METAPLAZIA MIELOIDA CU MIELOFIBROZA (MIELOFIBROZA

IDIOPATICA/AGNOGENICA)

Clona celulara anormala determina formarea de Mgk anormale care vor elibera factori
stimulatori ai fibroblastilor cu fibroza medulara secundara.

ETIOLOGIE
1. forma primara
2. forma secundara - intoxicatii cu fosfor, arsen, fluoruri, benzen
- imunosupresive (Busulfan)
- infectii (TBC, Sifilis)
- neoplazii
- boli de colagen
- raze X
- in evolutia altor SMPC (LMC, PV)
Frecventa maxima intre 40 - 60 ani
TABLOU CLINIC
1/3 din bolnavi sunt asimptomatici.
Debutul bolii:- astenie, dureri osoase, dureri in hipocondrul sting
- rar prin infarct splenic
- paloare, subicter
- purpura
- splenomegalie moderata sau giganta
- hepatomegalie moderata sau giganta
- hipertensiune portala
-  adenopatii
- hematopoeza extramedulara in ganglioni, rinichi, suprarenale,
intracranian, in seroase (exudate)
- anorexie, scadere in greutate, febra in stadiile avansate.
2 faze: 1. proliferativa (granulocitoza + trombocitoza  eritrocitoza).
2. cu pancitopenie
PARACLINIC
- anemie normocroma, normocitara
- numar de L  (< 40.000/mm3), /N / 
- nr. de Tr.  (< 1 mil/mm3), /N / 
- FSP - anizocitoza si poikilocitoza eritrocitara
- hematii “in lacrima" sau “in picatura"
- eritroblasti
- deviere la stinga a formulei leucocitare (mielemie), bazofilie
- megalotrombocite cu anomalii de granulatie
 - nuclei de megacariociti sau megacariociti circulanti.
- FAL  / 
 numar crescut de reticulocite (din focarele de eritropoeza extramedulara)
- MO - punctia sternala frecvent alba
- hiperplazia seriei granulocitare si Mgk  eritrocitare.
- fibroza reticulinica sau colagenica
- BOM - proliferarea fibrelor de reticulina si colagen
• Rx : modificari osoase (osteoscleroza) -  densitatii osului
•  acidului uric
•  histaminei
•  LDH, 
•  bilirubinei, 
•  fosfatazei alcaline serice.

Proposed WHO criteria for PMF

Major criteria
• Presence of megakaryocyte proliferation and atypia, usually accompanied by reticulin
and/or collagen
• WHO criteria for PV, CML, MDS, or other myeloid neoplasm not met
• Demonstration of a clonal marker (eg, JAK2 or MPL)
Minor criteria
• Leukoerythroblastosis
• Increase in serum lactate dehydrogenase level
• Anemia
• Palpable splenomegaly
• Diagnosis requires meeting all 3 major criteria and 2 minor criteria.

DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
1. LMC - numar > de leucocite
- cromosom Ph
- mielofibroza mai rara si < exprimata
2. Leucemia cu celule "paroase" - nu exista anomalii de forma a Er
- fibroza medulara este mai putin importanta
- sunt prezente celule "paroase“
3. Sindroame mielo-displazice
4. Carcinom metastatic
5. Mielofibroze secundare: MM, LES, PAN, histiocitoza X
6. Leucemia limfatica cronica
7. Limfom primar splenic
TRATAMENT
1. Anemie severa - androgeni (fluoxymeaterone, oxymetholone)+ PDN
Danazol 200-800 mg /zi
- transfuzii MER +/- EPO
- hemolitica - Prednison 40 mg/m2/zi
2. Chimioterapie cu Busulfan sau Hidroxiuree - forme cu un numar  de L/Tr
- cu splenomegalie giganta
3. Talidomida + PDN (simptome generale)
3. Radioterapie pe - splina -infarct splenic,
- splina foarte mare cu CI de splenectomie
-anemie hemolitica importanta
- abdomen (metaplazie mieloida peritoneala)
- arii dureroase intense
- tumori fibrohematopoietice extramedulare
4. Splenectomie, - splenomegalie dureroasa sau cu infarcte multiple
- hipersplenism cu trombocitopenie severa
- hipertensiune portala
- hipercatabolism important
5. IFNα (doze mici)
6. Transplant de MO - ALLOTRANSPLANT (<55 ani)

LMC MMM PV TE
Splenomegalie ++ +++ + +
Hematii N N   “in lacrima”  N
Leucocite +++, Mielemie ++ ++, Mielemie + Ebl + + /N

Trombocite   /   
Hiperplazie +++, granulocitara ++  - , In fct de stadiu ++, globala ++, Mgk
medulara
Mielofibroza Absenta, +in evolutie +  +++, In fct de stadiu Absenta, + in Absenta,
evolutie +in evolutie
Anomalie crs Ph1 ~50 % Jak2 95 % Jak2 ~50 % Jak2

FAL    /0   
Criza blastica 100% 5-10% 10 10%
Supravietuire (ani) 5 – 10 (20) ani 5 10 >15 ani