La flexibilidad cognitiva, la disposición con la que uno puede cambiar selectivamente entre los procesos mentales para

generar respuestas conductuales apropiadas, se desarrolla de manera prolongada y se ve comprometida en varios

trastornos previos del neurodesarrollo. No está claro si la flexibilidad cognitiva surge de los sustratos neuronales distintos
de la red de control ejecutivo (ECN) o de la interacción de los nodos dentro de esta y otras redes. Aquí revisamos los
estudios de neuroimagen de la flexibilidad cognitiva, centrándonos en el cambio de conjunto y el cambio de tareas.
Proponemos que se requiere una operatoriación y un estudio más coherentes de la flexibilidad cognitiva en la neurociencia
clínica y del desarrollo. Sugerimos que una vía importante para la investigación futura es la caracterización de la relación
entre la flexibilidad neuronal y la flexibilidad cognitiva en el desarrollo típico y atípico.

La flexibilidad cognitiva es la capacidad de ajustar apropiadamente el comportamiento de uno de acuerdo con un entorno
cambiante [1,2] (ver el Glosario). La flexibilidad cognitiva permite que un individuo trabaje eficientemente para
desvincularse de una tarea previa, reconfigurar un nuevo conjunto de respuestas e implementar este nuevo conjunto de
respuestas para la tarea en cuestión. Una mayor flexibilidad cognitiva se asocia con resultados favorables a lo largo de la
vida, como mejores habilidades de lectura en la infancia [3], mayor resistencia a eventos negativos de la vida y estrés en la
edad adulta [4], mayores niveles de creatividad en la edad adulta [5] y una mejor calidad de vida en personas mayores [6].
A pesar de las repercusiones generalizadas de la flexibilidad cognitiva intacta a lo largo del desarrollo y en la edad adulta,
la exploración rigurosa de esta construcción ha sido esquiva.

Definir y medir la flexibilidad cognitiva

La flexibilidad cognitiva puede ser particularmente difícil de examinar debido a la multitud de formas en que se ha
descrito en la literatura. En algunos casos, se discute la flexibilidad cognitiva en el contexto de procesos que requieren
cambios en la atención (por ejemplo, flexibilidad atencional [7], cambio de atención [8], cambio de conjunto atencional
[9]). En otros, está operacionalizado por las tareas que se usan para medirlo (por ejemplo, establecer desplazamiento [10],
cambio de tareas [11]).
Aquí apuntamos a definir con mayor precisión la flexibilidad cognitiva para poner en práctica con precisión la
construcción en paradigmas de comportamiento y vincular la capacidad a sus correlatos neuronales (Figura 1). La
flexibilidad cognitiva es una construcción que es una propiedad emergente de la función ejecutiva eficiente (EF) y se mide
típicamente en el laboratorio utilizando el cambio de conjunto o paradigmas de comportamiento de conmutación de tareas.
Una tarea se puede definir como ensayos con un conjunto de instrucciones que rigen la finalización exitosa. En la
conmutación de tareas, los participantes deben alternar entre tareas con instrucciones diferentes dado algún estímulo (por
ejemplo, [1,11,12]).

Por ejemplo, en la tarea de Badre y Wagner (2006), los participantes deben responder categorizando el estímulo como una
vocal / consonante o impar / par, dependiendo de la señal (por ejemplo, Figura 2A). Por el contrario, los conjuntos
comprenden diferentes reglas dentro de una tarea que se pueden usar para completar la misma instrucción general. En
lugar de alternar entre dos tipos de instrucción, como el cambio de tarea, el cambio entre los conjuntos puede comprender
desviar la atención entre las diferentes características del estímulo para completar la misma instrucción. Por ejemplo, en
Casey et al. (2004), las formas se presentaron consistentemente a lo largo de la tarea y los niños fueron instruidos para
"elegir el objeto único" de tres estímulos. Los niños deben determinar implícitamente si elegir el objeto en función de dos
características perceptivas: forma o color. La instrucción (y por lo tanto, la tarea) es siempre la misma sin importar cómo
las personas elijan el objeto. La inversión del mapeo de estímulo-respuesta también se puede categorizar como una forma
de cambio conjunto donde el objetivo permanece igual (presionar el botón x para el estímulo y) pero simplemente cambiar
la presión manual determina el cambio en el conjunto (p. Ej., [13]). Por lo tanto, establecer el cambio implica el uso de un
nuevo conjunto de reglas para completar la misma tarea.

Set Shifting (establecer desplazamiento) es una forma de flexibilidad cognitiva de nivel inferior, siguiendo la jerarquía de
flexibilidad cognitiva descrita por Bunge y Zelazo [14]. Estos autores conceptualizan el cambio de tareas como la forma
más compleja de flexibilidad cognitiva y adoptamos este punto de vista aquí. Tanto la conmutación de tareas como el
cambio de conjunto dan como resultado una disminución de los tiempos de respuesta y una disminución en la precisión, lo
que se conoce como un "costo de cambio". Se cree que los costos de los conmutadores ocurren debido al tiempo que lleva
inhibir el conjunto de respuestas de la tarea anterior, así como también el tiempo que lleva reconfigurar el conjunto de
respuestas de uno a la nueva tarea [11,12].

EF necesarios para la flexibilidad cognitiva
Varios subdominios de EF actúan coherentemente para
implementar con éxito la flexibilidad cognitiva (Figura 1).
En entornos en constante cambio, los individuos primero
deben identificar cómo ha cambiado su entorno dirigiendo
la atención a aquellos elementos que están en constante
cambio. Después de comprobar que una estrategia anterior
no es apropiada en el nuevo entorno, los individuos deben
inhibir las respuestas anteriores y reconfigurar una nueva
estrategia. Las personas toman información y la manipulan
en tiempo real para cambiar de forma flexible las
respuestas de un escenario a otro. La flexibilidad cognitiva
no es simplemente la suma de la implementación de varios
FE sino que también requiere un cambio o la
reconfiguración del conjunto de respuestas a la nueva meta.
Detección de saliencia
La relevancia relativa de un estímulo determina si captará
la atención y se procesará más. La red de frecuencias [que
incluye la ínsula anterior (AI), la corteza dorsal anterior del
cíngulo (dACC) y otras estructuras subcorticales y
límbicas] desempeña un papel central en la detección de
estímulos conductuales relevantes y la coordinación de los
recursos neuronales [15]. El proceso de detección de
relevancia es el primer paso hacia la asignación de atención
y la posterior implementación de respuestas flexibles.
Mientras que la ínsula posterior e intermedia actúan para
integrar y transmitir señales interoceptivas, la IA
desempeña un papel crítico en la orquestación de
interacciones dinámicas entre redes cerebrales a gran escala
para la atención externa e internamente orientada en
adultos y niños neurotípicos [16].
Glosario
Trastorno del espectro autista (TEA): un trastorno del neurodesarrollo
caracterizado por déficits centrales en la interacción / comunicación
social y la presencia de RRB: aquellos con TEA también tienen una
flexibilidad cognitiva deteriorada [65,69,71,72]. Flexibilidad
cognitiva: una propiedad emergente de EF eficiente: la capacidad de
ajustar apropiada y eficientemente el comportamiento de acuerdo con
un entorno cambiante [1,2], que se mide con mayor frecuencia con el
cambio de tareas y el establecimiento de tareas de cambio.
Conectividad funcional dinámica: la conectividad funcional se refiere
a las correlaciones temporales entre eventos neurofisiológicos
remotos [84]. La conectividad funcional dinámica cuantifica los
cambios en las métricas de conectividad funcional a lo largo del
tiempo [85].
Función ejecutiva (EF): procesos de control mental necesarios para
realizar conductas dirigidas a un objetivo, incluida la memoria de
trabajo, la inhibición y el desplazamiento [86]. Inhibición: un
subdominio de EF: la capacidad de controlar la atención, el
comportamiento o los pensamientos para anular las cogniciones que
compiten [87].
Set shifting: un tipo de tarea de flexibilidad cognitiva de bajo nivel
que requiere que las personas sigan un conjunto de reglas para
completar una tarea y luego pasen a utilizar un conjunto diferente de
reglas para completar la tarea [13].
Método de ventana deslizante para conectividad funcional dinámica:
una estrategia para examinar la dinámica en datos fMRI mediante la
cual se selecciona una ventana de tiempo de longitud fija y los puntos
de datos dentro de esa ventana se utilizan para calcular la métrica de
conectividad funcional de interés. La ventana se desplaza en el tiempo
por un número fijo de puntos de datos que define la cantidad de
solapamiento entre las ventanas sucesivas. Este proceso da como
resultado la cuantificación del comportamiento variable en el tiempo
de la métrica elegida durante la adquisición de datos [85]. Costo de
cambio: una disminución del tiempo de respuesta y una disminución
de la precisión después de una prueba de cambio (versus pruebas
repetidas) durante el cambio de tareas y el establecimiento de tareas
de cambio. Cambio de tarea: un tipo de tarea de flexibilidad cognitiva
de alto nivel que implica cambiar entre dos tipos de prueba donde los
participantes: (i) cambian entre dos tareas simples, y (ii) repiten la
misma tarea [12].
Memoria de trabajo: un subdominio de EF, el almacenamiento de
información a corto plazo y su mantenimiento y manipulación "en
línea" [88].
Figura 1. Procesos que contribuyen a la flexibilidad cognitiva. (A)
Varios procesos cognitivos funcionan coherentemente para
implementar la flexibilidad cognitiva. El proceso de cambio se ha
examinado menos debido a la dificultad de aislarlo de los otros
procesos implicados en la flexibilidad cognitiva. (B) Los nodos
críticos implicados en la flexibilidad cognitiva (rojo) en el contexto de
nodos circundantes que comprenden la red de control ejecutivo (azul)
que funcionan para soportar procesos de componentes tales como
atención y memoria de trabajo. Los patrones de conectividad entre los
nodos pueden determinar qué función ejecutiva se implementa. La
función propuesta de cada nodo se enumera en la tabla adyacente.
Figura creada usando BrainNet Viewer (https://www.nitrc.org/
projects/bnv/). Abreviaturas: dACC, corteza cingulada dorsal anterior
[24]; dlPFC, corteza prefrontal dorsolateral [27]; vlPFC, corteza
prefrontal ventrolateral (consulta de "función ejecutiva" de
Neurosynth.org); dAI, ínsula anterior dorsal [16]; FIP, unión frontal
inferior (consulta de "función ejecutiva" de Neurosynth.org); SPL,
lóbulo parietal superior [27]. línea" [88].
Atención
Un modelo de atención influyente postula que el proceso puede descomponerse en un procesamiento descendente dirigido
a un objetivo y en un procesamiento ascendente impulsado por estímulos. Se cree que la red de atención dorsal (DAN),
compuesta por el surco intraparietal (IPS) y los campos oculares frontales (FEF), es la base del procesamiento
descendente y de la red de atención ventral (VAN), compuesta por la temporoparietal derecha. unión (TPJ) y la corteza
prefrontal ventrolateral (vlPFC), apoya la atención de abajo hacia arriba [17]. Las tareas de laboratorio de flexibilidad
cognitiva pueden involucrar ambos sistemas de atención. Por ejemplo, los estímulos no esperados que indican una fase de
cambio dirigen la atención a través de la VAN. En otras tareas, los experimentadores pueden proporcionar claves que
indiquen qué regla debe implementarse y, por lo tanto, el participante ejerce un control descendente para orientarse hacia
las características relevantes del estímulo. Estos sistemas de atención también pueden funcionar sinérgicamente para
filtrar la información sensorial entrante que sea relevante para el objetivo. Independientemente del grado de reclutamiento
de estos sistemas de atención, DAN y VAN participan de forma crítica en la flexibilidad cognitiva exitosa.

Memoria de trabajo
Las tareas de flexibilidad cognitiva requieren el mantenimiento de dos o más representaciones de reglas para completarlas
con éxito. Muchos paradigmas de fMRI incluyen un componente de memoria de trabajo adicional además de este
mantenimiento activo de conjuntos de respuestas. Por ejemplo, la tarea de flexibilidad cognitiva desarrollada por
Armbruster y colegas (2012) requiere que los participantes recuerden una multitud de reglas y contingencias con el
objetivo principal de usar el número más brillante presentado para determinar si el número es (i) impar o incluso o (ii)
menos de o más de cinco, dependiendo de la señal (Figura 2A). En general, los paradigmas de conmutación de tareas, que
son inherentemente más complejos que las tareas de cambio de conjunto, tienden a imponer mayores demandas de
memoria de trabajo. Los estudios de fMRI que implementan paradigmas de memoria de trabajo generalmente demuestran
la activación del PFC dorsolateral, del vLPFC y de las cortezas premotoras y parietales [18], que constituyen el ECN. Si la
carga de la memoria de trabajo no se controla adecuadamente en los diseños de tareas, pueden surgir confusiones
potenciales al intentar identificar los correlatos neurales de la flexibilidad cognitiva.

Figura 2. Tareas de flexibilidad cognitiva adaptadas para fMRI. Diversos paradigmas de tareas diseñados para obtener
flexibilidad cognitiva en adultos, niños o ambas cohortes. (A) Tarea para adultos reimpresa de [1], con permiso de MIT
Press. La tarea comprende tres condiciones: la tarea en curso, un distractor que requiere inhibición y un cambio de tarea.
Para completar la tarea, el participante debe usar el dígito más brillante si aparecen dos dígitos. La ubicación del dígito
más brillante determina si la condición es el distractor o el interruptor de tarea. (B) Tarea reimpresa, con permiso, de [13].
La tarea comprende las condiciones de estancia y cambio. Los niños deben responder con su mano derecha o izquierda en
función de la asignación espacial de los estímulos en la instrucción de instrucción. (C) Tarea de desarrollo reimpresa, con
permiso, de [55]. Los participantes deben responder con su mano derecha o izquierda para indicar el color o la dirección
del pez Nemo, dependiendo de la instrucción. El mapeo de estímulo de respuesta permanece constante durante toda la
tarea.
Inhibición
Cuando las acciones y los objetivos deben actualizarse para adaptarse a un nuevo entorno, las respuestas previamente
comprometidas deben inhibirse. El control inhibitorio es, por lo tanto, un aspecto crucial de la flexibilidad cognitiva [19].
Las regiones cerebrales más consistentemente involucradas en el control inhibitorio son la vlPFC [20,21], la AI y la unión
frontal inferior (FIP) [22]. Estudios recientes han tenido como objetivo delinear los roles funcionales separables de estas
tres regiones en el control inhibitorio. Cai y colegas [23] reveló que la rAI es particularmente importante para la detección
de eventos conductuales relevantes, destacando su papel como un nodo en la red de relevancia [24]. Sebastian y colegas
[25] demostraron que el rIFJ es importante para la detección de estímulos relevantes para el comportamiento, enfatizando
su participación primaria como un posible mediador entre las redes de atención dorsal y ventral. Mirando el Cai et al.
(2014) los resultados que demuestran el papel funcional específico de la derecha vlPFC en el control inhibitorio, Sebastian
et al. (2015) mostraron que el vlPFC correcto está involucrado en la inhibición de la respuesta, ya que interactúa con las
regiones motoras para actualizar las secuencias de acción.

Redes cerebrales subyacentes a la flexibilidad cognitiva

Metanálisis recientes de estudios de neuroimagen de la flexibilidad cognitiva en adultos neurotípicos han identificado una
red distribuida de regiones frontoparietales involucradas en el cambio flexible, que incluye áreas de asociación cortical de
alto nivel (vlPFC, dlPFC, cingulado anterior, AI derecha), la corteza premotora , las cortezas parietales inferior y superior,
la corteza temporal inferior, la corteza occipital y las estructuras subcorticales, como el caudado y el tálamo [26,27]. El
trabajo en curso intenta comprender cómo estas regiones del cerebro interactúan para formar una red coherente para
implementar la flexibilidad cognitiva. Aquí destacamos las regiones que se han relacionado más consistentemente con la
flexibilidad cognitiva y los procesos relacionados en la literatura de neuroimágenes.

FIP
La FIP puede ser particularmente necesaria para la actualización de representaciones de reglas de tareas durante la
conmutación de tareas [1]. La FIP se activa constantemente a través de varios paradigmas que provocan flexibilidad
cognitiva, como el cambio de conjunto y el cambio de tareas [26]. Además, las tareas de control inhibitorio, además de las
tareas de flexibilidad cognitiva, tienden a activar la FIP [28]. La FIP derecha está fuertemente activada para el control del
contexto durante la inhibición [29]. Los resultados de estos estudios sugieren un papel fundamental de la FIP en la
flexibilidad cognitiva, pero no está claro exactamente qué operación cognitiva implementa la FIP. Una encuesta de las
tareas relacionadas con la FIP sugiere que esta región del cerebro sea el sitio de actualización de las reglas de tareas o el
sitio de inhibición del conjunto de respuestas anterior. El hecho de que la inhibición esté intrínsecamente involucrada en la
flexibilidad cognitiva puede explicar por qué la FIP se activa constantemente en todos los paradigmas que requieren que
los participantes cambien de forma flexible su conjunto de respuestas o representación de la regla de tareas.

vlPFC
El vlPFC, ampliamente implicado en el control inhibitorio [20,21,29], también se recluta consistentemente durante las
tareas de flexibilidad cognitiva. Badre y Wagner (2006) conjeturan un papel específico del vlPFC izquierdo en la
resolución de la interferencia proactiva del conjunto de tareas anterior. Dippel y Beste [30] sostienen que el vlPFC
correcto promueve la selección de una estrategia que estructura jerárquicamente las acciones durante tareas que requieren
una secuencia compleja de acciones motoras. Sus datos sugieren que el vlPFC correcto admite la selección del conjunto
de respuestas más eficaz cuando se enfrenta a una tarea que requiere varias respuestas posibles, como durante el cambio
de tareas o el establecimiento de paradigmas de cambio.

Corteza parietal posterior (PPC)

Una de las regiones más robustas de activación en varias tareas de flexibilidad cognitiva es el PPC [26]. El PPC es el sitio
del procesamiento atencional visual y la integración visomotora [31], que probablemente impulsen el reclutamiento de
esta región durante diversas tareas de flexibilidad cognitiva. Las cortezas parietales tienden a mostrar una activación más
fuerte que las áreas prefrontales durante las tareas de flexibilidad cognitiva [32,33], tal vez debido a los fuertes
componentes atencionales necesarios para cambiar con éxito conjuntos de respuestas. Por lo tanto, la participación del
PPC puede no estar específicamente relacionada con los procesos de cambio inherentes a las tareas de flexibilidad
cognitiva, que probablemente dependan de las cortezas prefrontales.

Insula y ACC
Otras áreas reportadas consistentemente en flexibilidad cognitiva Los estudios de resonancia magnética funcional son el
ACC y el AI [27,28,34-36], que son los nodos clave de la red de relevancia [24] o la red cingulo-opercular [37]. Como se
discutió en la sección anterior sobre procesos ejecutivos, los nodos de la red de relevancia pueden estar críticamente
involucrados en cambiar la atención al nuevo conjunto de respuestas.
Delinear una red de flexibilidad cognitiva en el contexto de un ECN
La cognición se logra a través de la interacción de redes locales separadas anatómicamente e interconectadas que definen
redes a gran escala que prestan atención, lenguaje, memoria y otros procesos cognitivos [38]. Las vistas de red de la
cognición y el comportamiento actualmente dominan el panorama de la neurociencia cognitiva [39,40]. Es probable que la
flexibilidad cognitiva surja de la interacción de nodos específicos en las cortezas frontal y parietal, todas las cuales son
necesarias, mientras que cada una proporciona una contribución funcional relativamente específica. Estos nodos pueden
no ser específicos de la flexibilidad cognitiva, pero se activan a través de un rango de otras FE, como memoria de trabajo,
atención e inhibición [27]. El contexto neutro en el que operan estos nodos, como su conectividad con otros nodos [41],
puede determinar qué operación cognitiva se realiza. Proponemos que dentro de la ECN general de dominio, los cálculos
específicos entre los nodos y su especificidad anatómica dentro de las redes frontoparietales más amplias determinan qué
EF se observa de forma conductual. Particularmente importante para distinguir la actividad cerebral entre varios EF puede
ser la dinámica temporal de la conectividad de entrenudos. En flexibilidad cognitiva, la memoria de trabajo está
continuamente involucrada ya que las representaciones de tareas deben mantenerse, dando lugar a la actividad de dlPFC.
Con un cambio en el entorno (o señal de tarea o respuesta de respuesta), las redes de atención dorsal y ventral entran en
línea, donde se esperaría la actividad FEF-PPC y vlPFC-TPJ. La actividad dAI puede entonces conducir el cambio a otra
red neuronal que involucre regiones frontales tales como el vlPFC derecho [42] y la FIP, que son necesarias para inhibir la
representación de tareas previa y emplear la nueva regla. Este modelo es especulativo en este momento y aún no se ha
validado con los futuros estudios de modelos causales.

Desarrollo de la flexibilidad cognitiva y regiones cerebrales asociadas

Trayectorias de comportamiento
Las habilidades de flexibilidad cognitiva comienzan a desarrollarse en la primera infancia, con un fuerte aumento de las
capacidades entre los 7 y 9 años de edad. La flexibilidad cognitiva llega a ser en gran parte madura a los 10 años de edad
[43], pero las habilidades continúan mejorando durante la adolescencia y la adultez [44,45], alcanzando su pico entre las
edades de 21 y 30 años [46]. Los componentes de EF implicados en la flexibilidad cognitiva siguen diferentes trayectorias
de desarrollo (Figura 3). La inhibición se desarrolla a los 12 meses y en gran parte está madura a los 10-12 años de edad.
La memoria de trabajo también emerge temprano en la infancia y continúa mejorando durante la adolescencia [45].
Debido a que los EF implicados en la flexibilidad cognitiva no siguen trayectorias de desarrollo idénticas, si no se toman
medidas para controlar las demandas de memoria inhibidora y de trabajo en el diseño de la tarea, los adultos superarán a
los niños en las tareas de flexibilidad cognitiva.
Los estudios conductuales sugieren que los niños usan estrategias cualitativamente diferentes de los adultos para
implementar la cognición flexible [47-49]. Alrededor de los 8-9 años de edad, los niños cambian sus estrategias de control
de la recuperación del objetivo de la tarea al orientar su atención a las características de estímulo relevantes al uso de las
asociaciones cue-estímulo-respuesta [49]. La inhibición y la memoria de trabajo contribuyen a una flexibilidad cognitiva
exitosa que comienza alrededor de los 4 años de edad, impulsada por los avances en las capacidades de representación de
metas de los niños [50]. Las habilidades de flexibilidad cognitiva más rápidas y precisas en la edad adulta pueden
atribuirse a mejoras en la velocidad de percepción, memoria de trabajo superior [46], una mayor resistencia a la
interferencia de la tarea irrelevante [46,51], el uso de procesamiento asociativo [49], y capacidades mejoradas de
reconfiguración de tareas [52].

Figura 3. Trayectorias de desarrollo de la flexibilidad cognitiva y

funciones ejecutivas de los componentes. Trayectorias
hipotetizadas del desarrollo del control atencional, el
procesamiento de la información, la flexibilidad cognitiva y el
establecimiento de objetivos en relación con los niveles adultos
maduros de desarrollo cognitivo.
Desarrollo de la red EF
La mayoría de los estudios de flexibilidad cognitiva que comparan niños y adultos encuentran niveles más altos y más
específicos de activación en las regiones de ganglios frontal, parietal y basal en adultos y activaciones más dispersas en
niños [53,54], mientras que otros informan poca diferencia. en la activación cerebral entre grupos de edad [55]. Un
hallazgo interesante es un aumento general de la activación en las regiones lateralizadas a la derecha y una disminución de
la activación en las regiones lateralizadas a la izquierda con la edad [54,56,57]. No está claro si esto se debe a la
segregación funcional de los homólogos interhemisféricos específicos de los EF o las demandas espaciales de la mayoría
de las tareas de flexibilidad cognitiva, que pueden reclutar preferentemente el hemisferio derecho con el desarrollo.
Los niños pequeños (alrededor de los 5 años de edad) tienden a tener dificultades para procesar las claves de las tareas de
manera eficiente para determinar la tarea relevante [48,58,59]. El seguimiento de las colas también es una faceta
importante de la inhibición [60] que puede ser subservada por el vlPFC derecho [29]. Las diferencias en la red cerebral del
desarrollo entre niños y adultos pueden explicarse en parte por las mejoras en la monitorización de señales, posiblemente
impulsadas por la maduración del vlPFC correcto. En apoyo de esta opinión, Rubia et al. [54] mostró un aumento lineal en
la activación de vlPFC derecho desde la infancia hasta la edad adulta durante las tareas de inhibición y de conmutación.

Disfunción ejecutiva e inflexibilidad cognitiva

Las versiones rudimentarias de EF que surgen en la infancia sientan las bases para el surgimiento de FE más maduros que
subyacen al autocontrol. En la infancia media, la disfunción ejecutiva que antes estaba enmascarada puede manifestarse a
medida que los niños comienzan a ser desafiados académica y socialmente [45]. En particular, la disminución de los
niveles de flexibilidad cognitiva y la memoria de trabajo se asocian con un rango de déficits académicos desde la lectura
hasta la ciencia [3]. En la adolescencia, la EF intacta se demuestra como la capacidad de pensar las decisiones antes de
actuar, lo que requiere la inhibición de respuestas automáticas y la capacidad de tomar decisiones efectivas teniendo en
cuenta un objetivo deseado [45]. A medida que las habilidades EF se vuelven cada vez más efectivas a medida que los
adolescentes avanzan hacia la edad adulta, la suma de varias disfunciones ejecutivas que se han acumulado a lo largo del
tiempo puede tener el mayor impacto durante la adultez. En los adultos, la inflexibilidad cognitiva se asocia con síntomas
clínicos como la rumiación [61] y una mayor duración de la enfermedad por trastornos alimentarios [62].
Varios trastornos del neurodesarrollo como el trastorno del espectro autista (TEA), el trastorno por déficit de atención con
hiperactividad y el trastorno obsesivo-compulsivo van acompañados de disfunción ejecutiva [63-65]. Aunque los déficits
de flexibilidad cognitiva pueden estar presentes en los tres trastornos, puede ser más profundamente afectado en ASD
[66,67] y está específicamente relacionado con los síntomas centrales de ASD [68,69]. Además, la neurobiología de los
déficits de flexibilidad cognitiva en ASD ha sido en gran parte descuidada por la literatura y, por lo tanto, debe
caracterizarse más como un posible modelo de correlatos neurales aberrantes de flexibilidad cognitiva que pueden
generalizarse a otros trastornos. Utilizando ASD como modelo, podemos caracterizar mejor las deficiencias en la
selección de objetivos, la actualización y la representación / mantenimiento de las subconstrucciones del control
cognitivo, tal como lo exponen los Criterios del dominio de investigación [70].

Inflexibilidad cognitiva en ASD

El TEA es un trastorno del neurodesarrollo caracterizado por déficits centrales en la interacción social y la comunicación
social, además de la presencia de comportamientos restringidos y repetitivos (RRB) [71]. El TEA se caracteriza por un
perfil distintivo de disfunción ejecutiva de capacidades cognitivas y de flexibilidad cognitiva deterioradas con control
inhibitorio intacto [65,69,72]. Además, la inflexibilidad cognitiva en ASD se asocia con mayores niveles de RRB [68,69].
A pesar del claro vínculo entre la inflexibilidad cognitiva y los RRB en ASD, este déficit central no se ha analizado en la
literatura de neuroimágenes.
Actualmente, hay cuatro estudios publicados de neuroimagen de flexibilidad cognitiva en ASD [13,36,57,73]. El Schmitz
et al. (2006) y Yerys et al. (2015) los estudios informaron una mayor activación en regiones frontoparietales en niños con
TEA durante una tarea de flexibilidad cognitiva, mientras que Shafritz et al. (2008) informaron activación reducida en
niños con ASD que se correlacionaba con mayores RRB. Taylor et al. (2011) consideraron los efectos del desarrollo y
encontraron que, aunque la ínsula derecha tendía a aumentar en activación de 7-14 años, en ASD la activación disminuía
con la edad. El único hallazgo consistente entre esta literatura limitada es la clara diferencia en los patrones de activación
presentes en los niños con TEA mientras se implementa la flexibilidad cognitiva. Todos los estudios controlaron la
precisión; por lo tanto, estos perfiles alterados de activación cerebral podrían representar mecanismos compensatorios
necesarios para implementar con éxito la flexibilidad cognitiva en ASD.
Para obtener una imagen coherente de las trayectorias de desarrollo divergentes, se deben considerar cuestiones clínicas y
de desarrollo importantes (Recuadro 1). Para sintetizar los hallazgos de la investigación sobre este tema y avanzar de
manera coherente, la comunidad científica debe adoptar una única construcción para referirse al ajuste apropiado de la
conducta en un entorno cambiante: la flexibilidad cognitiva.
Direcciones futuras: relacionando la flexibilidad neuronal y la dinámica del cerebro con la flexibilidad cognitiva

Una literatura emergente sugiere que la variabilidad de la señal del cerebro, o variabilidad neural, puede representar un
sistema neural complejo capaz de un gran rango dinámico y una capacidad mejorada para procesar de forma eficiente
diversos estímulos externos inesperados [74]. Los cerebros de individuos mayores que exhiben un comportamiento
conductual menos consistente muestran una variabilidad reducida de la señal dependiente del nivel de oxígeno en la
sangre (BOLD) en comparación con los cerebros de individuos más jóvenes [75]. Estos hallazgos han llevado a la
propuesta de que la variabilidad en la función cerebral es necesaria para una respuesta óptima a las cambiantes demandas
ambientales [76,77].

Recientemente se ha demostrado que, en el desarrollo típico, una mayor variabilidad de las fortalezas de conexión
funcional a lo largo del tiempo se puede ver con el aumento de la edad [78]. Aunque la variabilidad neural parece ser
beneficiosa en el desarrollo típico, la excesiva variabilidad neural puede ser desadaptativa en trastornos clínicos como la
TEA [79]. Tanto los estudios de EEG como de IRMf de individuos con TEA han informado una variabilidad neural
excesiva en comparación con los controles a través de las regiones cerebrales sensoriales primarias [79]. Recientemente
hemos encontrado pruebas de niveles reducidos de discriminación entre configuraciones de redes cerebrales funcionales
evocadas en niños con TEA en comparación con niños con desarrollo típico (TD) y hemos vinculado esta medida de
flexibilidad neuronal con la gravedad de los RRB en TEA [80]. Estos estudios sugieren que se debe mantener un nivel
óptimo de flexibilidad neuronal para apoyar la flexibilidad cognitiva a lo largo de la vida.

Un nuevo enfoque analítico, conectividad funcional dinámica, intenta dar cuenta de las variaciones en la topología de la
red cerebral en función del tiempo [81,82]. La importancia funcional de la conectividad dinámica funcional en el cerebro
permanece bajo investigación, pero ya hay evidencia que sugiere que estas dinámicas cerebrales tienen consecuencias para
el comportamiento. Los individuos con redes cerebrales que muestran una mayor dinámica muestran un rendimiento
mejorado en las tareas conductuales, incluidas medidas de atención sostenida e inteligencia fluida [83]. Una pregunta
natural es la medida en que la dinámica del cerebro o los índices de flexibilidad neuronal pueden explicar las diferencias
individuales en la flexibilidad cognitiva a lo largo del desarrollo.

Observaciones finales
La flexibilidad cognitiva es una habilidad crítica que les permite a las personas responder con precisión y eficiencia frente
a los entornos cambiantes. Las interacciones específicas entre los nodos de red clave que se requieren para implementar
con éxito la flexibilidad cognitiva continúan caracterizándose (Recuadro 2). Se deben tener en cuenta consideraciones
importantes a medida que los investigadores comienzan a examinar el desarrollo de la flexibilidad cognitiva y su
alteración en diversos trastornos, como el TEA. Tener en cuenta las diferencias de desarrollo en la memoria de trabajo y
las capacidades inhibitorias es un primer paso hacia el diseño de tareas de laboratorio más confiables de flexibilidad
cognitiva. Aprovechar los avances en el estudio de la dinámica de redes cerebrales también avanzará el campo de una
manera sinérgica para descubrir la relación entre la flexibilidad neuronal y la flexibilidad cognitiva en el desarrollo típico
y atípico.

Recuadro 1. Consideraciones de desarrollo y clínicas en el diseño del estudio

Las tareas deben diseñarse para aislar las activaciones asociadas específicamente con la
flexibilidad cognitiva mientras se separa la actividad o se controla la memoria de trabajo y los
procesos de control inhibitorio. Además, al considerar el diseño de tareas, los investigadores
deben tener en cuenta el desarrollo diferencial de la memoria de trabajo y la inhibición que,
sin duda, contribuyen al rendimiento de la flexibilidad cognitiva. Para controlar la dificultad
de la tarea entre niños y adultos, los investigadores deberían intentar igualar los niveles de
precisión entre las cohortes de edad. Otro enfoque que se ha utilizado anteriormente es el de
administrar tareas de diferente dificultad entre cohortes de edad pero grupos de coincidencia
en cuanto a la precisión [17], aunque este enfoque puede presentar confusiones debido a las
diferencias inherentes entre las tareas. Las medidas más válidas de flexibilidad cognitiva
producirán un costo de cambio, por lo que las tareas se deben diseñar con esto en mente. Para
garantizar la fiabilidad y la validez de las tareas de flexibilidad cognitiva, se deben realizar
análisis psicométricos antes del desarrollo de nuevas tareas de fMRI. Finalmente, se debe
considerar que aunque las poblaciones clínicas, las cohortes de desarrollo y los adultos
neurotípicos se pueden comparar con el comportamiento, esta puede no ser una
representación ecológicamente válida del mundo real. Al estudiar específicamente el TEA, se
debe realizar más trabajo para evaluar el alcance de la relación entre la flexibilidad neuronal,
la flexibilidad cognitiva y la flexibilidad conductual disminuida que se presenta como RRB.
Recuadro 2. Preguntas pendientes
¿Cómo madura el cerebro a lo largo de la infancia y la adolescencia para producir EF maduros?
- El desarrollo de redes cerebrales que soportan EF no tiene
se ha caracterizado a fondo, con estudios de desarrollo actuales que ofrecen resultados mixtos derivados de conjuntos de datos transversales
[53-57].
- Los estudios futuros deberían emplear diseños longitudinales para determinar cómo emergen las redes EF desde la niñez hasta la adultez.
Consulte el Cuadro 1 para obtener sugerencias sobre el diseño de un estudio de desarrollo de redes EF.
¿La flexibilidad cognitiva requiere un proceso de cambio por encima y más allá de la memoria de trabajo y los procesos inhibitorios, y cómo
se representa esto en el cerebro?
- Los estudios de comportamiento [89] sugieren que hay actualizaciones y
habilidades cambiantes únicas de la capacidad EF común. Se necesitan estudios de neuroimagen que tengan como objetivo delinear la activación y
la conectividad específica del desplazamiento, por encima de la atención, saliencia, memoria de trabajo y procesos inhibitorios, para confirmar la
disociación conductual del desplazamiento de otras FE.
- Para probar esta pregunta, los investigadores deben emplear estudios de fMRI de flexibilidad cognitiva mediante la administración de una batería
de tareas EF incluyendo atención, inhibición, memoria de trabajo, y establecer cambios en el escáner y calcular los contrastes del cambio
conjunto> otros EF. Los análisis de interacción psicofisiológicos pueden ayudar a desentrañar los perfiles de conectividad que pueden ser
específicos de la flexibilidad cognitiva.
¿Cuáles son los patrones de conectividad entre los nodos en la ECN responsables de producir una flexibilidad cognitiva exitosa?
- Estudiar la dinámica temporal de la comunicación entre los nodos de ECN pueden ser necesarios para analizar cómo el cerebro permite
flexibilidad cognitiva.
- Diseños de tareas fMRI relacionadas con eventos y perfil de respuesta BOLD
el análisis durante la duración de una prueba puede ser necesario para separar esta secuencia de conectividad de entrenudos que da lugar a la
flexibilidad cognitiva.
¿Cómo contribuyen la dinámica cerebral y la flexibilidad neuronal a la flexibilidad cognitiva?
- Una creciente literatura sugiere que fluctuaciones de momento a momento fluctuaciones en patrones de conectividad cerebral son relevantes para
comportamientos
- La conectividad funcional dinámica se acerca al examen típico y el desarrollo atípico permitirá una mayor comprensión de los niveles
apropiados de flexibilidad neural requeridos para alcanzar niveles óptimos de flexibilidad cognitiva.