ARN de células de la Sangre: una fuente útil para diagnosticar y conocer los

mecanismos patológicos genéticos de la enfermedad de McArdle

En este estudio se estudia la enfermedad de McArdle la cual es un trastorno metabólico

caracterizado por la intolerancia al ejercicio físico. Es una afección hereditaria causada por
mutaciones en el gen PYGM poco frecuente en la cual el cuerpo no es capaz de descomponer el
glucógeno. El glucógeno es una fuente importante de energía que se almacena en todos los tejidos,
especialmente en los músculos y el hígado.

Es por esto que las personas que la sufren son muy suceptibles a presentar fatagabilidad, dolor
muscular, dificultad o incapacidad para realizar tareas simples de la vida diaria, y en los casos mas
graves problemas en su psicomotricidad. Se han descrito mas de 140 mutaciones diferentes que
han sido reportadas como causa de la patología. Aun asi existen pacientes sin diagnosticar debido
a la frecuencia.

El diagnostico de esta enfermedad se suele a cado mediante una extracción sanguínea para
estudiar las posibles mutaciones más comunes en el ADN, sin embargo se realiza una biopsia
muscular a aquellos casos en los que no se había detectado ninguna mutación con el método
anterior o los cambios encontrados eran de significado incierto, es a través del estudio de ARN en
estas células musculares como se solía encontrar y caracterizar la patogenicidad en los casos más
complicados de diagnosticar.

Es así como este estudio busca la inclusión de un nuevo protocolo de diagnóstico basado en el
estudio de ARN de la miofosforilasa en células mononucleares de sangre periférica (abreviado
PBMCs). El objetivo es intentar diagnosticar más pacientes de McArdle y caracterizar
correctamente las mutaciones, en una muestra menos invasiva que la biopsia muscular, como es
la extracción de sangre.

Para el estudio se analizó el ARN de la miofosforilasa muscular de 14 personas y se comparó con el

ARN de las miofosforilasa de las PBMCs, determinar cuál de las dos es más sensible y por lo tanto
eficaz para la detección de mutaciones.

Los resultados del estudio mostraron que todas las mutaciones encontradas en el musculo fueron
también detectadas en PBMCs, sin embargo en las PBMCs fue posible detectar la mutacion sin
sentido p.R50 que no se encontró en las musculares. Este resultado se explica a través del
mecanismo NMD. En las PBMCs se pudo caracterizar por primera vez las mutación c.645G<A, que
produce una inserción total del intron 6 en el transcrito, adicionando 91 pares de bases y
alterando la pauta de lectura. Debido al NMD, este transcrito era degradado en el musculo
impidiendo su detección y caracterización.

El uso de PBMCs resulta ser un método más sensible para detectar y caracterizar este tipo de
mutaciones.
Es así que el estudio concluye con recomendar para el diagnóstico de estos pacientes, que los
laboratorios incorporen el estudio del ARN de la PBMCs, en aquellos pacientes cuyas mutaciones
no se encuentren a nivel de ADN, o cuyos cambios genéticos encontrados sean de significado
incierto. Además proponen la obtención de dos tubos de sangre EDTA uno para análisis genómico
directo (Al ADN) y otro para el análisis del ARN de las PBMCs esto contribuirá a incrementar el
conocimiento de la patogenicidad de las mutaciones en los pacientes con McArdle