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farmacoterapia de la obesidad
1. Lo que tenemos
2. Lo que esperamos tener
3. Lo que debemos hacer
Nuevas perspectivas en
farmacoterapia de la obesidad
1. Lo que tenemos
2. Lo que esperamos tener
3. Lo que debemos hacer
Historia de los fármacos antiobesidad
Anfetamina Noradrenalina
Efedrina Mazindol
Dopamina
Dietilpropión
Feniletilamina
Adrenalina Fentermina
Sibutramina
Fenproporex Clobenzorex
Mecanismo de Acción de los Derivados de la
Feniletilamina
PÉRDIDA DE
Central Periférico
PESO
Anorexigénico Lipolítico /
Termogénico (β3)
Sacietógeno
Adenilciclasa
ATP 3,5-AMPc Oxidación
de ácidos
Centro del hambre / grasos
Centro de la saciedad Glicerol TG Lipasa
Hipotálamo CALOR
Sibutramina
Saciedad
β1 / 5HT2A/2C Pérdida
de peso
Efecto
termogénico
β3
S.T.O.R.M.
Sibutramine Trial of Obesity Reduction and Maintenance
Pérdida Mantenimiento del peso
230
de peso Placebo
225
Peso corporal (lb.)
Cardiopatía coronariana
HTA controlada IAM previo
Angina
Stent
Dislipidemia Nefropatia diabética con
microalbuminúria
Tabaquismo ECV
Ambos
AVC no hemorrágico
Nefropatia Enfermedad Arterial Periférica
diabética o Angioplastia Percutánea
microalbuminuria Amputación
Claudicación
Bypass arteria de MI
A Favor de Sibutramina A favor de Placebo N=4898
N=4906 Sibutramina Placebo
Eventos CV totales 11.4 % 10.0 %
0.1 1 10
RIO: Cambios de peso y cintura
Rimonabant 5 mg
† P=0.002 vs placebo
Rimonabant 20 mg
Cambio de Circunferencia
0 0
abdominal (cm)
-2 -2
† †
-4 -4
-6 -6
*
*
-8 -8
-10 -10
0 12 24 36 52 LOCF 0 12 24 36 52 LOCF
Semanas Semanas
Duración del
tratamiento
Listado oficial de drogas estupefacientes, psicotrópicos y precursores. Ministerio de Salud, Costa Rica
Anfepramona
(dietilpropión)
Anorexígeno
ADRβ2 Pérdida
de peso
Efecto
termogénico
β3
Anfepramona
(dietilpropión)
100
90
PAD
80
70
0 30 60 90 120 150 180 195 210
Días
n= 60
6 meses Placebo (PAS) Placebo (PAD)
Anfepramona (PAS) Anfepramona (PAD)
75 mg/d LL
Anorexígeno
ADRβ2 Pérdida
de peso
Efecto
termogénico
β3
Fentermina
• Análogo de anfetamina, simpáticomimético indirecto
• Inhibidor de la recaptación de DA y NE
• 1950: aprobado para uso a corto plazo en Estados Unidos
y Australia
• 1968 y 1984: Ha sido evaluado como monoterapia (Munro
et al, 1968 y Weintraubet al, 1984)
• 1990s: Se ha evaluado en combinación con fenfluramina y
fluoxetina
• 2000s: Actualmente combinación con topiramato y
pramlintide
• Dosis: 15-30 mg/d
• Efectos secundarios: xerostomía, insomnio
Ioannides-Demos et al. (2011). J Obes 2011: 179674.
Efectos en la reducción de peso y seguridad en
terapia de corto plazo con fentermina en
personas obesas en Korea
• n= 68
• 3 meses
• Dosis: 37.5 mg/d
• Pérdida de peso= -6.7 kg
• Pérdida de cintura= -6.2 cm
• No hubo diferencias significativas en PAS,
PAD, FC vrs placebo
30 mg DCR -4
PP > 5%: 96% -6
PP> 10%: 63%
-8 Δ CINTURA
Sin cambios
Δ PESO
significativos en -10
PAS, PAD, FC -12
-14
-16
-18
-10
-12
-14
Lipolítico
Adenilciclasa
Hiporexigénico ATP 3,5-AMPc
Hígado
Triglicéridos Lipasa
Hipotálamo Triglicéridos
Centro del Glicerol Oxidación
hambre de ácidos
grasos
Anorexígenos de acción central
Contraindicaciones
•Pacientes con enfermedad cardiovascular
•Hipertensión moderada a severa
•Hipertensión no controlada
•Glaucoma
•Hipertiroidismo
•Historia de abuso de drogas
•Hipersensibilidad a drogas simpáticomiméticas
•Pacientes que han utilizado IMAO o IRSS en los
últimos 14 días
Triglicéridos Triglicéridos
aprox.1/3 de la dieta de
triglicéridos se excretan sin
cambios por las heces, la
absorción de colesterol y
vitaminas solubles disminuye
Colesterol y vitaminas Lipasa gastrointestinal
solubles Lumen intestinal
XENDOS: Efecto de la terapia a largo plazo
con Orlistat en el peso corporal
Change in
weight (kg) Placebo
Orlistat
0
-3
-4.1 kg
-6
-6.9 kg
-9
p<0.001 vs placebo
-12
0 52 104 156 208
Week
Torgenson et al. Diabetes Care 2004; 27:155
Orlistat
Indicaciones
• Sobrepeso / Obesidad
• Dislipidemia
• Estreñimiento
• CI de fármacos de acción central
• “Gran comedor”
Medicamentos aprobados para otros
usos que producen pérdida de peso
-2
-4
-6
-8
-10
-12
-14
-16
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76
Week
Van der Merwe T et al. 12th European Congress on Obesity; 2003.
Van Gaal L et al. 12th European Congress on Obesity; 2003.
Pérdida de peso con Exenatide a 82 semanas
Análogo de GLP-1
82 Week Completer Mean Baseline Weight
82 Week ITT 99.4 kg
98.4 kg
0
Placebo-Controlled Open-Label Extension
(All patients10 m g BID)
-1
D Weight (kg)
-2
-3
-3.5 ± 0.2 kg
-4
-4.4 ± 0.3 kg
-5
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Time (wk)
Mean (SE). No additional diet and/or exercise counseling were provided by the trials.
Blonde L, et al. Diabetes Obesity Metabolism. 2006;8:237-354
Nuevas perspectivas en
farmacoterapia de la obesidad
1. Lo que tenemos
2. Lo que esperamos tener
3. Lo que debemos hacer
Nuevas drogas anti-obesidad
www.antiobesityresearch.com
Nuevas drogas anti-obesidad
www.antiobesityresearch.com
Nuevas drogas anti-obesidad
Metabolismo de los Ácidos Grasos
www.antiobesityresearch.com
Nuevas drogas anti-obesidad
Tejido Adiposo-Adrenérgicos β3
www.antiobesityresearch.com
Nuevas drogas anti-obesidad
Serotoninérgicos
Código Molécula Laboratorio
www.antiobesityresearch.com
Nuevas drogas anti-obesidad
Bloqueadores CB-1
www.antiobesityresearch.com
25 categorías
Más de 400
moléculas en
estudio
www.antiobesityresearch.com
Lorcaserin (Belviq®)
Aprobado FDA 27 junio, 2012
IMC >30 ó >27 Kg/m2 con comorbilidades metabólicas
Activador de los receptores 2C para serotonina en hipotálamo
Efecto sacietógeno
Pérdida de peso a 1 año: 3.0-3.7%
Nuevas Combinaciones de drogas Anti-Obesidad
en ensayos clínicos
Combinación Nombre Compañía
Empatic®
Bupropion + Zonisamida Orexigen
(Excalia®)
-2 -1.6%
-2.5%
-4
-6 -5.1%
-8 -7.0%
-10
ITT-LOCF
-12 Completers -11.0%
-14
-16 -14.7%
Vivus press release 9/09
Nuevas perspectivas en
farmacoterapia de la obesidad
1. Lo que tenemos
2. Lo que esperamos tener
3. Lo que debemos hacer
Efecto aditivo de las terapias para la obesidad
0
Medicación
Cambio de peso (%)
-5
Medicación + tx conductual
-10
*
Medicación + tx conductual
-15 + dietoterapia
*
-20
-25
0 2 4 6 8 10 12
*P<0.05 vs medicación solamente. Tiempo (meses)
Cirugía
Farmacoterapia
Modificación de
Estilo de Vida
www.obesityonline.org
Nuevas perspectivas en
farmacoterapia de la obesidad
CONCLUSIONES
1. Usar racionalmente los
medicamentos que tenemos
2. Esperar con actitud crítica los
nuevos medicamentos
3. Intensificar cambios en el
estilo de vida