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DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR

CURSO FISIOLOGÍA CELULAR 2018


JENNY L. FIEDLER

SEMESTRE OTOÑO 2018


CURSO FISIOLOGIA CELULAR

© 2011 Elsevier Inc. Published by Elsevier Inc


DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2011.03.001

GUÍA DE SEMINARIO

La finalidad del seminario es profundizar los conceptos más relevantes de los temas
analizados en clases. Para facilitar esta actividad, se ha diseñado un cuestionario el cual
deberá ser resuelto previo al seminario. Para ello deberá buscar información y apoyarse en
las clases y los textos de estudio recomendados en el programa del curso.

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Seminario 1
Homeostasis

I. Niveles de organización del cuerpo humano.

1. Describa y explique los diferentes niveles de complejidad en que se organiza un


organismo.

II. Homeostasis
1. Mediante un esquema indique la distribución y composición de los fluidos
biológicos de un sujeto promedio.
2. Defina medio interno y valor de referencia o set point. Ejemplifique la importancia
de mantener el medio interno constante (homeostasis).

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3. Describa un arco reflejo, indique su función y señale sus principales componentes.

4. Que entiende por retroalimentación positiva y negativa. Dé ejemplos para cada uno
de ellos.

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5. Indique ¿qué sucede a un organismo cuando ha perdido la capacidad de mantener la


homeostasis?

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Seminario 2
Difusión y Osmosis

1. Se tiene un vaso con agua en el cual se agrega NaCl como cristal. Haga un esquema
incluyendo los siguientes conceptos :
▪ estructura cristalina del NaCl
▪ solvatación, capas de hidratación
▪ disolución
▪ gradiente de concentración
▪ movimiento browniano
▪ gradiente química
▪ difusión
▪ equilibrio químico

2. Se tiene una membrana que es difusible sólo al agua. Esta separa dos
compartimentos (A y B) y se realizan las siguientes experiencias:

a. Se agrega agua solo en el compartimento A


y se espera el equilibrio. Indique a qué
corresponde éste y cómo se logró.
b. Posteriormente, se agregó 1 gr de NaCl al
compartimento A. ¿Qué observa a tiempo
infinito? ¿Cómo se llama este proceso y
cómo podría cuantificar su magnitud?
c. Se repite la misma experiencia con una
membrana permeable a los iones Na+ y Cl-.
¿Qué se puede observar y qué equilibrio se
obtiene?

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3. Se ha definido que la osmolaridad del plasma es de aproximadamente 300 mOsm.


De acuerdo con este valor de referencia indique qué diferencia hay entre la
osmolaridad y tonicidad de una solución. Considerando estos conceptos, relacione
las diferentes soluciones descritas a continuación con los efectos en el volumen
celular observados:

a. Plasma
b. 0,15 M NaCl
c. 0,3 M NaCl
d. 0,3 M Urea
e. Agua
f. 0,15 CaCl2

4. Interprete los efectos observados sobre el volumen celular al incubar en las


siguientes soluciones en forma alternada.

5. De acuerdo con los efectos observados en el volumen celular indique las


características del soluto N y P respecto a su permeabilidad.

A B

D
C

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Difusión a través de membranas biológicas

6. Indique los componentes


presentes en la membrana
plasmática y su función.
Clasifique los fosfolípidos
respecto a su ubicación en la
membrana plasmática e
indague qué mecanismo
permite la asimetría de ellos.
Busque si hay algún
constituyente asociado a un
lípido en la membrana que
pueda servir como una
molécula de señalización.

7. ¿Cuáles son los factores que


van a determinar la
velocidad de difusión de
moléculas a través de las
membranas biológicas?

8. Se tiene una bicapa lipídica artificial que separa dos compartimentos que tienen el
mismo volumen y en uno de esos compartimentos se establece una gradiente
química de:
O2, CO2, H2O, etanol, glutamato, glucosa, protones, HCO3-, Ca2+.
a. ¿Qué sucederá con la distribución de cada uno de estos solutos en ambos lados
de la membrana?
b. Considere ahora que la membrana es permeable a glucosa. Construya un gráfico
que represente:
▪ Variación de la concentración de glucosa en ambos lados de la membrana en
función del tiempo.
▪ Variación de la
concentración
intracelular en
función de la
concentración
extracelular

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9. Interprete los siguientes esquemas

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Seminario 3
Movimiento de iones y su relación con la fisiología celular

1. ¿Qué es un transportador y qué lo diferencia de un canal? ¿Cómo es la velocidad de


transporte de un transportador vs un canal iónico?

2. Respecto al movimiento de solutos: ¿Cómo se clasifican los transportadores?

3. Respecto a la utilización de energía, ¿Cómo clasifica a los transportadores?

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4. Averigüe en qué proceso participa el ATP en la actividad de la bomba Na+/K+-


ATPasa

5. Identifique los tipos de movimientos de iones y solutos en la siguiente figura.

6. ¿Cómo podría diferenciar el transporte de glucosa que ocurre por difusión


facilitada de aquel que ocurre a través de co-transporte de sodio?

7. ¿Cómo podría determinar la afinidad del


transportador por su soluto?

8. Se ha descrito que el transportador SGLT1 es


capaz de transportar glucosa y galactosa. ¿Qué
esperaría que ocurriese con la velocidad de
transporte de glucosa en concentraciones
variables de galactosa?

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9. El trasportador GLUT4 es capaz de exponerse en la membrana plasmática del tejido


muscular en presencia de insulina. ¿Qué sucede con la afinidad del transportador y
la velocidad de transporte de glucosa en presencia de insulina? Grafique la
velocidad de transporte de glucosa en ausencia y presencia de insulina en función de
la concentración de glucosa.

10. Averigüe las concentraciones


de calcio presentes en el
líquido extra e intracelular.
Haga un esquema que incluya
los mecanismos asociados a la
regulación del calcio
citosólico.

Qué sucederá con los niveles


de calcio intracelular si:
- Se inhibe la síntesis de
ATP
- Se inhibe la bomba
Na+/K+-ATPasa

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11. Los transportadores del tipo cassette de unión a ATP (ATP-binding cassette, ABC)
son proteínas de membrana cuya función es actuar como un transportador de eflujo
de un sinnúmero de compuestos a través de la membrana plasmática. Indague la
relación entre estos transportadores y la eficacia al tratamiento del cáncer con
agentes quimioterapéuticos.

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Seminario 4
Génesis del Potencial de Membrana

1. En los siguientes esquemas identifique la fuerza motriz que dirige el movimiento de


iones.

2. ¿Qué entiende por flujo neto de iones?

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3. Se dispone de dos compartimentos separados por una membrana bilipídica. En uno


de los compartimentos se tiene KCl 1M y en el otro hay KCl 0,1 M. Posteriormente,
se inserta en la bicapa lipídica un canal inespecífico que está abierto
permanentemente. Indique qué tipo de equilibrio se ha establecido.

Tiempo=0 Tiempo=∞

4. Se repite la misma experiencia, pero ahora se inserta en la membrana lipídica un


canal selectivo para el ion potasio. Indique qué tipo de equilibrio se ha logrado.

Tiempo=0 Tiempo=∞

¿Cómo puede Ud. determinar el potencial eléctrico al cual el ión potasio no se


mueve?

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5. De acuerdo con la figura: A B


a. Calcule la diferencia de potencial
electroquímico entre la cámara A y
0,5M 0,05M
B (EB-EA). M
Cl- Cl –
b. Considerando que la membrana es
Na+ Na+
sólo permeable al catión, ¿Para qué
lado de la cámara fluyen los iones a
ese potencial? ¿Qué lado de la cámara tiene un potencial eléctrico positivo?
c. ¿Qué sucedería con el movimiento neto de iones si EB-EA=+100mV?

6. De acuerdo con el esquema, y considerando que la membrana es permeable al


bicarbonato:
A B
a. Calcule la diferencia de potencial
electroquímico entre la cámara A y
B (EB-EA).
0,1M 0,01M
b. ¿Para qué lado de la cámara fluyen - M
HCO3 HCO3--
los iones a ese potencial?
c. ¿Qué lado de la cámara tiene un
potencial eléctrico positivo?
d. ¿Qué sucedería con el movimiento neto de iones si EB-EA=+100mV?

7. Utilizando la Ecuación de Nernst calcule el potencial de equilibrio para los iones


sodio, potasio y cloruro.

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8. ¿Qué significa que la diferencia de


potencial de membrana en reposo tenga
una diferencia potencial de -94 mV?
¿Qué determina ese valor?

9. Si se varía la diferencia de potencial de membrana, ¿Cómo varía la fuerza eléctrica?

10. ¿Qué sucede con el movimiento del Na+, K+ y Cl- cuando se varía la diferencia del
potencial de membrana?:

+30 mV, -120 mV, 0 mV y -95 mV

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Potencial de membrana
+80-

afuera
Hacia
1. ¿Qué es el potencial de equilibrio para ENa
un ion? ¿Cómo se calcula?
+40-
2. Utilizando la Ecuación de Nernst
calcule el potencial de equilibrio para
Potencial de
los iones sodio, potasio y cloruro. membrana 0
(mV)
3. ¿Qué significa que la membrana en

adentro
adentro

afuera
Hacia

Hacia
Hacia
reposo tenga una diferencia potencial de -40-
-75 mV? ¿Cómo se calcula dicho valor?
PMR
ECl
-80-
4. Qué sucede con el movimiento del Na+,

afuera
Hacia
EK

adentro
K+ y Cl- en una célula cuando la

Hacia
diferencia de potencial de membrana
varía +30 mV, -120 mV , 0 mV y -95 -120-
mV (potencial de equilibrio del K+ )

PMR = potencial de membrana en reposo.

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Seminario 5
Génesis del Potencial de Acción

1. Indique de qué forma se puede variar el potencial de membrana

2. Describa la localización de canales dependiente de ligando y voltaje en una


neurona.

3. De acuerdo con los siguientes registros I (pA) vs mV, indique que características
presentan los siguientes canales (http://www.autom8.com/nanion-
portapatch.application.html):

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4. ¿Cómo puede distinguir experimentalmente un neurotransmisor excitador de uno


inhibidor?

5. ¿Cuál es el papel de los canales iónicos en la génesis de potenciales bioeléctricos


subumbrales y umbrales?

6. ¿Cómo varía la magnitud de un PEPS (potencial excitatorio post sináptico) en


relación con la concentración del ligando que lo genera? Grafique.

7. ¿A que corresponde el potencial umbral para la génesis de un potencial de acción?

8. Compare los potenciales graduados con los potenciales de acción

9. Compare la magnitud de la variación del potencial de membrana generado por un


PEPS y un potencial de acción.

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10. Describa los cambios en la conductancia del Na+ y del K+ que componen el potencial
de acción.
a) Relaciónelos con las fases de despolarización, repolarización e hiperpolarización.
b) ¿Qué es el periodo refractario? ¿En qué parte del potencial de acción se ubica?
¿Cómo se relaciona con los cambios de conductancia a los diferentes iones?

11. Qué sucede con el potencial de acción al agregar:


a. Tetrodotoxina
b. Tetraetilamonio
c. Ouabaína

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12. ¿Qué características de una célula neuronal condicionan la velocidad y la frecuencia


del impulso nervioso?
13. Qué sucederá con la cuantía de la liberación de un neurotransmisor si en la neurona
se:
a. Aumenta la frecuencia de descarga de los potenciales de acción
b. Se aplica tetrodotoxina
c. Se aplica nifedipina

14. Compare la duración de los potenciales de acción observados en una célula neuronal,
y músculo cardiaco. ¿Cómo lo puede explicar?

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Seminario 6
Comunicación Celular

1. Indique las ventajas de comunicación celular a través de uniones en hendidura

2. Defina:
▪ Células excitables y no excitables. Dé ejemplos.
▪ Comunicación autocrina, paracrina, endocrina, neuroendocrina

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3. Indique que tipos celulares se encuentran en el sistema nervioso y explique la


función de cada uno de ellos.

4. Realice una comparación de la síntesis, almacenamiento y transporte al terminal


nervioso de neurotransmisores peptidérgicos y aminas biogénicas.

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5. Complete la siguiente tabla

6. ¿Cómo se regulan los niveles de neurotransmisor en la sinapsis? Considere los


procesos de síntesis, degradación y recaptación. ¿Cuál es el efecto de tetrodotoxina,
tetraetilamonio, ouabaína sobre la cuantía de la liberación de un neurotransmisor?

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7. Indique qué neurotransmisores se encuentran en el citosol de una neurona


noradrenérgica.

8. ¿Qué esperaría Ud. con los niveles de catecolaminas si se inhibe el transportador de


dopamina, norepinefrina y serotonina?

9. ¿Qué diferencias y similitudes existen entre una terminal nerviosa serotoninérgica y


una colinérgica?

10. ¿Cómo define Ud. a un agonista y


un antagonista?

11. Se tiene los fármacos A y B y se


ha medido el efecto biológico que
ellos producen.

Interprete las curvas. ¿Qué puede


decir sobre la potencia y eficacia
de A y B?

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12. Se ha realizado un barrido de concentración de un agonista observando el efecto


producido. Se han sintetizado dos moléculas y se ha determinado que modifican la
respuesta inducida por el agonista. Explique a que corresponden las moléculas X e
Y y como las clasifica farmacológicamente. Haga un esquema que represente el
sitio de acción en el receptor.

13. Al aplicar un antagonista 2


adrenérgico a un terminal
noradrenérgico se observa un aumento
en la liberación de noradrenalina
inducida por despolarización.
Explique a qué se debe este efecto.

14. ¿Qué relación hay entre las neuronas


glutamatérgicas y las células gliales?

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15. ¿Cómo se sintetiza el GABA y qué acciones tiene sobre sus receptores?

16. Relacione las siguientes patologías con alteraciones en ciertos neurotransmisores:


Alzheimer, Parkinson, Anorexia nerviosa, Depresión, Adicción a drogas de abuso.

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Seminario Nº7
Receptores, Sensores Biológicos

1. Identifique cada uno de los receptores presentes en el siguiente esquema.

2. ¿Cuál es la señal primaria?

3. ¿Por qué debe existir un sistema de amplificación? ¿A que corresponde una


diversificación en la respuesta intracelular? ¿A que corresponde el efector?

4. Indique qué elementos participan en el término de la acción del ligando. Represéntelo


mediante un esquema.

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5. Clasifique los receptores de acuerdo a su ubicación celular. Comente las características


químicas de los ligandos para cada uno de ellos en relación con su localización. Comente
sobre la velocidad en que ocurre la respuesta celular.

6. ¿Qué factores determinan la interacción entre el ligando con su receptor? ¿Cómo se


relaciona la respuesta celular con dicha interacción? Comente los conceptos de agonista,
antagonista, afinidad y potencia.

Explique qué entiende por señal primaria, amplificación de la señal, diversificación,


efector. Indique qué elementos participan en el término de la acción del ligando.
7. Respecto a una hormona de carácter hidrofóbica, indique:

▪ ¿Cómo se induce su liberación? Justifique


▪ ¿Cómo es transportada en la sangre?
▪ ¿Cómo es la estructura del receptor de una
hormona esteroidal?
▪ ¿Qué le ocurre al receptor tras la unión de su
ligando?

8. ¿Cómo se induce la liberación de


glucocorticoides? ¿Qué acción tienen éstos en el
organismo?

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9. ¿Cómo se induce la liberación de hormonas tiroideas? ¿Qué efecto producen en el


organismo? Investigue sobre el hipotiroidismo primario y secundario.

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10. Describa el mecanismo general de activación del receptor acoplado a proteína G.


Investigue cuál o cuáles son los dominios en el receptor que definen la especificidad de
la interacción con la proteína G. ¿Cuáles de los elementos de la proteína G son capaces
de activar efectores? Dé ejemplos y relaciónelos con los tipos de efectores
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK21718/).

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11. Describa las etapas que permiten la activación de la proteína G. Indique qué proceso
favorece la unión del ligando al receptor. ¿Qué sucedería si Ud. es capaz de
incrementar en el medio intracelular los niveles de un análogo de GTP no
hidrolizable?

12. En la señalización asociada a receptores acoplados a proteína G, indique las


características de:

a. Proteína G
b. Proteína
efectora
c. Segundos
mensajeros
d. Efectores
finales
e. Respuesta
celular

13. ¿Cómo se regulan los niveles de cAMP (considere síntesis y degradación)? ¿Qué
promueve el incremento de cAMP en una célula?

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14. ¿Cómo determinaría Ud. que la activación del receptor beta-adrenérgico promueve
el incremento en los niveles de cAMP?

15. Interprete las siguientes curvas obtenidas experimentalmente en que se compara la


capacidad de tres agonistas para i) activar la adenilato ciclasa (síntesis cAMP) ii)
unirse a receptores β-adrenérgicos.

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16. Los seres humanos poseen varios tipos de receptores β-adrenérgicos que se
encuentran en diferentes tipos de células y difieren en sus afinidades relativas por
varias catecolaminas. Las células musculares cardíacas poseen receptores β1, que
promueven el aumento de la frecuencia cardíaca y la contractibilidad al unirse a las
catecolaminas con el siguiente orden por afinidad: isoproterenol > norepinefrina >
epinefrina. En cambio, las células musculares lisas que recubren los bronquiolos
poseen receptores β2 adrenérgicos los cuales median la relajación uniendo
catecolaminas con el siguiente orden por afinidad: isoproterenol >> epinefrina =
norepinefrina. Grafique la unión de cada agonista al receptor β1 y β2 en función de
su concentración. ¿Podría Ud. discriminar ambos tipos de receptores por el uso de
isoproterenol?

17. Mediante experimentos de mutagénesis dirigida se pudo determinar aquellos


dominios del receptor que permiten la unión de ligandos y asociación con proteínas
G. De acuerdo con esto, haga un esquema del receptor adrenérgico destacando los
dominios importantes para unión a ligando y acoplamiento a proteína G.

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18. Relacione cada proteína G con una proteína efectora

19. Describa los segundos mensajeros asociados a la activación de la fosfolipasa C

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20. Compare los efectos de la activación de un receptor nicotínico y muscarínico en


cuanto a cambio de potencial de membrana.

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Seminario Nº8
Sistema Motor

1. ¿Qué tipo de músculos puede encontrar en un organismo? ¿Cómo se controlan cada uno
de ellos?

2. Como se genera el potencial de acción en cada tipo de músculo. Relacione la duración


del periodo refractario absoluto con la función en cada músculo.

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3. Describa en qué difiere significativamente la contracción del músculo cardiaco con la


del músculo esquelético. Compare las fuentes del calcio que promueve la contracción
en distintos tipos de músculos. Comente el papel del ion calcio y del ATP en la
contracción y relajación de la musculatura lisa, esquelética y cardiaca.

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4. El salbutamol es un fármaco agonista 2 adrenérgico que se prescribe como


broncodilatador. ¿Cuál es el mecanismo de acción del fármaco? Compare su acción con
la de un agonista 1 y 2 adrenérgico sobre el músculo liso. Justifique

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5. ¿Qué neurotransmisor induce la contracción del músculo esquelético? ¿Sobre qué


receptores actúa y cómo se desencadena el potencial de acción?

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