UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

PROGRAMA DE SEGUNDA ESPECIALIDAD

ESPECIALIDAD EN LABORATORIO DE ANALISIS CLÍNICO Y BIOLÓGICOS

Curso: Fundamentos de Genética Humana

Tema: Mapa conceptual

Polimorfismos Genéticos y Farmacogenética en la Artritis Reumatoide

Docente: Dr. José Antonio Gutiérrez Bustamante

Alumno: Mblgo Junner Perlix Paredes Sandoval

 POLIMORFISMOS GENETICOS Y FARMACOGENETICA EN LA ARTRITIS REUMATOIDE

La Artritis Reumatoide (AR)

Se caracteriza por ser

- - una enfermedad crónica, sistémica - Se debe a mediadores inflamatorios

e inflamatoria
- - destrucción del cartílago
- - manifestaciones articulares
- - invasión profunda del cartílago
articular por la membrana sinovial
El tratamiento para la AR
no inflamatorios, IL – 1B, TNF a,
está comprobado pero es
metaloproteinasas, células CD4+,
variable.
linfocitos B, macrófagos y fibroblastos
sinoviales.

La AR es influenciada por

El Polimorfismo Genético que

hace referencia a la existencia en
una población de múltiples alelos de
un gen.
La mayoría de los genes implicados
en la predisposición al desarrollo de
la AR se localizan en los loci de
HLADR5.
El Complejo Antígeno de
Histocompatibilidad que se asocia
constantemente a la AR. La AR
está asociada a alelos específicos
de HLA-DRB1.
Genes de citocinas en la AR
TNF y la IL-1, es posible que los
polimorfismos que regulan la
producción de estas citocinas
afecten el curso natural de la
enfermedad.

Intervienen: Intervención de los fármacos antirreumáticos

Factor de necrosis tumoral: citocina proinflamatoria
TNF, regula el sistema inmune y programa la muerte
celular.
Interleucina-1: contribuye a la destrucción crónica que
tiene lugar en la AR.
Interleucina-6: regulación la respuesta inmune, la
inflamación, la hematopoyesis y el metabolismo del
hueso.
Interleucina-10: regulador negativo de TNF-a y de otras
citocinas proinflamatorias.
Reducen o previenen daños en las articulaciones y
preservan la integridad y la función.
Sin embargo, las consecuencias del tratamiento con
estos fármacos en sujetos diagnosticados de AR son
variables e imprevisibles,
Una posible causa para explicar las diferencias tanto
en la eficacia como en la aparición de reacciones
adversas pueden ser las variaciones genéticas que
presentan los individuos al metabolizar estos fármacos
FAME.

Fármacos Antirreumáticos Modificadores de la Agentes Biológicos en la AR

Enfermedad
Metotrexato (MTX): más utilizado, antagonismo del folato
Sulfasalazina (SSZ): uso limitado, efectos adversos
Azatioprina (AZT)
- Reducen los síntomas y los signos de la enfermedad
- retrasan la progresión radiológica.
- son más caros que los FAME tradicionales y
- no son efectivos en todos los sujetos (25 y un 30% de
los sujetos con AR no responde a estos tratamientos)
- etanercept, infliximab, adalimumab y anakinra.

Conclusiones

- La respuesta a distintos tratamientos varía considerablemente entre los sujetos

- los numerosos polimorfismos en diferentes genes, como el TNF, TNFRSF1B, alelos
del MHC y otros genes de citocinas, pero su función es controvertida y algunos
estudios ofrecen resultados contradictorios;
- son varias las causas propuestas para explicarlo, entre las que cabe destacar la
estratificación de la población y el desequilibrio de ligamiento
- posible aplicar un tratamiento personalizado en función del genotipo de un individuo