Bilirubina neconjugată rezultă prin degradarea hemului. Ea este o substanţă nepolară,
liposolubilă şi neurotoxică. Moleculele de hem au provenienţă diferită : 70% provin din Hb eritrocitelor distruse în splină. 20% provin din eritroblaştii şi eritrocitele distruse în măduvă, în cadrul procesului de hematopoieză ineficientă. 10% provin din diverse enzime, ex. sistemul citocromilor P450. În macrofage hemul se transformă în biliverdină (sub acţiunea hemoxigenazei) şi apoi în bilirubină neconjugată (prin acţiunea biliverdinreductazei). Bilirubina neconjugată (BN, sinonime : liberă sau indirectă sau prehepatică) este liposolubilă, circulă legată de albumine şi nu filtrează renal. BN este captată de hepatocite și este conjugată prin acţiunea UDP-glucuroniltransferazei cu acidul glucuronic. Bilirubina conjugată (BC, sinonime : directă sau posthepatică) este hidrosolubilă şi este excretată la polul biliar al hepatocitelor. BC ajunge în intestin unde este degradată de unele enzime bacteriene şi se transformă în stercobilinogen care colorează fecalele. O parte a stercobilinogenului este resorbită din intestin (cca 10%) şi poate lua două căi : Cea mai mare parte este recaptată de ficat, transformată în BC şi eliminată, realizând un circuit enterohepatic. 1% este eliminată renal ca urobilinogen, care dă culoarea gălbuie a urinii. Concentraţia normală a bilirubinei totale este sub 1 mg/dl sau sub 17 micromoli/l, din care 80-85% este BN. Când se elimină în exces, urobilinogenul urinar colorează urina portocaliu-roşcat. Dacă concentraţia plasmatică a BC este mare, ea se elimină renal şi colorează urina în brun.
Tipurile de icter
Coloraţia galbenă a tegumentelor şi mucoaselor cauzată de creşterea concentraţiei
bilirubinei se numeşte icter. Subicterul (icter ușor) apare la valori ale BT de 2 mg/dl, iar icterul intens apare când BT depăşeşte 3 mg/dl. În obstrucţiile complete ale căilor biliare (ex. cancerul de cap de pancreas) valoarea maximă posibilă a BT este de 30 mg/dl. În hepatitele acute virale cele două fracţiuni ale bilirubinei cresc în proporţii aproximativ egale, cu excepţia formelor colestatice în care predomină BC. Diagnosticul diferenţial între tipurile cele mai importante de icter este prezentat în tabelul următor.
Date clinice şi Icterul hemolitic Icterul hepatocelular Icterul mecanic
biologice BN ++ + Normală BC Normală + sau ++ ++ Aspectul Hipercromă prin Hipercromă prin Hipercromă prin BC urinii urobilinogen crescut urobilinogen crescut Spumoasă prin sărurile biliare Aspectul Hipercrom Decolorat Decolorat scaunului Modificările Nu ++ enzimele de citoliză ++ enzimele de colestază enzimatice + enzimele de colestază + enzimele de citoliză