Sintesis y actividad antimicrobial de los derivados de amina fenil

carbamodithioato 4-(1H-Benzo[d] imidazol-2-YL)

El abstracto: El benzimidazol es un compuesto orgánico aromático heterocíclico que

ha sido un farmacóforo importante y una estructura privilegiada en la química médica.
Los benzimidales sustituidos tienen un interés considerable como compuestos con un
amplio espectro de actividad biológica. La metil 4- (1H-benzo (d) imidazol-2-il) fenil
carbamoditioato amina derivada de metil 4- (1H-benzo (d) imidazol-2-il)
carbamoditioato (TDI-TD6) se sintetizaron haciendo reaccionar el grupo tio metilo con
diferentes aminas en presencia de etanol. Los compuestos sintetizados se
caracterizaron por FT-IR, 1H NMR, espectros de masas y análisis elemental. Los
compuestos sintetizados se procesaron según su actividad de inhibición del
crecimiento en vitra frente a cuatro cepas bacterianas Bacillus subtilis, Staphylococcus
aureus (bacterias Gram positivas); Escherichia coli, Pseudomonas aureginosa
(bacterias Gram negativas) y dos cepas fúngicas, Candida albicans y Asperginous
niger.) Los compuestos sintéticos se compararon con los agentes estándar
norfloxacina para un uso antibacteriano y fluconazol para la actividad antifúngica
utilizando metodo de placa de pocillo. Los compuestos muestran buena actividad en
bacterias Bacillus subtilis y Candida albicans fungosos. Los compuestos sintéticos
muestran una actividad antibacteriana y antifúngica moderada a alta. Algunos
compuestos muestran una actividad antimicrobiana apreciable.

Introducción

La química de las tioureas y sus derivados ha atraído mucha atención debido a sus
interesantes propiedades fisicoquímicas. La facilidad sintética de las tioureas y el uso
de químicos y reactivos baratos en síntesis y su amplia gama de aplicaciones
farmacéuticas los ha convertido en un elemento potencial para el diseño de nuevos
compuestos.
La modificación que se puede hacer en cualquiera de los átomos de nitrógeno de la
tiourea puede mejorar las propiedades físicas y químicas y sus actividades biológicas.
El benzimidazol tiene numerosas actividades biológicas, como propiedades
antibacterianas, antifúngicas, analgésicas, antiinflamatorias, antitumorales, antivirales,
anticonvulsivantes, antidiabéticas y antidepresivas. Los sistemas heterocíclicos que
contienen nitrógeno tienen un espectro diverso de propiedades farmacológicas. Se
pueden incorporar motivos heterocíclicos diferentes para producir moléculas con
propiedades biológicas mejoradas. Una revisión de la literatura sugiere que existe el
alcance para los diseños de derivados de bencimidazol adicionales con actividad
antimicrobiana examinando el efecto de una serie de diferentes grupos funcionales.
Los derivados de tiocarbamida y tiorurea tienen actividad biológica como
antibacteriana, antimicrobiana, antioxidante, antiVIH, antipalúdica y antiacné. La
revisión de bencimidazol y tiourea motiva a sintetizar dichos derivados.

Materiales y métodos
Materiales y metodologías: la identificación y pureza de los productos se verificaron
mediante TLC con diferente combinación y fuerza de fases móviles, es decir, hexano:
acetato de etilo (2: 6) o metanol: cloroformo (1: 8) utilizando vapor de yodo y luz UV
como agentes detectores Los puntos de fusión se tomaron en cápsulas abiertas en un
aparato de punto de fusión eléctrico y no se corrigieron. Los espectros de RMN H se
registraron en un espectrómetro Bruker Avance II 400 NMR con DMSO y CDCL3 como
disolventes y TMS como patrón interno. Los cambios químicos se expresaron en
valores D (ppm). Los espectros IR se registraron en un espectrofotómetro Bruker alpha
FT-IR. Los espectros de masas se registraron en términos de la masa de la ración de
cambio (m / z) en Qaters LCMS-MS. Todos los productos químicos utilizados eran de
calidad sintética y se obtuvieron de S.D. bien Chem. Ltd. y Merch, Mumbai, India.

Síntesis de derivados de benzimidazol tiourea: Síntesis de 4 - (1H-benzo [d]

imidazol - 2 - yl) benzenamina:

Cantidades equimolares de benceno-1, 2-diamina (0.002 mol, 218 mg) y p-amino

ácido benzoico (0.002 mol, 274 mg) se mezclaron con ácido polifosfórico (10 ml) en un
FBF y un la pasta agitable se preparó y se sometió a reflujo en dimmer-stat. La mezcla
de reacción se calentó lentamente a 180 ° C. El calentamiento continuó durante
4horas a 180 ° C. Al final de la reacción, el solución resultante se enfrió a 100 ° C y
luego vertido en hielo picado con agitación constante. Los producto fue extraído con
acetato de etilo y luego lavado con una solución diluida de sodio al 10% bicarbonato,
luego con salmuera y ácido cítrico solución. La porción de acetato de etilo se
concentró y el residuo se decoloró y purificó para obtener la 4- (1H-benzo [d] imidazol-
2-yl) bencenamina.

Síntesis de ácido (4- (1H-benzo [d] imidazol-2il) fenilcarbamoditioico:

A una solución de 0,15 moles de KOH en etanol y 0,15 moles de 4- (1H-benzo [d]
imidazol-2-il) bencenamina se añadieron 0,15 moles de CS2. La mezcla se diluyó con
etanol y se agitó a temperatura ambiente durante 12-16 h. la mezcla se neutralizó
luego con HCl conc. El HCl y el precipitado resultante se separaron por filtración, se
lavó con agua y se recristalizó en etanol.
Síntesis de metil 4- (1H-benzo [d] imidazol-2-YL) fenil carbamoditioato:
En una ronda de 100 ml matraz inferior, 0,0275 moles de (4- (1H-benzo [d] ácido
imidazol-2il) fenil) carbamoditioico, 0.038 moles de carbonato de sodio y 0,042 moles
de se colocó sulfato de dimetilo. La mezcla fue calentada sustancialmente hasta que la
temperatura alcanza 75 ° C y la mezcla comenzó a licuarse. Calefacción se continuó
durante 30 minutos a esta temperatura y luego la temperatura aumentó lentamente a
85-87 ° C. A esta temperatura, la mezcla comenzó a espesar; Se agregaron 30mL de
agua y continuaron calentando por otras 1.5 h. Al final de reacción según lo
monitoreado por TLC, 250mL de agua caliéntese añadió a la mezcla con agitación.
Mezcla se dejó enfriar y el sólido obtenido fue filtrado en la bomba y lavado con agua
para obtener el producto.

Síntesis del derivado de amina de 4- (1H-benzo [d] imidazol-2-il) metil fenilo

carbamodithioate (TD 1- TD 6): A 0.1 Metil 4- (1H-benzo [d]imidazol-2-il) fenil
carbamoditioato se añadió 0,15 moles de amina apropiada (N-metilo) benzamina, p-
toiuidina, fenil metanamina, 4-nitrobenzamine, naphthalene-1-amine, pyridine-2-amina)
en etanol y la mezcla se calentó a reflujo durante 2-3 h con agitación continua. El
producto obtenido fue filtrado, lavado con etanol, secado y caracterizado 3- (4- (1H-
benzo [d] imidazol-2-il) -1-metil-1-phenil tiourea, TD1: rendimiento: 72%; Punto de
fusión: 249-251 ° C; IR (KBr, cm-1): 1393,03 (C-N str), 3554,0 (N-H str), 1653
(Aromático C = N str), 1614.34 (Aromatic C-C) 3107.64 (C-H str), 1288,54 (C = S str);
1H RMN (400 MHz, DMSOd 6): delta 3,45 (s, 3H), 4,03 (s, 1H, NH), 4,92 (s, 1H, NH),
6,60-6,79 (m, 5 H), 7,20-7,22 (m, 4 H), 7,59 (d, J = 9 Hz, 2H), 7,93 (d, J = 9 Hz, 2H);
SEÑORA (FAB) m / z: 358,13 (M +), 359,13 (100%); Anal. Calcd (encontrado) C 70,36
(70,41); H 5,06 (5,03); norte 15.63 (15.35).

1-(4- (1H-benzo [d] imidazol-2-il) fenil) - 3 -ptoliltiourea, TD2: rendimiento:

78%; Punto de fusion: 255-258 ° C; IR (KBr, cm-1)): 1428.04 (C-Nstr), 3397 (N-H str),
1676 (Aromático C = N str), 1610 (C-C Aromático) 3042 (C-H str), 1267,37 (C = S
str);1HRMN (400 MHz, DMSO-d6): δ 2.40 (s, 3H), 4.02 (bs, 2H, 2NH), 4.94 (bs, 1H,
NH), 6.37 (d, J = 9Hz, 2H), 6.69 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.21 (t, J =
6.5 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7,91 (d, J = 5,2Hz, 2H); MS (FAB) m / z: 358,13
(100%) 359,13(22,9%); Anal. Calc(encontrado) C, 70,36 (70,39); H, 5,06 (5,02); N,
15.63 (15.52).

1- (4- (1H-benzo [d] imidazol-2-il) fenil) -3-bencilotiourea, TD3: rendimiento:

68%; Punto de fusión: 261-263 ° C; IR (KBr, cm-1)): 1396,28 (C-N str), 3112 (NH str),
1652 (Aromatic C = N str), 1613.27 (C-C Aromático) 3045.31 (C-H str), 1287.91 (C = S
str); 1HRMN (400 MHz, DMSO-d6): δ 2,01 (s ancho, 1H, NH), 4,01 (bs, 1H, 1NH), 4,73
(s, 2H), 4,92 (s ancho, 1H, NH), 6,67 (d, J = 8,8 Hz, 2 H), 7,22 - 7,32 (m, 7 H), 7,58 (d,
J = 9,2 Hz, 2H), 7,92 (d, J = 8,8 Hz, 2H). MS (FAB) m / z: 358,13 (100%) 359,13
(22,92%); Anal. Calcd (encontrado) C, 70,36 (70,45); H, 5.06 (5.05); N, 15,63 (15,26).

1-(4- (1H-benzo [d] imidazol-2-il) fenil) - 3 - (4-nitrofenil) tiourea, TD4: rendimiento:

81%;Derritiendo Punto: 254-257 ° C; IR (KBr, cm-1)): 1392.25 (CNstr), 3232.34 (N-H
str), 1651.34 (Aromático C = N) str), 1613.94 (C-C Aromatic) 3112.47 (C-H str),
1284,08 (C = S str), 1585,45 (N = O), 855,86 (C-NO2); 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6):
δ 4,02 (s ancho, 2H, 2NH), 4,92 (s ancho, 1H, 1NH), 6,62 - 6,72 (m, 4H), 7.24 (t, J =
9.6 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7,91 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 8,01 (d, J = 7,3 Hz, 2H).
MS (FAB) m / z: 389,09 (100%) 390,10 (21,9%); Anal. Calc (encontrado) C, 61,68
(62,01); H, 3.88 (3.93); N, 17.98 (17.85).

1-(4- (1H-benzo [d] imidazol-2-il) fenilo) - 3 -(naftalen-1-il) tiourea, TD5:

rendimiento: 74%; Punto de fusión: 268-271 ° C; IR (KBr, cm-1)) 1377.97 (C-Nstr),
3667.83 (N-Hstr), 1687.76 (Aromático C = Nstr), 1613.80 (C-C Aromático) 3099,37 (C-
Hstr), 1299,77 (C = Sstr); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 4.02 (bs, 2H, 2NH), 4.91
(bs, 1H, 1NH), 6.68 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.97 (d, J= 6.8 Hz, 1H), 7.21 - 7.39 (m, 3H),
7.55 - 7.60 (m, 5H), 7,91 - 8,09 (m, 4H). MS (FAB) m / z: 394,13 (100%) 395,13
(26,2%); Anal. Calcd (encontrado) C, 73,07 (72,98); H, 4,60 (4,59); N, 14.20 (14.05).

1-(4- (1H-benzo [d] imidazol-2-il) fenil) - 3-(piridin-2-il) tiourea, TD6: rendimiento:

69%; Punto de fusión: 256-259 ° C; IR (KBr, cm-1)): 1349.64 (C-Nstr), 3230.63 (N-H
str), 1648.30 (Aromático) C = N str), 1519.35 (C-C Aromatic) 3108.54 (C-Hstr), 1264,15
(C = S str); 1H RMN (400 MHz, DMSOd6): δ 4,02 (bs, 2H, 2NH), 4,92 (bs, 1H, 1NH),
6,61- 6.69 (m, 3H), 7.20 - 7.34 (m, 3H), 7.52 - 7.58 (m, 3H), 7,90 - 8,06 (m, 3H). MS
(FAB) m / z: 345.10 (100%), 346,10 (20,7%); Anal. Calcd (encontrado) C, 66,07
(66,0); H, 4,38 (4,35); N, 20,27 (19,96)

Detección de actividad antimicrobiana:

El pozo método de difusión se utilizó para determinar la actividad antimicrobiana del
compuesto sintetizado utilizando el procedimiento estándar 29. Los cultivos
microbianos utilizado en el estudio se obtuvieron en liofilizado formar. Con la ayuda de
técnicas asépticas, cultivos liofilizados se inoculan en estéril caldo de dextrosa de
nutriente y patata que incubado durante 24 horas a 37 jefe. Después de la incubación,
el crecimiento se observa en forma de turbidez. Este caldo los cultivos fueron
inoculados en el agar placas con bucle lleno de microbios y más incubados durante las
siguientes 24 horas a 37 oC para obtener cultivo puro y almacenado como existencias
que se utilizarán en un trabajo de investigación adicional. Hubo 3 concentración usada
que son 25 y 12.5, 6.25 μg / ml para cada compuesto sintetizado en estudios
antimicrobianos. La colocación de pocillos con los antibióticos en las superficies de
agar inmediatamente después de la inoculación con el organismo probado Caldo sin
diluir durante la noche las culturas nunca debe usarse como inóculos. Las placas se
incubaron a 37 centígrados durante 24 horas. Y entonces examinado para zonas
claras de inhibición alrededor de los pozos impregnados con una concentración
particular de droga. La zona de inhibición para bacterias y los hongos están
representados en la Fig. 1 y la Fig. 2 respectivamente. Los resultados de los
exámenes antimicrobianos se presentan en las tablas 2 y 3.
RESULTADOS Y DISCUSIÓN:
En el presente estudio, una nueva serie de Methyl 4- (1H-benzo [d] imidazol-2-il) fenil
carbamoditioato amina derivado de metil metil 4- (1H-benzo [d] imidazol-2-il) fenil
carbamoditioato (TD1- TD6) han sido sintetizados por reacción del tio grupo metilo con
diferentes aminas en presencia de etanol. El material de partida 4- (1H-benzo [d]
imidazol-2-il) benzenamina fue sintetizado por condensación de benceno -1, 2-diamina
y pamino ácido benzoico, catalizado por polifosfórico ácido. La evaluación estructural
de los compuestos fue hecho sobre la base de datos espectrales. Los compuestos
sintetizados fueron seleccionados para su actividad inhibidora del crecimiento in vitro
frente a diferentes cepas de bacterias y hongos a saber, Bacillus subtilis y Candida
albicans; se compararon con conocidos antibióticos ciprofloxacina y zona de fluconazol
de inhibición contra cepas bacterianas y fúngicas. Los compuestos exhiben
antibacteriano de moderado a alto y actividad antifúngica. Compuestos TD3 y TD4
exhibir la actividad antibacteriana más alta que otros son actividad antibacteriana
moderada Los compuestos TD1, TD2, TD4 y TD6 que tienen antimicótico actividad
entre ellos TD1 y TD4 muestra más alta actividad antifúngica
CONCLUSIÓN: La evaluación biológica de compuestos sintetizados de benzimidazol
derivados de tiourea muestran cambios de moderado a alto grado de actividad
antimicrobiana y antifúngica, pero uno no es mejor que el medicamento estándar
norfloxacina y fluconazol. Los compuestos sintetizados 1- (4- (1Hbenzo [d] imidazol-2-
yl) fenil) - 3 – benciltiourea y 1- (4- (1H-benzo [d] imidazol-2-il) fenil) -3- (4- nitrofenil)
tiourea muestra la mayor antibacteriana actividad. 3- (4- (1H-benzo [d] imidazol-2-il) -1-
metilo -1-feniltiourea y 1- (4- (1H-benzo [d] imidazol2-yl) fenil) -3- (4-nitrofenil) tiourea
muestra mayor actividad antifúngica Estos estudios proporcionan investigadores para
sintetizar más derivados y evaluar la actividad biológica, incluido la actividad
Antimicrobiana.
AGRADECIMIENTO: Los autores son agradecidos desde el Instituto de Investigación
Sagar y Tecnología - Farmacia, Universidad de Panjab, Chandigarh y Central
Analytical Facility, MFPPARC, Bhopal por proporcionar datos.
CONFLICTO DE INTERESES: Sin conflicto de interés

Benzimidaloe, Thiorusea, actividad antimicrobiana