cardiaco en ratas con sobrepeso La obesidad se asocia con alteraciones en la estructura y la alimentadas con una dieta con alto función cardiaca y vascular responsables del elevado riesgo contenido en grasa de sufrir accidentes cardiovasculares. Las alteraciones en el metabolismo energético del corazón se consideran mar- cadores precoces de futuro daño funcional. El trabajo de Modrego et al. analiza el efecto de la obesidad inducida por una dieta con alto contenido en grasa sobre el metabolismo energético cardiaco sin que existan cambios funcionales a Modrego J, de las Heras N, Zamorano-León J.J, nivel miocárdico. Mateos-Cáceres P.J, Martín-Fernández B, Valero-Muñoz El corazón posee un elevado requerimiento energético, M, et al. Changes in cardiac energy metabolic pathways siendo la betaoxidación de ácidos grasos de cadena larga in overweighed rats fed a high-fat diet. Eur J Nutr. 2012. la principal ruta metabólica encargada de la producción de ATP. Esta vía, a pesar de que requiere aproximadamente un 11% más de oxígeno, produce una cantidad equivalente de ATP a la obtenida por la oxidación de la glucosa con 3 veces Antecedentes: El corazón produce ATP a través de la menos moléculas. En condiciones de hipoxia o de isquemia, betaoxidación de ácidos grasos de cadena larga. el metabolismo cardiaco cambia de ser dependiente de áci- Objetivo: Analizar si una dieta con elevado conte- dos grasos a carbohidratos para optimizar así la obtención nido en grasa podría modificar la expresión de proteínas de energía. El cambio en el sustrato utilizado alteraría el relacionadas con el metabolismo energético en el mio- metabolismo energético cardiaco, pudiendo desencadenar cardio ventricular antes de que la función cardiaca se una cardiomiopatía diabética. Este estudio revela cómo la afecte. ganancia de peso y la resistencia a la insulina alteran las Metodología: Se utilizaron ratas Wistar Kyoto divididas principales rutas implicadas en el metabolismo energético en 2 grupos: a) ratas alimentadas con una dieta control cardiaco. (control; n = 6) yb ratas alimentadas con una dieta con alto Las ratas alimentadas con una dieta con alto contenido contenido en grasa (HFD; n = 6). Las proteínas aisladas del en grasas mostraron un incremento del peso corporal así ventrículo izquierdo se analizaron mediante electroforesis como un aumento de los niveles plasmáticos de insulina, bidimensional, espectofotometría de masas y Western Blot. glucosa, leptina y colesterol total en comparación con los Resultados: Las ratas alimentadas con una dieta con alto animales alimentados con una dieta control. Sin embargo, contenido en grasas mostraron un incremento del peso cor- los parámetros funcionales miocárdicos no fueron diferentes poral así como un aumento de los niveles plasmáticos de entre los 2 grupos. insulina, glucosa, leptina y colesterol total en comparación Los autores refieren un aumento de enzimas implicadas con los animales alimentados con una dieta control. Sin en la betaoxidación de ácidos grasos así como un aumento embargo, los parámetros funcionales miocárdicos no fue- de CPTI implicado en el control de la captación de ácidos ron diferentes entre los 2 grupos. La expresión proteica grasos por la mitocondria. Existen datos en la literatura que de 3-cetoacil-CoA tiolasa, el precursor mitocondrial de la justifican el aumento en la captación de ácidos grasos a nivel acil-CoA hidrolasa y la enoil-CoA hidratasa, 3 enzimas rela- cardiaco a través de la redistribución de CD36 al sarcolema2 . cionadas con la betaoxidación de los ácidos grasos de cadena En el corazón, aproximadamente el 50% de la captación de larga, y la carnitin-O-palmitoiltransferasa i, se encontraban ácidos grasos está mediada por la translocasa de ácidos gra- significativamente aumentadas en el ventrículo izquierdo sos CD36. En condiciones fisiológicas, tanto la insulina como de las ratas alimentadas con una dieta con alto contenido la contracción estimulan la captación de ácidos grasos de en grasa. La expresión proteica de la triosafosfato isome- cadena larga induciendo la translocación de CD36 desde un rasa se encontraba aumentada en ventrículo izquierdo de pool intracelular al sarcolema. ratas HFD en comparación con los animales control. Los El incremento de betaoxidación de ácidos grasos en el isotipos ␣/-enolasa y la gliceraldehido-3P-isomerasa fue- ventrículo izquierdo suele asociarse con una reducción en ron significativamente mayores en los animales con dieta la oxidación de carbohidratos, contribuyendo al desarrollo hipercalórica en comparación con los animales control. El de cardiomiopatías diabéticas, ya que se inhibe la oxidación contenido en lactato y piruvato fue similar entre los 2 gru- de la glucosa1 . Sin embargo, los resultados de este estudio pos. La expresión de proteínas relacionadas con el ciclo de indican un aumento de proteínas glucolíticas, que podrían Krebs y la fosforilación oxidativa mitocondrial fue mayor en responder a la necesidad celular de incrementar la degra- ratas HFD. dación de la glucosa por existir una menor biodisponibilidad Conclusión: La expresión de proteínas implicadas en el de esta en el interior celular debido a la resistencia a la metabolismo energético del ventrículo izquierdo se encuen- insulina que reduciría la captación de glucosa. Otra posi- tra incrementada en ratas alimentadas con una dieta bilidad es incrementar la expresión de enzimas glucolíticas hipercalórica, sin que haya cambios funcionales a nivel con el fin de compensar el aumento en la oxidación de áci- miocárdico. Estos resultados podrían indicar un aumento dos grasos. Los animales alimentados con una dieta con alto del requerimiento energético cardiaco debido a un incre- contenido en grasa presentaron también un aumento de pro- mento de peso inducido por la dieta con alto contenido en teínas implicadas en el ciclo de los ácidos tricarboxílicos y grasa. en la fosforilación oxidativa mitocondrial. COMENTARIOS BIBLIOGRÁFICOS 265
De acuerdo con los resultados obtenidos, los autores Bibliografía
sugieren un aumento de la demanda energética del ventrí- culo izquierdo en ratas alimentadas con una dieta con alto 1. Ouwens DM, Diamant M, Fodor M, Habets DDJ, Pelsers MM, El contenido en grasa, de hecho encuentran incrementada la Hasnaoui EL, et al. Cardiac contractile dysfunction in insulin- expresión proteica de creatinina M cinasa, mecanismo a tra- resistant rats fed a high-fat diet is associated with elevated vés del cual el corazón mantiene los niveles de ATP cuando CD36-mediated fatty acid uptake and esterification. Diabetolo- gia. 2007;50:1938---48. la demanda supera el aporte recibido. 2. Frier BC, Jacobs RL, Wright DC. Interactions between the con- Los cambios en el metabolismo energético del corazón sumption of a high-fat diet and fasting in the regulation of no parecen ser consecuencia de cambios en su función, ya fatty acid oxidation enzyme gene expression: an evaluation of que esta no se encuentra modificada; podrían ser inter- potential mechanism. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. pretados como un mecanismo adaptativo en respuesta al 2010:R212---21. sobrepeso. Respaldando esta hipótesis, los autores destacan María Miana Ortega que el peso corporal es el parámetro que correlaciona con Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina, un mayor número de proteínas implicadas en el metabolismo Universidad Complutense de Madrid, Madrid, España energético en el ventrículo izquierdo. Correo electrónico: mmianaortega@med.ucm.es http://dx.doi.org/10.1016/j.arteri.2012.09.003