadenas se unen mediante puentes de disulfuro intracatenarios e intercatenarios están por
fuera entre dos cadenas
Poseen una región central llamada región visagra la cual le permite a un anticuerpo al unirse con un
antigeno una unión mas especifica
Cuando un anticuerpo es sometido o entra en contacto con cierta proteína este tiene a separarse en
fragmentos; por un lado los FAB (fragmento de unión al antigeno) son 2 (y gracias a estos dos FAB
ellos pueden unirse en cadenas largar para aglutinar al anticuerpo).
Poseen también un fragmento cristalizado FC resultado de la ruptura de los anticuerpos poseen
también sitios de glucosilacion le permiten unirse a glusidos, hidrocarburos e hidratos de carbono,
permitiéndole unirse mejor a la membrana de los LB
Se sabe que los anticuerpos residen en el suero sanguíneo al centrifugar la sangre obtenemos una
fracción liquida y una fracción celular, secreciones corporales como leche, lagrimas, saliva, bilis entre
otros.
En cuanto a las fracciones sanguíneas la primera es el plasma y la segunda contiene glóbulos rojos,
leucocitos y plaquetas.
Análisis de la secuencia de los aminoácidos
Clases de cadenas pesadas
Corresponden a cinco diferentes regiones constantes (miu, gamma, delta, épsilon, alfa) (C) de
cadena pesada Cada una de estas cinco distintas cadenas pesadas se conoce como isotipo
La longitud de las regiones constantes es de unos 330 aminoácidos para delta, “y” y alfa y de 440
aminoácidos para miu y épsilon
Las cadenas pesadas de una molécula de anticuerpo particular determinan la clase de ese
anticuerpo IgM (miu), IgG (y), IgA (alfa), IgD (delta) o IgE (epsilon).
En el ser humano hay dos subtipos de cadenas pesadas: alfa 1 y alfa 2 (y por consiguiente dos
subclases IgA1 e IgA2) y cuatro subtipos de cadenas pesadas “y” y1, y2, y3, y4 (y en
consecuencia, 4 subclases IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4).

FUNCIONES EFECTORAS MEDIADAS POR ANTICUERPOS

Para lograr el resultado final del anticuerpo que es la eliminación del antígeno y la muerte del patógeno, no
solo debe existir la unión antígeno-anticuerpo sino también se deben realizar otras actividades biológicas para
cumplir dicha función; estas son 4 funciones efectoras mediadas por dominios de la región constante:
1. ANTICUERPO PROMUEVE LA OPSONIZACIÓN:
La opsonización se refiere a un proceso inmune donde se marca el patógeno para que posteriormente
sea destruido. Este proceso se da por las opsoninas que reconocen los antígenos, los fagocitos tienes
receptores de opsoninas, lo que permite crear un puente entre las opsoninas y la partícula a fagocitar.

2. ANTICUERPOS ACTIVAN EL COMPLEMENTO:

Las IgM y las subclases de IgG, activan el sistema de complemento que es un conjunto de glicoproteínas
séricas que atacan a la membrana del patógeno y la perforan.

3. CITOTOXICIDAD MEDIADA POR CELULAS DEPENDIENTE DE ANTICUERPO DESTRUYE

OTRAS CELULAS

El enlace de anticuerpo unido a células blanco genera que las células NK puedan realizar sus actividades
citotóxicas por medio de gránulos de perforinas y otras moléculas para destruir las células blanco.
4. ALGUNOS ANTICUERPOS PUEDEN CRUZAR CAPAS EPITELIALES POR TRANSCITOSIS

Es el transporte de anticuerpo a la superficie mucosas de vías respiratorias y digestivas especialmente la IgA

realiza este proceso por transcitosis: paso de macromoléculas desde un espacio transcelular a otro, mediante
la formacion de vesiculas.

CLASES DE ANTICUERPOS Y ACTIVIDADES BIOLÓGICAS

Cada clase se distingue por secuencias de aminoácidos únicas en la región constante de la cadena pesada
que confieren propiedades estructurales y funcionales específicas de clase. Inmunoglobulina G (IgG): es la
clase más abundante en el suero, constituye alrededor de 80% del total de las inmunoglobulinas séricas. su
función principal de todas las IgG es detectar antígenos para las células B; único anticuerpo que atraviesa la
placenta.

Existen cuatro subclases de IgG humana: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4.

■IgG1, IgG3 e IgG4 cruzan con facilidad la placenta y tienen un papel importante en la protección del feto en
desarrollo.
■ IgG3 es el activador del complemento más eficaz, seguida por IgG1; la IgG2.
■ IgG1 e IgG3 se unen con gran afinidad a receptores Fc ( Receptor para fragmento), esta en la superficie de
membrana de algunas células fagocíticas como NK, linfocitos, neutrofilos y, por consiguiente, median la
opsonización.

Inmunoglobulina M (IgM): es la primera clase de inmunoglobulina que se produce en una respuesta primaria
a antígeno y también es la primera inmunoglobulina que sintetiza el recién nacido. En virtud de su gran
tamaño, la IgM no se difunde bien y por tanto se encuentra en concentraciones muy bajas en los líquidos
intercelulares de los tejidos. Su función es activar respuesta inmunológica, para que el agente infeccioso sea
fagocitado.

Inmunoglobulina A (IgA) es la clase de inmunoglobulina que predomina en secreciones externas, como

leche materna, saliva, lágrimas y moco de las vías bronquiales, genitourinarias y digestivas.La unión de IgA a
antígenos de superficie bacteriana y vírica impide la fijación de los patógenos a las células mucosas,
inhibiendo las infecciones víricas y bacterianas.

Inmunoglobulina E (IgE): median las reacciones de hipersensibilidad inmediata que causan los síntomas de
fiebre del heno, asma, urticaria y choque anafliáctico. Se une a receptores Fc en las membranas de basófilos
sanguíneos y células cebadas de los tejidos.

Inmunoglobulina D (IgD): junto con la IgM son las principales Ig unidas a membrana que expresan células B
maduras, aún no se identifica una función biológica efectora de la IgD.

DETERMINANTES ANTIGÉNICOS E Ig.

Debido a que los anticuerpos son glucoproteínas, pueden funcionar por sí mismos como inmunógenos
potentes para inducir una reacción de anticuerpo. Los determinantes antigénicos o epítopos en las moléculas
de inmunoglobulina corresponden a tres categorías principales: los determinantes isotípico, alotípico e
idiotípico, que se localizan en porciones características de la molécula.

Isotipo: son determinantes de región constante que en conjunto definen cada clase y subclase de cadena
pesada y cada tipo y subtipo de cadena ligera dentro de una especie. Las diferentes especies heredan genes
de región constante distintos y por consiguiente expresan diferentes isotipos. Así, cuando se inyecta el
anticuerpo de una especie a otra, se reconocen los determinantes isotípicos como extraños e inducen una
reacción de anticuerpo a los determinantes isotípicos del anticuerpo extraño.

Alotipo: Aunque todos los miembros de una especie heredan el mismo conjunto de genes de isotipo, existen
múltiples alelos para algunos de los genes llamado alotipo. En ocasiones, la madre produce durante el
embarazo anticuerpo contra determinantes alotípicos en respuesta a determinantes alotípicos paternos en las
inmunoglobulinas fetales. Los anticuerpos contra determinantes alotípicos también pueden formarse por una
transfusión sanguínea.

Idiotipo: Cada determinante antigénico individual de la región variable se conoce como idiotopo. La suma de
los idiotopos individuales se denomina idiotipo del anticuerpo.

Receptores Fc y Regiones Fc

Fc: “crystaline fragment”: zona constante que interacciona con receptores celulares.

Los receptores Fc se enlazan con regiones Fc de anticuerpos.

Muchas células poseen glucoproteínas de membrana llamadas receptores Fc (FcR), con afinidad por las
porciones Fc de las moléculas de anticuerpo secretadas.

Estos receptores son esenciales para muchas de las funciones biológicas de los anticuerpos:

 El paso de anticuerpos a través de las membranas celulares y la transferencia de IgG de la madre al

feto a través de la placenta.
 También permiten la adquisición pasiva de anticuerpos por muchos tipos de células, entre ellos
linfocitos B y T, neutrófilos, células cebadas, eosinófilos, macrófagos y células asesinas naturales.

En consecuencia, los receptores Fc proporcionan un medio por el cual los anticuerpos —los productos del
sistema inmunitario adaptativo— pueden incorporar elementos celulares fundamentales de la inmunidad
innata como macrófagos y células asesinas naturales.

La inclusión de antígenos unidos a anticuerpo por los receptores Fc de macrófagos o neutrófilos proporciona
una señal eficaz para la fagocitosis eficiente (opsonización) de complejos de antígenos y anticuerpos. Además
de desencadenar funciones efectoras como opsonización o ADCC (citotoxicidad celular mediada por
anticuerpo), el enlace cruzado (mediado por antígeno) de receptores Fc de anticuerpos unidos a FcR puede
generar señales inmunorreguladoras que afectan la activación celular, inducen diferenciación y en algunos
casos disminuyen las respuestas celulares.

Tipos de receptores Fc:

El receptor poli-Ig es esencial para el transporte de inmunoglobulinas poliméricas (IgA, IgM) a través de las
superficies epiteliales.
El receptor Fc neonatal (FcRN) transfiere IgG de la madre al feto durante el embarazo y también actúa en la
regulación de las concentraciones séricas de IgG.
Se han descubierto receptores Fc para muchas clases de inmunoglobulina (Ig). Por ejemplo, Fc α R que une
IgA, un Fc ε R que une IgE.
En muchos casos, el enlace cruzado de estos receptores por la unión de complejos de antígeno y anticuerpo
tiene como resultado el inicio de cascadas de transducción de señales que originan fenómenos como
fagocitosis o citotoxicidad celular mediada por anticuerpo (ADCC).

Anticuerpos monoclonales

Para casi todos los propósitos de investigación, diagnósticos y terapéuticos, son preferibles anticuerpos
monoclonales, derivados de una sola clona y, por consiguiente, específicos para un solo epítopo. Porque la
respuesta de anticuerpo policlonal facilita la localización, fagocitosis y lisis de antígeno mediada por
complemento; tiene ventajas para el organismo in vivo pero reduce la eficacia para usos in vitro.

Usos clinicos de anticuerpos monoclonales

Los anticuerpos monoclonales están siendo muy útiles como reactivos diagnósticos, imagenológicos y
terapéuticos en medicina clínica. Entre los múltiples reactivos diagnósticos de anticuerpo monoclonal
disponibles en la actualidad se encuentran productos para detectar embarazo, diagnosticar múltiples
microorganismos patógenos, medir las concentraciones sanguíneas de varios fármacos, valorar la
compatibilidad de antígenos de histocompatibilidad y reconocer antígenos liberados por ciertos tumores.

También es posible usar in vivo anticuerpos monoclonales radiomarcados con el fin de identificar o localizar
antígenos tumorales y posibilitar el diagnóstico más temprano de algunos tumores primarios o metastásicos
(ej: Ag prostatico).

Las principales áreas en que la terapia con anticuerpos ha sido útil son el tratamiento del cáncer y el alivio de
trastornos artríticos.

Abzimas

Son anticuerpos monoclonales que catalizan reacciones. La unión de un anticuerpo a su antígeno es similar
en muchos sentidos a la unión de una enzima a su sustrato.

Lo que distingue una interacción de anticuerpo y antígeno de la interacción de una enzima y sustrato es que el
anticuerpo no altera el antígeno, en tanto que la enzima cataliza un cambio químico en su sustrato.

Tienen función doble de anticuerpo y enzima.

Un objetivo central de la investigación del anticuerpo catalítico es la obtención de un grupo de abzimas que
corten enlaces peptídicos en residuos de aminoácidos específicos, tal y como las enzimas de restricción
cortan DNA en sitios específicos. Estas abzimas podrían ser instrumentos en el análisis estructural y funcional
de proteínas. Además, quizá sea posible generar abzimas con capacidad de disolver coágulos sanguíneos o
segmentar glucoproteínas víricas en sitios específicos y bloquear, en consecuencia, la infectividad del virus.

Reacción Antígeno Anticuerpo

La reacción sucede cuando un antígeno es reconocido por un anticuerpo. Es una unión reversible, es decir el
anticuerpo puede separarse del antígeno. La unión es extremadamente específica. Debe ser así, sino los
anticuerpos podrías reconocer una variedad de moléculas que no son peligrosas y desencadenar una
 respuesta inmune contra moléculas que no son peligrosas como las propias y desencadenar un trastorno
inmune.

El lugar donde el Ag es reconocido por el Ac se llama determinante antigénico, es decir una bacteria que
actua como Ag puede tener diferentes determinantes antigénicos, que seran reconocidos por diferentes
anticuerpos lo que amplificara la respuesta Inmune.

La unión se da en la región o zona variable del anticuerpo, la cual es específica para el Ag que va a
reconocer.

La unión se da por Atracciones débiles que pueden ser Fuerzas hidrofóbicas, Ionicas o de Van Der Waals.

La rapidez con la que la reacción va a suceder depende de la afinidad del Ac por el Ag, de la concentración de
Antigeno y concentración de Anticuerpo. A mayor concentración y afinidad es más rápida la unión.

Tipos de Reacción Antígeno Anticuerpo

1. Precipitación: Cuando el Ag es una molécula soluble, es decir que viaja por el plasma entonces los Ac lo
rodean y de esa manera precipita.

2. Aglutinación: Cuando el Ag está en la superficie de membrana (generalmente bacterias) los Ac lo rodean y

producen agregados, es decir las moléculas quedan juntas y van a sedimentar.

3. Neutralización: Especialmente contra los virus; lo que hace es disminuir la capacidad de infectar

4. Opsonización:Proceso por el que se marca a un patógeno para su ingestión y destrucción por un fagocito, implica
la unión de una opsonina. Cuando se forma el complejo AG.- Ac se van a adherir a la superficie de membrana
del macrófago para ser digeridos con mayor facilidad.