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vesicular
Mecanismos que regem o tráfego
Isabel Martins
DMC 2017- 2018
As vesículas são o Fedex das células
Etapas essenciais na vida de
uma vesícula:
Guanine nucleotide Exchange Factor (GEF) media troca de GDP por GTP.
Arf-GTP:
2) Recruta e mantém a
cobertura/coating na membrana
3) Facilita captação e
associação da cobertura ao
cargo
4) Complexos proteicos
formados pelas proteínas da
cobertura polimerizam e
induzindo curvatura da
membrana
D) Retrómeros
GGA (Golgi-localizing, gamma-adaptin ear homology domain, ARF-binding proteins; GGA 1, GGA 2 e GGA
3) constituem uma segunda família de proteínas adaptadoras da clatrina.
Os retrómeros são estruturas de revestimento, montadas nos endossomas e que
formam vesículas que devolvem recetores específicos ao Trans-Golgi e à MP.
Reciclagem de recetores
dos endossomas para o
trans-Golgi
Para a execução desta tarefa a dinamina recruta outras proteínas que conjuntamente com a
dinamina, ajudam a dobrar a membrana:
• Por distorção directa da bicamada lipídica
• Por mudanças na composição lipídica através do recrutamento de enzimas modificadoras de
lípidos.
• A fusão resulta no destacamento das vesículas
Transporte e entrega do conteúdo das
vesículas no compartimento alvo
Proteínas Rab
Complexos SNARE
Bonifacino & Glick, Cell 2004 116, 153-166
Proteínas Rab são pequenas proteínas GTPases
- Rab-GTP interage diretamente ou via proteínas efetoras (adaptadores motores) com proteínas as
motoras (miosinas, dineínas e cinesinas).
Yan Zhen, and Harald Stenmark J Cell Sci 2015;128:3171-3176
Papel das Rabs na acostagem e fusão das vesículas com a
membrana do compartimento alvo
- Após fusão das vesículas, Rab-GTP é convertido em Rab-GDP através da interação com GAP
- Rab-GDP é capturado por GDI (Guanine nucleotide dissociation inhibitor)
- O complexo Rab-GDP/GDI é direcionado de volta para a membrana do compartimento dador (Donor
membrane) via interação com GDF (GDI dissociation factor) que liberta Rab-GDP de GDI
- Rab-GDP é de seguida inserido na membrana
Yan Zhen, and Harald Stenmark J Cell Sci 2015;128:3171-3176
Existem diferentes Rabs localizadas em várias compartimentos intracelulares. Cada Rab
medeia o tráfego intracelular das vesiculas originadas nesse compartimento para outro
compartimento especifico.