COLESTEROL

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COLESTEROL

DERIVADO DEL CICLOPENTANOFE-

NANTRENO

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 FUENTES DEL COLESTEROL
• El colesterol puede obtenerse a partir de la dieta o bien
ser sintetizado endógenamente por el organismo.
• Existen mecanismos reguladores que tratan de equilibrar
la cantidad de colesterol que el organismo fabrica
diariamente más lo que ingresa con la dieta frente a su
excreción en la bilis o como sales biliares para facilitar el
control del nivel de colesterol plasmático. El fracaso de
este mecanismo de control puede dar lugar a una
elevación del colesterol plasmático, y a un aumento
del riesgo de enfermedad cardiovascular,
especialmente coronariopatía , enfermedad
cerebrovascular y enfermedad vascular periférica.

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 EL COLESTEROL
FUNCIONES
• Las principales son:

1. Es un componente esencial de las membranas celulares.

2. Precursor de los cinco tipos principales de hormonas

esteroideas: progestágenos, estrógeno, glucocorticoides,
mineralocorticoides.

3. Precursor de los ácidos biliares y de la vitamina D.

Por lo tanto el organismo requiere un aporte continuo de colesterol.

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 SÍNTESIS DEL COLESTEROL

• Tiene dos estadios:

• Estadio I: abarca hasta la formación del IPP

(isopentenilpirofosfato)

• Estadio II: condensación sucesiva de unidades de

isopreno, hasta el producto final, el colesterol.

CH2:C(CH3):CH2 (2 metil butadieno)

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MITOCONDRIA SINTESIS DEL
COLESTEROL
LOCALIZACIÓN: el colesterol se sintetiza
en la mayoría de los tejidos (excepto en los
hematíes), pero el lugar principal es el hígado
y luego los pulmones.

ZONA: en el citosol celular, aunque algunas de

las enzimas se encuentran en el retículo endo-
plasmático.

La descripción figura en la separata anexa

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CONTROL DE LA SÍNTESIS DEL COLESTEROL

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 REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DEL
COLESTEROL (ver gráfica anterior)
• REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DEL
COLESTEROL.
Dicha regulación es necesaria para evitar la elevación de los niveles
de colesterol plasmático, lo que podría conducir al depósito de
colesterol en las paredes de las arterias y a la formación de placas
ateroescleróticas .
Ciertamente , el lugar de control primario es la enzima limitante de la
velocidad de la reacción HMG-CoA-reductasa . (ver la figura)

• INHIBICIÓN DEL PRODUCTO.

La HMG-CoA reductasa es inhibida alostéricamente por el colesterol y
el mevalonato

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 REGULACIÓN HORMONAL A CORTO PLAZO
(ver gráfica anterior)

REGULACIÓN HORMONAL A CORTO PLAZO:

• La HMG-CoA-reductasa también está regulada por una
fosforilización reversible (la hormona fosforilada es
inactiva) hormono-dependiente por un mecanismo
donde interviene una fosfatasa y una quinasa sobre la
HMG-CoA-reductasa.(ver gráfica siguiente)
• El glucagón activa una protein cinasa AMPc-
dependiente que fosforiliza reversiblemente la HMG-
CoA-reductasa, inhibiéndola, por lo que disminuye la
velocidad de síntesis del colesterol.
• La insulina desfosforiliza la enzima, lo que produce su
activación y un aumento de la síntesis del colesterol.
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 REGULACIÓN A LARGO PLAZO DE LA HMG-CoA-
REDUCTASA
• Éste es, probablemente, el mecanismo de control más
importante.
• La cantidad de colesterol, tanto dietético como endógeno,
captado por las células afecta la cantidad de HMG-CoA-
reductasa sintetizada.
• Un nivel alto de colesterol en las células origina una
disminución de la velocidad de transcripción del gen de la
HMG-CoA-reductasa, inhibiéndolo, lo que produce una
reducción de la síntesis de colesterol.
El aumento de los niveles intracelulares de colesterol también
suprime la síntesis de los receptores del mismo, con lo
que resulta una disminución de la captación de colesterol
por la célula. Una concentración baja de colesterol
intracelular estimula la síntesis de los receptores.
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 Catabolismo del colesterol
• El hígado sintetiza los ácidos
cólico y quenodesoxicólico.Son COOH
C24 derivados del colesterol.
• La cadena lateral se une a la
glicina y la taurina resultando en
sales biliares, que son mejores Ácido cólico
emulsificantes que los ácidos
biliares.

NH2-CH2-COOH
GLICINA CO-NH-CH2-COO-

Glicocolato
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Ciclo entero hepático de los
ácidos biliares
Colesterol
0,5g/día Hígado
Ácidos biliares

Sales Biliares Vena porta

Conducto
biliar
Ácidos
Sales biliares biliares
30g/día

Intestino Heces
0,5g/día

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COLESTEROL Y SINTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS

colesterol CH3
CH3
CH3 C=O
CH3 CH3
CH3 Enzima de
ruptura
CH3 CH3 pregnenolona

CH3 17 alfa hidroxilasa

O
OH OH
C=O CH3
progesterona CH3 3B-ol dehidrogenasa
CH3
CH3

OH
O hidroxilasas dehidroepiandrosterona
hidroxilasas CH2OH

C=O CH2OH
aldosterona CHO
OH C=O
OH CH3
CH3 OH
OH
CH3

O
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F I N

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