Dr Eduardo Kremenchutzky – Profesor Titular

MITOCONDRIAS

Microscopia optica
Las mitocondrias con el microscopio óptico se ven como puntos o
pequeños bastones de acuerdo al corte , ya que tienen forma cilindrica . Su
forma , tamaño y posicion , varían de acuerdo a cada célula. Se situan en
las zonas del citoplasma con mayor requerimiento energetico , sugiriendo
su relación con la produccion de energía.

Microscopia electrónica:
La mitocondria es un órganoide de doble membrana , al igual que el cloro-
plasto de las células vegetales que efectuan la fotosintesis. Tiene una mem-
brana externa que es lisa y una membrana interna plegada formando las
crestas mitocondriales. El espacio que separa las dos membranas se llama
camara externa. El espacio que queda circunscripto por la membrana
interna se denomina camara interna y contiene una serie de elementos
distribuidos en una sustancia , la matriz mitocondrial. La mitocondria
tiene en la matriz , ADN propio , con genes que codifican proteínas
mitocondriales. También tiene ARN , ribosomas llamados mitorribosomas ,
que son similares a los bacterianos. Notese que la mitocondria tiene todos
los elementos para la síntesis (fabricacion) de proteínas , por lo cual se la
considera un órganoide semiautonomo , que no depende en cierta medida
de la célula donde se encuentra . No es autonomo completamente porque ,
si bien tiene sus propios genes , necesita los del núcleo de la célula
también. Podriamos decir que existe una "cooperacion" entre el ADN
nuclear y el mitocondrial que determina el correcto funcionamiento de la
mitocondria y por lo tanto de la célula.

La mitocondria es la "central energetica " de la célula. Es el sitio donde se

produce una serie de reacciones químicas que liberan energía , la cual se
almacena en forma de ATP. Entre otras muchas reacciones , se produce el
ciclo de Krebbs en la matriz mitocondrial y la cadena respiratoria , en las
crestas mitocondriales.

METABOLISMO: CONCEPTOS BÁSICOS :

Las células intercambian continuamente materia y energía con su entorno.

La materia y la energía intercambiadas son transformadas en su interior son
el objeto de crear y mantener las estructuras celulares , proporcionando la
energía necesaria para sus actividades vitales . El conjunto de
intercambios y transformaciones que tienen lugar en el interior de la
Dr Eduardo Kremenchutzky – Profesor Titular

célula , debidos a procesos químicos catalizados por enzimas , constituyen

el metabolismo. Entonces :

METABOLISMO : Es el conjunto de transformaciones que sufren las sus-

tancias a raiz de los procesos químicos de los seres vivos.Involucra
también la transferencia energetica concomitante.

OBJETIVOS DEL METABOLISMO :

obtener energía fabricar los

utilizable por la componentes
célula (ATP) celulares
! !
METABOLISMO
! !
transformar las fabricar y degradar
sustancias in- moléculas con
corporadas del funciones especiales
medio en materia hormonas , etc
prima para la
célula

FASES DEL METABOLISMO:

CATABOLISMO : (desintegracion) : es la descomposicion de sustancias
complejas en otras más simples con liberacion de energía. Estos procesos
ocurren dentro de todas las células. Pueden ser
1- sin oxigeno : se denomina respiración anaeróbica o fermentacion
2- con oxigeno : respiración aeróbica
ANABOLISMO : es lo contrario de catabolismo . Es la formación de sus-
tancias complejas , específicas dentro de cada célula , a partir de otras más
simples. Requiere energía.

Dicho de otro modo :

CATABOLISMO : es la fase destructiva del metabolismo. En ella las
moléculas complejas son degradadas formandose moléculas más simples .
Esta degradación va acompanada por la liberacion de enrgia , que se
almacena , como veremos luego , en forma de ATP.
ANABOLISMO : Es la fase constructiva del metabolismo . En ella se
fabrican o sintetizan moléculas complejas a partir de moléculas más
simples, utilizando energía , que sera aportada como veremos más
adelante , por el ATP.
Dr Eduardo Kremenchutzky – Profesor Titular

Ambos procesos ocurren simultaneamente , ya que la célula está en un

constante trabajo de autodestruccion y autorregeneracion. El metabolismo
debe ser considerado como una unidad , aunque por motivos didacticos se
divida en sus dos fases mencionadas.

PROCESOS EXERGÓNICOS O EXOTÉRMICOS : Son los que liberan

energía
PROCESOS ENDERGÓNICOS O ENDOTÉRMICOS : Son los que
requieren energía para producirse.
La energía que necesita un proceso endergónico , es suministrada por uno
exergónico .
La energía que liberan los procesos exergónicos se almacena hasta el mo-
mento de ser utilizada por los endergónicos en compuestos químicos deno-
minados compuestos de alta energía.
Los más comunes son los fosfatos de alta energía , y dentro de ellos el ATP

ESTRUCTURA QUÍMICA DE LOS FOSFATOS DE ALTA ENERGÍA:

El principal fosfato de alta energía es el ATP , nucleótido formado por ade-
nina , ribosa y tres moléculas de ácido fosforico.
La adenosina con una molécula de ácido fosforico forma el AMP. Dicha
unión requiere 2.000 a 3.000 calorias para establecerse y las libera si la
unión se rompe. El AMP más una molécula de ácido fosforico , es el ADP.
La unión requiere (o libera) 7.000 calorias. El ADP más ácido fosforico es
el ATP y la unión del último ácido fosforico requiere (o libera) también
7.000 calorias.

RESUMIENDO :
Los procesos de catabolismo son exergónicos , liberan energía que es alma-
cenada en las uniones químicas de los fosfatos de alta energía , como el
sistema del ATP; por ejemplo , puede utilizarse para transformar una molé-
cula de ADP en una de ATP , o cualquiera de las variantes posibles , según
el caso. Dicha molécula de ATP liberara la energía cuando un proceso en-
dergónico , anabolico , la requiera , quedando transformada en una
molécula de ADP nuevamente.
Dr Eduardo Kremenchutzky – Profesor Titular

FUENTES DE CARBONO Y ENERGÍA PARA EL METABOLISMO

Todas las células no utilizan la misma fuente para proveerse del material
que necesitan cuando deben construir sus biomoleculas . Según la fuente de
carbono , se las puede dividir en :

1- AUTOTROFAS : utilizan como fuente de carbono el CO2

atmosferico
2- HETEROTROFAS : utilizan el carbono de compuestos organicos.

La energía que utilizan las células proviene de distintos medios . Se pueden

clasificar de acuerdo a la fuente de energía en :

1-FOTOSINTÉTICAS: utilizan como fuente de energía la luz solar

2-QUIMIOSINTÉTICAS : utilizan como fuente de energía la
liberada en reacciones químicas
exotérmicas o exergónicas.

Teniendo en cuenta estos dos aspectos , combinando los dos grupos , habria
teoricamente cuatro posibilidades . Efectivamente , se encuentran esas
cuatro posibilidades en la naturaleza. Ellas son las que siguen en el cuadro:
____________________________________________________________
TIPO DE ORGANISMO FUENTE DE C FUENTE DE EEJEMPLOS
____________________________________________________________
FOTOLITOTROFO CO2 luz vegetales
cianobacterias
fotobacterias
____________________________________________________________
FOTOÓRGANOTROFO compuestos luz bacterias
organicos purpureas
____________________________________________________________
QUIMIOLITOTROFO CO2 reacciones bacterias
redox desnitrificantes
____________________________________________________________
QUIMIOÓRGANOTROFO compuestos reacciones animales
organicos redox hongos
bacterias
______________________________________________________________________

RESPIRACIÓN CELULAR : METABOLISMO INTERMEDIO DE

LOS HIDRATOS DE CARBONO

1- RESPIRACIÓN ANAERÓBICA :
Se denomina también ciclo glucolitico , glucolisis anaeróbica o
fermentacion.
Dr Eduardo Kremenchutzky – Profesor Titular

Se realiza en la matriz citoplasmática , o fase externa del retículo endo-

plásmico.
Ocurre en todas las células animales y vegetales.
Consiste en que , a apartir de una molécula de glucosa se producen 2 de
ácido lactico y se ganan 2 ATP . Si la molécula de glucosa proviene del
glucogeno , se ganan 3 ATP ya que se evita la primera forforilacion.
Se obtiene sólo el 5% de la energía potencial de la molécula de glucosa.
La molécula de glucosa origina dos moléculas de ácido piruvico, por
medio de una serie de pasos intermedios. El ácido piruvico puede seguir
dos caminos : si no hay oxigeno origina ácido lactico, producto final de la
respiración anaeróbica. Este último paso de la fermentacion de la glucosa
sólo se produce en ausencia de oxigeno. Si , por el contrario , hay oxigeno
en la célula , el ácido piruvico no originara ácido lactico , sino que se
transformara en ácido acetico , el cual entrara en otro camino metabólico ,
que es el del ciclo de Krebs y la cadena resiratoria , que corresponden a la
respiración aeróbica. Dicho de otro modo , la presencia o ausencia de
oxigeno "decide" cual sera el camino que seguira la molécula de ácido
piruvico. Desde glucosa hasta ácido piruvico , los pasos son los mismos ,
haya o no oxigeno en la célula.

2- RESPIRACIÓN AERÓBICA :
Consume O2
Produce a partir de una molécula de glucosa , CO2 , H2O y 38 ATP .(si se
parte de glucosa derivada del glucogeno se producen 39).
Se efectua en dos partes :
a-CICLO DE KREBS
RESPIRACIÓN AERÓBICA
b-CADENA RESPIRATORIA

a- CICLO DE KREBS : También llamado ciclo del ácido citrico o ciclo de

los ácidos tricarboxilicos. Se efectua en la matriz mitocondrial. Es la via
final común del catabolismo de los Hidratos de Carbono , lípidos y
proteínas . Esto significa que todas estas sustancias llegan en un punto de
su catabolismo a entrar en este ciclo .
Los hidratos de carbono entran el ciclo de Krebbs formando ácido piruvico.
Los lípidos, por conversion de los ácidos grasos en acetil coA y succinil
coA que luego entra al ciclo a través del ácido succinico , y por la
transformación del glicerol en ácido piruvico. Los aminoácidos entran
transformandose en acetil coA.

Comienza cuando el ácido piruvico se transforma en ácido acetico. Este se

une con la coenzima A formando acetil-Coa , el cual se une al ácido oxala-
cetico , formando ácido citrico. El ácido citrico , a través de una serie de
Dr Eduardo Kremenchutzky – Profesor Titular

pasos vuelve a formar ácido oxalacetico , que queda listo para ser utilizado
nuevamente , cuando aparezca de nuevo ácido acetico.
En la serie de transformaciones que llevan de ácido citrico a oxalacetico ,
se produce CO2 , H2O , GTP (guanosin-tri-fosfato) y , esto es lo más
importante , se liberan pares de H de alto nivel energetico, que van a ir a
la cadena respiratoria ( paso siguiente) para liberar la energía potencial que
contienen.

b- CADENA RESPIRATORIA :
Está formada por coenzimas transportadoras de electrones que catalizan la
transferencia de los mismos hacia el oxigeno.
Durante esa transferencia se libera energía que es aprovechada para formar
ATP a través de un sistema llamado fosforilacion oxidativa.
Ocurre en las crestas mitocondriales.
El concepto de la cadena respiratoria es que en ella pares de hidrógeno de
alto nivel energetico (situados "arriba" en la escalera de la energía) , pro-
ducidos por el ciclo de Krebs , se transforman , por decirlo de alguna
manera , en hidrógenos de bajo nivel energetico (situados "abajo" en la
escalera de la energía) . La energía que sobra en esa transformación es
liberada y utilizada por la fosforilacion oxidativa para formar ATP a partir
de ADP. La cadena respiratoria seria como la escalera por la cual
descienden los electrones.Los peldaños de la escalera son las coenzimas
transportadoras de electrones.

Estadio ortodoxo y condensado :

La conformación interna de las mitocondrias varia entre dos estadios ex-
tremos : el ortodoxo , es observado cuando se estudian tejidos intactos.
El condensado consiste en una contraccion intensa del compartimiento
mitocondrial interno , con acumulacion de liquido en el externo.
En el estadio ortodoxo , la camara interna es grande , la camara externa
chica. En el estadio condensado es a la inversa.

Particulas de Racker :
Se denominan también particulas elementales. Miden de 80 a 100 A. Se
observan dilatando la mitocondria con solución hipotónica y sumergiendola
en fosfotungstato. Consisten en un pedunculo o particula F 0 que se
encuentra dentro de la membrana mitocondrial interna , siendo una porcion
intramembranosa entonces , y una cabeza o particula F 1 que se encuentra
hacia la camara interna .
Se considera que son los sitios de acción de la enzima ATP sintetasa que
acopla la cadena respiratoria a la fosforilacion oxidativa.
Dr Eduardo Kremenchutzky – Profesor Titular

 en la membrana mitocondrial interna se encuentran las enzimas de la

cadena respiratoria transportadoras de electrones como los citocromos
que son proteìnas integrales de dicha membrana salvo el citocromo C
que es una proteína periférica de la membrana mitocondrial interna .
Las enzimas de la cadena respiratoria son un grupo de moleculas
relacionadas y ubicadas juntas . Hay una enorme cantidad de estos
conjuntos moleculares en la membrana interna .
 también en la membrana mitocondrial intena se encuentra un fosfolípido
especial conocido como cardiolipina o difosfatidilglicerol . Este
impermeabiliza la membrana interna , o sea que impide el pasaje de
moleculas hacia o desde la camara interna con excepción de algunas
como el O2 , CO2 , H2O , grupos amino y acidos grasos , que son las
unicas moleculas que pueden pasar .
 en la membrana interna se encuentra la creatinfosfoquinasa ó CPK que
es una enzima que fundamentalmente está en el músculo cardíaco y
esquelético que actúa en el transporte de electrones ; es importante
conocer esta enzima ya que en el caso de infarto de músculo cardíaco la
destrucción de las células y sus mitocondrias hace que esta enzima se
vuelque al torrente circulatorio y se eleve su concentración en la sangre
siendo un elemento diagnóstico del infarto . Dicho de otro modo el
paciente con infarto de miocardio aumenta en la sangre la CPK porque
se le están destruyendo las mitocondrias en sus células cardíacas .
 en la cámara externa se encuentran las enzimas que catalizan el
intercambio de fosfatos entre nucleótidos por ej. la adenilatoquinasa que
cataliza la formación de ATP ó el intercambio de fosfato entre ATP y
ADP
 la membrana mitocondrial externa contiene una proteína llamada
porina que constituye un canal acuoso a través de la membrana ; esto
permite el movimiento de sustratos y productos con pesos moleculares
menores que 104 ntre el citoplasma y la cámara externa . O sea que la
membrana externa es semipermeable como la plasmatica .

Partículas submitocondriales :
se forman artificialmente destruyendo la mitocondria con ultrasonido con
lo cual las crestas forman vesículas quedando las partículas F1 en la
superficie externa de dichas vesículas las cuales se llaman partículas
transportadoras de electrones ó partículas submitocondriales ; consisten
entonces en un elemento artificial que se hace en el laboratorio para poder
estudiar mejor a la mitocondria
Dr Eduardo Kremenchutzky – Profesor Titular

Movimiento de las mitocondrias

Las mitocondrias se mueven de un lado a otro de la celula , siendo
transportadas por las proteinas motoras asociadas a los microtubulos del
citoesqueleto .

Origen de las mitocondrias

Se originan por fision binaria , a partir de mitocondrias
preexistentes , al igual que las bacterias . Esta division ocurre durante todo
el ciclo celular utilizando una base de bicapa lipidica que le suministra el
RE ,.

Destruccion de las mitocondrias

Se realiza por autofagocitosis

Sintesis de las proteinas mitocondriales

Proteinas importadas :
Las sintetizan los ribosomas libres del citosol . Luego estas
proteinas se unen a chaperonas que las llevan hasta la mitocondria . Entran
por un traslocon . Tienen un peptido señal que les indica que deben ir a la
mitocondria .

Proteinas nativas
son sintetizadas por los ribosomas de la misma mitocondria , para lo cual
tiene sus genes , el ARNm y el ARNt necesario . Son 13 las proteinas que
fabrica la propia mitocondria .

Contenido de ácidos nucleicos de la mitocondria :

Son consideradas como órganoides semiautonomos pues contienen ADN y
ARN y pueden sintetizar sus propias proteínas.
Pueden autoduplicarse y transmitir información genética , en la llamada
herencia citoplasmática
El ADN mitocondrial es una cadena doble muy enroscada de forma circular
con una longitud de 5 u. Codifica proteínas estructurales mitocondriales ,
pero muchas otras proteínas son codificadas por el ADN nuclear. El ADN
mitocondrial se duplica en la etapa G2
En las mitocondrias hay ribosomas 70 s similares a los bacterianos
,llamados mitorribosomas.
Dr Eduardo Kremenchutzky – Profesor Titular

ADN de la mitocondria

Cada mitocondria tiene varios cromosomas iguales , o sea que tiene varias
copias de la misma molecula de ADN . Esta molecula difiere del ADN del
nucleo de la celula .

Las diferencias son

ADN MITOCONDRIAL ADN NUCLEAR

ESTRUCTURA circular lineal
HISTONAS no tiene si tiene
ORIGEN DE LA unico multiple
DUPLICACION
TAMAÑO chico grande
GENES 37 50 . 000
PARTES SIN pocas muchas
INFORMACION
GENES PARA ARNt 22 31
GENES PARA ARNr mas chicos mas grandes
CODIGO GENETICO diferente en 4 codones
SE TRANSCRIBEN las 2 cadenas una cadena
PROCESAMIENTO simultaneo a la posterior a la transcripcion
transcripcion
COPIAS IGUALES varias dos

Homologia entre bacterias y mitocondrias :

Las mitocondrias tienen muchos parecidos con las bacterias , los siguientes
son algunos de ellos
1- localizacion de la cadena respiratoria : en la misma membrana
2- crestas mitocondriales que son equivalentes a los mesosomas
bacterianos
3- Tienen el mismo tipo de ADN
4- Tienen el mismo tipo de ribosomas.
Estos parecidos han hecho pensar a los biólogos que la célula eucarionte se
originó por la asociación de una célula primitiva con una bacteria primitiva
que fue fagocitada , siendo rodeada por una membrana , debido al proceso
de fagocitosis . La bacteria rodeada por una membrana sería la mitocondria
de la célula eucarionte
Dr Eduardo Kremenchutzky – Profesor Titular

MICROCUERPOS O PEROXISOMAS

Son órganoides ovalados parecidos a los lisosomas , pero en menor número

y de mayor tamaño.

Microscopia electrónica:
Están limitados por una membrana algo ondulada. Tienen contenido
granuloso. Tienen una zona de alta densidad en su interior denominada
nucleoide o cristaloide

Contenido : enzimas oxidativas . Entre ellas

d-aminoácidooxidasa
uratooxidasa
catalasa
peroxidasa
alfahidroxilasaoxidasa

Funcion :
1. Oxidacion de moleculas con formacion de H2O2
2. Neutralizacion del H2O2 por la catalasa , que lo transforma en agua y
oxigeno . El peroxido de hidrogeno puede originarse dentro del
peroxisoma, como se menciono , o en las mitocondrias , el RE y el
citosol . Se origina cuando la enzima superoxido dismutasa neutraliza
los radicales superoxido o radicales libres uniendolos con hidrogeno .
Los radicales libres se originan por la oxidacion de sustratos . Si no se
neutralizan alteran las proteinas , las membranas celulares y los genes ,
pudiendo ser responsables de ciertos tipos de cancer y del
envejecimiento celular .
3. Desintoxicacion celular : oxida toxicos con el peroxido de hidrogeno .

Division :
por biparticion , igual que las mitocondrias