Anomalii cromozomiale asociate

cancerului uman
1. Carcinogeneza reprezintă procesul prin care este indus cancerul, adică procesul prin care o celulă
normală este transformată într-o celulă canceroasă.

2. Cancerul este o tulburare a diviziunii celulare care se declanşează atunci când celula normală creşte şi
se dezvoltă necontrolat şi invaziv (proliferarea necontrolată a celulelor).Cancerul mai poartă numele de
tumoră malignă.

3. Celulele canceroase reprezintă mutante ale celulelor normale care au suferit modificări
ireversibile.Celulele canceroase se multiplică mult mai rapid decât cele normale şi nu par a fi supuse unui
control nervos sau umoral.

Rezultatul acestor modificări în activitatea celulelor este formarea unei tumori, care îşi măreşte dimensiunile
treptat, iar celulele canceroase din tumoare pot fi diseminate prin circulaţia sangvină şi limfatică în diferite
regiuni ale corpului ( METASTAZA).

4. Tipuri de cancer:

- carcinom – cancer care se formează în epitelii;

- sarcom –cancer întâlnit în ţesutul mezenchimal ( muşchi);

- leucemie- cancerul globulelor albe;

- limfom – cancerul ţesutului limfoid;

- mielom – cancerul plasmei şi al măduvei osoase.

Cancerul este reprezentat prin mai multe boli, care prezintă caracteristici celulare similare. Toate formele
de cancer sunt caracterizate prin multiplicare celulară necontrolată, ca urmare a unor mutaţii care
afectează un număr mic de gene.

5. Etapele carcinogenezei:
a. Iniţierea = apariţie de mutaţii în celulele somatice ;
b. Dezvoltarea= celula devine susceptibilă la alte schimbări genetice şi carcinogeneza continuă;
c. Progresia = proliferarea celulelor mutante, sub influenţa unui factor de creştere.

6. Stadiile din evoluţia tumorilor:

Stadiul O sau cancer in situ : celulele canceroase sunt localizate în ţesutul în care s-au format;
Stadiul I : celulele canceroase invadează 1-2 straturi de ţesuturi locale învecinate;
Stadiul II : celulele canceroase invadează regiunea învecinată fără a pătrunde în vasele limfatice;
Stadiul III : desprinderea celulelor canceroase de tumora iniţială şi intrarea în sistemul limfatic fără a
ajunge la alte organe ale corpului, ci doar în ganglionii limfatici;
Stadiul IV : apariţia metastazelor, adică a tumorilor secundare dezvoltate în ţesuturi şi organe diferite
de cele în care îşi are originea.

7. Agenţii carcinogeni induc cancerul.

a. Substanţe chimice:
- pesticidele bogate în arsenic induc cancerul pulmonar;
1
 - unele uleiuri minerale induc cancerul de piele;
- benzenul poate induce leucemia;
- fumul de ţigară induce cancer în organele sistemului respirator, digestiv, excretor;
b. Radiaţii neionizante şi ionizante induc cancerul de piele
c. Unele virusuri pot constitui patogeni ai cancerului
Este posibil ca la apariţia cancerului să contribuie şi unii factori ereditari, precum şi stresul.

Cele mai multe cauze ale procesului de carcinogeneză sunt reprezentate de leziuni în molecula de ADN,
de mutaţiile numerice sau structurale ale cromozomilor, dar şi de deficienţe în repararea leziunilor din
molecula de ADN sau de fragilitatea cromozomilor.

Unele tumori conţin celule cu numeroase anomalii. Exemple:

- cancerul sangvin (leucemia) este asociat la om cu deleţia braţului lung al cromozomului 22

şi translocaţia sa reciprocă cu un segment din cromozomul 9;
- cancerul de sân prezintă numeroase linii celulare determinate de interschimburi între
cromozomul 1 uman şi oricare dintre ceilalţi cromozomi ai complementului;

Pentru descrierea modului în care mutaţiile determina apariţia cancerului a fost utilizată tehnica
transfecţiei, care presupune desfăşurarea următoarelor etape:

a. izolarea ADN nuclear din celulele tumorale umane;

b. fragmentarea ADN extras cu ajutorul enzimelor;
c. testarea capacităţii fiecărui fragment de a induce cancer în celulelel umane. S-a demonstrat că
este necesară numai o genă specifică pentru transformarea unei celule care se divide normal
într-o celulă canceroasă. O astfel de genă se numeşte oncogenă.
Oncogenele sunt versiuni modificate ale unor gene normale numite PROTOONCOGENE,benigne,
prezente în celule normale, care codifică proteine necesare structurii şi funcţiilor normale ale celulei.
Prin activarea protooncogenelor sub acţiunea agenţilor carcinogeni, celulele normale suferă modificări
ireversibile şi devin mutante. Ele se dezvoltă rapid, anarhic dând naştere unei populaţii de celule cu
caracteristici similare. Tumorile au origine clonală.

Prin compararea oncogenelor cu genele omoloage normale au fost formulate următoarele concluzii:

- la originea apariţiei cancerului stau schimbările din activitatea celulelor care au loc la
nivelul suprafeţei interne a membranei celulare;
- este suficientă o mutaţie a ADN care codifică proteinele implicate în diviziunea celulară
pentru a se genera transformarea malignă a celulei;
- mutaţia unei gene în oncogenă, petrecută în celule diferite, poate determina forme diferite
de cancer;

Frecvenţa mare a iniţierii cancerului la vârste de peste 40 de ani este probabil cauzată de acumularea de
mutaţii atât la nivelul membranei celulare, cât şi la nivelul nucleului.

Alte forme de cancer au origine virală, fiind determinate îndeosebi de retrovirusuri : virusul sarcomului
ROUS(VSR), virusul HIV1 şi HIV 2 etc.