Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
PARTEA a IV-a
1
MULTIVITAROM –
2
MULTIVITAROM –
Introducere:
Multivitarom – solutie injectabila este un produs medicamentos
ce contine vitamina A, vitamina D3, vitamina E, vitamina B1, vitamina
B2, vitamina B3, vitamina B5, vitamina B6, vitamina B12, vitamina C
si colina, toate inglobate intr-un excipient alcatuit din simulsol, sorbat de
potasiu, propilenglicol si apa distilata.
Produsul se recomanda a fi utilizat ca stimulator al creşterii la
tineretul de bovine, cabaline, porcine, ovine, caprine, câini şi pisici,
precum şi pentru îmbunătăţirea prolificităţii la efectivele de reproducţie.
Produsul Multivitarom este recomandat în tulburările de creştere şi în
toate cazurile de avitaminoze însoţite de nevrite, paralizii, tulburări ale
sistemului nervos, în miopatii toxice, mialgii, atonii gastrointestinale,
intoxicaţii cu sulfamide, edeme de origine cardiacă, stări reumatismale,
artropatii, dermatoze, acetonemie, după tratamentul cu antibiotice sau
chimioterapice. Multivitarom se recomandă sa fie asociat cu antibiotice,
chimioterapice sau medicamente antiparazitare in timpul tratamentului
unor boli infecţioase sau parazitare (salmoneloză, colibaciloză, coccidioză,
nematodoze, trematodoze, cestodoze, etc.).
De asemenea, soluţia injectabilă de Multivitarom este recomandată în
cazul scăderii apetitului, tulburări digestive, perioade de convalescenţă, în
3
MULTIVITAROM –
4
MULTIVITAROM –
5
MULTIVITAROM –
Vitamina A
Vitamina A este termenul generic pentru un numar mare de compusi
inruditi. Vitamina A acopera atat vitamina preformata, retinolul, cat si o
provitamina, carotenul. Metabolitii oxidati, retinaldehida si acidul retinoic
sunt, de asemenea, vitamine preformate identificate in tesuturile animale.
Retinolul, retinalul, acidul retinoic si compusii inruditi sunt cunoscuti sub
denumirea de retinoizi. carotenul este o pro-vitamina (precursor pentru
vitamina A) si poate fi convertit la retinol, in mucoasa intestinala. Retinolul
si carotenii sunt solubili in lipide. In conditii ideale, sunt absorbiti 90% din
retinolul ingerat si 70% din caroteni. Gatirea, inclusiv prajirea in ulei
imbunatatesc absorbtia carotenilor. Vitamina A absorbita este pastrata in
ficat sub forma de retinil palmitat. Zincul este necesar pentru mobilizarea
de retinil palmitat la retinol liber. In conditii normale, o persoana are
suficiente reserve de vitamina A in ficat pentru necesitatile sale de 6 – 9
luni sau mai mult. retinolul liber este inalt activ, dar toxic si este, astfel,
transportat in circulatia sanguina in combinatie cu proteina de legare a
retinolului (RBP) care este produsa de catre ficat. Prin formarea acestui
complex, vitamina A este solubilizata si protejata de ecretie. In cazul
deficientei in vitamina A, productia de RBP in ficat, scade.
Rolul fiziologic al vitaminei A: Vitamina A este esentiala pentru
mentinerea normala si functionarea tesuturilor corpului. Ea participa la
multe functii corporale: este esentiala pentru vederea normala; contribuie la
6
MULTIVITAROM –
7
MULTIVITAROM –
8
MULTIVITAROM –
9
MULTIVITAROM –
10
MULTIVITAROM –
11
MULTIVITAROM –
12
MULTIVITAROM –
Raspunsuri celulare
Reproductie si dezvoltare embrionica: Gradientele de acid retinoic
actioneaza ca morfogeni pentru a controla dezvoltarea embrionica, bine
stabilita pentru dezvoltarea membrelor. In consecinta, doze mai mari de
multi retinoizi sunt teratogene.
13
MULTIVITAROM –
de 1,25-Vitamina D (VDR).
14
MULTIVITAROM –
Deficienta de vitamina A
- Incidenta: 3% din populatia sanatoasa SUA; mai mult de o treime din
populatia globului – de obicei copii. Deoarece nivelele sunt tamponate de
proteinele de legare si formele de stocare, este nevoie de mult timp
pentru a se observa simptomele.
* Simptome: orbire de noapte; diaree datorata leziunilor epiteliului intestinal;
os gros spongios in loc de os compact subtire; anomalii reproductive,
crestere lenta; valori scazute ale RBC si volumului de sange; efecte asupra
gustului, mirosului, auzului.
Utilizarea de vitamina A pentru stari deficitare - sugari, femei insarcinate
sau ce alapteaza necesita 25% mai mult. De asemenea, pentru profilaxia
cancerului:
15
MULTIVITAROM –
Hipervitaminoza A
Cauza: consumul excesiv de vitamina, ficat de urs polar, terapie cu
medicamente retinoizi.
Simptome: piele uscata, rosie, pruriginoasa, descuamare, fisuri ale buzelor,
pierderea de par, descuamare acuta; ficat: hepatosplenomegalie,
hipertrofia celulelor de stocare a grasimilor, ciroza. anomalii congenitale cu
expunere in utero. diverse: durere de cap, anorexie, oboseala, hemoragii,
iritabilitate.
Durata: saptamani-luni dupa stoparea aportului in exces. Intarziere
datorata diferitelor stocuri de vitamina. Vitamina E elimina unele toxicitati
ale vitaminei A.
Retinoizii sunt molecule hidrofobe mici care sunt implicate intr-o
gama mare de procese fiziologice, incluzand vederea, embriogeneza,
reproductia, mentinerea oaselor si pielii ca si in activarea limfocitelor
(Moore, 1957; Wolf, 1996). Oamenii nu sunt capabili sa produca retinoizi
si astfel, ei trebuie sa ii obtina din alimentatie. Retinoizii sunt pastrati in
ficat sub forma de retinil esteri si sunt eliberati in sange in general in
forma de trans retinol (vitamina A). Trans retinolul este un prehormon care
este metabolizat in formele sale active, 11-cis retinal, acid trans retinoic
(RA) si 9-cis RA.
16
MULTIVITAROM –
17
MULTIVITAROM –
18
MULTIVITAROM –
19
MULTIVITAROM –
20
MULTIVITAROM –
21
MULTIVITAROM –
22
MULTIVITAROM –
23
MULTIVITAROM –
24
MULTIVITAROM –
25
MULTIVITAROM –
26
MULTIVITAROM –
27
MULTIVITAROM –
28
MULTIVITAROM –
29
MULTIVITAROM –
30
MULTIVITAROM –
31
MULTIVITAROM –
Vitamina D3
Se consideră ca principalul rol fiziologic constă în reglarea metabolismului
calciului şi fosforului, astfel că vitamina D3 este indispensabilă absorbţiei
digestive a calciului şi fixării acestuia în os. Studii recente arată că
vitamina D3 –colecalciferolul nu este altceva decât un prohormon activat
prin hidroxilare la nivelul ficatului şi rinichiului. Molecula care rezultă ,
respectiv 1,25 dihidroxicolecalciferol acţionează ca un veritabil hormon la
nivelul mai multor organe (intestin,os,rinichi, lande paratiroide). Sinteza
acestui hormon este limitată prin autoreglare şi , mai mult sau mai puţin
direct , prin calciul absorbit. Vitamina D3 joacă un rol important în absorbţia
substanţelor nutritive, deoarece în absenţa lor, fosforilarea substanţelor la
nivelul intestinului subţire este întârziată. În lipsa acestora , sistemul
nervos prezintă modificări ale excitabilităţii datorită scăderii calcemiei.
Formele importante nutritional de vitamina D la oameni sunt
ergocalciferolul (vitamina D2) sicolecalciferolul (vitamina D3) .
Ergocalciferolul pate deriva prin iradierea sterolului din plante, ergosterol.
Colecalciferolul este vitamina D naturala (preformata), gasita in grasimile
32
MULTIVITAROM –
33
MULTIVITAROM –
Interactii:
Vitamina D si steroizi: steroizii pot afecta metabolismul vitaminei D,
contribuind la pierdere osoasa si dezvoltarea de osteoporoza asociata cu
medicatia pe termen lung cu medicamente steroidiene.
Vitamina D si cafeina: Consumul mare de cafeina poate accelera
pierderea osoasa. Cafeina poate inhiba receptorii de vitamina D, limitatnd
astfel absorbtia de vitamina D si scazand densitatea minerala osoasa.
Vitamina D3 (Colecalciferol) este indispensabilă dezvoltării
scheletului, ia parte la reglarea echilibrului calciu - fosfor, intervine în
metabolismul glucidic, determinând o creştere a glicogenului hepatic şi
muscular.
Vitamina D intra normal in circulatie dupa ce UVB din razele solare
intalneste 7-dehidrocolesterolul in piele, convertindu-l la vitamina D3 sau
34
MULTIVITAROM –
35
MULTIVITAROM –
Vitamina E
Vitaminele E se concentrează la nivelul membranelor, datorită afinităţii lor
duble pentru lipide (lanţuri laterale) şi protide (nucleul tocoferol). Astfel
fixate, vitaminele E joacă rol de antioxidant , protejând membranele în
reacţiile la care sunt supuse şi determinând intervenţia glutationului şi a
36
MULTIVITAROM –
37
MULTIVITAROM –
38
MULTIVITAROM –
39
MULTIVITAROM –
40
MULTIVITAROM –
41
MULTIVITAROM –
42
MULTIVITAROM –
.
unde LH este lipida, LOO este radicalul peroxil lipidic si LOOH este lipid
hidroperoxidul.
.
unde TOH este tocoferolul si TOO este radicalul tocoferoxil.
43
MULTIVITAROM –
44
MULTIVITAROM –
45
MULTIVITAROM –
46
MULTIVITAROM –
47
MULTIVITAROM –
48
MULTIVITAROM –
49
MULTIVITAROM –
50
MULTIVITAROM –
51
MULTIVITAROM –
structura de inel. Cei patru omologi tocoferol (d-α-, d-β-, d-γ- si d-δ-) au un
lant lateral fitil de 16 atomi de carbon saturat, in timp ce tocotrienolii (d-α-,
d-β-, d-γ- si d-δ-) au trei legaturi duble in lantul lateral. De asemenea,
exista o forma sintetica disponibila, dl-α- tocoferol, preparat prin cuplarea
trimetilhidroquinonei cu izofitol. Aceasta consta dintr-un amestec de 8
stereoizomeri in nivele aproximativ egale; acesti izomeri sunt diferentiati
prin rotatia lantului fitil in diferite directii ce nu apar in mod natural. Pentru
scopuri de dieta, activitatea vitaminei E este exprimata ca echivalenti de
α-tocoferol (α-TE). Un α-TE este activitatea a 1 mg RRR-α-tocoferol (d-α-
tocoferol). pentru a estima α-TE a unei diete mixte continand forme
naturale de vitamina E, numarul de miligrame de β-tocoferol ar trebui sa
fie multiplicat cu 0.5, γ-tocoferol cu 0.1 si α-tocotrienol cu 0.3. Oricare
dintre substantele sintetice rac-α-tocoferol (dl-α-tocoferol) ar trebui sa fie
multiplicat cu 0.74. Un mg din acest compus in forma acetat este
echivalent cu 1 UI de vitamina E.
Vitamina E este un exemplu de antioxidant fenolic. Astfel de molecule
doneaza rapid hidrogenul din gruparea hidroxil (-OH) din structura de inel
la radicalii liberi, ce devin nereactivi. Prin donarea hidrogenului, compusul
fenolic devine un radical liber relativ nereactiv din cauza ca electronul
impar de la atomul de oxigen de obicei este delocalizat in structura inelului
aromatic, crescandu-i acesteia stabilitatea.
Rolul biologic major al vitaminei E este de a proteja PUFA si alte
componente ale membranelor celulare si lipoproteinele de densitate joasa
52
MULTIVITAROM –
53
MULTIVITAROM –
54
MULTIVITAROM –
55
MULTIVITAROM –
rapida a tocoferolului nou in eritrocite, ficat si splina, dar aceasta este mult
mai lenta in alte tesuturi ca inima, muschi si tesut adipos. Creierul este
rezistent marcant la depletia si repletia cu vitamina E. Acest fapt reflecta
probabil un mecanism adaptativ de a evita reactiile oxidative periculoase
in acest organ cheie.
Produsul primar de oxidare al α-tocoferolului este o tocoferil quinona care
poate fi conjugate pentru a se obtine glucuronatul dupa reducerea
anterioara la hidroquinona. Aceasta este excretata in bila sau degradata
ulterior in rinichi la acid α-tocoferonic si prin urmare excretata in bila.
Astfel de omologi ai vitaminei E neselectati preferential de catre proteinele
de legare hepatice sunt eliminate in timpul procesului de secretie a VLDL
native in ficat si probabil excretati prin intermediul bilei. Unele vitamine E
pot, de asemenea, sa fie excretate prin intermediul glandelor sebacee din
piele.
56
MULTIVITAROM –
d-δ-tocotrienol necunoscuta
57
MULTIVITAROM –
58
MULTIVITAROM –
59
MULTIVITAROM –
60
MULTIVITAROM –
61
MULTIVITAROM –
62
MULTIVITAROM –
63
MULTIVITAROM –
trecerea lui în acid lactic.Dacă această reacţie nu are loc şi acidul piruvic
şi lactic se acumulează în sânge şi ţesuturi , se observă simptome
caracteristice carenţei în vitamina B1 (polinevrită la pasări). Tiamina
influenţează absorbţia substanţelor nutritive datorită legăturilor sale cu
sistemul de fosforilare ,menţine în condiţii normale peristaltismul şi
activitatea enzimatică. Constituie un factor important în transmiterea
influxului nervos prin sinapse , deoarece măreşte activitatea acetilcolinei
la nivelul extremităţilor nervilor periferici şi inhibă formarea colinesterazei ,
substanţă care hidrolizează şi inactivează acetilcolina. Condiţionează
astfel funcţionarea normală a sistemului nervos central şi periferic. Are rol
în metabolismul proteinelor , favorizând fosforilarea acidului adenilic.
Intervine în metabolismul apei, lipsa tiaminei determinând apariţia de
edeme şi imbibiţia apoasă a muşchiului cardiac. Mai sensibile la carenţa
în vitamina B1 sunt păsările , apoi porcinele, iepurii şi câinii.
Vitamina B1 (Tiamina) intervine în metabolismul glucidelor (decarboxilarea
acidului piruvic). Carenţele în vitamina B1 determină acumularea de acid
piruvic în ţesuturi, producând tulburări ale sistemului nervos (polinevrite,
pareze, paralizii, contracturi). Vitamina B1 are un rol notabil în procesul de
transformare al glucidelor în lipide de depozit şi în procesele proteolitice
din organism.
Tiamina, vitamina B1, este un compus chimic incolor cu formulachimică
C12H17N4OS. Este solubil în apă și insolubil în alcool. Tiamina se
descompune la căldură. A fost pentru prima dată descoperită de Umetaro
64
MULTIVITAROM –
65
MULTIVITAROM –
66
MULTIVITAROM –
mari umplu depozitele, restul fiind eliminat prin urină, în majoritate sub
formă neschimbată. Necesarul de tiamină creşte odată cu aportul de
glucide: la om se recomandă 0,4 – 0,5 mg pentru fiecare 1000 de calorii,
doză la care se mai adaugă 0,6 mg / 1000 de calorii în timpul sarcinii şi
lactaţiei. Pentru câini doza terapeutică de tiamină este de 10 -100 mg.
Deşi nu au fost observate efecte adverse la doze de 6000-8000 mg
tiamină, administrate oral timp de 5-6 luni, limita maximă tolerabilă la omul
adult (UL - engl. Tolerable Upper Intake Level) a fost stabilită la 100 mg/
zi.
Efecte secundare posibile
Riscul apariţiei unor efecte secundare în urma administrării de
tiamină este considerat a fi foarte scăzut. Studiile de toxicitate au
demonstrat că la şoareci şi şobolani doza letală are valori de 3000 – 5000
mg /kg.
La om s-au semnalat cazuri rare de „şoc tiaminic” în urma injecţiilor
intravenoase, etiopatogenia acestor cazuri fiind considerată a fi de natură
alergică. Dozele mari administrate pe cale orală pot cauza dureri de cap,
tahisfigmie, iritabilitate sau insomnie, stări care dispar prin diminuarea
dozelor de tiamină.
Jansen si Donath (1926) au identificat tiamina ca fiind factorul activ din
orez ce previne boala beriberi la oameni. In studii ulterioare, Kinnersly si
Peters (1928) au izolat tiamina din drojdie si germeni de grau. A fost
dezvoltat un procedeu sintetic de obtinere a tiaminei in 1936. Tiamina este
67
MULTIVITAROM –
68
MULTIVITAROM –
69
MULTIVITAROM –
Beriberi
Cea mai importanta utilizare a tiaminei este pentru tratarea bolii beriberi,
ce apare ca urmare a deficientei in tiamina. Simptomele includ umflaturi,
furnicaturi sau senzatie de arsura in maini si picioare, confuzie, respiratie
ingreunata din cauza fluidelor din plamani si miscari necontrolate ale
ochilor, denumite nistagmus.
Sindrom Wernicke-Korsakoff
Sindromul Wernicke-Korsakoff este o tulburare a creierului cauzata de
deficienta in tiamina. De fapt, acesta cuprinde doua afectiuni: boala
Wernicke implica afectarea nervilor in sistemul nervos central si periferic.
Este, de obicei, cauzata de malnutritia datorata alcoolismului. Sindromul
Korsakoff este caracterizat de probleme de memorie si afectarea nervilor.
Dozele mari de tiamina pot imbunatati coordonrea muschilor si confuzia,
dar rar imbunatatesc pierderea memoriei.
Cataracta
Dovezi preliminare sugereaza ca tiamina – ca si alti nutrienti – poate
scadea riscul dezvoltarii cataractei.
Boala Alzheimer
Lipsa de tiamina poate cauza dementa in sindromul Wernicke-Korsakoff
astfel ca cercetatorii au speculat ca tiamina ar putea ajuta in boala
Alzheimer.
Insuficienta cardiaca
70
MULTIVITAROM –
71
MULTIVITAROM –
72
MULTIVITAROM –
73
MULTIVITAROM –
74
MULTIVITAROM –
75
MULTIVITAROM –
Vitamina B2:
Riboflavina (vitamina B2) este o vitamina solubila in apa. Ea este
sintetizata de catre multe plante si microorganisme, dar nu este produsa
de catre animale mai mari. Din cauza ca este un precursor al coenzimelor
care sunt necesare pentru oxidarea enzimatica a carbohidratilor,
riboflavina este esentiala pentru metabolismul de baza. Structura sa
chimica este prezentata in figura 1.
76
MULTIVITAROM –
77
MULTIVITAROM –
78
MULTIVITAROM –
79
MULTIVITAROM –
80
MULTIVITAROM –
81
MULTIVITAROM –
82
MULTIVITAROM –
83
MULTIVITAROM –
84
MULTIVITAROM –
85
MULTIVITAROM –
Vitamina B3:
Niacina (cunoscuta si ca vitamina B3, acid nicotinic sau ca vitamina PP;
termenii arhaici includ vitamina anti-pelagra si factorul anti-dermatita) este
86
MULTIVITAROM –
87
MULTIVITAROM –
88
MULTIVITAROM –
Efecte terapeutice
In 1955, Altschul et al. (1955) au descris niacina ca proprietate de scadere
a lipidelor. Niacina este cel mai vechi cunoscut medicament de scadere a
lipidelor cu proprietati unice anti-alterosclerotice. Ea reduce parametrii
traditionali cum ar fi colesterolul cu lipoproteine de densitate joasa (LDL),
colesterolul cu lipoproteine de densitate farte joasa (VLDL-C) si
trigliceridele (TG), dar creste efectiv colesterolul cu lipoproteine de
densitate mare (HDL). In ciuda importantei altor factori de risc
cardiovascular, HDL mare se coreleaza cu riscuri mai mici de evenimente
cardiovasculare independent de reducerea LDL. Alte efecte includ
inflamatia anti-trombotica si vasculara, imbunatatind functie endoteliala si
stabilitatea placilor. Niacina singura sau in combinatie cu alti agenti de
scadere a lipidelor ca statina sau ezetimiba, reduce semnificativ riscul de
boli cardiovasculare si progresia arterosclerozei.
Efectul terapeutic al niacinei este in principal prin intermediul receptorului
sau specific cuplat la proteina G (GPR109A si GPR109B), denumit recent
ca receptorul 2 al acidului hidroxilcarboxilic (HCA) ce se exprima inalt in
tesutul adipos, splina, celule imune si keratinocite, dar nu in alte organe
de asteptat ca ficatul, rinichii, inima sau intestinul. GPR109A inhiba
productia de adenozin monofosfat ciclic si astfel, lipoliza acizii grasi liberi
dispnibili pentru ficat pentru a produce TG si VLDL si consecutiv LDL.
Scaderea in acizii grasi liberi suprima, de asemenea, expresia hepatica a
apolipoproteinei C3 (APOC3) si coactivator-1b PPARg (PGC-1b), astfel
89
MULTIVITAROM –
90
MULTIVITAROM –
91
MULTIVITAROM –
Biosinteza niacinei
92
MULTIVITAROM –
93
MULTIVITAROM –
mg/kg pentru pasari, 60–160 mg/kg pentru pesti si 20–60 mg/kg hrana
pentru animale de companie.
Nivelul de aport maxim tolerabil (UL)
Din cauza diferentei intre profilele efectelor adverse, au fst definite nivele
maxime diferite pentru acid nicotinic si nicotinamida.
S-a definit o valoare UL pentru acid nicotinic de 10 mg/zi la adulti, pe baza
datelor disponibile indicand inrosirea fetei la 30 mg/zi, utilizand un factor
de incertitudine de 3 pentru a permite faptul ca s-a raportat un efect usor
si ca studiul a fost efectuat pe un numar mic de subiecti, dar luand in
calcul legatura doza-raspuns. EVM (2003) a identificat un nivel ghid (GL)
de 17 mg/zi pe baza unei valori LOEL pentru inrosirea fetei de 50 mg/zi.
Nicotinamida nu produce raspunsul mai sus mentionat de inrosire a fetei.
Valoarea UL pentru nicotinamida este stabilita la 12.5 mg/kg gc/zi pentru
adulti. Aceasta a derivat din dovada niciunui efect advers in doze de pana
la 25 mg/kg gc/zi in studii prelungite la subiecti diabetici. Un factor de
incertitudine de 2 a fost aplicat (EC, 2002). EVM (2003) a identificat o
valoare GL de 560 mg/zi.
Niacina include doi vitameri, acidul nicotinic si nicotinamida. Oamenii sunt
capabili sa sintetizeze acidul nicotinic din triptofan. O alta sursa pentru
acid nicotinic este flora intestinala. La oameni nu exista o deamidare a
nicotinamidei la acid nicotinic in intestin. Nicotinamida este absorbita rapid
in stomac si intestinul subtire. In plasma, se gasesc atat forma acid, cat si
forma amida. Eritrocitele preiau acidul printr-un sistem de transport
94
MULTIVITAROM –
95
MULTIVITAROM –
96
MULTIVITAROM –
97
MULTIVITAROM –
Vitamina B5:
Denumita şi acid pantotenic, face parte din grupul vitaminelor
hidrosolubile şi are multiple roluri fiziologice : formează un grup de
98
MULTIVITAROM –
99
MULTIVITAROM –
Acidul pantotenic, sau vitamina B5, este cea mai răspândită vitamină, fiind
prezentă în aproape toate felurile de mâncare ( din limba greacă pantoten
- de peste tot).
Vitamina B5 = acidul pantotenic Acidul pantotenic a fost recunoscut ca
factor de crestere a dojdiei de bere - este sintetizat de plante si este
necesar in alimentatia vertebratelor.B5 intra in structura coenzimei A-
functia majora a CoA este de a transporat grupari acil; ex: acetil care
rezulta in urma unor procese de oxidare degradativa.Produsul final de
reactie ,in special Co A este foarte bogat in energie si reactioneaza
enzimatic pe 2 cai distincte : o cale anabolica ,unde acetil CoA este
punctul de plecare in numeroase procesee de biosinteza; ex: in biosinteza
acizilor grasi ,colesterolului,acetil colinei.Pe de alta parte acetl C o A este
un punct din procesul catabolic care poate continua cu ciclul krebs si se
incheie cu lantul respirator.
Acidul pantotenic, denumit, de asemenea pantotenat sau vitamina B5,
este o vitamina solubila in apa. Pentru multe animale, acidul pantotenic
este un nutrient esential. Animalele au nevoie de acid pantotenic pentru a
sintetiza coenzima-A (CoA), ca si pentru a sintetiza si metaboliza
proteinele, carbohidratii si grasimile.
Acidul pantotenic este o amida formata intre pantoate si beta alanina.
Numele sau deriva din grecescul pantothen (πάντοθεν) ce inseamna "de
oriunde " si cantitati mici de acid pantotenic se gasesc in aproape orice
aliment, cu nivele mari in cereale, legume, oua, carne, avocado si iaurt.
100
MULTIVITAROM –
Vitamina B6:
Termenul de vitamina B6 reprezinta descrierea generala pentru derivati 2-
metilpiridina care au activitatea biologica a piridoxinei. Vitamina include
formele de aldehida (piridoxal) si amina (piridoxamina).
101
MULTIVITAROM –
Functii biologice
Formele biologic active ale vitaminei B6 sunt coenzime, piridoxal fosfat
(PLP) si piridoxalamina fosfat (PMP). PLP este implicata in cele mai multe
reactii ale metabolismului aminoacizilor incluzand transaminare,
decarboxilare, desulfhidrare si deaminare neoxidativa. PLP, de asemenea,
are roluri in biosinteza polimorfinelor ( ca si coenzima pentru δ-
aminolevulinat sintaza) si in catabolismul glicogenului (ca parte a glicogen
fosforilazei). Un alt rol, neinteles pana in prezent, este aparent in
metabolismul lipidelor. PLP este important in metabolismul acidului γ-
aminobutiric in creier si in sinteza de epinefrina si norepinefrina din
fenilalanina sau tirozina.
Formele vitaminei
Forma dietara predominanta a acestei vitamine este piridoxina (PN) car
este principala forma in produsele din plante. Piridoxalul (PL) si
piridoxamina sunt formele principale gasite in tesuturile animale. Toate
cele trei forme sunt corvertite in corpul animal la forma metabolic activa,
PLP.
Toate cele trei forme ale piridoxinei sunt interschmbabile rapid in tesuturile
animale si au activitate egala.
Functie biologica: Piridoxina, in forma sa de ester fosfat (piridoxal fosfat),
functioneaza ca si coenzima in aproape toate reactiile implicate in
degradarea neoxidativa a aminoacizilor, ce includ transaminare,
deaminare, decarboxilare si sulfidrare. Piridoxina joaca un rol vital in
102
MULTIVITAROM –
103
MULTIVITAROM –
104
MULTIVITAROM –
masura directa a starii vitaminei B6. Piridoxina a fost izolata intai in 1934 si
denumita de catre Albert Szent-Gyorgy. P5P este singura forma care poate
fi utilizata de catre enzimele implicate in procesele biochimice ce sunt
asociate cu metabolismul proteinelor si azotului si sinteza de hem. Nivelele
de P5P in plasma sunt semnificativ mai mici decat normale la 22 din 31
pacienti cu insuficienta functionala hepatica, fapt ce reflecta importanta
ficatului in conversia B6. La pacientii care au primit piridoxina clorhidrat
numai 33% au raspuns cu o crestere a P5P in plasma in timp ce toti
pacientii care au primit P5P au prezentat crestere.
Piridoxina este solubila in apa si stabile la caldura si mediu acid, dar este
instabila in mediu alcalin si lumina. Piridoxina si vitamerii sai sunt absorbti
in intestinul subtire superior prin difuzie simpla si trasportati catre ficat
pentru biotransformare in coenzima activa P5P, care este apoi exportata din
ficat legata la albumina. Absorbtia in tesuturi este prin defosforilare
extracelulara, urmata de captare metabolica intracelulara ca P5P.
Enzimele dependente de P5P sunt implicate in urmatoarele reactii:
- decarboxilarea aminoacizilor cu obtinerea de amine, multe dintre acestea
fiind neurotransmitatori si hormoni importanti;
- transaminarea aminoacizilor la cetoacizi, care apoi sunt oxidati si utilizati
ca si combustibil metabolic;
- scindarea fosforolitica a glicogenului (din ficat si muschi) la
glucozomonofosfat;
- formarea de acid alfa aminolevulinic, un precursor al hemului;
105
MULTIVITAROM –
106
MULTIVITAROM –
107
MULTIVITAROM –
108
MULTIVITAROM –
Vitamina B12:
Vitamina B12, factorul din dieta contra anemiei perinicioase, este
singurul metabolit cunoscut ce contine cobalt. Diferitele forme de
vitamina B12 sunt cunoscute in mod colectiv sub denumirea de
109
MULTIVITAROM –
110
MULTIVITAROM –
sau cian. Formele metil (metil Cbl) si deoxiadenozil (adoCbl) ale Cbl sunt
formele active naturale in timp ce formele cian si hidroxi necesita
conversia metabolica in vivo (Weir si Scott, 1999). Atomul de cobalt din
molecula vitaminei B12 poate fi in stare uni-, di- sau trivalenta, avand 8, 7
sau respectiv 6 electroni. Pot exista si 2, 1 sau 0 liganzi axiali prezenti
astfel ca molecula este 6, 5 sau 4 coordinata. Cianocobalamin este 6
coordinata si este cea mai stabile forma a vitaminei (Basu si Dickerson
1996). Metil Cbl este instabila si sufera rapid fotoliza pentru a forma
hidroxo Cbl (Dolphin et al 1964).
Vitamina B12 este prezenta in toate sau aproape toate tesuturile animale,
dar este derivata din bacterii, fungi sau alge, ce furnizeaza singura sursa
sintetica naturala. Drojdiile, plantele, fructele si legumele nu contin
vitamina B12 (Weir si Scott 1999; NRC 1989).
Nivele recomandate
Necesarul mediu pentru a preveni sau trata anemia megaloblastica a
deficientei de vitamina B12 la adulti pare a fi mai mica decat 1 μg/zi.
Pentru adulti se recomanda 1.5 μg/zi. Nu este recomandata vreo crestere
la femei in timpul sarcinii, dar se recomanda o crestere cu 0.5 μg/zi pe
perioada lactatiei.
Functie
Cofactor pentru metionin sintaza
In forma de metil Cbl, vitamina B12 participa ca un cofactor la enzima
metionin sintaza in metilarea homocisteinei (Hcy) ce implica transferul
111
MULTIVITAROM –
112
MULTIVITAROM –
Vitamina C:
Rolul vitaminei C în organism este extrem de important. Reglează
procesele oxidoreducătoare; datorită prezenţei unui grup dienol, acidul
ascorbic poate trece în mod reversibil din formă redusă în formă oxidată şi
în acest fel intervine în ultimele stadia de oxidare ale moleculelor
substanţelor nutritive , măreşte rezistenţa organismului animal faţă de
îmbolnăviri, reduce permeabilitatea endoteliului vascular, are acţiune
antihemoragică şi favorizează cicatrizarea plăgilor, activează
hematopoeza mai ales prin rolul său în absorbţia şi transportul ionilor de
113
MULTIVITAROM –
114
MULTIVITAROM –
115
MULTIVITAROM –
116
MULTIVITAROM –
117
MULTIVITAROM –
118
MULTIVITAROM –
119
MULTIVITAROM –
120
MULTIVITAROM –
121
MULTIVITAROM –
122
MULTIVITAROM –
123
MULTIVITAROM –
124
MULTIVITAROM –
125
MULTIVITAROM –
126
MULTIVITAROM –
127
MULTIVITAROM –
128
MULTIVITAROM –
129
MULTIVITAROM –
130
MULTIVITAROM –
131
MULTIVITAROM –
132
MULTIVITAROM –
133
MULTIVITAROM –
134
MULTIVITAROM –
135
MULTIVITAROM –
136
MULTIVITAROM –
137
MULTIVITAROM –
138
MULTIVITAROM –
139
MULTIVITAROM –
unei enzime active, l-gulonolacton oxidaza din ficat (Burns, 1959). Corpul
necesita vitamina C pentru functiile fiziologice normale. Ea ajuta la
metabolismul tirozinei, acidului folic si triptofanului. Ajuta pentru scaderea
colesterolului in sange si contribuie la sinteza aminoacizilor carnitina si
catecholamine ce regleaza sistemul nervos. Vitamina C este necesara
pentru cresterea tesuturilor si vindecarea ranilor. Vitamina C ajuta la
formarea neurotransmitatorilor si creste absorbtia de fier in intestin. Fiind
un antioxidant, vitamina C protejeaza corpul de efectele daunatoare ale
radicalilor liberi si poluantilor.
Mega doze de vitamina C sunt utilizate in tratamentul si prevenirea unui
numar mare de afectiuni ca diabetul, cataracta, glaucomul, degenerarea
maculara, arteroscleroza, atacurile cerebrale, bolile de inima si cancerul.
Deficienta in aceasta vitamina poate conduce la anemie, scorbut, infectii,
sangerari gingivale, degenerare musculara, vindecarea slaba a ranilor,
placi arterosclerotice, hemragii capilare si tulburari neuronale. In mo
normal nu se inregistreaza toxicitate.
Infectiile scad rezervele de vitamina C din corp, astfel slabind sistemul
imun al corpului. Pentru o imunitate puternica, corpul necesita vitamina
C. Rezervele optime in tesuturi mentin rezistenta la infectii. Terapia cu
vitamina C este benefica in tratamentul diferitelor infectii si boli infectioase,
de exemplu hepatita, HIV, infectia cu H. pylori, gripa, raceala etc.
Absorbtia de vitamina C: La oameni si cobai, absorbtia de vitamina C are
loc in mucoasa bucala, stomac si intestinul subtire. Absorbtia bucala de
140
MULTIVITAROM –
vitamina C este mediata prin difuzie pasiva prin membrana cavitatii bucale.
Absorbtia gastrointestinala are loc prin intermediul unui mecanism de
transport eficient si activ, dependent de sodiu, ce necesita energie si este
mediat de purtatori (Stevenson, 1974). Gabby si Singh (1991) au
explicat, de asemenea, absorbtia vitaminei C printr-un sistem de
transport activ localizat in intestin si reabsorbtia sa in rinichi. Deoarece
mecanismul de absorbtie in intestin si rinichi poate atinge un punct de
saturatie, este mai bines a se administreze doze multiple mai mici de
vitamina C de-a lungul unei zile decat o singura doza mare. La doze mari,
procesul este saturat; pana la mg, exista o absorbtie medie de 70%, dar
absorbtia scade de la 50 la 16% la doze ce variaza in intervalul 1.5-12 g
(Kublr si Gehler, 1970). Aproximativ 80-90% din acidul ascorbic este
absorbit in tractul gastrointestinal. Acidul ascorbic absorbit circula liber in
plasma, leucocite si hematii si intra in toate tesuturile cu concentratii
maxime de 68-86 µmol/l in plasma atinse dupa aporturi orale de 90-150
mg/zi (Olson si Hodges, 1987). Corpul utilizeaza acidul ascorbic in 2 ore
si apoi, de obicei, il elimina din sange in 3-4 ore. Vitamina C este utilizata
mai rapid in conditii de stres, alcool sau tutun. Nivelele de vitamina C in
sange la fumatori sunt mult mai mici decat cele ale nefumatorilor care au
primit aceleasi doze. Febra, infectiile virale, antibioticele, analgezicele,
produsele pe baza de petrol sau monoxidul de carbon si expunerea la
metale grele reduc absorbtia si cresc utilizarea. Antibioticele sulfa cresc
eliminarea de vitamina C din corp de 2 - 3 ori (Bill Misner).
141
MULTIVITAROM –
142
MULTIVITAROM –
oxidoreductaza la ascorbat.
Functiile biologice ale vitaminei C:
Vitamina C ajuta in metabolismul tirozinei, acidului folic si triptofanului. De
asemenea, ajuta in metabolismul colesterolului, crescandu-i eliminarea si
astfel conducand la concentratii mai mici de colesterol in sange.
Vitamina C contribuie la sinteza aminoacidului carnitina si catecholamina
ce regleaza sistemul nervos. Ajuta, de asemenea, corpul sa absoarba fier
si sa elimine histamina, componenta inflamatorie a multor reactii alergice.
Absorbtia de fier, in special varietatea ne-hem gasita in plante si apa de
baut este marita de catre vitamina C. S-a aratat ca vitamina C faciliteaza
absorbtia de fier prin abilitatea sa de a reduce fierul feric la forma feroasa.
In mod obisnuit, absorbtia de fier este saraca, conducand la o anemie
deficitara in fier. Un mg de acid ascorbic este aproximativ echivalent in
marirea puterii cu 1 g de MFP gatit (fier prezent in carne, peste si pui) sau
1,3 g de MFP negatit.
Vitamina C este necesara, de asemenea, pentru conversia triptofanului la
5-hidroxitriptofan si neurotransmitatorul serotonina si formarii
neurotransmitatorului, norepinefrina din dopamina. O functie importanta a
vitaminei C este formarea si mentinerea colagenului, baza tesuturilor
conectoare care se gaseste in piele, ligamente, cartilagii, discuri
vertebrale, peretii capilarelor si oase si dinti. Proteinele colagenului
necesita vitamina C pentru hidroxilare, un proces ce permite moleculei sa
dobandeasca cea mai buna configuratie si previne colagenul in a deveni
143
MULTIVITAROM –
144
MULTIVITAROM –
145
MULTIVITAROM –
146
MULTIVITAROM –
147
MULTIVITAROM –
Colina:
Colina este un component din dieta si se gaseste in alimente sub forma
de colina libera sau sub forme esterificate cum ar fi fosfocolina,
glicerofosfocolina, sfingomielina si fosfatidilcolina. Ea functioneaza ca
precursor pentru acetilcolina, fosfolipide si donorul de grupari metil betaina
si este importanta pentru integritatea structurala a membranelor celulare,
148
MULTIVITAROM –
149
MULTIVITAROM –
150
MULTIVITAROM –
151
MULTIVITAROM –
152
MULTIVITAROM –
prin membrana
celulara; controleaza
structura celulei prin
intermediul membranei
si citoscheletului
Ceramida semnalare celulara mesager secundar prin
interactiile sale cu
proteinele; rol in
procesele de crestere,
imbatranire si moarte
celulara
Factor de activare a semnalare celulara regleaza interactiile
placiloretelor intercelulare ce
guverneaza diverse
procese
Betaina osmolit, donor de metil controleaza transportul
de apa in si n afara
celulelor; contribuie la
rezerva de metil prin
mentinerea unui
echilibru al colinei,
folatului si vitaminelor
B
Acetilcolina neurotransmitator agent primar in
neurotransmitere in
153
MULTIVITAROM –
neuronii colinergici
154
MULTIVITAROM –
155
MULTIVITAROM –
156
MULTIVITAROM –
157
MULTIVITAROM –
Studiul nr.1:
Evaluarea clinică a produsului Multivitarom - solutie injectabila
(asociat cu antibiotic) în colibaciloză la viţei
Responsabili experiment:
- Dr. Arsene Constantin - Romvac Company
- Dr. I.Iusco - D.S.V. Constanţa
Locul experimentului:
C.S.V. Castelu, Jud. Constanţa – fermă taurine
Perioada experimentului: aprilie- 2012
Material şi metodă
158
MULTIVITAROM –
Animale
S-a folosit un număr de 29 tineret taurin în vârstă de 5-20 zile,
diagnosticaţi cu enterită colibacilară.
Animalele au fost împărţite în două loturi: lotul 1 = (20 viţei) tratat cu
antibiotic in functie de antibiograma si Multivitarom- solutie injectabila
in doza de 25 ml / vitel , cinci zile consecutiv. şi lotul 2 =(9 viţei) lot
martor netratat.
Evaluarea eficacităţii tratamentului s-a făcut în funcţie de evoluţia
clinică a viţeilor trataţi şi rezultatele examenelor bacteriologice efectuate
post-terapeutic.
Metode de investigare:
- examene clinice, ante- şi post-terapeutic;
- examene necropsice – la nevoie;
- examene bacteriologice, ante- şi post-terapeutic.
Rezultate :
Inainte de tratament viţeii au fost examinaţi clinic, s-a efectuat
examen necropsic la doi viţei morţi din loturile experimentale şi s-au
efectuat examen bacteriologic din organe şi măduva osoasă.
Examene clinice
S-au identificat atât forme de enterită colibacilară cât şi forme de
colibaciloză septicemică.
159
MULTIVITAROM –
160
MULTIVITAROM –
Studiul nr. 2:
Eficacitatea produsului Multivitarom - solutie injectabila utilizat in
asociere cu un antibiotic în colibaciloză la miei şi iezi
Responsabili experiment:
- Dr. Arsene Constantin – Romvac Company
- Dr. I.Iusco - D.S.V. Constanţa
Locul experimentului:
C.S.V. Castelu, Jud. Constanţa – crescatori particulari de ovine si caprine.
Perioada experimentului: aprilie – mai 2012.
Material şi metodă
Animale
161
MULTIVITAROM –
Metode de investigare:
- examene clinice, ante- şi post-terapeutic;
- examene necropsice – la nevoie;
- examene bacteriologice, ante- şi post-terapeutic.
Rezultate :
Inainte de tratament animalele au fost examinate clinic, s-a efectuat
examen necropsic la doi miei morţi din loturile experimentale şi s-a
efectuat examen bacteriologic din organe şi măduva osoasă. S-a efectuat
testul “ansei ligaturate”.
Examene clinice
162
MULTIVITAROM –
163
MULTIVITAROM –
Studiul nr. 3:
Utilizarea produsului Multivitarom- solutie injectabila in asociere cu
un antibiotic în salmoneloză la taurine
Responsabili experiment:
- Dr. Arsene Constantin – Romvac Company
- Dr. Tudor Stelică - C.S.V. Clejnai, Jud. Giurgiu
Locul experimentului:
164
MULTIVITAROM –
Rezultate :
Inainte de tratament viţeii au fost examinaţi clinic, s-a efectuat
examen necropsic la un viţel mort şi s-a efectuat examen bacteriologic de
la nivelul zonelor cu leziuni.
Examene clinice
Viţeii din experiment (bolnavi) erau hipertermici (41-42 o C),
prezentau abatere, inapetenţă, diaree cu fecale apoase sau chiar
165
MULTIVITAROM –
166
MULTIVITAROM –
Studiul nr. 4:
Eficacitatea produsului Multivitarom - solutie injectabila în infecţia
cu Salmonella spp. la miei şi iezi (in asociere cu un antibiotic)
Responsabili experiment:
- Dr. Arsene Constantin – Romvac Company.
- Dr. Bociog Ion - C.S.V. Costeşti, Jud. Vâlcea
Locul experimentului:
C.S.V. Loc. Costeşti, Jud. Vâlcea – crescător particular de ovine
Perioada experimentului: aprilie- mai 2012.
Material şi metodă
Animale
S-au folosit 37 miei şi 29 iezi în vârstă de 2,5-3 luni, diagnosticaţi
cu salmoneloză (gastroenterită salmonelică).
Medicament
S-a folosit Multivitarom- solutie injectabila, seria 23,
valabilitatea: 10. 2013.
Evaluarea eficacităţii tratamentului s-a făcut în funcţie de evoluţia
clinică a mieilor şi iezilor consecutiv tratamentului şi rezultatele
examenelor bacteriologice.
Metode de investigare:
- examene clinice, efectuate ante- şi post-terapeutice;
167
MULTIVITAROM –
Rezultate :
Inainte de tratament animalele (miei/iezi) au fost examinate clinic,
s-a efectuat examen necropsic la un cadavru de miel şi s-au efectuat
examene bacteriologice din cadavrul necropsiat.
Examene clinice
Animalele erau abătute, aveau febră iar principalele manifestări
clinice fiind diareea cu fecale lichide, chiar mucohemoragice care a
condus la deshidratarea animalelor.
S-a înregistrat în perioada experimentului un cadavru (înainte de
aplicarea tratamentului).
Leziuni
La necropsie s-au constatat: abomazită cu enterită hemoragică
difuză; limfonodurile mezenterice sunt congestionate sau chiar
hemoragice iar în ficat s-au evidenţiat microfocare necrotice.
Examen bacteriologic:
Consecutiv necropsiei s-au recoltat probe (intestin, ficat) pentru
examen bacteriologic; în urma examenului bacteriologic s-au izolat tulpini
de Salmonella sensibile la oxitetraciclină.
Tratamentul s-a făcut cu antibiotic si Multivitarom, solutie
injectabila, in doza de 20 ml produs / animal, cinci zile consecutiv.
168
MULTIVITAROM –
Studiul nr.5:
Responsabili experimentări :
Dr. Arsene Constantin - Romvac Company
Dr. Tudor Stelica – Ferma porcine, C.S.V. Clejani, Jud. Giurgiu
169
MULTIVITAROM –
Locul experimentului :
Ferma porcine C.S.V. Clejani, Jud. Giurgiu
Perioada experimentului : septembrie-octombrie 2012
Animale utilizate : 60 tineret porcin în greutate de 40-45 kg, grupaţi în
4 compartimente (boxe), 20 porci în fiecare compartiment; animalele
au fost împărţite în grupe (loturi) experimentale, astfel :
Lot 1 : 40 porci, trataţi cu antibiotic plus Multivitarom, solutie
injectabila, in doza de 5 ml produs/animal, cinci zile cpnsecutiv.
Lot 2 :20 porci- martor netratat.
Medicament utilizat :
Multivitarom- solutie injectabila, seria 23,valab.10.2013
Metode de investigare
- examene clinice, ante- şi post-tratament ;
- examene necropsice, ante- şi post-tratament ;
- examene bacteriologice, ante- şi post-tratament .
Evaluarea eficacităţii tratamentului s-a făcut în funcţie de rezultatele
examenelor bacteriologice şi de evoluţia clinică a animalelor din loturile
experimentale.
Rezultate
Inainte de tratament animalele au fost examinate clinic, s-a
efectuat examen necropsic la câte un cadavru din fiecare boxă şi s-au
efectuat examene bacteriologice din organe prelevate de la fiecare
cadavru.
170
MULTIVITAROM –
Examene clinice
Lot 1 : inapetenţă, polidipsie, diaree cu fecale lichide, galbene, cu
miros fetid, cianoză la urechi şi zone declive, chiar cu manifestări
nervoase traduse prin convulsii; aceste manifestări sunt specifice formei
gastroenterice de evoluţie a salmonelozei.
Lot 2: manifestările descrise pentru animalele din boxa 1.
Examene anatomo-patologice
- diateză hemoragică;
- limfadenită hemoragică;
- congestii şi hemoragii renale;
- gastroenterită cataral-hemoragică difuză;
- gastrită hemoragică sub formă de focare acoperite cu
pseudomembrane gri-gălbui;
- depozite fibrinonecrotice cenuşii cu aspect tărâţos difuz;
- gastrită hemoragică sub formă de focare acoperite cu
pseudomembrane gri-gălbui;
- depozite fibrinonecrotice cenuşii cu aspect tărâţos ancorate în
peretele colonului helicoidal.
Examene bacteriologice
Consecutiv necropsiei s-a efectuat examen bacteriologic din splină,
rinichi şi ficat de la fiecare cadavru.
De la toate cadavrele necropsiate s-au izolat 2 tulpini de
Salmonella spp., Grup C+. Animalele din experiment au fost tratate
171
MULTIVITAROM –
172
MULTIVITAROM –
Studiul nr.6:
Responsabili experimentări :
Dr. Arsene Constantin - Romvac Company
Dr. Tudor Stelica – Ferma porcine Clejani, Jud. Giurgiu
Locul experimentului :
Ferma porcine Clejani, Jud. Giurgiu
Perioada experimentului : iulie-august 2012.
173
MULTIVITAROM –
Metode de investigare
- examene clinice, ante- şi post-tratament ;
- examene necropsice, ante- şi post-tratament ;
- examene bacteriologice.
Evaluarea eficacităţii tratamentului s-a făcut în funcţie de evoluţia
clinică a animalelor din loturile experimentale.
Rezultate
Inainte de tratament animalele au fost examinate clinic, s-a
efectuat examen necropsic la două cadavre din lotul experimental şi un
cadavru din lotul martor şi s-au efectuat examene bacteriologice din
leziunile intestinale de la animalele din loturile experimentale.
Examene clinice
Abatere, deshidratare, diaree cu fecale galben-cenusii sau galben-
maronii urat mirositoare care murdaresc trenul posterior.
174
MULTIVITAROM –
Examene anatomo-patologice
- enterita cataral-hemoragica si furaje nedigerate in stomac,
mucoasa stomacului fiind puternic hiperemiata.
Leziunile întâlnite se încadrează în tabloul anatomo-patologic de
diaree de intarcare produsa de E.coli.
Examene bacteriologice
Examenul bacteriologic efectuat din tubul digestiv a permis
evidentierea si izolarea de E.coli in cultura pura.
Animalele din experiment au fost tratate conform protocolului
stabilit .
Dupa inceperea tratamentului, nu a mai murit nici un porc din lotul
tratat, starea clinică a animalelor s-a îmbunătăţit (au început să consume
furajul si s-a redus diareea), în timp ce în lotul martor starea clinică s-a
agravat, procentul de mortalitate s-a menţinut ridicat, astfel că după 3 zile
de la începutul tratamentului animalele din lotul martor au fost tratate după
acelasi protocol.
175
MULTIVITAROM –
Studiul nr.7:
Evaluarea clinică a produsului Multivitarom - solutie injectabila in
asociere cu un antibiotic, administrate în colibaciloză la tineret
cabalin
Responsabili experiment:
- Dr. Arsene Constantin - Romvac Company
- Dr. I.Iusco - D.S.V. Constanţa
Locul experimentului:
C.S.V. Castelu, Jud. Constanţa – proprietari individuali.
Perioada experimentului: octombrie 2012
Material şi metodă
Animale
S-a folosit un număr de 11 tineret cabalin în vârstă de 15-20 zile,
diagnosticaţi cu enterită colibacilară.
Animalele au fost împărţite în două loturi: lotul 1 = (9 manji) tratat
antibiotic plus Multivitarom, solutie injectabila in doza de 25 ml
176
MULTIVITAROM –
177
MULTIVITAROM –
Studiul nr. 8:
178
MULTIVITAROM –
Responsabili experiment:
- Dr. Arsene Constantin – Romvac Company
- Dr. L. Staicu - Adapost canin in Bucuresti
Locul experimentului:
Adapost cu caini comunitari - Bucuresti
Perioada experimentului: ianuarie – februarie 2012
Material şi metodă
Animale
S-au folosit 21 caini( tineret) , diagnosticaţi cu enterita colibacilara.
Animalele au fost grupate în două loturi experimentale :
Lotul 1 – 15 caini, trataţi antibiotic plus Multivitarom, solutie
injectabila, in doza de 5 ml produs/animal, cinci zile consecutiv.
Lotul 2 – 7 caini, lot martor netratat, netratat.
Evaluarea eficacităţii produsului Multivitarom - solutie injectabila
s-a făcut în funcţie de evoluţia clinică a cainilor trataţi şi rezultatele
examenelor bacteriologice efectuate post-terapeutic.
Metode de investigare:
- examene clinice, ante- şi post-terapeutic;
- examene necropsice – la nevoie;
- examene bacteriologice, ante- şi post-terapeutic.
179
MULTIVITAROM –
Rezultate :
Inainte de tratament animalele au fost examinate clinic, s-a efectuat
examen necropsic la un caine mort din loturile experimentale şi s-a
efectuat examen bacteriologic. din organe şi măduva osoasă.
Examene clinice
S-au identificat atât forme de enterită colibacilară .
Principalele manifestări clinice au fost: abatere, adinamie,
inapetenţă, diaree gravă cu fecale apoase, părul horipilat, pielea fără
elasticitate, puls accelerat, la început hipertermie 40,5 – 41 o C, apoi
hipotermie şi moarte (dacă nu se intervine terapeutic eficient).
Examen anatomopatologic
La necropsia cainelui mort s-au găsit:
- trenul posterior murdărit cu fecale diareice;
- congestii şi hemoragii intestinale şi rare hemoragii
subepicardice.
Examen bacteriologic:
Consecutiv necropsiei s-au recoltat probe de organe şi măduvă
osoasă pentru examen bacteriologic.
De la cadavrele necropsiate s-au izolat tulpini de E.coli.
Cainii din experiment au fost trataţi antibiotic plus Multivitarom,
solutie injectabila, in doza de 5 ml produs/animal, cinci zile
consecutiv.
180
MULTIVITAROM –
Studiul nr.9:
Responsabili experiment:
- Dr. Arsene Constantin – Romvac Company
- Dr. Tudor Stelică - C.S.V. Clejnani, Jud. Giurgiu
Locul experimentului:
C.S.V. Clejani, Jud. Giurgiu
181
MULTIVITAROM –
182
MULTIVITAROM –
starea clinică era normala era normală (nu mai aveau febră şi consumau
normal alimentele).
După tratament (5 zile) cainii si pisicile au fost examinaţe clinic
zilnic, încă 10 zile, timp în care starea clinică a fost normală.
In concluzie, produsul Multivitarom - solutie injectabila
administrat la caini si pisici cu afectiuni respiratorii are o eficacitate foarte
bună, eficacitate demonstrată atât prin starea clinică foarte bună a
animalelor, cât şi prin lipsa cazurilor de mortalitate consecutiv
tratamentului.
IV.A.1. 2. FARMACOCINETICĂ
(surse bibliografice: 1, 2, 5, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19, 20,
21, 22, 25, 29, 30, 34, 37, 41, 42, 47, 48, 49, 50, 51, 53, 54, 55, 56, 57,
58, 59, 60, 61, 62, 63, 65, 66, 67)
Vitamina A
Face parte din grupa vitaminelor liposolubile, şi se comportă ca şi
hormonii, respectiv acţionând receptori specifici intracelulari.
Caracteristica cinetică constă în reţinerea în organism timp indelungat, cu
formarea de depozite însemnate, îndeosebi în ficat. Aceasta explică de
183
MULTIVITAROM –
184
MULTIVITAROM –
185
MULTIVITAROM –
186
MULTIVITAROM –
187
MULTIVITAROM –
188
MULTIVITAROM –
189
MULTIVITAROM –
- Lumenul intestinal: esterii retinil din dieta sunt convertiti la retinol de catre
enzimele pancreatice.
- Celulele absorbante din intestinul subtire: retinolul difuzeaza prin
membrana luminala si se leaga la CRBPII pentru transport la suprafata
seroasei. El este re-esterificat cu palmitat si incorporate in chilomicroni din
care retinolul este eliberat in sange.
- Vase de sange: retinolul, in sange, se leaga la RBP. Cand RBP este
deficitara sau vitamina A este in exces, esterii retinil se leaga la
lipoproteinele din plasma formand compusi tensioactivi care pot afecta
membranele celulare. Acidul retinoic nu se leaga la RBP, dar se poate lega
la albumina.
- Hepatocite: retinolul este eliberat prin endocitoza chilomicronilor din care
este re-esterificat pentru stocarea celulara si de-esterficat pentru eliberarea
de retinol inapoi in sange, atunci cand exista RBP libere.
- Celule epiteliale/mezenchimale tinta: Retinolul intra in celula si se leaga
la CRBPI. El este re-esterificat pentru pastrare si esterii sunt hidrolizati
pentru a elibera retinol. Retinolul este oxidat la acid retinoic (RA) pentru
legarea la receptorii specifici nucleari (RAR si RXR).
Absorbtie si biodisponibilitate
Aproximativ 80% din vitamina A preformata din dieta este absorbita, dat acest
procent poate sa se reduca daca dieta este saraca in lipide sau daca indivizii
sufera de sindrom de malabsorbtie a lipidelor. Forma preparatelor influenteaza rata
si extinderea absorbtiei de vitamina A din suplimente. Astfel, dispersiile apoase si
190
MULTIVITAROM –
emulsiile conduc la nivele plasmatice mai mari, cu o rata mai rapida, cu pierderi
fecale mai mici, decat solutiile uleioase. Retinil esterii din dieta sunt eliberati din
hrana prin digestie proteolitica si sunt hidrolizati la retinol in intestin.
Distributie si metabolism
Retinolul este preluat de catre enterocite, sufera reesterificare si este incorporate
in chilomicroni care sunt eliberati in circulatie prin limfa. Dupa scindarea
chilomicronilor de catre lipazele serice, retinil esterii sunt eliberati, preluati de catre
hepatocite si re-hidrolizati. Retinolul rezultat este transferat celulelor stelate
(pastratoare de grasimi) si stocati sub forma de esteri grasi cu lant lung de atomi
de carbon. Aproximativ 90% din vitamina A din corp este pastrata in ficat pe
aceasta cale. Disponibilitatea rezervelor hepatice ale vitaminei A poate sa scada
daca statusul proteic este scazut.
Retinolul din plasma este, de obicei, mentinut sub un control strans homeostatic si
concentratiile nu se modifica semnificativ decat daca rezervele hepatice sufera
depletie severa. Daca capacitatea de stocare hepatice este depasita, nivelele in
plasma de retinil ester cresc, dar nivelele in plasma de retinol nu cresc.
Retinolul mobilizat este transportat in plasma legat la proteina de legare a
retinolului si la transtiretina. Absorbtia in tesuturile extra-hepatice apare prin
intermediul unui proces mediat de receptori. Odata intrat in celule, retinolul sufera o
serie complexa de oxidari metabolice, izomerizari si conjugari, cele mai multe dintre
ele fiind reversibile. Cateva enzime sunt implicate in aceste reactii, incluzand
citocromii P450. Proteinele de legare celulara directioneaza reactiile. Alte proteine
de legare intracelulara faciliteaza transportul metabolitilor specifici ai vitaminei A,
191
MULTIVITAROM –
192
MULTIVITAROM –
193
MULTIVITAROM –
Vitamina D3
Calciferolii se absorb bine în partea de început a intestinului , cu condiţia
prezenţei bilei ( este necesar mai ales acidul dezoxicolic). Vitamina
absorbită este transportată la ficat , inclusă în chilomicroni. În ficat suferă
un proces de hidroxilare (catalizat de o hidroxilază microzomală) în poziţie
25, se formează astfel 25-OH-colecalciferol sau calcifediol şi 25-OH-
ergocalciferol. Calciferolii şi derivaţii 25-hidroxi sunt forme circulante şi de
depozit ale vitaminei, ultimii având şi activitate biologică. Circulaţia în
sânge se face sub formă legată de o alfa-globulină specifică. Depozitarea
se face în ţesutul gras şi în ficat, pentru un timp îndelungat (câteva luni).
194
MULTIVITAROM –
195
MULTIVITAROM –
196
MULTIVITAROM –
197
MULTIVITAROM –
Vitamina E
Intră în circulaţia sanguină încorporată în chilomicroni şi ajunge în
ficat.Transportul în sânge se face cu ajutorul lipoproteinelor. Se distribuie
larg în organism, ţesuturile cu concentraţie ridicată de vitamina E fiind
ţesutul adipos,ficatul, anumite glande endocrine şi trombocitele. Vitamina
E este puţin sau deloc metabolizată în organism, suferind procese de
oxidare şi conjugare. Se elimină prin intermediul bilei în fecale, o mică
parte eliminându-se şi urinar ca şi glucuronoconjugaţi.
Se absoarbe incomplet din tubul digestiv în prezenţa secreţiei
biliare, este depozitată în ficat şi ţesutul adipos şi este eliminată prin
fecale (50% din cantitatea ingerată) bilă, urină şi lapte.
Acţiune - ca antioxidant, protejează acizii graşi şi vitamina A şi
împiedică formarea unor produşi nocivi rezultaţi din metabolismul acizilor
graşi.
Rol - intervine în echilibrul colesterolului liber/esterificat, în sinteza
nucleoproteinelor, în desfăşurarea activităţii glandelor sexuale şi în
funcţionarea normală a hipofizei. Favorizează sinteza glicogenului şi
198
MULTIVITAROM –
199
MULTIVITAROM –
200
MULTIVITAROM –
(Traber si Arai, 1999). Totusi, TTP are o afinitate joasa pentru tocotrienoli
si nu pare a juca un rol semnificativ in metabolismul acestora in corp.
Cantitati foarte mici de tocotrienol sunt secretate de catre ficat prin
circulatia in VLDL (PDR, 2005). Exista unele date ce sugereaza ca dozele mari
de gama-tocotrienol sunt partial convertite la alfa-tocoferol (Qureshi et al.,
2001). Cele mai multe studii de biodisponibilitate asupra vitaminei E se
concentreaza asupra vitaminei E naturale in comparatie cu vitamina E
sintetica si/sau vitamina E acetat, dar acestea nu sunt considerate utile in
estimarea biodisponibilitatii amestecurilor de tocoferoli, tocotrienol tocoferol
sau preparate cu tocotrienol.
Amestecuri de tocoferoli
Intr-un studiu pe volunitari sanatosi, 46 subiecti (barbati si femei, varsta
52.2 ± 1.5 ani) au primit suplimente pentru 8 saptamani de placebo sau
100 mg racemic alfa-tocoferil acetat sau amestec de tocoferoli echivalent
cu 20 mg alfa-tocoferol, 100 mg gama-tocoferol si 40 mg delta-tocoferol.
S-au prelevat probe de sange inainte si dupa perioada de suplimentare.
Scopul studiului a fost acela de a investiga efectele tocoferolilor asupra
agregarii plachetare si astfel plasma imbogatita in plachete a fost
preparata si analizata pentru tocoferoli, colesterol total si triacilglicerol prin
HPLC (Liu et al., 2003). Colesterolul total si triacilglicerolul au fost in
intervale normale, ramanand constante in timpul perioadei de suplimentare
si nu au diferit intre cele trei grupuri. Dupa suplimentarea cu amestec de
tocoferoli, concentratiile de alfa-, gama- si delta-tocoferol au crescut in
201
MULTIVITAROM –
202
MULTIVITAROM –
203
MULTIVITAROM –
204
MULTIVITAROM –
catre piele s-a manifestat si la sobolani si soareci (Podda et al., 1996; Ikeda
et al., 2000). Lodge et al. (2001) au evaluat daca tocotrienolii sunt
metabolizati si excretati ca CEHC urinar. La voluntari sanatosi, s-a
monitorizat urina dupa suplimentarea cu tocotrienol. S-au obtinut colectii
complete de urina (24 h) pentru 2 zile inainte de expunere (linia de baza),
in ziua expunerii si 2 zile dupa ce subiectii (n = 6) au ingerat suplimentele
de tocotrienol. Subiectii au consumat 125 mg gama-tocotrienil acetat in
prima saptamana, apoi in urmatoarea saptamana 500 mg; apoi 125 mg
alfa-tocotrienil acetat s-a administrat in a treia saptamana, urmat de 500
mg in a 4-a saptamana. Concentratiile urinare de alfa- si gama-CEHC au
fost masurate prin HPLC cu detectie electrochimica. Nivelele urinare de
gama-CEHC au crescut de aproximativ 4-6 ori ca raspuns la cele doua
doze de gama-tocotrienol si apoi au revenit la linia de baza in urmatoarea
zi. S-au observat cresteri semnificative (P < 0.0001) in concentratiile
urinare de alfa-CEHC numai dupa ingerarea a 500 mg de alfa- tocotrienil
acetat. Tipic, 1-2% din alfa-tocotrienil acetat sau 4-6% din gama-
tocotrienil acetat au fost recuperate ca metaboliti urinari CEHC ai acestora.
Timpul de excretie a gama- CEHC a aratat o crestere in concentratia
urinara a gama-CEHC la 6 h si a atins un maxim la 9 h dupa ingerarea a
125 mg de gama-tocotrienil acetat. In sumar, tocotrienolii, ca si tocoferolii,
sunt metabolizati la CEHC; totusi, cantitatile excretate in urina umana sunt
mici comparativ cu marimea dozei. Excretia fecala este calea principala de
excretie a tocotrienolilor administrati oral. Produsii de excretie fecala includ
205
MULTIVITAROM –
206
MULTIVITAROM –
207
MULTIVITAROM –
208
MULTIVITAROM –
oxidativa.
Vitamina B1:
Tiamina se absoarbe din intestin prin transport activ, pentru dozele mari
adăugându-se şi un proces de difuziune. În mucoasa intestinală este
transformată enzimatic în tiamin pirofosfat (TPP). Dozele mici
corespunzătoare aportului alimentar minim se metabolizează în
întregime , dozele mai mari se depozitează în ficat şi este metabolizată
sub influenţa tiaminazei . Se elimină prin urină,lapte şi fecale.
Absorbţia se face limitat din tubul digestiv (10-15 mg/zi), se
depozitează în ficat şi este metabolizată sub influenţa tiaminazei. Se
elimină prin urină, lapte şi fecale. T1/2= 0,35 ore.
Are un rol important în transformarea glucidelor în lipide şi
acţionează asupra proceselor proteolitice din organism, ia parte la
metabolismul acetilcolinei, fiind pe de o parte necesară pentru sinteza
acesteia (în urma descompunerii acidului piruvic) iar pe de altă parte este
un inhibitor al colinesterazei (avitaminoza B1 este caracterizată şi printr-o
intensificare a acţiunii colinesterazei). Participă la formarea hormonului
tireotrop şi la inactivarea estrogenilor în ficat.
Tiamina este eliberata prin actiunea fosfatazei si pirofosfatazei in intestinal
subtire superior. La concentratii mici, procesul este mediat de purtatori si
la concentratii mai mari, absorbtia apare prin difuzie pasiva. Transportul
activ este cel mai mare in jejun si ileum (este inhibit de consumul de alcool
209
MULTIVITAROM –
210
MULTIVITAROM –
Distributia in tesuturi
Stocul uman de tiamina este de aproximativ 25 - 30 mg cu cele mai mari
concentratii in muschii scheletali, inima, creier, ficat si rinichi. ThMP si
tiamina libera (nefosforilata) sunt prezente in plasma, lapte, fluid
cerebrospinal si probabil in toate fluidele extracelulare. Spre deosebire de
formele inalt fosforilate ale tiaminei, ThMP si tiamina libera sunt capabile
sa traverseze membranele celulare.
Excretie
Tiamina si metabolitii sai acid (acid 2-metil-4-amino-5-pirimidin carboxilic,
acid 4-metil-tiazol-5-acetic si acid tiamin acetic) sunt excretati in principal
in urina.
După ingestie, absorbţia vitaminei B1 are loc preponderent la nivelul
jejunului şi ileonului şi, într-o măsură mult mai redusă, la nivelul intestinului
gros. Celulele de la nivelul mucoasei intestinale secretă tiaminfosfokinaze,
care determină fosforilarea tiaminei cu formarea de tiaminpirofosfat (TPP),
forma activă a vitaminei B1. Procesul de fosforilare a tiaminei are un rol
important şi în mecanismele de absorbţie ale acestei vitamine.
Absorbţia tiaminei se face prin mecanisme active sau pasive, în
funcţie de concentraţia intestinală a acesteia. Astfel, la concentraţii
fiziologice, absorbţia se realizează prin mecanisme active, mediate prin
molecule carrier, iar la concentraţii crescute absorbţia se face
preponderent prin difuziune pasivă, mecanism care are o eficienţă mult
211
MULTIVITAROM –
212
MULTIVITAROM –
213
MULTIVITAROM –
214
MULTIVITAROM –
215
MULTIVITAROM –
216
MULTIVITAROM –
217
MULTIVITAROM –
218
MULTIVITAROM –
219
MULTIVITAROM –
active si pasive a fost evaluat prin compararea AUC 0-10 h in functie de doza
pentru 0-100 mg, 100-500 mg si 500-1500 mg utilizand regresia lineara cu
efecte mixte. Aceasta analiza a fost repetata pentru Cmax in functie de
doza. Datele din experimentul cu placebo au fost utilizate pentru a calcula
coeficientul de variate pentru testele pe plasma sau sange integral
utilizand metoda logaritmica. Coeficientul de variatie pentru plasma a fost
de 0.15 si coeficientul de variatie pentru sangele integral a fost de 0.11.
Rezultate
Tabelul 1 prezinta valorile farmacocinetice pentru masuratorile de tiamina
in sangele integral si plasma. Figurile 1 si 2 prezinta concentratiile de
tiamina in sangele integral si plasma in functie de timp pentru fiecare doza
de tiamina. Efectul dozei a fost semnificativ. In plus, valoarea medie a
AUC0-10 h pentru fiecare doza a fost, de asemenea, semnificativ diferita de
celelalte. Figurile 3 si 4 prezinta reprezentarea semilogaritmica a fazei
terminale a concentratiei de tiamina, in functie de timp pentru fiecare doza
pentru sangele integral si pentru plasma. Reprezentarea sugereaza ca
faza terminala a concentratiei de tiamina in funtie de timp pentru doza de
1500 mg (sange integral) ca si pentru dozele de 500 mg si 1500 mg
(plasma) sunt logaritmic lineare. Timpul de injumatatire pentru aceste
doze a fost: 4.78 ± 2.02 h (1500 mg, sange integral), 3.92 ± 2.24 h (500
mg, plasma) si 2.97 ± 1.05 h (1500 mg, plasma).
220
MULTIVITAROM –
221
MULTIVITAROM –
Fig. 1: Concentratia de tiamina orala in sange in functie de timp. Concentratia de tiamina in plasma in intervalul
0-10 ore dupa 100 mg (▲), 500 mg (●) si 1500 mg (■) de tiamina, administrata oral.
Fig. 2: Concentratia de tiamina orala in sange in functie de timp. Concentratia de tiamina in sangele integral in
intervalul 0-10 ore dupa 100 mg (▲), 500 mg (●) si 1500 mg (■) de tiamina, administrata oral
222
MULTIVITAROM –
Fig. 3: Reprezentarea semilogaritmica a fazei terminale a concentratei tiaminei administrare oral in sange in
functie de timp. Concentratia de tiamina in sangele integral in intervalul 4-10 ore dupa 100 mg (▲), 500 mg (●)
si 1500 mg (■) de tiamina, administrata oral
Fig. 4: Reprezentarea semilogaritmica a fazei terminale a concentratei tiaminei administrare oral in sange in
functie de timp. Concentratia de tiamina in plasma in intervalul 4-10 ore dupa 100 mg (▲), 500 mg (●) si 1500
mg (■) de tiamina, administrata oral
223
MULTIVITAROM –
Fig. 5: AUC0-10 h in functie de doza de tiamina. Mediile valorilor ariei de sub curba pentru tiamina in sangele
integral in intervalul 0-10 ore in functie de doza de tiamina dupa 0 mg, 100 mg, 500 mg si 1500 mg de tiamina,
administrata oral.
Fig. 6: AUC0-10 h in functie de doza de tiamina. Mediile valorilor ariei de sub curba pentru tiamina in plasma in
intervalul 0-10 ore in functie de doza de tiamina dupa 0 mg, 100 mg, 500 mg si 1500 mg de tiamina,
administrata oral.
224
MULTIVITAROM –
Fig. 7: Cmax in sange in functie de doza de tiamina. Mediile valorilor maxime ale concentratiei de tiamina in
sangele integral in intervalul 0-10 ore in functie de doza de tiamina dupa 0 mg, 100 mg, 500 mg si 1500 mg de
tiamina, administrata oral.
Fig. 8: Cmax in sange in functie de doza de tiamina. Mediile valorilor maxime ale concentratiei de tiamina in
plasma in intervalul 0-10 ore in functie de doza de tiamina dupa 0 mg, 100 mg, 500 mg si 1500 mg de tiamina,
administrata oral.
225
MULTIVITAROM –
226
MULTIVITAROM –
Cand este administrata in nivel mic, in urina se excreta cantitati mici sau
nu se excreta deloc tiamina. Nivelele ingerate in exces fata de cerintele
minime sunt excretate in urina sub forma de tiamina intacta sau pirimidina.
Pe masura ce creste aportul de tiamina, creste cantitatea de tiamina
nemodificata excretata (Moffat, 1986; Gilman et al., 1990).
227
MULTIVITAROM –
228
MULTIVITAROM –
Vitamina B2:
229
MULTIVITAROM –
230
MULTIVITAROM –
231
MULTIVITAROM –
Absorbtie
Riboflavina este absorbita rapid din intestinul subtire si distribuita in toate
tesuturile, totusi, o cantitate foarte mica este stocata. Riboflavina este
absorbita larg printr-un mecanism de transport ce implica fosforilarea
vitaminei la flavin mononucleotida cu numai un nivel mic absorbit prin
difuzie pasiva. Dozele mari pot sa nu fie absorbite cantitativ datorita
miscarii rapide de la locurile de absorbtie.
Studii la animale
Feder et al. (1991) au investigat cinetica absorbtiei riboflavinei in vivo.
Intestinul subtire de la sobolanii anesteziati a fost perfuzat cu 14C-
riboflavina in concentratii variind intre 0.31 si 10.00 μmol/l. In afara de
absorbtia de riboflavina din perfuzat, s-a determinat pasajul vitaminei in
232
MULTIVITAROM –
233
MULTIVITAROM –
234
MULTIVITAROM –
235
MULTIVITAROM –
236
MULTIVITAROM –
237
MULTIVITAROM –
238
MULTIVITAROM –
Vitamina B3:
Niacina este metabolizata rapid si sufera un metabolism de prima trecere
extensiv. Medicamentul este convertit la cativa metaboliti, inclusiv acid
nicotinuric (NUA), nicotinamida si nicotinamid adenin dinucleotida (NAD).
La doze utilizate pentru a trata hiperlipoproteinemia, calea metabolica
principala pare a fi saturabila si niacina se crede ca manifesta o
farmacocinetica nelineara, dependenta de doza. Nicotinamida nu pare a
exercita efecte antilipemice; activitatea altor metaboliti asupra fractiilor de
lipoproteine este necunoscuta.
239
MULTIVITAROM –
Dupa doze de 100 mg niacina (doza totala de 200 mg), excretia urinara de
derivati alkalihidrolizabili de niacina si de N1-metilnicotinamida a crescut
de la 6.0 la 14.6 mg si respectiv de la 2.8 la 5.7 mg dupa 3 h la 4 subiecti
umani. Rezultatele cromatografice au aratat ca metabolitul major in urina
este acidul nicotinuric, formand 92-99% din derivatii alkalihidrolizabili.
Niacinamida (1-4%) a fost un alt metabolit. Nu s-a observat niacina libera
in urina cu exceptia unui subiect care a prezentat inrosire intensa a pielii la
putin timp dupa ingerarea de niacina. In acesti patru subiecti, exista o
crestere mare a excretiei de N1-metilnicotinamida, ce a variat de la 6.9 la
16.6 mg/3 h. Cresterea mica in derivati tertiari nicotinil (0.9 - 1.8 mg) a fost
datorata numai niacinamidei, deoarece niciun alt compus nicotinil nu a
putut fi detectat in cromatograme. Urina de la subectii netratati, a continut
in medie 0.53 mg N1-metilnicotinamida pentru o perioada de 3 h. Cotinutul
total de derivat tertiar alkali-hidrolizabil al niacinei a variat de la 0.2 la 0.3
mg in 3 h.
N1-metil-4-piridon-3-carboxamida este metabolitul major al niacinei si
niacinamidei care s-a gasit a fi sintetizat din N1- metilnicotinamida.
Sobolanii au fost hraniti cu doua diete (porumb cu continut mic de proteina
si cazeina sintetica) in grupuri separate (8 animale/grup). Dieta de porumb
a fost deficitara in niacina, in timp ce dieta in cazeina a continut nivele
normale de niacina. S-a masurat excretia urinara. Sobolanii care au primit
dieta cu porumb deficitara in niacina au excretat un nivel mic de N1-metil-
nicotinamida, niacina si niacinamida, in timp ce cei hraniti cu dieta
240
MULTIVITAROM –
241
MULTIVITAROM –
cele mai mari doze (3000 mg/zi), proportiile relative ale acestor metaboliti
in urina s-au modificat. S-a observat o usoara diferenta intre indivizii
sanatosi si pacientii mentali in cantitatile metabolitilor excretati si nu s-au
notat tendinte statistic semnificative.
Absorbtie, distributie si excretie:
Niacina este rapid si extensiv (60-76% din doza) absorbita dupa
administrarea orala. Concentratiile maxime in plasma de niacina dupa
administrarea de preparate cu eliberare imediata (Niacor) sau eliberare
extinsa (Niaspan), in general, sunt atinse in 30-60 minute sau respectiv 4-
5 h dupa administrarea orala. Biodisponibilitatea unei tablete continand 1
g de niacina cu eliberare extinsa in combinatie fixa cu 40 mg lovastatin
(Advicor 1 g/40 mg) difera de cea a 2 tablete, fiecare continand 500 mg de
niacina cu eliberare extinsa in combinatie fixa cu 20 mg lovastatin (Advicor
500 mg/20 mg).
Penetrarea percutanata a nicotinatilor a fost studiata in vivo si in vitro. A
fost evaluata in vitro, abilitatea a (14)C-acid nicotinic, metil nicotinat, etil
nicotinat, hexil nicotinat sau benzil nicotinat de a penetra prin pielea
indepartata de pe spate de la soareci. In vivo, (14)C - metil nicotinat, etil
nicotinat, hexil nicotinat sau benzil nicotinat a fost aplicata pe partea
anterioara a voluntarilor umani. Extinderea absorbtiei a fost determinata
prin colectarea probelor de urina la diferite momente pe o perioada de 5
zile si analizarea pentru activitate a (14)C. Coeficientii de partitie
octanol/apa ai compusilor au fost determinati experimental sau au fost
242
MULTIVITAROM –
obtinuti din literatura. In vitro, 80 - 90% din compusii polari, metil nicotinat
si etil nicotinat, au penetrat rapid pielea. Compusii mai putin polari, hexil
nicotinat si benzil nicotinat, au penetrate foarte lent. Nicotinatul a
prezentat o penetrare foarte mica, chiar si dupa 50 h. Acidul nicotinic,
metil nicotinatul si benzil nicotinatul au penetrat pielea stratului corneum
cu eficienta egala. Datele in-vivo ar putea sa se potriveasca unui model
farmacocinetic cu 4 compartimente constand din stratul corneum,
epiderma viabila, sange si urina. Rapoartele constantelor ratelor in model
s-a corelat acceptabil cu coeficientii de partitie ai compusilor. S-a
concluzionat ca in pielea de soarece, metil nicotinatul si etil nicotinatul pot
efectiv evita bariera stratului corneum, in timp ce acidul nicotinic si alti
compusi nu pot. Transportul prin piele este un pas de limitare a ratei in
absorbtia prin piele a acestor compusi. In pielea umana, nicotinatii aparent
au o afinitate mai mare pentru stratul corneum decat pentru tesuturi
viabile.
Niacina este distribuita in principal in ficat, rinichi si tesut adipos.
Medicamentul, de asemenea, s-a aratat a distribui in lapte la oameni.
Concentratiile maxime in plasma de niacina si metaboliti dupa
administrarea orala de tablete cu eliberare extinsa Niaspan pare a fi usor
mai mare la femei, decat la barbati, posibil din cauza diferentei in
metabolism. Datele limitate sugereaza ca femeile pot manifesta un
raspuns mai mare antilipemic la niacina decat barbatii, posibil din cauza
243
MULTIVITAROM –
244
MULTIVITAROM –
245
MULTIVITAROM –
246
MULTIVITAROM –
Vitamina B5:
Vitamina B5 sub formă de coenzimă A este hidrolizată la nivel intestinal ,
se absoarbe , iar în ţesuturi se transformă în doi cofactori enzimatici:
Coenzima A şi fosfopanteteina (grupul prostetic al ACP, acil-carrier
protein). Eliminarea are loc la nivel renal.
247
MULTIVITAROM –
248
MULTIVITAROM –
Vitamina B6:
Microflora rumenului sintetizeaza piridoxina in nivele, in mod normal,
suficiente pentru necesitatile rumegatoarelor. Sinteza microbiana, de
asemenea, apare in colon la nerumegatoare. Forma de piridoxina din
aceasta sursa nu este absorbita in nivele apreciabile din acel organ.
Absorbtia vitaminei are loc in intestinul subtire printr-un proces pasiv.
Dupa administrarea unei doze de PN, nivelul de vitamina recuperat in
urina a fost de 50-70 % pentru sobolan, 20% pentru caini si mai putin de
10% pentru oameni.
Odata ingerata, piridoxina trebuie sa fie convertita la formele sale active,
PLP si PMP. Conversia necesita flavomononucleotide (FMN), flavin adenin
dinucleotida (FAD) si niacinamid adenin dinucleotida (NAD). Astfel, o
deficienta in niacina sau riboflavina, necesare pentru formarea de NAD si
FAD, poate determina nivele saczute de forme active ale piridoxinei.
Piridoxal fosfatul functioneaza cu kynureninaza in sinteza niacinei din
triptofan. In deficienta in piridoxina, diminuarea acestei reactii conduce la
formarea de acid xanturenic care este excretat in urina. Acidul xanturenic
urinar este, astfel, un indicator sensibil al deficientei in piridoxina.
Aproximativ 70% din vitamina este excretata in urina ca metabolit inactiv,
acid 4-piridoxic.
249
MULTIVITAROM –
Absorbtie si biodisponibilitate
Formele fosfat ale vitaminei B6 in hrana sunt defosforilate in lumenul
intestinal si piridoxina, piridoxalul si piridoxamina sunt absorbite din
intestinul subtire printr-un proces dependent de energie. Toate trei sunt
convertite la piridoxal fosfat in tesuturi. O parte din vitamina B6 prezenta in
hrana bazata pe plante este biologic nedisponibila din cauza ca este
prezenta sub forma de piridoxin glicozide care nu sunt hidrolizate de catre
enzimele intestinale. Aceste glicozide pot fi absorbite, dar nu actioneaza
ca si coenzime in corp si sunt excretate nemodificate in urina. Toate cele
trei forme ale vitaminei B6 se absorb rapid in intestinul subtire. Marimea
absorbtiei scade dupa rezectia gastrica sau la pacientii cu sindrom de
malabsorbtie. Piridoxina in exces este excretata in urina.
Distributie si metabolism
Piridoxina in hrana este convertita la forme active in ficat, un proces ce
necesita zinc si riboflavina. Vitamina B6 este pastrata in ficat, 50% fiind de
asemenea prezenta in muschi, legata la glicogen fosforilaza. Piridoxina
este pastrata si in creier. Stocul total in corp la adulti este intre 6 si 27 mg.
Piridoxina sub forma de piridoxal traverseaza placenta, concentratiile
plasmatice fetale fiind de 5 ori nivelul gasit in plasma maternala. Cele trei
forme ale vitaminei B6 sunt prezente in tesuturile corpului, in principal sub
forma de derivati 5’-fosforilati ai piridoxalului si piridoxaminei. Timpul de
injumatatire al piridoxinei este de 15-20 zile si nu este legata semnifictiv la
proteinele plasmatice.
250
MULTIVITAROM –
Piridoxina este solubila in apa si stabile la caldura si mediu acid, dar este
instabila in mediu alcalin si lumina. Piridoxina si vitamerii sai sunt absorbti
in intestinul subtire superior prin difuzie simpla si trasportati catre ficat
pentru biotransformare in coenzima activa P5P, care este apoi exportata din
251
MULTIVITAROM –
252
MULTIVITAROM –
253
MULTIVITAROM –
254
MULTIVITAROM –
255
MULTIVITAROM –
256
MULTIVITAROM –
257
MULTIVITAROM –
258
MULTIVITAROM –
259
MULTIVITAROM –
260
MULTIVITAROM –
Fig. 1: Distributia radioactivitatii dupa incubarea a 800 µl sange uman integral cu 3H-piridoxina (2 x 10 6 cpm,
0,43 µM) la 37oC. Dupa 15, 30 si 60 minute, sangele a fost centrifugat la 4oC pentru a se separa plasma de
celule. Celulele sanguine au fost spalate si lizate. S-a determinat nivelul radioactivitatii in plasma plus sangele
spalat (○) si celulele sanguine lizate (●). Fiecare punct reprezinta media a trei experimente ± SE. Hemolizatul a
fost centrifugat pentru a se obtine fractia stromei (□) si supernatantului (■).
●
Eritrocitele suspendate in tampon fosfat isotonic (2 ml volum celular impachetat/10 ml) au fost incubate cu 4
x106 cpm 3H-piridoxina (0.43 µM) la 37oC.
Valorile sunt medii ± SE pentru 14 determinari.
261
MULTIVITAROM –
262
MULTIVITAROM –
263
MULTIVITAROM –
Fig. 4: Profilul de elutie a superanatantului hemolizat uman continand vitamina B6 tritiata pe DEAE Sephadex
A-50
Fig. 5: Profilul de elutie a fractiei radioactive obtinute dupa cromatografia pe DEAE Sephadex pe Sephadex G-
150
264
MULTIVITAROM –
Vitamina B12:
Absorbtia vitaminei B12 are loc prin doua procese, unul mediat de factorul
intrinsec (IF) si altul prin difuzie mediate ne -IF. Ultima cale reprezinta un
procent mic, dar constant (~1.2% din expunere) din vitamina B12
absorbita si ca o consecinta, acest proces devine cantitativ mai important
la doze (farmacologice) mari.
Biodisponibilitatea nivelelor fiziologice de vitamina B12 din hrana este
astfel limitat prin capacitatea mecanismului mediat de IF la ~1.5-2
265
MULTIVITAROM –
266
MULTIVITAROM –
267
MULTIVITAROM –
268
MULTIVITAROM –
269
MULTIVITAROM –
Vitamina C:
Acidul ascorbic face parte din clasa vitaminelor hidrosolubile, astfel că se
absoarbe rapid din tractul digestiv şi se regăseşte în majoritatea lichidelor
din organism.Absorbţia poate fi diminuată în caz de hipoaciditate.
Absorbţia la nivel intestinal a vitaminei C se realizează împotriva
gradientului concentraţiei sale prin intermediul unui sistem de transport
specific( transport activ). În cazul administrării unor doze mari de vitamina
C, absorbţia intestinală se realizează prin transport pasiv( difuzie). În
cantităţi mari se găseşte în ficat (30-100 mg/g) şi suprarenale (100 mg/g),
legarea de proteinele plasmatice fiind de 25% . Nu este depozitată în
organism , fiind necesar un aport exogen continuu. Principalii metaboliţi ai
vitaminei C se elimină din organism pe cale renală şi prin fecale. Prin
urină se elimină atât acidul ascorbic nemodificat , cât şi acidul L-
dehidroascorbic, acidul 2,3-dioxo-L-gluconic şi acidul oxalic în proporţii
variabile.
Absorbtia in functie de calea de expunere
270
MULTIVITAROM –
Acidul ascorbic este rapid absorbit dupa administrarea orala, dar proportia
scade cu doza (Dollery, 1979). Absorbtia gastrointestinala a acidului
ascorbic poate fi redusa la pacientii cu diaree sau boli gastrointestinale.
Distributia in functie de calea de expunere
Concentratiileplasmatice normale ale acidului ascorbic sunt de cca 10 - 20
µg/mL. Retinerea totala in corp a acidului ascorbic a fost estimate la 1.5 g
cu un circuit de 30 - 45 mg zilnic (McEvoy, 1993).
Concentratiile plasmatice de acid ascorbic cresc cu doza ingerata pana
este atins un platou cu doze de 90 - 150 mg zilnic (McEvoy, 1993).
Acidul ascorbic se distribuie in tesuturile corpului cu concentratii mari in
ficat, leucocite, plachete, tesuturi glandulare si ochi. In plasma aproximativ
25% din acidul ascorbic este legat la proteine.
Acidul ascorbic traverseaza placenta; concentratia in sangele ombilical
este in general de 2-4 ori mai mare decat concentratia in sangele matern.
Acidul ascorbic este distribuit in lapte. La mamele care alapteaza ce au o
dieta normala, laptele contine 40 - 70 µg/mL vitamina C (McEvoy, 1993).
Timpul de injumatatire biologic in functie de calea de expunere
Timpul de injumatatire in plasma este raportat la 16 zile la oameni. Acesta
este diferit la oamenii care au nivele in exces de vitamina C, la care timpul
de injumatatire este de 3.4 ore (Dollery, 1991).
Metabolism
Acidul ascorbic este oxidat reversibil la acid dehidroascorbic în organism.
Această reacţie, care are loc prin eliminarea hidrogenului din grupul
271
MULTIVITAROM –
272
MULTIVITAROM –
273
MULTIVITAROM –
274
MULTIVITAROM –
275
MULTIVITAROM –
276
MULTIVITAROM –
277
MULTIVITAROM –
278
MULTIVITAROM –
functie de doza la femei. Celulele au fost izolate cand s-a atins faza de platou pentru
fiecare doza. Pentru neutrofile, probele au fost disponibile de la 13 femei la doze de 0-
200 mg/zi ; de la 11 femei la doze de 400 si 1000 mg/zi si de la 10 femei la 2500 mg/zi.
Pentru limfocite, monocite si plachete, probele au fost disponibile de la 13 femei la 30
mg/zi ; de la 12 femei la 60 mg/zi ; de la 6 femei la 100 mg/zi ; de la 2 femei la 400 si
1000 mg/zi ; de la 9 femei la 2500 mg/zi.
Absorbtie si biodisponibilitate
Absorbtia gastrointestinala a vitaminei C este eficienta si apare in intestinul subtire
prin intermediul unui mecanism de transport activ saturabil. Eficienta absorbtiei
dozelor orale mici de vitamina C (4 - 64 mg) poate fi de pana la 98%, dar sacde cu
cresterea dozelor de vitamina.
Distributie si metabolism
Acidul ascorbic este distribuit in toate tesuturile corpului, cu nivele mai mari in
glandele suprarenale, pituitara si retina si nivele mai mici in rinichi si muschi.
Vitamina C se oxideaza la acid dehidroascorbic, care este hidrolizat la acid
dicetogulonic si apoi este oxidat la acid oxalic si acid treonic. La doze mari poate
aparea oxidarea pana la dioxid de carbon.
Excretie
Vitamina C nemetabolizata si metabolitii vitaminei C, cum ar fi oxalatii, sunt
excretate in cantitati mari in urina. Aproximativ 3% dintr-o doza orala de 60 mg este
excretata in fecale. La nivele mari ingerate de vitamina C, o cantitate mai mare
este excretata nemodificata.
279
MULTIVITAROM –
280
MULTIVITAROM –
281
MULTIVITAROM –
in tesuturi, absorbtia din tractul digestiv, efectul de prima trecere prin ficat
si rata de eliminare urinara. Asa cum s-a raportat, AA se poate acumula in
celulele sanguine si plachete si trebuie acordata o atentie speciala
distributiei AA intre plasma si celulele din sange.
Materiale si metode
Evaluarea in vitro a influxului si efluxului de AA in celulele din sange
Influxul in vitro al AA din plasma catre celulele din sange a fost examinat
prin metoda centrifugala. S-a adaugat 14C-AA (10 000 dezintegrari/min
(dpm)/ml) la sange proaspat heparinizat de vitel si s-a incubat la 37oC.
Dupa adaugarea AA, tuburile au fost agitate continuu. Probele au fost
prelevat la 0, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 10, 20 si 30 minute si la 1, 2, 3 si 5 ore.
Probele au fost centrifugate imediat pentru 15 minute la 1000 g si s-a
masurat radioactivitatea separat in plasma si in componentele celulare
impachetate.
Intr-un al doilea experiment, rata efluxului de AA din hematii a fost
estimata dupa cum urmeaza. Un volum de sange de vitel a fost incubat cu
14C-AA pentru 5 h la 37oC, dupa care celulele au fost colectate dupa o
centrifugare usoara (15 minute la 1000 g). Patru g de celule sanguine
radioactive s-au agaugat la tuburi continand 8 ml de plasma martor si s-au
rsuspendat prin agitare. O fractie (2 ml) a fost centrifugata (15 min la 1000
g) si s-au colectat probe la 1, 2, 3, 4, 5, 10, 15, 20, 30, 60 si 120 min.
Radioactivitatile plasmei si celulelor au fost masurate separat.
282
MULTIVITAROM –
283
MULTIVITAROM –
284
MULTIVITAROM –
285
MULTIVITAROM –
286
MULTIVITAROM –
287
MULTIVITAROM –
unde λ3 este panta fazei terminale si AUC (dpm.h -1.ml-1) este aria de sub
curba activitate plasma obtinuta prin integrarea ecuatiei 3.
si
288
MULTIVITAROM –
unde activitatea eliminata prin urina (0-7 zile) este activitatea totala
colectata in urina in timpul celor 7 zile dupa administrarea de AA
radiomarcat si AUC (0-7 zile) este calculat cu regula trapezoidala lineara.
Timpul de injumatatire terminal in plasma (t1/2) (h) dupa administrarea
intravenoasa a fost obtinut utilizand ecuatia 12.
289
MULTIVITAROM –
290
MULTIVITAROM –
291
MULTIVITAROM –
292
MULTIVITAROM –
293
MULTIVITAROM –
294
MULTIVITAROM –
Fig 1: A: activitatea in plasma (●) si celule sanguine (○) dupa adaugarea a 10000 dpm/ml
14C-AA la sange integral proaspat. B: activitatea in plasma (●) si celule sanguine (○)
dupa adaugarea a 8 ml de plasma martor la 4 g hematii incubate cu 14C-AA.
295
MULTIVITAROM –
Fig 2: reprezentarea semilogaritmica a activitatii in plasma (dpmml) (●), celule liofilizate (○) si
sange total (■) in functie de timp (h) dupa administrarea iv a 14C-AA (50 µCi) la un vitel
reprezentativ.
296
MULTIVITAROM –
297
MULTIVITAROM –
plasma ar fi de numai 5.8 h daca rata de intrare a fost total oprita, in timp
ce in aceeasi situatie, timpul necesar pentru a se obtine o scadeere cu
50% a nivelului de AA in corp ar fi de 6.64 zile.
298
MULTIVITAROM –
Fig 5: reprezentarea semilogaritmica a activitatilor in plasma observate (●) si potrivite (linie solida)
in functie de timp (h) dupa administrarea im a 14C-AA la un vitel reprezentativ.
Fig 6: reprezentarea semilogaritmica a activitatilor in plasma observate (●) si potrivite (linie solida)
in functie de timp (h) dupa administrarea ir a 14C-AA la un vitel reprezentativ.
299
MULTIVITAROM –
300
MULTIVITAROM –
301
MULTIVITAROM –
302
MULTIVITAROM –
Valorile sunt medii ± SD (n= 5 vitei). Doza de 14C-AA este de 50 µCi (111 x 10 6dpm/vitel).
Greutatile tesuturilor au fost obtinute din literatura pentru un vitel de 48 kg. Pentru vitelul
care a primit 35 µCi, radioactivitatea in tesuturi a fost corectata pentru a fi exprimata
pentru o doza echivalenta de 50 µCi. ND = nedeterminat.
303
MULTIVITAROM –
304
MULTIVITAROM –
305
MULTIVITAROM –
Greutatile diferitelor tesuturi au fost obtinute din literatura pentru un vital de 48 kg.
Utilizand o abordare cinetica, rezerva totala in corp pentru AA a fost estimata a fi de 23.1
± 6.8 mg/kg, iar cea totala de AA+DHA a fost estimata a fi de 26.1 ± 8.4 mg/kg.
306
MULTIVITAROM –
307
MULTIVITAROM –
Fig. 8: Concentratiile de AA (µg/ml) (medie ± SD) in plasma (○, ■) si lapte (●) in timp (zile)
in grupul de 6 vitei (○) si la vaci (■, ●) in timpul primelor 28 zile dupa fatare
308
MULTIVITAROM –
Colina:
Studii la oameni
Studii in vivo
Colina din dieta este absorbita din lumenul intestinului subtire. Enzimele
pancreatice pot elibera colina din fosfatidilcolina din hrana. Inainte sa fie
309
MULTIVITAROM –
absorbita din intestin, o parte din colina este metabolizata de catre bacterii
pentru a forma betaina si metilamine.
Concentratiile de colina in plasma variaza de la 9 la 20 μmol/l, cei mai
multi subiecti avand nivele in plasma de 10 μmol/l.
Intr-un studiu cu 4 pacienti care au primit nutritie parenterala totala pe
termen lung timp de 4 zile consecutive si doze crescande de 7, 14, 28 si
56 mmol (8000 mg, cea mai mare doza) au fost administrate iv pe o
perioada de 12 ore la fiecare subiect. Colina libera in plasma inainte de
fiecare aplicare a fost de 5.2 ±2.1 nmol/l. La toti cei 4 subiecti s-a observat
o crestere a nivelului de colina in plasma in timpul celor 4 zile de infuzie
intermitenta; cele mai mari nivele in plasma au fost masurate in cele mai
multe cazuri la 6 h dupa inceperea infuziei si nivelele cele mai joase la 12
h dupa sfarsitul perioadei de nfuzare.
Concluzie: Datele sugereaza un mecanism saturabil de eliminare pentru
colina ce opereaza aparent numai la rate mari de administrare. Absorbtia
in tesuturi si metabolismul colinei poate diferi de la stare normala la o
stare deficitara in colina. Concentratia de colina libera in plasma ar scadea
catre nivelul de baza in timpul urmatoarelor 12 h cand infuzia este
intrerupta.
Metabolismul colinei
Colina este un nutrient esential
Colina (Cho), o amina cuaternara, este un nutrient esential furnizat de
catre dieta. Absorbtia de colina si metabolismul intracelular in timpul
310
MULTIVITAROM –
Transportul colinei
Durata colinei in sange si distributia sa in corp ca si transportul in celule
sunt pasii critici in soarta metabolica a colinei. Transportul este pasul de
limitare a ratei sintezei de acetilcolinei si PCho. Transportatorii colinei
apartin grupului de transportatori ai cationilor organici. Exista cateva gene
ce codifica urmatorii transportatori de colina:
311
MULTIVITAROM –
312
MULTIVITAROM –
313
MULTIVITAROM –
314
MULTIVITAROM –
Vitamina A
Vitamina A ajunge în organism sub formă de retinol palmitat şi de beta-
caroten.Retinolul şi esterii săi se absorb repede şi aproape în totalitate din
intestin. Retinolul se absoarbe prin intervenţia unui mecanism transportor
activ, propriu celulelor intestinale, procesul fiind facilitat de către proteină
315
MULTIVITAROM –
316
MULTIVITAROM –
317
MULTIVITAROM –
318
MULTIVITAROM –
319
MULTIVITAROM –
320
MULTIVITAROM –
de carbon. Aproximativ 90% din vitamina A din corp este pastrata in ficat pe
aceasta cale. Disponibilitatea rezervelor hepatice ale vitaminei A poate sa scada
daca statusul proteic este scazut.
Retinolul din plasma este, de obicei, mentinut sub un control strans homeostatic si
concentratiile nu se modifica semnificativ decat daca rezervele hepatice sufera
depletie severa. Daca capacitatea de stocare hepatice este depasita, nivelele in
plasma de retinil ester cresc, dar nivelele in plasma de retinol nu cresc.
Retinolul mobilizat este transportat in plasma legat la proteina de legare a
retinolului si la transtiretina. Absorbtia in tesuturile extra-hepatice apare prin
intermediul unui proces mediat de receptori. Odata intrat in celule, retinolul sufera o
serie complexa de oxidari metabolice, izomerizari si conjugari, cele mai multe dintre
ele fiind reversibile. Cateva enzime sunt implicate in aceste reactii, incluzand
citocromii P450. Proteinele de legare celulara directioneaza reactiile. Alte proteine
de legare intracelulara faciliteaza transportul metabolitilor specifici ai vitaminei A,
ca acidul retinoic, in nucleul celulelor, unde interactioneaza cu receptorii de
retinoizi nucleari (RAR si RXR) si participa la controlul expresiei genelor pentru
diferentiere si crestere.
Produsii oxidati sunt excretati in urrina sau conjugate cu acid glucuronic si excretati
in urina sau bila.
Vitamina D3
Calciferolii se absorb bine în partea de început a intestinului, cu condiţia
prezenţei bilei (este necesar mai ales acidul dezoxicolic). Vitamina
321
MULTIVITAROM –
322
MULTIVITAROM –
323
MULTIVITAROM –
Vitamina E
Intră în circulaţia sanguină încorporată în chilomicroni şi ajunge în ficat.
Transportul în sânge se face cu ajutorul lipoproteinelor. Se distribuie larg
în organism, ţesuturile cu concentraţie ridicată de vitamina E fiind ţesutul
adipos, ficatul, anumite glande endocrine şi trombocitele. Vitamina E este
puţin sau deloc metabolizată în organism, suferind procese de oxidare şi
conjugare. Se elimină prin intermediul bilei în fecale, o mică parte
eliminându-se şi urinar ca şi glucuronoconjugaţi.
Se absoarbe incomplet din tubul digestiv în prezenţa secreţiei
biliare, este depozitată în ficat şi ţesutul adipos şi este eliminată prin
fecale (50% din cantitatea ingerată) bilă, urină şi lapte.
Rol - intervine în echilibrul colesterolului liber/esterificat, în sinteza
nucleoproteinelor, în desfăşurarea activităţii glandelor sexuale şi în
funcţionarea normală a hipofizei. Favorizează sinteza glicogenului şi
intervine în integritatea morfofuncţională a muşchilor. Este protectoarea
tuturor vitaminelor prin deosebita ei valoare antioxidantă. Această acţiune
protectoare cel puţin în organism este împărţită cu un microelement de
mare valoare biocatalizatoare (seleniu). Se presupune că ar împiedica
unele procese oxidative protejând celula animală de acţiunea toxică a
acizilor graşi peroxidaţi, favorizând în acelaşi timp absorbţia şi depozitarea
în ficat a vitaminei A (împiedicând oxidarea - inactivarea acesteia).
324
MULTIVITAROM –
325
MULTIVITAROM –
326
MULTIVITAROM –
327
MULTIVITAROM –
328
MULTIVITAROM –
Valoarea aparenta a T1/2 a fost estimata a fi 4.4, 4.3 si 2.3 h pentru alfa-,
gama- si respectiv delta tocotrienol, in timp ce T1/2 pentru alfa-tocoferol
este de aproximativ 73-81 h (Yap et al., 2001; Schwedhelm et al., 2003).
Intr-un alt studiu, subiecti in absenta hranei, au primit o doza orala de
concentrate de ulei de palmier (continand 318 mg de alfa tocoferol plus
692 mg tocotrienoli). Probele de plasma la diferite intervale de timp au fost
analizate pentru tocoferoli si tocotrienoli (Fairus et al., 2004). Tocotrienolii
au fost abia detectabili in plasma, plasma trigliceride, LDL si HDL. Alfa-
tocoferolul a ramas forma majora circulanta de vitamina E in plasma cu
privire la tipul de vitamina E ingerata. In acest studiu, tocotrienolii au
aparut in plasma la 2 h, au atins un maxim intre 4 si 6 h si au disparut
complet in 24 h. Au fost comparate doua forme emulsifiate de tocotrienol si
une neemulsifiata in doza unica, intr-un studiu de biodisponibilitate
incrucisata la oameni (Yap et al., 2004). Cele doua formulari emulsifiate
au condus la nivele mai mari in plasma decat cea neemulsifiata. S-a
demonstrat importanta marimii picaturii si a ratei si extinderii lipolizei in
marirea biodisponibilitatii tocotrienolilor.
Tocotrienolii, in contrast cu alfa-tocoferolii nu sunt detectabili sau sunt abia
detectabili in cele mai multe tesuturi. Tocotrienolii sunt abia detectabili in
plasma normala umana (Hayes et al., 1993; O'Byrne et al., 2000). Cu
suplimentare de tocotrienoli s-a observat o absorbtie specifica la sobolani,
soareci si hamsteri (Ikeda et al., 2003). In studiile umane, suplimentarea
de tocotrienol nu a modificat concentratia acestuia in plasma, dar a
329
MULTIVITAROM –
330
MULTIVITAROM –
331
MULTIVITAROM –
332
MULTIVITAROM –
333
MULTIVITAROM –
Vitamina B1:
Tiamina se absoarbe din intestin prin transport activ, pentru dozele mari
adăugându-se şi un proces de difuziune. În mucoasa intestinală este
transformată enzimatic în tiamin pirofosfat (TPP). Dozele mici
334
MULTIVITAROM –
335
MULTIVITAROM –
336
MULTIVITAROM –
337
MULTIVITAROM –
Vitamina B2:
Riboflavina este esentiala pentru toate animalele si multe micro-
organisme. Riboflavin-5-fosfatul este grupul prostetic al flavoproteinelor
implicate in metabolismul celular general ca acceptori de hidrogen.
Riboflavina cristalina a fost recuperata din vezica urinara si uretere de la
sobolani la cateva ore dupa injectarea i.v. a unei solutii saturate in ser
fiziologic. Sobolani nefrectomizati au acumulat riboflavina injectata in
intestinul subtire prin excretie din mucoasa jejunului. Intestinul gros a
338
MULTIVITAROM –
339
MULTIVITAROM –
340
MULTIVITAROM –
Vitamina B3:
Niacina este metabolizata rapid si sufera un metabolism de prima trecere
extensiv. Medicamentul este convertit la cativa metaboliti, inclusiv acid
nicotinuric (NUA), nicotinamida si nicotinamid adenin dinucleotida (NAD).
La doze utilizate pentru a trata hiperlipoproteinemia, calea metabolica
principala pare a fi saturabila si niacina se crede ca manifesta o
farmacocinetica nelineara, dependenta de doza. Nicotinamida nu pare a
exercita efecte antilipemice; activitatea altor metaboliti asupra fractiilor de
lipoproteine este necunoscuta.
Niacina este rapid si extensiv (60-76% din doza) absorbita dupa
administrarea orala. Niacina este distribuita in principal in ficat, rinichi si
tesut adipos. Medicamentul, de asemenea, s-a aratat a distribui in lapte la
oameni.
Niacina si metabolitii sai sunt eliminate rapid in urina. Dupa doze unice si
multiple, aproximativ 60 - 76% din doza de niacina administrata ca
niaspan a fost recuperata in urina ca niacina si metaboliti; pana la 12% s-a
341
MULTIVITAROM –
342
MULTIVITAROM –
Vitamina B5:
Vitamina B5 sub formă de coenzimă A este hidrolizată la nivel intestinal ,
se absoarbe , iar în ţesuturi se transformă în doi cofactori enzimatici:
Coenzima A şi fosfopanteteina (grupul prostetic al ACP, acil-carrier
protein). Eliminarea are loc la nivel renal.
343
MULTIVITAROM –
Vitamina B6:
Microflora rumenului sintetizeaza piridoxina in nivele, in mod normal,
suficiente pentru necesitatile rumegatoarelor. Sinteza microbiana, de
asemenea, apare in colon la nerumegatoare. Forma de piridoxina din
aceasta sursa nu este absorbita in nivele apreciabile din acel organ.
Absorbtia vitaminei are loc in intestinul subtire printr-un proces pasiv.
Dupa administrarea unei doze de PN, nivelul de vitamina recuperat in
urina a fost de 50-70 % pentru sobolan, 20% pentru caini si mai putin de
10% pentru oameni.
Odata ingerata, piridoxina trebuie sa fie convertita la formele sale active,
PLP si PMP. Conversia necesita flavomononucleotide (FMN), flavin adenin
344
MULTIVITAROM –
345
MULTIVITAROM –
este pastrata si in creier. Stocul total in corp la adulti este intre 6 si 27 mg.
Piridoxina sub forma de piridoxal traverseaza placenta, concentratiile
plasmatice fetale fiind de 5 ori nivelul gasit in plasma maternala. Cele trei
forme ale vitaminei B6 sunt prezente in tesuturile corpului, in principal sub
forma de derivati 5’-fosforilati ai piridoxalului si piridoxaminei. Timpul de
injumatatire al piridoxinei este de 15-20 zile si nu este legata semnifictiv la
proteinele plasmatice.
Piridoxina, piridoxalul si piridoxamina sunt metabolizate extensiv in ficat
prin fosforilarea de catre piridoxalkinaza. Piridoxina fosfat este oxidata la
forma de coenzima activa, piridoxal-5-fosfat de catre o enzima gasita in
principal in ficat. Piridoxal-5-fosfatul sufera interconversie cu piridoxamina-
5-fosfat prin transaminare enzimatica. Formele fosforilate sunt hidrolizate
de catre fosfataze.
Piridoxalul este oxidat in ficat la acid piridoxic.
Biodisponibilitatea vitaminei B6 din furaje nu depăşeşte în general
pragul de 75%, dat fiind faptul că o parte din vitaminele B6 din plante se
găsesc sub formă de piridoxin glicozide, care nu pot fi hidrolizate de către
enzimele prezente la nivel intestinal.
După absorbţie, vitamina B6 ajunge în sânge unde se fixează, într-o
măsură destul de redusă, la proteinele plasmatice. Din cantitatea totală de
vitamină B6 din sânge, aproximativ 50% ajunge în ficat, restul fiind
distribuit în musculatură şi creier.
346
MULTIVITAROM –
Vitamina B12:
Absorbtia vitaminei B12 are loc prin doua procese, unul mediat de factorul
intrinsec (IF) si altul prin difuzie mediate ne -IF. Ultima cale reprezinta un
procent mic, dar constant (~1.2% din expunere) din vitamina B12
absorbita si ca o consecinta, acest proces devine cantitativ mai important
la doze (farmacologice) mari.
347
MULTIVITAROM –
348
MULTIVITAROM –
Vitamina C:
Acidul ascorbic face parte din clasa vitaminelor hidrosolubile, astfel că se
absoarbe rapid din tractul digestiv şi se regăseşte în majoritatea lichidelor
din organism. Absorbţia poate fi diminuată în caz de hipoaciditate.
Absorbţia la nivel intestinal a vitaminei C se realizează împotriva
gradientului concentraţiei sale prin intermediul unui sistem de transport
specific (transport activ). În cazul administrării unor doze mari de vitamina
C, absorbţia intestinală se realizează prin transport pasiv( difuzie). În
cantităţi mari se găseşte în ficat (30-100 mg/g) şi suprarenale (100 mg/g),
legarea de proteinele plasmatice fiind de 25% . Nu este depozitată în
organism, fiind necesar un aport exogen continuu. Principalii metaboliţi ai
vitaminei C se elimină din organism pe cale renală şi prin fecale.
Concentratiile plasmatice normale ale acidului ascorbic sunt de cca 10 -
20 µg/mL. Retinerea totala in corp a acidului ascorbic a fost estimate la
1.5 g cu un circuit de 30 - 45 mg zilnic (McEvoy, 1993).
349
MULTIVITAROM –
350
MULTIVITAROM –
351
MULTIVITAROM –
352
MULTIVITAROM –
353
MULTIVITAROM –
Colina:
Colina din dieta este absorbita din lumenul intestinului subtire. Enzimele
pancreatice pot elibera colina din fosfatidilcolina din hrana. Inainte sa fie
absorbita din intestin, o parte din colina este metabolizata de catre bacterii
pentru a forma betaina si metilamine.
Concentratiile de colina in plasma variaza de la 9 la 20 μmol/l, cei mai
multi subiecti avand nivele in plasma de 10 μmol/l.
Intr-un studiu cu 4 pacienti care au primit nutritie parenterala totala pe
termen lung timp de 4 zile consecutive si doze crescande de 7, 14, 28 si
56 mmol (8000 mg, cea mai mare doza) au fost administrate iv pe o
perioada de 12 ore la fiecare subiect. Colina libera in plasma inainte de
fiecare aplicare a fost de 5.2 ±2.1 nmol/l. La toti cei 4 subiecti s-a observat
o crestere a nivelului de colina in plasma in timpul celor 4 zile de infuzie
intermitenta; cele mai mari nivele in plasma au fost masurate in cele mai
354
MULTIVITAROM –
355
MULTIVITAROM –
Studii proprii:
356
MULTIVITAROM –
357
MULTIVITAROM –
358
MULTIVITAROM –
Observatii:
Pe toata durata experimentului, toate animalele au consumat hrana
in mod normal, nu au existat deviatii ale temperaturii de la cea fiziologica,
materiile fecale au avut consistenta normala, consumul de apa a fost
normal si nu au aparut modificari semnificative de comportament sau
reactii adverse.
359
MULTIVITAROM –
360
MULTIVITAROM –
administrat la vitei.
361
MULTIVITAROM –
362
MULTIVITAROM –
363
MULTIVITAROM –
364
MULTIVITAROM –
administrat la cabaline.
365
MULTIVITAROM –
366
MULTIVITAROM –
367
MULTIVITAROM –
5. Rezultate:
a. Mortalitatea: Nu s-au inregistrat animale moarte în timpul
studiului.
368
MULTIVITAROM –
6. Concluzie:
Administrarea pe cale injectabila a produsului Multivitarom - solutie
injectabila la cabaline in doze de 50 ml / animal (doza maxima
specificata in prospect), 150 ml/animal (3 X doza maxima specificata in
prospect) si 250 ml / animal (5 X doza maxima specificata in prospect),
timp de 7 zile consecutiv (perioada maxima de administrate specificata
in prospect) si 21 zile consecutiv (3X perioada maxima din prospect), nu
a determinat semne clinice, anormalii sau leziuni histologice.
369
MULTIVITAROM –
administrat la suine.
370
MULTIVITAROM –
371
MULTIVITAROM –
Observatii:
Pe toata durata experimentului, toate animalele au consumat hrana
in mod normal, nu au existat deviatii ale temperaturii de la cea fiziologica,
materiile fecale au avut consistenta normala, consumul de apa a fost
normal si nu au aparut modificari semnificative de comportament sau
reactii adverse.
Teste de patologie clinica:
Au fost recoltate probe de sânge pentru examen biochimic şi
hematologic în zilele 0 (inainte de inceperea administrarii medicamentului)
si apoi in zilele 5 si 20 ale experimentului de la toate animalele din
loturile tratate si martor.
În ziua 0, animalele au fost cântărite, examinate, distribuite pe
loturi. Pe durata tratamentului au fost efectuate observaţii clinice de două
ori pe zi (pe durata administrarii produsului), iar ulterior doar o dată pe zi
pana la finalul studiului (5 zile de la terminarea administrarii
medicamentului).
La sfarsitul perioadei de tratament (7 si 21 zile) s-au prelevat
probe de sânge pentru examen biochimic şi hematologic, animalele fiind
cântărite.
Examinarea necropsica si histopatologica
S-a sacrificat cate un animal din fiecare lot, s-a efectuat o
examinare necropsica a cadavrului si s-au recoltat probe de ţesuturi
pentru evaluarea histopatologica.
372
MULTIVITAROM –
6. Concluzie:
Administrarea pe cale injectabila a produsului Multivitarom - solutie
injectabila la suine in doze de 12 ml / animal (doza maxima specificata
in prospect), 36 ml/animal (3 X doza maxima specificata in prospect) si
60 ml / animal (5 X doza maxima specificata in prospect), timp de 7 zile
373
MULTIVITAROM –
administrat la purcei.
374
MULTIVITAROM –
375
MULTIVITAROM –
376
MULTIVITAROM –
5. Rezultate:
a. Mortalitatea: Nu s-au inregistrat animale moarte în timpul
studiului.
b. Observaţii clinice: Nu au fost observate semne clinice de
toxicitate.
c. Greutate corporala: a fost inregistrat sporul mediu zilnic pentru
animalele tratate si pentru martor.
d. Parametrii biochimici si hematologici: valorile acestor
parametri au fost similare pre- si post-tratament, atat pentru animalele
tratate, cat si pentru lotul martor.
e. Aspecte macroscopice/ histopatologice: Nu s-au observat
leziuni legate de administrarea medicamentului la examenul necropsic şi
377
MULTIVITAROM –
administrat la ovine.
378
MULTIVITAROM –
379
MULTIVITAROM –
380
MULTIVITAROM –
5. Rezultate:
a. Mortalitatea: Nu s-au inregistrat animale moarte în timpul
studiului.
b. Observaţii clinice: Nu au fost observate semne clinice de
toxicitate.
c. Greutate corporala: a fost inregistrat sporul mediu zilnic pentru
animalele tratate si pentru martor.
381
MULTIVITAROM –
6. Concluzie:
Administrarea pe cale injectabila a produsului Multivitarom - solutie
injectabila la ovine in doze de 12 ml / animal (doza maxima specificata
in prospect), 36 ml/animal (3 X doza maxima specificata in prospect) si
60 ml / animal (5 X doza maxima specificata in prospect), timp de 7 zile
consecutiv (perioada maxima de administrate specificata in prospect) si
21 zile consecutiv (3X perioada maxima din prospect), nu a determinat
semne clinice, anormalii sau leziuni histologice.
administrat la capre.
382
MULTIVITAROM –
383
MULTIVITAROM –
mai sus. Animalele din lotul martor au primit ser fiziologic in aceleasi
conditii ca animalele din loturile experimentale.
S-a urmarit ca toate animalele din loturile experimentale si din lotul
martor sa beneficieze de aceleasi conditii de intretinere, hranire, cazare si
consum de apa, respectandu-se conditiile de bunastare in functie de
specie, stare fiziologica si varsta.
S-a administrat in cadrul studiilor de toleranta produsul
Multivitarom - solutie injectabila, seria 23, fabricat la 10.2011, cu
valabilitatea 10.2013.
d. Măsurători şi Observatii:
Observatii clinice:
Investigatiile clinice (stare generala si comportamentul
animalelor), efectuate de catre un medic veterinar de doua ori pe zi, pe
toata durata experimentului, nu au evidentiat abateri de la starea
fiziologica a animalelor din experiment.
Examinarea specifica la locul de aplicare:
Produsul s-a administrat injectabila si nu au fost observate efecte
negative consecutiv administrarii.
Observatii:
Pe toata durata experimentului, toate animalele au consumat hrana
in mod normal, nu au existat deviatii ale temperaturii de la cea fiziologica,
materiile fecale au avut consistenta normala, consumul de apa a fost
384
MULTIVITAROM –
385
MULTIVITAROM –
386
MULTIVITAROM –
administrat la caine.
387
MULTIVITAROM –
388
MULTIVITAROM –
Observatii:
Pe toata durata experimentului, toate animalele au consumat hrana
in mod normal, nu au existat deviatii ale temperaturii de la cea fiziologica,
materiile fecale au avut consistenta normala, consumul de apa a fost
normal si nu au aparut modificari semnificative de comportament sau
reactii adverse.
Teste de patologie clinica:
Au fost recoltate probe de sânge pentru examen biochimic şi
hematologic în zilele 0 (inainte de inceperea administrarii medicamentului)
si apoi in zilele 5 si 20 ale experimentului de la toate animalele din
loturile tratate si martor.
În ziua 0, animalele au fost cântărite, examinate, distribuite pe
loturi. Pe durata tratamentului au fost efectuate observaţii clinice de două
ori pe zi (pe durata administrarii produsului), iar ulterior doar o dată pe zi
pana la finalul studiului (5 zile de la terminarea administrarii
medicamentului).
La sfarsitul perioadei de tratament (7 si 21 zile) s-au prelevat
probe de sânge pentru examen biochimic şi hematologic, animalele fiind
cântărite.
Examinarea necropsica si histopatologica
S-a sacrificat cate un animal din fiecare lot, s-a efectuat o
examinare necropsica a cadavrului si s-au recoltat probe de ţesuturi
pentru evaluarea histopatologica.
389
MULTIVITAROM –
6. Concluzie:
Administrarea pe cale injectabila a produsului Multivitarom - solutie
injectabila la caini in doze de 5 ml / animal (doza maxima specificata in
prospect), 15 ml/animal (3 X doza maxima specificata in prospect) si 25
ml / animal (5 X doza maxima specificata in prospect), timp de 7 zile
390
MULTIVITAROM –
administrat la pisica.
391
MULTIVITAROM –
392
MULTIVITAROM –
393
MULTIVITAROM –
394
MULTIVITAROM –
IV.A.1.5. REZISTENTA
Substantele active ale produsului Multivitarom – solutie injectabila, nu
induc fenomene de rezistenta.
395
MULTIVITAROM –
396
MULTIVITAROM –
Principii generale
Multivitarom – solutie injectabila este un produs medicamentos
ce contine vitamina A, vitamina D3, vitamina E, vitamina B1, vitamina
B2, vitamina B3, vitamina B5, vitamina B6, vitamina B12, vitamina C
si colina, toate inglobate intr-un excipient alcatuit din simulsol, sorbat de
potasiu, propilenglicol si apa distilata.
Produsul se recomanda a fi utilizat ca stimulator al creşterii la
tineretul de bovine, cabaline, porcine, ovine, caprine, câini şi pisici,
precum şi pentru îmbunătăţirea prolificităţii la efectivele de reproducţie.
Produsul Multivitarom este recomandat în tulburările de creştere şi în
toate cazurile de avitaminoze însoţite de nevrite, paralizii, tulburări ale
sistemului nervos, în miopatii toxice, mialgii, atonii gastrointestinale,
intoxicaţii cu sulfamide, edeme de origine cardiacă, stări reumatismale,
artropatii, dermatoze, acetonemie, după tratamentul cu antibiotice sau
chimioterapice. Multivitarom se recomandă sa fie asociat cu antibiotice,
chimioterapice sau medicamente antiparazitare in timpul tratamentului
unor boli infecţioase sau parazitare (salmoneloză, colibaciloză, coccidioză,
nematodoze, trematodoze, cestodoze, etc.).
397
MULTIVITAROM –
Scopul studiilor
Specii experimentale
398
MULTIVITAROM –
399
MULTIVITAROM –
Testul nr.1:
Evaluarea clinică a produsului Multivitarom - solutie injectabila
(asociat cu antibiotic) în colibaciloză la viţei
Responsabili experiment:
- Dr. Arsene Constantin - Romvac Company
- Dr. I.Iusco - D.S.V. Constanţa
Locul experimentului:
C.S.V. Castelu, Jud. Constanţa – fermă taurine
Perioada experimentului: aprilie- 2012
Material şi metodă
Animale
S-a folosit un număr de 29 tineret taurin în vârstă de 5-20 zile,
diagnosticaţi cu enterită colibacilară.
400
MULTIVITAROM –
Metode de investigare:
- examene clinice, ante- şi post-terapeutic;
- examene necropsice – la nevoie;
- examene bacteriologice, ante- şi post-terapeutic.
Rezultate :
Inainte de tratament viţeii au fost examinaţi clinic, s-a efectuat
examen necropsic la doi viţei morţi din loturile experimentale şi s-au
efectuat examen bacteriologic din organe şi măduva osoasă.
Examene clinice
S-au identificat atât forme de enterită colibacilară cât şi forme de
colibaciloză septicemică.
Principalele manifestări clinice au fost: abatere, adinamie,
inapetenţă, diaree gravă cu fecale apoase, părul horipilat, pielea fără
401
MULTIVITAROM –
402
MULTIVITAROM –
Testul nr.2:
Eficacitatea produsului Multivitarom - solutie injectabila utilizat in
asociere cu un antibiotic în colibaciloză la miei şi iezi
Responsabili experiment:
- Dr. Arsene Constantin – Romvac Company
- Dr. I.Iusco - D.S.V. Constanţa
Locul experimentului:
C.S.V. Castelu, Jud. Constanţa – crescatori particulari de ovine si caprine.
Perioada experimentului: aprilie – mai 2012.
Material şi metodă
Animale
S-au folosit 24 miei şi 12 iezi în vârstă de 12- 14 zile, diagnosticaţi
cu colibaciloză.
Animalele au fost grupate în două loturi experimentale :
403
MULTIVITAROM –
Metode de investigare:
- examene clinice, ante- şi post-terapeutic;
- examene necropsice – la nevoie;
- examene bacteriologice, ante- şi post-terapeutic.
Rezultate :
Inainte de tratament animalele au fost examinate clinic, s-a efectuat
examen necropsic la doi miei morţi din loturile experimentale şi s-a
efectuat examen bacteriologic din organe şi măduva osoasă. S-a efectuat
testul “ansei ligaturate”.
Examene clinice
S-au identificat atât forme de enterită colibacilară cât şi forme de
colibaciloză septicemică.
Principalele manifestări clinice au fost: abatere, adinamie,
inapetenţă, diaree gravă cu fecale apoase, părul horipilat, pielea fără
404
MULTIVITAROM –
405
MULTIVITAROM –
Testul nr.3:
Utilizarea produsului Multivitarom- solutie injectabila in asociere cu
un antibiotic în salmoneloză la taurine
Responsabili experiment:
- Dr. Arsene Constantin – Romvac Company
- Dr. Tudor Stelică - C.S.V. Clejnai, Jud. Giurgiu
Locul experimentului:
C.S.V. Clejani, Jud. Giurgiu – fermă taurine
Perioada experimentului: septembrie-octombrie 2012
Material şi metodă
Animale
406
MULTIVITAROM –
Rezultate :
Inainte de tratament viţeii au fost examinaţi clinic, s-a efectuat
examen necropsic la un viţel mort şi s-a efectuat examen bacteriologic de
la nivelul zonelor cu leziuni.
Examene clinice
Viţeii din experiment (bolnavi) erau hipertermici (41-42 o C),
prezentau abatere, inapetenţă, diaree cu fecale apoase sau chiar
mucohemoragice; viţeii erau deshidrataţi, iar unii prezentau chiar tulburări
nervoase.
Leziuni
407
MULTIVITAROM –
Testul nr.4:
Eficacitatea produsului Multivitarom - solutie injectabila în infecţia
cu Salmonella spp. la miei şi iezi (in asociere cu un antibiotic)
408
MULTIVITAROM –
Responsabili experiment:
- Dr. Arsene Constantin – Romvac Company.
- Dr. Bociog Ion - C.S.V. Costeşti, Jud. Vâlcea
Locul experimentului:
C.S.V. Loc. Costeşti, Jud. Vâlcea – crescător particular de ovine
Perioada experimentului: aprilie- mai 2012.
Material şi metodă
Animale
S-au folosit 37 miei şi 29 iezi în vârstă de 2,5-3 luni, diagnosticaţi
cu salmoneloză (gastroenterită salmonelică).
Medicament
S-a folosit Multivitarom- solutie injectabila, seria 23,
valabilitatea: 10. 2013.
Evaluarea eficacităţii tratamentului s-a făcut în funcţie de evoluţia
clinică a mieilor şi iezilor consecutiv tratamentului şi rezultatele
examenelor bacteriologice.
Metode de investigare:
- examene clinice, efectuate ante- şi post-terapeutice;
- examene necropsice – când a fost cazul;
- examene bacteriologice.
409
MULTIVITAROM –
Rezultate :
Inainte de tratament animalele (miei/iezi) au fost examinate clinic,
s-a efectuat examen necropsic la un cadavru de miel şi s-au efectuat
examene bacteriologice din cadavrul necropsiat.
Examene clinice
Animalele erau abătute, aveau febră iar principalele manifestări
clinice fiind diareea cu fecale lichide, chiar mucohemoragice care a
condus la deshidratarea animalelor.
S-a înregistrat în perioada experimentului un cadavru (înainte de
aplicarea tratamentului).
Leziuni
La necropsie s-au constatat: abomazită cu enterită hemoragică
difuză; limfonodurile mezenterice sunt congestionate sau chiar
hemoragice iar în ficat s-au evidenţiat microfocare necrotice.
Examen bacteriologic:
Consecutiv necropsiei s-au recoltat probe (intestin, ficat) pentru
examen bacteriologic; în urma examenului bacteriologic s-au izolat tulpini
de Salmonella sensibile la oxitetraciclină.
Tratamentul s-a făcut cu antibiotic si Multivitarom, solutie
injectabila, in doza de 20 ml produs / animal, cinci zile consecutiv.
410
MULTIVITAROM –
era normală (nu mai existau cazuri de diaree) iar animalele consumau
normal furajele.
Toate animalele din experiment au fost examinate clinic zilnic încă
10 zile după terminarea perioadei de tratament, timp în care starea clinică
a mieilor şi iezilor a fost normală.
Testul nr.5:
Responsabili experimentări :
Dr. Arsene Constantin - Romvac Company
Dr. Tudor Stelica – Ferma porcine, C.S.V. Clejani, Jud. Giurgiu
Locul experimentului :
411
MULTIVITAROM –
Metode de investigare
- examene clinice, ante- şi post-tratament ;
- examene necropsice, ante- şi post-tratament ;
- examene bacteriologice, ante- şi post-tratament .
Evaluarea eficacităţii tratamentului s-a făcut în funcţie de rezultatele
examenelor bacteriologice şi de evoluţia clinică a animalelor din loturile
experimentale.
Rezultate
Inainte de tratament animalele au fost examinate clinic, s-a
efectuat examen necropsic la câte un cadavru din fiecare boxă şi s-au
412
MULTIVITAROM –
413
MULTIVITAROM –
414
MULTIVITAROM –
Testul nr.6:
415
MULTIVITAROM –
Responsabili experimentări :
Dr. Arsene Constantin - Romvac Company
Dr. Tudor Stelica – Ferma porcine Clejani, Jud. Giurgiu
Locul experimentului :
Ferma porcine Clejani, Jud. Giurgiu
Perioada experimentului : iulie-august 2012.
Animale utilizate : 87 tineret porcin în greutate de 25-30 kg, grupaţi în
2 loturi, 70 porci – lot experimental şi 17 porci – lot martor netratat.
Lot 1 : 70 porci, trataţi antibiotic plus Multivitarom, solutie injectabila,
in doza de 7 ml produs/animal, cinci zile consecutiv.
Lot 2 : 17 porci – lot martor netratat.
Medicament utilizat :
Multivitarom- solutie injectabila, seria 23,valab.10.2013
Metode de investigare
- examene clinice, ante- şi post-tratament ;
- examene necropsice, ante- şi post-tratament ;
- examene bacteriologice.
Evaluarea eficacităţii tratamentului s-a făcut în funcţie de evoluţia
clinică a animalelor din loturile experimentale.
Rezultate
416
MULTIVITAROM –
417
MULTIVITAROM –
Testul nr.7:
Evaluarea clinică a produsului Multivitarom - solutie injectabila in
asociere cu un antibiotic, administrate în colibaciloză la tineret
cabalin
Responsabili experiment:
- Dr. Arsene Constantin - Romvac Company
- Dr. I.Iusco - D.S.V. Constanţa
Locul experimentului:
C.S.V. Castelu, Jud. Constanţa – proprietari individuali.
Perioada experimentului: octombrie 2012
418
MULTIVITAROM –
Material şi metodă
Animale
S-a folosit un număr de 11 tineret cabalin în vârstă de 15-20 zile,
diagnosticaţi cu enterită colibacilară.
Animalele au fost împărţite în două loturi: lotul 1 = (9 manji) tratat
antibiotic plus Multivitarom, solutie injectabila in doza de 25 ml
produs/animal, cinci zile consecutiv şi lotul 2 =(2 manji) lot martor
netratat.
Evaluarea eficacităţii tratamentului s-a făcut în funcţie de evoluţia
clinică a manjilor trataţi şi rezultatele examenelor bacteriologice efectuate
post-terapeutic.
Metode de investigare:
- examene clinice, ante- şi post-terapeutic;
- examene necropsice – la nevoie;
- examene bacteriologice, ante- şi post-terapeutic.
Rezultate :
Inainte de tratament manjii au fost examinaţi clinic, s-a efectuat
examen necropsic la un tineret cabalin şi s-au efectuat examen
bacteriologic din organe şi măduva osoasă. S-a efectuat testul “ansei
ligaturate”.
Examene clinice
S-au identificat atât enterită colibacilară cât şi colibaciloză
septicemică.
419
MULTIVITAROM –
420
MULTIVITAROM –
Testul nr. 8:
Evaluarea clinică a produsului Multivitarom - solutie injectabila in
asociere cu un antibiotic, administrate în enterita colibacilara la caini
Responsabili experiment:
- Dr. Arsene Constantin – Romvac Company
- Dr. L. Staicu - Adapost canin in Bucuresti
Locul experimentului:
Adapost cu caini comunitari - Bucuresti
Perioada experimentului: ianuarie – februarie 2012
Material şi metodă
Animale
S-au folosit 21 caini( tineret) , diagnosticaţi cu enterita colibacilara.
Animalele au fost grupate în două loturi experimentale :
Lotul 1 – 15 caini, trataţi antibiotic plus Multivitarom, solutie
injectabila, in doza de 5 ml produs/animal, cinci zile consecutiv.
Lotul 2 – 7 caini, lot martor netratat, netratat.
421
MULTIVITAROM –
Rezultate :
Inainte de tratament animalele au fost examinate clinic, s-a efectuat
examen necropsic la un caine mort din loturile experimentale şi s-a
efectuat examen bacteriologic. din organe şi măduva osoasă.
Examene clinice
S-au identificat atât forme de enterită colibacilară .
Principalele manifestări clinice au fost: abatere, adinamie,
inapetenţă, diaree gravă cu fecale apoase, părul horipilat, pielea fără
elasticitate, puls accelerat, la început hipertermie 40,5 – 41 o C, apoi
hipotermie şi moarte (dacă nu se intervine terapeutic eficient).
Examen anatomopatologic
La necropsia cainelui mort s-au găsit:
- trenul posterior murdărit cu fecale diareice;
- congestii şi hemoragii intestinale şi rare hemoragii
subepicardice.
422
MULTIVITAROM –
Examen bacteriologic:
Consecutiv necropsiei s-au recoltat probe de organe şi măduvă
osoasă pentru examen bacteriologic.
De la cadavrele necropsiate s-au izolat tulpini de E.coli.
Cainii din experiment au fost trataţi antibiotic plus Multivitarom,
solutie injectabila, in doza de 5 ml produs/animal, cinci zile
consecutiv.
Incepând cu a II-a zi de tratament (în condiţiile aplicării unor măsuri
profilactice eficiente) nu a mai murit nici un caine, starea clinică a acestora
s-a îmbunătăţit, in timp ce la animalele din lotul martor boala evolua grav,
aceştia fiind trataţi cu acelaşi medicament şi doză după acelaşi protocol.
După perioada de tratament (5 zile) animalele au mai fost
examinate clinic, zilnic, timp de 14 zile, timp în care starea lor clinică a fost
normală, fără simptome atribuibile colibacilozei.
In concluzie, produsul Multivitarom - solutie injectabila,
administrat la caini cu enterita colibaciloză, in doza de 5 ml
produs/animal, cinci zile consecutiv, are o eficacitate foarte bună,
eficacitate demonstrată atât prin starea clinică foarte bună a animalelor,
cât şi prin lipsa cazurilor de mortalitate consecutiv tratamentului.
Testul nr.9:
423
MULTIVITAROM –
Responsabili experiment:
- Dr. Arsene Constantin – Romvac Company
- Dr. Tudor Stelică - C.S.V. Clejnani, Jud. Giurgiu
Locul experimentului:
C.S.V. Clejani, Jud. Giurgiu
Perioada experimentului: ianuarie-iulie 2012
Material şi metodă
Animale
S-au folosit 16 caini de rase si varste diferite si 9 pisici de rasa comuna
si varste diferite diagnosticati clinic cu afectiuni respiratorii. Au fost
tratati cu antibiotic, plus Multivitarom, solutie injectabila, in doza de
5 ml produs/animal, cinci zile consecutiv.
Evaluarea eficacităţii produsului Multivitarom - solutie imjectabila
s-a făcut în funcţie de evoluţia clinică a cainilor si pisicilor consecutiv
tratamentului .
Metode de investigare:
- examene clinice, ante- şi post-terapeutice;
- examene necropsice – când a fost cazul;
Rezultate :
424
MULTIVITAROM –
425
MULTIVITAROM –
Responsabili experiment:
- Dr. Arsene Constantin - Romvac Company
- Dr. I.Iusco - D.S.V. Constanţa
Locul experimentului:
C.S.V. Castelu, Jud. Constanţa – fermă taurine
426
MULTIVITAROM –
Metode de investigare:
- examene clinice, ante- şi post-terapeutic;
- examene necropsice – la nevoie;
- examene bacteriologice, ante- şi post-terapeutic.
Rezultate :
Inainte de tratament viţeii au fost examinaţi clinic, s-a efectuat
examen necropsic la doi viţei morţi din loturile experimentale şi s-au
efectuat examen bacteriologic din organe şi măduva osoasă.
Examene clinice
427
MULTIVITAROM –
428
MULTIVITAROM –
Responsabili experiment:
- Dr. Arsene Constantin – Romvac Company
- Dr. I.Iusco - D.S.V. Constanţa
Locul experimentului:
C.S.V. Castelu, Jud. Constanţa – crescatori particulari de ovine si caprine.
Perioada experimentului: aprilie – mai 2012.
Material şi metodă
Animale
429
MULTIVITAROM –
Metode de investigare:
- examene clinice, ante- şi post-terapeutic;
- examene necropsice – la nevoie;
- examene bacteriologice, ante- şi post-terapeutic.
Rezultate :
Inainte de tratament animalele au fost examinate clinic, s-a efectuat
examen necropsic la doi miei morţi din loturile experimentale şi s-a
efectuat examen bacteriologic din organe şi măduva osoasă. S-a efectuat
testul “ansei ligaturate”.
Examene clinice
430
MULTIVITAROM –
431
MULTIVITAROM –
Responsabili experiment:
- Dr. Arsene Constantin – Romvac Company
- Dr. Tudor Stelică - C.S.V. Clejnai, Jud. Giurgiu
Locul experimentului:
432
MULTIVITAROM –
433
MULTIVITAROM –
Leziuni
Cadavrul de viţel necropsiat a prezentat gastroenterită hemoragică
cu un conţinut hemoragic, hiperplazie splenică, focare necrotice în ficat şi
îngroşarea peretelui intestinal.
Examen bacteriologic:
Consecutiv necropsiei s-au recoltat probe de organe pentru
examen bacteriologic (intestin şi ficat).
In urma examenului bacteriologic s-au izolat tulpini de Salmonella.
Consecutiv tratamentului (administrare injectabila de antibiotic
plus Multivitarom, solutie injectabila) starea clinică a viţeilor s-a
îmbunătăţit iar la sfarsitul tratamentului, starea clinică a viţeilor era
normală (nu mai aveau febră şi consumau normal furajul administrat).
După tratament, viţeii au fost examinaţi clinic zilnic, încă 10 zile,
timp în care starea clinică a fost normală.
In concluzie, produsul Multivitarom- solutie injectabila,
administrat la viţei cu salmoneloză, in asociere cu un antibiotic, are o
eficacitate foarte bună, eficacitate demonstrată atât prin starea clinică
foarte bună a viţeilor, cât şi prin lipsa cazurilor de mortalitate consecutiv
tratamentului.
434
MULTIVITAROM –
Responsabili experiment:
- Dr. Arsene Constantin – Romvac Company.
- Dr. Bociog Ion - C.S.V. Costeşti, Jud. Vâlcea
Locul experimentului:
C.S.V. Loc. Costeşti, Jud. Vâlcea – crescător particular de ovine
Perioada experimentului: aprilie- mai 2012.
Material şi metodă
Animale
S-au folosit 37 miei şi 29 iezi în vârstă de 2,5-3 luni, diagnosticaţi
cu salmoneloză (gastroenterită salmonelică).
Medicament
S-a folosit Multivitarom- solutie injectabila, seria 23,
valabilitatea: 10. 2013.
Evaluarea eficacităţii tratamentului s-a făcut în funcţie de evoluţia
clinică a mieilor şi iezilor consecutiv tratamentului şi rezultatele
examenelor bacteriologice.
Metode de investigare:
- examene clinice, efectuate ante- şi post-terapeutice;
- examene necropsice – când a fost cazul;
435
MULTIVITAROM –
- examene bacteriologice.
Rezultate :
Inainte de tratament animalele (miei/iezi) au fost examinate clinic,
s-a efectuat examen necropsic la un cadavru de miel şi s-au efectuat
examene bacteriologice din cadavrul necropsiat.
Examene clinice
Animalele erau abătute, aveau febră iar principalele manifestări
clinice fiind diareea cu fecale lichide, chiar mucohemoragice care a
condus la deshidratarea animalelor.
S-a înregistrat în perioada experimentului un cadavru (înainte de
aplicarea tratamentului).
Leziuni
La necropsie s-au constatat: abomazită cu enterită hemoragică
difuză; limfonodurile mezenterice sunt congestionate sau chiar
hemoragice iar în ficat s-au evidenţiat microfocare necrotice.
Examen bacteriologic:
Consecutiv necropsiei s-au recoltat probe (intestin, ficat) pentru
examen bacteriologic; în urma examenului bacteriologic s-au izolat tulpini
de Salmonella sensibile la oxitetraciclină.
Tratamentul s-a făcut cu antibiotic si Multivitarom, solutie
injectabila, in doza de 20 ml produs / animal, cinci zile consecutiv.
436
MULTIVITAROM –
Responsabili experimentări :
437
MULTIVITAROM –
Metode de investigare
- examene clinice, ante- şi post-tratament ;
- examene necropsice, ante- şi post-tratament ;
- examene bacteriologice, ante- şi post-tratament .
Evaluarea eficacităţii tratamentului s-a făcut în funcţie de rezultatele
examenelor bacteriologice şi de evoluţia clinică a animalelor din loturile
experimentale.
Rezultate
438
MULTIVITAROM –
439
MULTIVITAROM –
Examene bacteriologice
Consecutiv necropsiei s-a efectuat examen bacteriologic din splină,
rinichi şi ficat de la fiecare cadavru.
De la toate cadavrele necropsiate s-au izolat 2 tulpini de
Salmonella spp., Grup C+. Animalele din experiment au fost tratate
conform protocolului stabilit l (3 loturi au fost tratate, un lot – martor
netratat).
Dupa inceperea tratamentului, starea clinică a animalelor s-a
îmbunătăţit (au început să consume furajul), în timp ce în lotul de control
starea clinică s-a agravat, procentul de mortalitate s-a menţinut ridicat,
astfel că după 3 zile de la începutul tratamentului la lotul 1, s-a recurs la
tratarea şi a porcilor din lotul martor, datorită agravării stării clinice a
acestora.
440
MULTIVITAROM –
441
MULTIVITAROM –
Responsabili experimentări :
Dr. Arsene Constantin - Romvac Company
Dr. Tudor Stelica – Ferma porcine Clejani, Jud. Giurgiu
Locul experimentului :
Ferma porcine Clejani, Jud. Giurgiu
Perioada experimentului : iulie-august 2012.
Animale utilizate : 87 tineret porcin în greutate de 25-30 kg, grupaţi în
2 loturi, 70 porci – lot experimental şi 17 porci – lot martor netratat.
Lot 1 : 70 porci, trataţi antibiotic plus Multivitarom, solutie injectabila,
in doza de 7 ml produs/animal, cinci zile consecutiv.
Lot 2 : 17 porci – lot martor netratat.
Medicament utilizat :
Multivitarom- solutie injectabila, seria 23,valab.10.2013
Metode de investigare
- examene clinice, ante- şi post-tratament ;
- examene necropsice, ante- şi post-tratament ;
442
MULTIVITAROM –
- examene bacteriologice.
Evaluarea eficacităţii tratamentului s-a făcut în funcţie de evoluţia
clinică a animalelor din loturile experimentale.
Rezultate
Inainte de tratament animalele au fost examinate clinic, s-a
efectuat examen necropsic la două cadavre din lotul experimental şi un
cadavru din lotul martor şi s-au efectuat examene bacteriologice din
leziunile intestinale de la animalele din loturile experimentale.
Examene clinice
Abatere, deshidratare, diaree cu fecale galben-cenusii sau galben-
maronii urat mirositoare care murdaresc trenul posterior.
Examene anatomo-patologice
- enterita cataral-hemoragica si furaje nedigerate in stomac,
mucoasa stomacului fiind puternic hiperemiata.
Leziunile întâlnite se încadrează în tabloul anatomo-patologic de
diaree de intarcare produsa de E.coli.
Examene bacteriologice
Examenul bacteriologic efectuat din tubul digestiv a permis
evidentierea si izolarea de E.coli in cultura pura.
Animalele din experiment au fost tratate conform protocolului
stabilit .
443
MULTIVITAROM –
444
MULTIVITAROM –
Responsabili experiment:
- Dr. Arsene Constantin - Romvac Company
- Dr. I.Iusco - D.S.V. Constanţa
Locul experimentului:
C.S.V. Castelu, Jud. Constanţa – proprietari individuali.
Perioada experimentului: octombrie 2012
Material şi metodă
Animale
S-a folosit un număr de 11 tineret cabalin în vârstă de 15-20 zile,
diagnosticaţi cu enterită colibacilară.
Animalele au fost împărţite în două loturi: lotul 1 = (9 manji) tratat
antibiotic plus Multivitarom, solutie injectabila in doza de 25 ml
produs/animal, cinci zile consecutiv şi lotul 2 =(2 manji) lot martor
netratat.
Evaluarea eficacităţii tratamentului s-a făcut în funcţie de evoluţia
clinică a manjilor trataţi şi rezultatele examenelor bacteriologice efectuate
post-terapeutic.
Metode de investigare:
- examene clinice, ante- şi post-terapeutic;
- examene necropsice – la nevoie;
- examene bacteriologice, ante- şi post-terapeutic.
Rezultate :
445
MULTIVITAROM –
446
MULTIVITAROM –
s-a îmbunătăţit, in timp ce la cei din lotul martor boala evolua grav, aceştia
fiind trataţi cu acelaşi medicament şi doză după acelaşi protocol.
Responsabili experiment:
- Dr. Arsene Constantin – Romvac Company
- Dr. L. Staicu - Adapost canin in Bucuresti
Locul experimentului:
Adapost cu caini comunitari - Bucuresti
Perioada experimentului: ianuarie – februarie 2012
Material şi metodă
447
MULTIVITAROM –
Animale
S-au folosit 21 caini( tineret) , diagnosticaţi cu enterita colibacilara.
Animalele au fost grupate în două loturi experimentale :
Lotul 1 – 15 caini, trataţi antibiotic plus Multivitarom, solutie
injectabila, in doza de 5 ml produs/animal, cinci zile consecutiv.
Lotul 2 – 7 caini, lot martor netratat, netratat.
Evaluarea eficacităţii produsului Multivitarom - solutie injectabila
s-a făcut în funcţie de evoluţia clinică a cainilor trataţi şi rezultatele
examenelor bacteriologice efectuate post-terapeutic.
Metode de investigare:
- examene clinice, ante- şi post-terapeutic;
- examene necropsice – la nevoie;
- examene bacteriologice, ante- şi post-terapeutic.
Rezultate :
Inainte de tratament animalele au fost examinate clinic, s-a efectuat
examen necropsic la un caine mort din loturile experimentale şi s-a
efectuat examen bacteriologic. din organe şi măduva osoasă.
Examene clinice
S-au identificat atât forme de enterită colibacilară .
Principalele manifestări clinice au fost: abatere, adinamie,
inapetenţă, diaree gravă cu fecale apoase, părul horipilat, pielea fără
448
MULTIVITAROM –
449
MULTIVITAROM –
Responsabili experiment:
- Dr. Arsene Constantin – Romvac Company
- Dr. Tudor Stelică - C.S.V. Clejnani, Jud. Giurgiu
Locul experimentului:
C.S.V. Clejani, Jud. Giurgiu
Perioada experimentului: ianuarie-iulie 2012
Material şi metodă
Animale
S-au folosit 16 caini de rase si varste diferite si 9 pisici de rasa comuna
si varste diferite diagnosticati clinic cu afectiuni respiratorii. Au fost
tratati cu antibiotic, plus Multivitarom, solutie injectabila, in doza de
5 ml produs/animal, cinci zile consecutiv.
450
MULTIVITAROM –
451
MULTIVITAROM –
CONCLUZII
452
MULTIVITAROM –
Intocmit
Dr. Arsene Constantin
453