Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
1
Icterul neonatal
2
Metabolismul bilirubinei
3
Metabolismul bilirubinei
http://diaglab.vet.cornell.edu/clinpath/modules/chem/TBILI.HTM 4
Metabolismul bilirubinei
5
Icterul fiziologic
• N.N. la termen:
– 50-60% din nn prezintă icter în prima săptămână de viaţă
– bilirubina serică totală (BST) atinge nivelul maxim în a 3-a – a 5-a zi
de viaţă
– media valorilor maxime a BST este de 6 mg/dl, dar s-au înregistrat şi
nivele ale BST de până la 12 mg/dl (cu BD < 2 mg/dl)
– nn ce prezintă factori de risc multipli pot dezvolta icter accentuat, cu
valori ale BST de până la 17 mg/dl
• N.N. prematur:
– incidenţa icterului vizibil este mai mare decât la nn la termen
– bilirubina serică totală (BST) atinge nivelul maxim mai târziu (ziua a 5-
a – a 7-a)
– risc crescut de encefalopatie hiperbilirubinemică, necesitând
monitorizare atentă a valorilor BST
6
Icterul fiziologic
• Încărcarea crescută cu bilirubină a celulelor
hepatice
masa eritrocitară mai mare comparativ cu adultul
durata medie de viaţă a hematiilor aprox. 90 de zile
• Circulaţia enterohepatică intensificată
• Clearance plasmatic redus prin deficit de
ligandină hepatică
• Conjugare hepatică deficitară
• Excreţie redusă
7
Icterul fiziologic
La nn prematur:
– Hipoalbuminemia (proteinemia creşte odată cu
VG)
– Stresul la frig
• perturbă transportul bilirubinei spre hepatocit
• creşte riscul de icter nuclear prin eliberare crescută
de acizi graşi
• acidoza
• dificultăţi de alimentaţie
• Pragul de risc pentru icter nuclear la nn
prematur este la 9 – 10 mg%, mai ales în
contextul unor afecţiuni asociate (asfixie,
acidoză)
8
Icterul fiziologic
• Clinic:
– icter sclerotegumentar cu debut la 36-48 h de la naştere
– stare clinică bună
– fără hepatosplenomegalie
• Laborator:
– BST cu valori de 5-12 mg/dl la nn la termen şi < 15 la nn
prematur, fără alte modificări hematologice
• Conduită profilactică:
– alimentaţie precoce la sân (colostrul conţine lactoză, cu rol
purgativ)
– alimentaţie la cerere
– confort termic
9
Icterul patologic
• icter vizibil < 24 ore de viaţă
• creşterea BST > 5 mg/dl în 24h sau > 0,5 mg/dl
pe oră
• BST > 17 mg/dl la nn la termen
• icter prelungit > 7 – 10 zile la nn la termen sau
> 21 – 28 de zile la nn prematur
• letargie, tulburăi de alimentaţie, tulburări
neurologice
• hepatosplenomegalie
• BD > 2 mg/dl sau > 20% din valoarea BST
10
Etiologia icterelor neonatale în funcţie
de varsta de apariţie
Prezent la Ziua 2-3 Zilele 3-7 Dupa prima Dupa prima
nastere/ saptamana luna
primele 24 h
-eritroblastoza -icter fiziologic -septicemie; -icterul sugarului -sindromul de bilă
fetală; -sdr. Crigler- -alte infecţii: lues, alimentat la san; groasă (după
-hemoragie Najjar toxoplasmoză, -septicemii; anemii
ascunsă; CMV; -atrezia congenitală hemolitice);
-sepsis; -poliglobulie şi a căilor biliare; -colestaza din
-infecţie cu CMV; icterul secundar -hepatită; APT;
-rubeola resorbtiei unor -rubeolă, infecţie -hepatită;
congenitală; echimoze sau herpetică; -boala
-toxoplasmoza hematoame. -galactozemie; incluziunilor
congenitală. -hemolize citomegalice;
corpusculare cu -toxoplasmoza;
anemie hemolitică -ictere familiale
post- nehemolitice;
medicamentoasă -atrezie
congenitală ale
căilor biliare.
11
Cauze de hiperbilirubinemie indirectă Cauze de hiperbilirubinemie directă
Hemoliză intensă
Izoimunizare (incompatibilitate Rh, ABO, Kelly, Duffy)
Deficite enzimatice (G6PD, piruvat kinază)
Alterări structurale ale Hb (talasemia α, β, talasemia Afectarea celulelor hepatice
majoră) Infecţii
Defecte de membrană eritrocitară (sferocitoză, Hepatită neonatală idiopatică
eliptocitoză) HVB, HVC, sdr. TORCH
Colecţii sanguinolente (bosă, cefalhematom, echimoze) Bacteriene: T. pallidum, E. coli, L. monocytogenes
Infecţii (sepsis, infecţii de tract urinar) Parazitare: T. gondii
Policitemie Icter toxic (nn alimentaţi parenteral cu emulsii de lipide)
Durată de viaţă redusă a hematiilor (80-90 de zile) Ictere metabolice (deficit de α1 antitripsină, fibroză chistică,
galactozemie, tirozinemie, hipopituitarism, defecte de stocare a
Captare hepatică şi conjugare reduse glicogenului, boală cerebrohepatorenală (sdr.Zellweger))
Ischemie hepatică
Activitate redusă a glucuronil transferazei (1% din
Sdr. de bilă groasă
activitatea adultului la nn la termen; 0,1% la prematur)
Sdr. Gilbert
Sdr. Crigler-Najar (hiperbilirubinemia neconjugată
familială)
Hipotiroidism
Nn din mame diabetice
Inhibitori din laptele matern (pregnanediolul inhibă
glucuronil transferaza)
Reabsorbţie enetrohepatică crescută Obstrucţii ale căilor biliare intra- sau extrahepatice
Atrezie biliară
Icter prin lapte matern (deshidratare prin aport inadecvat Chist al canalului coledoc
de lapte) Tumori
Obstrucţii intestinale (atrezii sau stenoze intestinale, Sdr. de bilă groasă
boala Hirschprung, ileus meconial)
Stenoză pilorică
Imposibilitatea alimentaţiei enterale
UCSF Children's Hospital, Intensive Care Nursery House Staff Manual (2004). Neonatal Jaundice 118-120
12
Clasificarea hiperbilirubinemiei neonatale în funcţie de mecanismul de acumulare
Încărcarea crescută cu bilirubină a celulelor hepatice Conjugare hepatică deficitară Tulburări în excreţia bilirubinei
15
Icterul neonatal - tratament
16
Icterul neonatal - tratament
• Complicaţii:
– Deshidratare
– Eritem tegumentar – nu necesită tratament sau întreruperea
fototerapiei
– Leziuni retiniene
– Conjunctivită
– Tranzit intestinal accelerat
– Instabilitate termică
– Sdr. copilului bronzat (icter cu BD crescută)
• BST se monotorizează cel puţin la 12 ore
• BST trebuie să scadă cu 1-2 mg/dl după 4-6 ore
• Fototerapia se întrerupe dacă BST < 10 mg/dl la 2 măsurători consecutive
17
Icterul neonatal - tratament
18
Icterul neonatal - tratament
19
Icterul neonatal - tratament
Complicaţii infecţioase:
Infecţii bacteriene – tehnică aseptică
Infecţii virale – sânge contaminat (virusuri hepatitice, CMV, HIV), T. pallidum
Complicaţii vasculare:
Tromboze, embolii, infarct visceral
Vasospasm pe membrele inferioare
HTA (poziţie prea înaltă a cateterului)
Perforaţii vasculare
ICC prin tromboză aortică
Coagulopatii prin trombocitopenie sau scăderea factorilor coagulării
Tulburări electrolitice: hiperkaliemie sau hipocalcemie
Acidoză sau alcaloză metabolică
Hipoglicemie – la nn din mame diabetice
EUN
Se va scoate cateterul folosit la EXT
Nu se iniţază alimentaţie enterală în primele 24h după EXT
20
Icterul neonatal - tratament
21
Managementul hiperbilirubinemiei neonatale
Arie L. Alkalay and Charles F. Simmons Hyperbilirubinemia Guidelines in Newborn Infants. Pediatrics (2005) 115 824-825 22
Boala hemolitică a nou-născutului
23
Boala hemolitică prin incompatibilitate ABO
24
Boala hemolitică prin incompatibilitate ABO
25
Boala hemolitică prin incompatibilitate ABO
• Cauze:
– Expunerea la antigeni anti-A sau anti-B (ubicuitari
în mediu) duce uneori la formare de Ac de tip IgG
– Transfuzia feto-maternă de sânge incompatibil în
sistem ABO poate sensibiliza mama, determinând
generarea de Ac de tip IgG faţă de antigenul de
pe eritrocitele fătului
– Transfuzie de sânge – rar, datorită probelor de
compatibilitate efectuate pentru a se asigura
compatibilitatea între donor şi recipient
26
Boala hemolitică prin incompatibilitate ABO
• Factori moderatori:
– Antigenele A şi respectiv B se găsesc pe
suprafaţa a numeroase celule, astfel încât doar
o mică parte a Ac anti-A sau anti-B se vor lega
de antigene de pe suprafaţa eritrocitelor
– Antigenele de suprafaţă A şi B nu sunt complet
dezvoltate în viaţa intrauterină, a.î. există un
număr mai redus de situsuri antigenice la nivelul
eritrocitelor fetale
27
Boala hemolitică prin incompatibilitate ABO
• Diagnostic clinic:
– Icter precoce, cu o creştere rapidă a bilirubinei în primele 24
de ore
– Hepatomegalie
– Anemie moderată
• Diagnostic paraclinic:
– BST peste 12 mg/dl la aprox. 20% din nn
– Test Coombs direct pozitiv
– Anemie moderată (Hb sub 13 g/dl)
– Reticulocitoză
28
Boala hemolitică prin incompatibilitate Rh
29
Boala hemolitica prin incompatibilitate Rh
30
Boala hemolitică prin incompatibilitate Rh – forme
clinice
31
Boala hemolitică prin incompatibilitate Rh – forme
clinice
32
Boala hemolitică prin incompatibilitate Rh – forme
clinice
33
Boala hemolitică prin incompatibilitate Rh – diagnostic
prenatal
1. Anamneza maternă
2. Grup de sânge în sistemele ABO şi Rh la părinţi
3. Titrul Ac materni începând cu săpt. 28 de gestaţie
• Creştere rapidă a titrului de Ac – prognostic rezervat pentru făt
• Creştere lentă, urmată de staţionare în platou – prognostic
favorabil pentru făt
• Creştere semnificativă urmată de scădere bruscă – prognostic
sever
4. Determinarea spectrofotometrică a bilirubinei din LA. Cea mai
bună corelaţie între indicele optic şi starea fătului este între săpt.
30-34 de gestaţie. Bilirubina din LA = cel mai bun indicator de
extragere a fatului si nu titrul Ac
5. Amnioscopia
• LA clar sau uşor opalescent – făt normal
• LA verzui sau galben – suferinţă fetală
• LA roz – făt mort
6. Test Coombs la mamă (indirect)
34
Boala hemolitică prin incompatibilitate Rh – diagnostic
postnatal
35
Boala hemolitică prin incompatibilitate Rh
36
Boala hemolitică prin incompatibilitate Rh
37
Boala hemolitică prin incompatibilitate Rh
• Icterul nuclear – complicaţie gravă a BH, apărută ca urmare a trecerii BI prin bariera
hematoencefalică
• BI liposolubilă se impregnează în substanţa cerebrală, mai ales în nucleii bazali,
hipocampus şi nucleii cornului anterior medular
• Microscopic – necroză, cu pierderi neuronale şi glioză
• Factori de risc: prematuritatea, acidoza, hipercarbia, hipoxia
39
Icterul prin inhibitori de LM
• Cauze speculate:
• nivelul crescut de β-glucuronidaza in LM, care
deconjuga Bb intestinala si determina absorbtia
acesteia in sange
• Lipoprotein-lipaza din LM produce acizi grasi
neesterificati cu lant lung care inhiba competitiv
activitatea de conjugare a UDP-GT
• Prezenta citokinelor inflamatorii (IL-1β si IL-6) in LM
• Cantitate scazuta de Bifidobacterii in LM
• Variatii ale genei care codifica activitatea UDP-GT
40
Icterul prin inhibitori din LM
41
Algoritm de investigare a hiperbilirubinemiei neonatale