UNIVERSIDAD DISTRITAL FRANCISCO JOSÉ DE CALDAS

FACULTAD DE CIENCIAS Y EDUCACIÓN

PROYECTO CURRICULAR LICENCIATURA EN QUÍMICA

PROPUESTA SÍNTESIS ORGÁNICA

Síntesis de Benzocaína
Diego A. Jiménez.

Fabián A. Blanco.

Wendy T. Rosas.

Presentado a: Profesor Josué García

Objetivo: Por medio de grupos protectores y síntesis en varios pasos sintetizar benzocaína
demostrando la eficiencia del método y viabilidad para su uso comercial.

Marco Teórico

Los anestésicos locales del grupo de las caínas, son empleadas como calmantes del dolor dado que
actúan bloqueando la conducción de los impulsos nerviosos al disminuir la permeabilidad de la
membrana neuronal a los iones sodio. Desde el descubrimiento de las propiedades como anestésico
local de la cocaína, se han sintetizado múltiples análogos con propiedades más favorables y efectos
menos tóxicos. Algunos como la benzocaína, descubierta y sintetizada por el doctor alemán Ritsert
en 1890, se utilizan sólo tópicamente por su escasa hidrosolubilidad. Otros, como la procaína o la
novocaína, se utilizan como inyectables en anestesia local epidural o espinal. Muchos de los
análogos de procaína, como la tetracaína, son más activos que ésta gracias a su mayor
liposolubilidad y facilidad de atravesar membranas para ejercer su acción al interior de la célula a
pesar de que el bloqueo del canal de sodio requiera la presencia de las formas catiónicas de estos
fármacos.

Desde el punto de vista químico, los anestésicos locales pueden dividirse en el grupo de los ésteres
y en el grupo de las amidas perteneciendo la benzocaína al primer grupo. Mientras que los análogos
tipo éster poseen una acción corta por su fácil hidrólisis, los análogos tipo amida como la lidocaína
y sus análogos, resultan más estables y con mayor tiempo de acción.

La síntesis de la benzocaína se puede llevar a cabo a partir de la p-toluidina protegiendo la función

amina antes de llevar a cabo la oxidación del grupo metilo con KMnO4 (Figura 1). Una vez
oxidada, se hidroliza el grupo protector en medio ácido para dar origen al ácido p-aminobenzoico
(PABA).
 Figura 1. Síntesis de ácido p-aminobenzóico a partir de p-toluidina.

Finalmente, mediante una esterificación de Fischer, consistente en la esterificación en medio ácido

del ácido p-aminobenzóico con etanol bajo calentamiento (Figura 2), se obtiene la benzocaína.

Figura 2. Síntesis de la benzocaína a partir de PABA.

La benzocaína es utilizada ampliamente en preparaciones farmacéuticas tópicas, óticas, oftálmicas y

bucales, entre otras, para el alivio del dolor.

METODOLOGÍA.

Parte 1: Síntesis de N-acetil-para-toluidina.

Procedimiento experimental: En un matraz erlenmeyer de 100 mL se introducen 2 g de para-

toluidina. A continuación se añaden en vitrina 5 mL de anhídrido acético, poco a poco y agitando.
La reacción es muy exotérmica. La mezcla de reacción se deja en reposo durante 10 minutos y
entonces se vierte sobre 25 mL de agua/hielo en un vaso de precipitados. La suspensión del
producto en agua se agita con una varilla y a continuación el sólido obtenido se recoge por filtración
a vacío. El producto obtenido se seca y se calcula el rendimiento obtenido.
Parte 2: Síntesis de ácido para-acetamidobenzoico.

Procedimiento experimental: En un vaso de precipitados se introduce N-acetil-para-toluidina, 100

mL de agua y permanganato potásico (1.8 g de por cada gramo de N-acetil-para-toluidina). La
mezcla se calienta en un baño de agua agitando periódicamente hasta que adquiere un marcado
color marrón (aprox 30 min). La disolución resultante caliente se filtra a vacío con ayuda de un
embudo Büchner en el que, sobre el papel de filtro, se ha dispuesto una capa de sílice de 2 cm de
espesor. Si la disolución filtrada presenta una coloración violácea, añadir gota a gota etanol,
calentando ligeramente hasta que el color desaparezca. Cuando el filtrado sea incoloro o
ligeramente amarillo, se deja enfriar y se acidifica con ácido sulfúrico al 20 %. El sólido blanco
resultante se filtra a vacío, se seca y se calcula el rendimiento. Se guarda para emplearlo como
material de partida en la siguiente etapa.

Parte 3: Síntesis de clorhidrato de ácido para-aminobenzoico.

Procedimiento experimental: En un matraz de fondo redondo con refrigerante de reflujo provisto

de una salida de gases adaptada a una disolución de NaOH diluida, se calientan durante 30 min una
mezcla de ácido para-acetamidobenzoico y de ácido clorhídrico concentrado (10 mL por cada
gramo del sólido). Se deja enfriar y se recoge el precipitado de clorhidrato del ácido para-
aminobenzoico por filtración a vacío (ATENCIÓN: se debe utilizar la mínima cantidad de agua fría
para lavarlo, puesto que es soluble en ella), se seca y se calcula el rendimiento obtenido.

Parte 4: Síntesis de benzocaína.

Procedimiento experimental: En un matraz de fondo redondo, se mezclan el clorhidrato de ácido

para-aminobenzoico, 10 mL de etanol por cada gramo del clorhidrato (utilizar como mínimo 15
mL) y 0.4-0.5 mL de ácido sulfúrico concentrado. La mezcla se calienta a reflujo durante dos horas.
Tras enfriar la mezcla, se neutraliza con una disolución de carbonato sódico acuoso al 10%. Se
extrae con diclorometano (3 x 15 mL), la fase orgánica se seca con sulfato sódico anhidro y se
evapora en el rotavapor. El sólido obtenido, se recristaliza de etanol-agua. Tras recuperar la
benzocaína por filtración a vacio, se pesa y se determina el punto de fusión.

Figura 3. Síntesis de Benzocaína-empleo de grupos protectores

BIBLIOGRAFÍA.

 UNIVERSIDAD DE VALENCIA. Grado en farmacia. Cuaderno de Laboratorio, pág. 9. 2015

 UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA. Facultad de Ciencias-Departamento de
farmacia. Unidad 7. Síntesis de fármacos: Síntesis de Benzocaína. 2016