ESTUDIO TEORICO DE LA REACCION DE CICLOADICION [4+2] DIELS-ALDER ENTRE

ANTRACENO y MALEIMIDAS p-SUSTITUIDAS.

Resumen:

Se definen las reacciones de cicloadición como procesos pericíclicos en los que se combinan dos moléculas
con instauraciones a través de la formación simultánea de dos enlaces σ para cerrar un anillo, a expensas
de dos enlaces π que desaparecen. La reacción de cicloadición [4+2] Diels-Alder entre el dieno antraceno y
el dienófilo N-fenilmaleimida-p-sustituida se estudia desde el punto de vista teórico, obteniéndose las
propiedades termodinámicas (entalpias y energías libres de Gibbs de reacción) y cinéticas (entalpias y
energías libres de activación). Se muestra que la reacción de cicloadición se favorece más con grupos
electroatractores en el dienófilo que con grupos electrodonadores.

Introducción:

La reacción de Diels-Alder (DA) es una de las más importantes reacciones de formación de anillos en la
síntesis orgánica1. En general forma dos nuevos enlaces carbono-carbono y en el proceso se forma una
molécula cíclica. Estas reacciones también llamadas cicloadiciones [4+2], porque de los seis electrones π
que participan en el estado cíclico de transición (3, figura 1), cuatro proceden del dieno (antraceno 1,
figura 1) y dos provienen del dienófilo (maleimida 2, figura 1). Es importante destacar que los
heteroatomos, como p.ej. oxigeno y/o nitrógeno, pueden incluirse en el dieno o el dienófilo, lo que
aumenta el valor del enfoque sintético2. Donde la estereoquímica de la reacción implica una adición cis
en los reactivos, que se conserva en el producto3 (4, figura1).

FIGURA 1. Reacción Diels-Alder [4+2]

1
Dell, C. P. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 (1998), 3873.
2
X. Ding, S.T. Nguyen, J.D. Williams, N.P. Peet, Tetrahedron Lett. 55 (2014) 7002-7006.
3
J. C. C. Atherton, S. Jones / Tetrahedron 59 (2003) 9039–9057.
Las maleimidas son imidas cíclicas que se clasifican en alquilmaleimidas y arilmaleimidas. Se utilizan en
reacciones DA como dienófilo, estas reacciones producen compuestos con actividad biológica para uso
medicinal, igualmente ayudan en procesos de fotopolimerización y reacciones de copolimerización por
radicales libres, debido a sus propiedades fotoquímicas4,5

Las N-fenilmaleimidas sustiruidas son compuestos que difieren en algunas propiedades y forma de
síntesis dependiendo del sustituyente en el anillo aromático y la posición del mismo. Para esta
investigación los sustituyente se colocaron en la posición para.

Los grupos electrodonadores (sustituyentes que ceden carga) y sustituyentes electroatractores

(sustituyentes que atraen carga) tienden a comportarse del tipo inductivo o del tipo resonante
dependiendo de la molécula con la que interaccionen. Los sustituyentes electrodonadores que se
utilizaron en estas reacciones fueron (-Me,-OMe,-OAc,-NH2,-NHAc,-OH) y los sustituyentes
electroatractores fueron (-NO2,-COOH,-CF3,-Cl,-Br,-CN), ya que estudios previos6 determinaron que este
tipo de reacciones se facilitan en presencia de grupos electroatractores, de modo que la reactividad de las
reacciones incrementa o disminuye dependiendo del tipo de sustituyente que tenga el anillo aromático
de la maleimida7 .

Las reacciones DA a menudo se llevan a cabo bajo condiciones específicas, condiciones en las que todos
los reactivos participantes no son iónicos ni muy polares. Por lo tanto el papel del disolvente puede ser
significativo, aunque no es un factor decisivo en la reacción, combinadas con ciertos pares de moléculas
(dieno-dienófilo) puede ser posible el surgimiento de productos inesperados8.

En este trabajo, la cicloadición se lleva a cabo entre el antraceno (dieno) y las N-p-fenilmaleimidas
(dienófilos) para la formación de cicloaductos.

Estas reacciones se pueden estudiar desde la perspectiva de la teoría de los orbitales moleculares
frontera (FMO)9. Los cuales son, el orbital molecular ocupado de más alta energía (HOMO, Highest
Occupied Molecular Orbital) y el orbital molecular desocupado de más baja energía (LUMO, Lowest
Unoccupied Molecular Orbital). El hecho de que los grupos atrayentes de electrones como sustituyentes
en el dienófilo aumenten su reactividad, y los grupos dadores de electrones como sustituyentes en el
dieno aumenten su dienofília, se sugiere que en el transcurso de la reacción, los electrones fluyen del
dieno al dienófilo (del antraceno a la maleimida). De este modo, los orbitales que deben considerarse
para explicar la reacción, son el HOMO del antraceno y el LUMO de la maleimida (véase figura 2).

4
Fuquen, R.; Valencia, H.; Abonia, R.; Kennedy, A.; Graham, D. Acta Crystallographica. 2003,Section E, No. 59,
1717-1718
5
Fuquen, R.; Valencia, H.; Diney, Z.; Kennedy, A.;D’Vries. R. Acta Crystallographica. 2006, Section E, No. 62,
2734-2735.
6
Russian Chemical Reviews 58 (3) 1989
7
J. Org. Chem. 2011, 76, 7994–8002
8
Journal of Molecular Structure 1130 (2017) 573e578
9
The PMO theory of organic chemistry (Dewar, Michael J. S.; Dougherty, Ralph C.)
 Figura 2. Diagrama de orbitales frontera HOMO-LUMO.

Las cicloadiciones como [4 + 2] entre otras, son de gran importancia debido a que se encuentran en
diversos campos de la ciencia. Debido a su importancia y fácil reacción, son fáciles de controlar. Por tal
motivo son muy demandadas en el campo de la síntesis de estructuras anilladas de varios miembros, así
como son capaces también de reaccionar con biomoléculas en el cuerpo humano para servir como puente
entre la unión de biomoléculas. Ejemplo de esto es la síntesis de Diels-Alderasas10. (Véase figura 3).

Figura 3. Ejemplo de reacción DA para la selección de ribozimas de Diels-Alderasas.

Hipótesis, Si en general los grupos electroatractores en el dienófilo favorecen la reacción de cicloadición,

entonces los sustituyentes -NO2,-COOH,-CF3,-Cl,-Br,-CN en la maleimida favorecerán la reacción y los
sustituyentes -Me,-OMe,-OAc,-NH2,-NHAc,-OH desfavorecerán la reacción.

10
Chemistry & Biology 1999, Vol 6 No 3
Objetivo, calcular las propiedades termodinámicas (entalpias y energía libres de Gibbs de reacción) y
cinéticas (entalpias y energía libres de activación) de la reacción de cicloadición del antraceno y las N-
fenil-maleimidas-p-sustituidas.

Metodología:

Obtener las diferentes estructuras de antraceno y las diferentes n-fenilmaleimidas p-substituidas con el
software GaussView4.

Realizar cálculos de estructura electrónica para cada molécula de interés, optimizando su geometría con
diferentes niveles de cálculo: AM1, HF, B3LYP y funciones de base 6-31G(d,p) y 3-21G

Verificar la obtención de frecuencias positivas para las estructuras de mínima energía y de una vibración
imaginaria para los estados de transición de las reacciones de ciclo adición de antraceno con cada
dienófilo.

Obtener los valores de energía y los parámetros termoquímicos para cada reacción de cicloadición con los
diferentes dienófilos.

Analizar las trayectorias de reacción.

Concluir con relación al efecto del sustituyente el control cinético y termodinámico de las reacciones de
cicloadición en estudio.

Resultados y análisis:

•El primer método AM1.

Los resultados obtenidos de los parámetros termodinámicos se muestran en la Tabla 1.

Tabla1. Valores de formación para la entalpia (H°), energía electrónica (E°), energía libre de
Gibbs (G°) y entropía (S°) para antraceno y cada una de las N-fenilmaleimidasp-sustituidas.
molecula H° / kcal E° / kcal G° / kcal S° / cal/mol
maleimida-COOH 30.82 22.25 3.53 115.21
maleimida-CF3 40.96 49.99 77.01 120.94
maleimida-Oac 61.9 52.15 24.15 126.64
maleimida-OH 68.66 61.14 37.37 104.95
maleimida-OCH3 93.91 85.50 60.23 112.95
maleimida-Cl 96.95 89.49 65.36 105.94
maleimida-NHAc 109.92 100.09 72.16 126.6
maleimida-Br 108.51 100.87 76.05 108.87
maleimida-H 109.06 102.32 79.51 99.11
maleimida-NO2 116.94 108.66 83.17 113.28
maleimida-NH2 119.31 111.68 87.83 105.59
maleimida-CH3 119.89 111.97 86.92 110.56
maleimida-CN 141.48 133.73 109.37 107.72
antraceno 194.98 188.53 166.61 95.16
Respecto a los valores obtenidos de la energía total (E°), se aprecia que en el antraceno presenta el mayor
valor para la energía electrónica en tanto que la maleimida de OH el valor más bajo, analizando los datos
se tiene la siguiente tendencia:

COOH<CF3<OAc<OH<OCH3<Cl<NHAc<Br<H<NO2<NH2<CH3<CN

De modo que de izquierda a derecha crece la energía.

Para el caso de la entropía, el valor más grande es para la N-fenilmaleimida de OAc, mientras que el valor
más chico es para H.

Analizando los valores de los aductos (tabla 2), productos de la cicloadición entre el antraceno y las
diferentes maleimidas p-sustituidas tenemos:

Tabla 2. Valores de formación para la entalpia (H°), energía electrónica (E°), energía libre
de Gibbs (G) y entropía (S) para los diferentes aductos entre antraceno y maleimidas p-
sustituidas.
H° / kcal E° / kcal G° / kcal S° / cal/mol
aducto-CF3 122.74 108.16 74.02 163.41
aducto-COOH 194.60 180.49 147.56 157.77
aducto-OAc 225.92 210.63 175.53 168.99
aducto-OH 232.56 219.50 188.60 147.43
aducto-OCH3 257.85 243.91 211.52 155.39
aducto-Cl 260.79 247.79 216.55 148.36
aducto-NHAc 273.99 258.61 223.61 168.96
aducto-Br 272.35 259.17 227.24 151.30
aducto-H 273.05 260.79 230.85 141.55
aducto-NO2 280.46 266.63 233.99 155.86
aducto-CH3 283.90 270.45 238.06 153.7
aducto-NH2 283.50 270.49 239.60 147.3
aducto-CN 305.29 292.00 260.55 150.07

Respecto a los valores obtenidos en la energía electrónica (E°), se aprecia que el aducto con el
sustituyente CF3 tiene el valor más bajo, mientras que el aducto con CN tiene el valor más grande,
analizando la tendencia se tiene que;

CF3<COOH<OAc<OH<OCH3<Cl<NHAc<Br<H<NO2<CH3<NH2<CN

De modo que de izquierda a derecho crece la energía.

Para la entropía el valor más chico es para el aducto con sustituyente H, mientras que el valor más grande
es para el OAc.
 Tabla 3. Valores de reacción para la entalpia (∆H°), energía total (∆E°), energía libre de Gibbs (∆G°)
y entropía (T∆S°) de la reacción entre el antraceno y las diferentes N-fenilmaleimidas p-sustituidas.
ΔH°/Kcal/mol ΔE°tot/Kcal/mol
ΔG°/Kcal/mol TΔS° Kcal/mol K
1 + 2 con CF3 -113.2 -130.35 -169.6 -15.71
1 + 2 con NO2 -31.47 -30.56 -15.79 -15.678
1 + 2 con COOH -31.198 -30.29 -22.58 -15.684
1 + 2 con CN -31.17 -30.25 -15.43 -15.745
1 + 2 con Br -31.144 -30.23 -15.419 -15.725
1 + 2 con Cl -31.14 -30.22 -15.417 -15.723
1 + 2 con OH -31.09 -30.17 -15.38 -15.709
1 + 2 con OCH3 -31.04 -30.12 -15.32 -15.722
1 + 2 con OAc -30.97 -30.06 -15.22 -15.75
1 + 2 con H -30.987 -30.054 -15.27 -14.4
1 + 2 con CH3 -30.967 -30.051 -15.47 -15.5
1 + 2 con NHAc -30.92 -30 -15.16 -15.754
1 + 2 con NH2 -30.79 -29.72 -14.84 -15.945

Observamos que los grupos electro donadores (aquellos que aportan carga al sistema), tienen el valor de
energía menos profunda lo cual indica que en la experimentación son los dienófilos cuya cinética será más
lenta, mientras que los sustituyentes electroatractores son más profundos en energía (más negativos) y se
espera que sean los que reaccionen más rápido.

Analizando la termodinámica de las reacciones antraceno + N-fenilmaleimidas p-sustituidas (tabla 3)

muestra que para todos los sustituyentes las reacciones de ciclo adición son exotérmicas (∆H° negativos),
espontaneas (∆G° negativos) y a su vez están desfavorecidas por entropía.

Parámetros cinéticos del estado de transición.

Tabla 4. Valores de activación para la entalpia (H), energía (E*), energía libre de Gibbs (G) y
entropía (S). Para los diferentes estados de transición.
H*/kcal E*/kcal G*/kcal S* cal/mol K
TS-CF3 182.70 167.50 132.51 168.34
TS-COOH 254.59 239.85 206.09 162.69
TS-OAc 286.15 270.24 234.29 173.95
TS-OH 293.06 279.38 247.64 152.35
TS-OCH3 318.38 303.81 270.56 160.40
TS-Cl 321.03 307.42 275.32 153.31
TS-NHAc 334.38 318.39 282.63 173.57
TS-Br 332.52 318.72 285.93 156.26
TS-H 333.47 320.59 289.81 146.44
TS-NO2 340.17 325.71 292.21 160.86
TS-NH2 343.88 330.10 298.30 152.89
TS-CH3 344.35 330.28 297.25 157.97
TS-CN 365.35 351.44 319.14 154.98
Respecto a los valores en la energía de activación (E*), se aprecia que para el sustituyente CF3 tiene la
energía más chica, mientras que para el sustituyente CN la más grande.

Analizando la tendencia;

CF3<COOH<OAc<OH<OCH3<Cl<NHAc<Br<H<NO2<NH2<CH3<CN

De modo que de izquierda a derecha crece la energía de activación.

Para la entropía tenemos que el valor más chico es para el H mientas que el más grande es para el OAc.

Tabla 5. Valores de activación para la entalpia (∆H*), energía (∆E*tot), energía libre de Gibbs (∆G*)
y entropía (T∆S*). De la reacción entre antraceno y maleimidas p-sustituidas.
ΔH*/Kcal/mol ΔE*tot/Kcal/mol
ΔG*/Kcal/mol TΔS* Kcal/mol K
1 + 2 con CF3 -53.239 -71.015 -111.11 -14.24
1 + 2 con NO2 28.24 28.53 42.43 -14.19
1 + 2 con COOH 28.79 29.08 35.94 -14.27
1 + 2 con CN 28.885 29.19 43.17 -14.28
1 + 2 con Br 29.027 29.32 43.27 -14.245
1 + 2 con Cl 29.104 29.4 43.35 -14.248
1 + 2 con OAc 29.264 29.56 43.53 -14.27
1 + 2 con OH 29.413 29.71 43.66 -14.24
1 + 2 con H 29.43 29.75 43.7 -14.26
1 + 2 con NHAc 29.472 29.77 43.85 -14.38
1 + 2 con CH3 29.48 29.78 43.72 -14.24
1 + 2 con OCH3 29.488 29.79 43.71 -14.23
1 + 2 con NH2 29.585 29.9 43.85 -14.27

Observamos que los grupos electro donadores, aquellos que ceden carga al sistema tienen el valor más
grande en la energía de activación y los grupos electroatractores tienen valores más chicos.

Es una reacción endotérmica (∆H* positivas), no espontanea (∆G* positivas), y son desfavorecidas por
entropía de acuerdo a la ecuación (∆G= ∆H-T∆S). Entonces concluyendo el análisis se puede decir que un
grupo electroatractor en la maleimida favorece la reacción y que un grupo electro donador la
desfavorece.

•El segundo método HF/3-21G.

Valores termodinámicos obtenidos en la Tabla 6 y 7.

 Tabla 6. Valores de formación para la entalpia (H°), energía electrónica (E°), energía libre
de Gibbs (G°) y entropía (S°) para antraceno y N-fenilmaleimidas p-sustituidas
molecula H° / kcal E° / kcal G° / kcal S° / cal/mol
maleimida-Br -1972230.16 -1972237.18 -1972261.65 105.632
maleimida-Cl -652738.868 -652745.782 -652769.635 103.194
maleimida-CF3 -575608.58 -575616.898 -575642.932 115.216
maleimida-OAc -507539.003 -507547.962 -507575.145 121.221
maleimida-NHAc -495158.788 -495167.769 -495194.617 120.173
maleimida-NO2 -493080.594 -493088.257 -493112.959 108.554
maleimida- COOH -483205.954 -483213.788 -483238.736 109.951
maleimida-OCH3 -437186.171 -437193.97 -437218.768 109.329
maleimida-CN -423383.179 -423390.349 -423414.268 104.275
maleimida-OH -412851.68 -412858.62 -412882.16 102.233
maleimida-NH2 -400471.359 -400478.551 -400501.942 102.577
maleimida-CH3 -390484.851 -390491.662 -390515.178 101.721
maleimida-H -366143.447 -366149.629 -366172.42 97.177
antraceno -334323.627 -334329.547 -334350.965 91.691

Observando los valores para la energía electrónica (E°) en las N-fenilmaleimidas p-sustituidas tenemos
que el valor menos profundo es para con el sustituyente H mientras el valor más profundo (más negativo)
es para el Br.

Analizando la tendencia, tenemos;

H<CH3<NH2<OH<CN<OCH3<COOH<NO2<NHAc<OAc<CF3<Cl<Br

De modo que de izquierda a derecho crece la profundidad de la energía.

Para valores en entropía el valor más chico lo tiene la maleimida de H y el valor más grande la maleimida
de OAc.

Tabla7. Valores de formación para la entalpia (H°), energía electrónica (E°), energía
libre de Gibbs (G°) y entropía (S°) para los aductos (DA).
molecula H° / kcal E° / kcal G° / kcal S° / cal/mol
adcuto-Br -2306591.48 -2306603.75 -2306635.45 147.485
aducto-Cl -987100.249 -987112.404 -987143.783 146.015
aducto-CF3 -909969.826 -909983.372 -910016.809 157.585
aducto-OAc -841893.676 -841907.882 -841941.812 161.447
aducto-NHAc -829520.206 -829534.426 -829567.797 159.622
aducto-NO2 -827442.006 -827454.893 -827486.804 150.254
aducto-COOH -817567.061 -817580.142 -817612.343 151.881
aducto-OCH3 -771547.614 -771560.644 -771592.17 149.441
aducto-CN -757744.487 -757756.876 -757788.163 146.493
aducto-OH -747213.196 -747225.357 -747255.577 142.148
aducto-NH2 -734832.756 -734845.168 -734875.498 143.36
aducto-CH3 -724846.135 -724858.172 -724888.324 141.502
aducto-H -700504.735 -700516.138 -700545.477 136.651
Analizando los datos de los aductos de la Tabla 7, tenemos;

Para la energía electrónica (E°) el valor menos profundo es para el aducto con el sustituyente H mientras
el valor más profundo del aducto es para el sustituyente con Br.

H<CH3<NH2<OH<CN<OCH3<COOH<NO2<NHAc<OAc<CF3<Cl<Br

De modo que de izquierda a derecho crece la profundidad de la energía.

Para la entropía el valor más chico es para el aducto con el sustituyente H y el valor más grande es para el
aducto con sustituyente OAc.

Tabla 8. Valores de reacción para la entalpia (∆H°), energía total (∆E°tot), energía libre de Gibbs
(∆G°) y entropía (T∆S°) para la reacción antraceno + N-fenilmaleimidas p-sustituidas.
ΔH°/Kcal/mol ΔE°tot/Kcal/mol ΔG°/Kcal/mol TΔS° Kcal/mol K
1 + 2 con OH -37.89 -37.19 -22.45 -15.44
1 + 2 con OCH3 -37.82 -37.13 -22.44 -15.38
1 + 2 con NHAc -37.8 -37.11 -22.21 -15.58
1 + 2 con NO2 -37.79 -37.09 -22.88 -14.9
1 + 2 con Cl -37.75 -37.08 -23.18 -14.57
1 + 2 con NH2 -37.77 -37.07 -22.59 -15.18
1 + 2 con Br -37.69 -37.02 -22.83 -14.86
1 + 2 con CN -37.68 -36.98 -22.93 -14.75
1 + 2 con CH3 -37.66 -36.96 -22.18 -15.48
1 + 2 con H -37.66 -36.96 -22.09 -15.57
1 + 2 con CF3 -37.62 -36.93 -22.91 -14.7
1 + 2 con COOH -37.48 -36.81 -22.64 -14.84
1 + 2 con OAc -31.05 -30.37 -15.7 -15.34

Se sabe que los grupos electroatractores unidos a los dienófilos facilitan la reacción mientras que los
electrodonadores la retardan, entonces se esperaría que los grupos electrodonadores estén más a la
izquierda con valores menos profundos y los grupos electroatractores estén más a la derecha con valores
más profundos (más negativos).

Del mismo modo, ponemos en orden los valores teóricos para la energía total de la reacción, de izquierda
a derecha crece la profundidad de la energía (valores más negativos). Entonces:

OAc< COOH< CF3< H< CH3< CN< Br< NH2< Cl< NO2< NHAc< OCH3< OH

Los grupos marcados son electrodonadores y no deberían estar tan a la derecha a causa de que su
reacción debería ser más lenta experimentalmente hablando.

Analizando la termodinámica de la tabla 8, dice que son reacciones exotérmicas, espontaneas y

desfavorecidas por entropía.

Datos cinéticos del estado de transición.

 Tabla 9. Valores cinéticos del estado de transición de los aductos; entalpia (H*),
energía de activación (E*), energía libre de Gibbs (G*) y entropía (S*)
H* / kcal E* / kcal G* / kcal S* / cal/mol
TS-Br -2306531.04 -2306543.6 -2306574.74 146.597
TS-Cl -987039.955 -987052.407 -987082.951 144.213
TS-CF3 -909909.888 -909923.754 -909956.543 156.483
TS-OAc -841839.471 -841853.972 -841887.522 161.169
TS-NHAc -829458.928 -829473.442 -829506.863 160.776
TS-NO2 -827382.443 -827395.652 -827427.163 149.993
TS-COOH -817506.902 -817520.278 -817551.926 151.011
TS-OCH3 -771486.2 -771499.514 -771531.118 150.658
TS-CN -757684.589 -757697.295 -757727.975 145.522
TS-OH -747151.858 -747164.312 -747194.6 143.36
TS-NH2 -734770.809 -734783.544 -734814.198 145.528
TS-CH3 -724784.241 -724797.121 -724828.681 149.053
TS-H -700443.562 -700455.244 -700484.65 137.81

Respecto a los valores de la energía de activación (E*) para los aductos, tenemos que para el valor menos
profundo es para el sustituyente de H y el más profundo (más negativo) es para el sustituyente Br.

Observando la tendencia para la energía de activación;

H<CH3<NH2<OH<CN<OCH3<COOH<NO2<NHAc<OAc<CF3<Cl<Br

De modo que de izquierda a derecha crece la profundidad de la energía.

Para la entropía, el valor más chico es para el estado de transición con el sustituyente H y el más grande
para el sustituyente OAc.

Tabla 10. Valores de entalpia (∆H*), energía de activación (∆E*), energía libre de Gibbs (∆G*) y
entropía (T∆S*) para la reacción antraceno + N-fenilmaleimida.
ΔH*/Kcal/mol ΔE*tot/Kcal/mol ΔG*/Kcal/mol TΔS* Kcal/mol K
1 + 2 con NO2 21.78 22.15 36.76 -14.98
1 + 2 con CN 22.22 22.6 37.26 -15.04
1 + 2 con CF3 22.32 22.69 37.35 -15.03
1 + 2 con Cl 22.54 22.92 37.65 -15.11
1 + 2 con COOH 22.68 23.06 37.78 -15.1
1 + 2 con Br 22.75 23.13 37.87 -15.12
1 + 2 con OAc 23.16 23.54 38.59 -15.43
1 + 2 con OH 23.45 23.86 38.52 -15.08
1 + 2 con NHAc 23.49 23.87 38.72 -15.23
1 + 2 con H 23.51 23.93 38.74 -15.22
1 + 2 con OCH3 23.6 24 38.61 -15.02
1 + 2 con CH3 24.24 24.09 37.46 -13.23
1 + 2 con NH2 24.18 24.55 38.71 -14.53
Se observa que los grupos electro donadores (aquellos que ceden carga al sistema) tienen los valores más
grandes en la energía de activación, mientras los grupos electroatractores (aquellos que roban carga al
sistema) son los que tienen valores más chicos.

Analizando la cinética de las reacciones nos dice que son endotérmicas (∆H* positivas), no espontaneas
(∆G* positivas) que necesitan una fuente de calor para reaccionar y están desfavorecidas por entropía.

•Tercer cálculo B3LYP/6-31+G (d, p).

Valores termodinámicos en la Tabla 10 y 11.

Tabla 10. Valores de formación para la entalpia (H°), energía electrónica (E°), energía libre
de Gibbs (G°) y entropía (S°) para antraceno y N-fenilmaleimidas p-sustituidas.
molecula H°/ kcal E°/ kcal G°/ kcal S°/ cal/mol
maleimida-Br -1983843.24 -1983850.96 -1983875.8 109.204
maleimida-Cl -658850.262 -658857.886 -658882.098 106.778
maleimida-CF3 -581948.478 -581957.642 -581984.702 121.494
maleimida-OAc -513419.672 -513429.579 -513457.64 127.346
maleimida-NHAc -500951.537 -500961.495 -500989.309 126.688
maleimida-NO2 -498775.155 -498783.598 -498809 113.518
maleimida-COOH -488775.961 -488784.61 -488810.168 114.732
maleimida-OCH3 -442293.888 -442302.415 -442327.619 113.137
maleimida-CN -428331.592 -428339.577 -428364.026 108.784
maleimida-OH -417649.489 -417657.141 -417681.056 105.876
maleimida-NH2 -405177.822 -405185.679 -405209.903 107.601
maleimida-CH3 -395105.002 -395112.522 -395136.304 104.99
maleimida-H -370448.604 -370455.46 -370478.332 99.709
antraceno -338450.082 -338456.606 -338478.422 95.055

Observando los valores de la tabla 10 de la energía electrónica (E°), para las diferentes N-fenilmaleimidas
p-sustituidas tenemos que el valor menos profundo es con el sustituyente H mientras el más profundo
(más negativo) es para el sustituyente Br.

Analizando la tendencia, tenemos;

H<CH3<NH2<OH<CN<OCH3<COOH<NO2<NHAc<OAc<CF3<Cl<Br

De modo que de izquierda a derecha crece la profundidad de la energía.

Para los valores de la entropía el valor más chico para la maleimida con sustituyente H y la más grande es
con el sustituyente OAc.

Analizando los datos de la tabla 11 para los aductos, tenemos;

 Tabla 11. Valores de formación para la entalpia (H°), energía electrónica (E°), energía
libre de Gibbs (G°) y entropía (S°) para aductos (DA).
H°/ kcal E°/ kcal G°/ kcal S°/ cal/mol
aducto-Br -2322307.54 -2322321.08 -2322353.32 153.565
aducto-Cl -997314.091 -997327.527 -997359.176 151.215
aducto-CF3 -920412.265 -920427.249 -920461.773 166.053
aducto-OAc -851883.387 -851899.114 -851934.653 171.95
aducto-NHAc -839415.269 -839431.028 -839466.152 170.663
aducto-NO2 -837239.003 -837253.26 -837286.113 158.009
aducto-COOH -827232.722 -827247.252 -827280.353 159.757
aducto-OCH3 -780757.59 -780771.907 -780804.462 157.212
aducto-CN -766795.424 -766809.218 -766841.085 153.149
aducto-OH -756113.267 -756126.709 -756157.979 149.964
aducto-NH2 -743641.509 -743655.129 -743686.52 150.967
aducto-CH3 -733568.653 -733581.977 -733613.206 149.432
aducto-H -708912.267 -708924.922 -708955.241 144.137

Para valores de energía electrónica (E°) el valor menos profundo es para el aducto con sustituyente H y el
valor más grande es para el sustituyente Br.

Se sigue una tendencia;

H<CH3<NH2<OH<CN<OCH3<COOH<NO2<NHAc<OAc<CF3<Cl<Br

De izquierda a derecha crece en profundidad la energía.

Para la entropía el valor más chico es para el aducto con sustituyente H y el más grande para el
sustituyente OAc.

Tabla 12. Valores de reacción para entalpia (∆H°), energía total (∆E°), energía libre de
Gibbs (∆G°) y entropía (T∆S°) para la reacción antraceno + N-fenilmaleimidas p-
sustituidas.
ΔH°/Kcal/mol ΔE°tot/Kcal/mol ΔG°/Kcal/mol TΔS° Kcal/mol K
1 + 2 con Br -14.21 -13.51 0.9 -15.11
1 + 2 con NO2 -13.77 -13.06 1.31 -15.08
1 + 2 con Cl -13.75 -13.04 1.34 -15.09
1 + 2 con CN -13.75 -13.04 1.36 -15.11
1 + 2 con CF3 -13.7 -13 1.35 -15.06
1 + 2 con OH -13.7 -12.96 1.5 -15.2
1 + 2 con OAc -13.63 -12.93 1.41 -15.04
1 + 2 con NHAc -13.65 -12.93 1.58 -15.23
1 + 2 con OCH3 -13.62 -12.89 1.58 -15.2
1 + 2 con H -13.58 -12.86 1.51 -15.09
1 + 2 con CH3 -13.57 -12.85 1.52 -15.09
1 + 2 con NH2 -13.6 -12.84 1.81 -15.41
1 + 2 con COOH -6.68 -6.04 8.24 -14.92
Se observa que los aductos con sustituyentes electro donadores son menos profundos en energía y los
aductos con sustituyentes electroatractores más profundos en la energía total de la reacción, entonces en
la experimentación se espera que sean las reacciones con grupos electroatractores las que se lleven a
cabo más rápido.

En este caso, analizando los valores teóricos del aducto con sustituyente COOH es el menos favorable
para llevarse a cabo en la experimentación aunque sea un grupo electro donador.

Analizando los valores de la tabla 12. De izquierda a derecha crece la profundidad de la energía total de la
reacción.

COOH< NH2< CH3< H< OCH3< NHAc< OAc< OH< CF3< CN< Cl< NO2< Br

La termodinámica nos dice que son reacciones exotérmicas, no espontaneas y que están desfavorecidas
por entropía.

Datos cinéticos del estado de transición.

Tabla 13. Valores de activación de entalpia (H*), energía (E*tot), energía libre de
Gibbs (G*) y entropía (S*) para los estados de transición de los aductos.
H*/kcal E*tot/kcal G*/kcal S* cal/mol K
TS-Br -2322271.24 -2322285.23 -2322317.79 156.118
TS-Cl -997277.765 -997291.666 -997323.681 154.006
TS-CF3 -920376.299 -920391.749 -920426.621 168.779
TS-OAc -851847.141 -851863.317 -851899.042 174.078
TS-NHAc -839378.759 -839394.959 -839430.213 172.58
TS-NO2 -837203.525 -837218.263 -837251.533 161.022
TS-COOH -827203.686 -827218.63 -827252.025 162.128
TS-OCH3 -780720.707 -780735.485 -780768.318 159.69
TS-CN -766759.701 -766773.964 -766806.275 156.215
TS-OH -756076.486 -756090.397 -756121.994 152.636
TS-NH2 -743604.5 -743618.582 -743650.269 153.513
TS-CH3 -733531.283 -733545.622 -733578.414 158.078
TS-H -708875.64 -708888.753 -708919.408 146.799

Observamos que para la energía de activación (E*tot) el valor menos profundo es para el aducto con
sustituyente H y el más profundo es con el sustituyente Br.

Analizando la tendencia para la energía de activación (E*tot).

H<CH3<NH2<OH<CN<OCH3<COOH<NO2<NHAc<OAc<CF3<Cl<Br

De modo que de izquierda derecho crece la profundidad de la energía de activación.

Para la entropía el valor más chico es para el aducto con sustituyente H y el más grande es con el
sustituyente OAc.
 Tabla 14. Valores de activación para entalpia (∆H*), energía (∆E*tot), energía libre de Gibbs (∆G*)
y entropía (T∆S*) para las reacciones antraceno + N-fenilmaleimidas p-sustituidas.
ΔH*/Kcal/mol ΔE*tot/Kcal/mol ΔG*/Kcal/mol TΔS* Kcal/mol K
1 + 2 con NO2 21.71 21.94 35.89 -14.18
1 + 2 con CN 21.97 22.22 36.17 -14.2
1 + 2 con Br 22.08 22.33 36.44 -14.35
1 + 2 con CF3 22.26 22.5 36.5 -14.24
1 + 2 con COOH 22.36 22.59 36.57 -14.21
1 + 2 con Cl 22.58 22.83 36.84 -14.26
1 + 2 con OAc 22.61 22.87 37.02 -14.41
1 + 2 con NHAc 22.86 23.14 37.52 -14.65
1 + 2 con H 23.05 23.31 37.35 -14.3
1 + 2 con OH 23.09 23.35 37.48 -14.4
1 + 2 con CH3 23.8 23.51 36.31 -12.51
1 + 2 con OCH3 23.26 23.54 37.72 -14.46
1 + 2 con NH2 23.4 23.7 38.06 -14.65

De izquierda a derecha crece la energía de activación para el estado de transición:

NO2< CN< Br< CF3< COOH< Cl< OAc< NHAc< H< OH< CH3< OCH3< NH2

La cinética nos dice que son reacciones endotérmicas, no espontaneas y desfavorecidas por entropía.

Analizando los datos experimentales con los teóricos tenemos cierta relevancia en ellos, lo que nos dice
que la base y el funcional con los que se trabajó son bueno para este tipo de reacciones.

Sin embargo habrá algunos datos que no concuerden con algún sistema parecido al de trabajo y
probablemente haya que hacer de nuevo el cálculo con otra base u otro funcional diferente. En la
siguiente tabla se enlistan algunos datos experimentales comparados con datos teóricos de los distintos
métodos usados.

En la tabla 15 se enlistan algunos datos experimentales que fueron encontrados en la literatura para
algunas reacciones similares a las que se trabajaron en este proyecto y algunas reacciones análogas, cabe
mencionar que los datos experimentales solo se encontraron en solución. Los datos teóricos están en fase
gas, por lo que se puede notar cierta diferencia entre los valores encontrados.

Si bien no se nota cierta relevancia entre los valores, pero para eso habrá que ver si el solvente puede ser
un factor clave para futuros cálculos teóricos.
Tabla 15. Datos experimentales en solución y datos teóricos en fase gas de diferentes reacciones DA,
unidades (kcal/mol).
datos teoricos datos experimentales
AM1 HF/3-21G B3LYP/6-31+G(d,p)
reacciones DA ∆H° ∆H° ∆H° ∆H° ∆H‡ ∆G‡ Ea TΔS‡
antraceno + N-fenilmaleimida -30.99 -37.79 -13.58 -25.22
antraceno + anhidrido maleico -22.13
antraceno + anhidrido maleico en agua -68.03
pentacene + N-fenilmaleimida -34.51
antraceno + N-paranitro fenilmaleimida -31.47 -37.79 -13.77 -24.8
etileno + butadieno -39.5 24.2 27.5 -13.32
ciclopentadieno + etileno -30

∆H‡ ∆H‡ ∆H‡ ∆H‡

antraceno + n-paranitro fenilmaleimida 28.24 21.78 21.71 13.57
antraceno + n-parabromo fenilmaleimida 29.03 22.75 22.1 14.28
antraceno + n-parametoxi fenilmaleimida 29.49 23.6 23.26 16.18
antraceno + n-fenilmaleimida 29.44 23.51 23.1 16.18

TΔS‡ TΔS‡ TΔS‡ TΔS‡

antraceno + n-paranitro fenilmaleimida -14.19 -15 -14.17 -9.15
antraceno + n-parabromo fenilmaleimida -14.25 -15.12 -14.35 -9.15
antraceno + n-parametoxi fenilmaleimida -14.23 -15.01 -14.5 -7.95
antraceno + n-fenilmaleimida -14.26 -15.22 -14.3 -7.95

CONCLUSIONES:

• Comparando el nivel de cálculo comparado con lo que se sabe de la teoría, AM1 muestra una buena
tendencia hablando de la energía de activación para las reacciones, siendo grupos electrodonadores los
que necesiten más energía para poder llevarse a cabo a comparación con los grupos electroatractores que
necesitan menor cantidad de energía.

• Tanto los otros niveles de cálculo muestran resultados parecidos, aunque en algunos casos no
concuerden con la teoría, en este caso se podría decir que la función de base no es la más óptima para
calcular este tipo de reacciones.

• Para tener buenos resultados y quedar satisfechos con ellos, tanto el control termoquímico como
cinético de la reacción, se deben complementar y arrojar resultados similares y no distintos uno de otro.

• Los datos teóricos calculados comparados con datos experimentales encontrados difieren en algunos
casos de 5 a 15 kcal/mol, se debe de tener en cuenta que se usó benceno como disolvente para las
reacciones experimentales y en datos teóricos se omitió el uso de ello.

• El uso de disolventes puede alterar en algunos casos la reacción así también como la fase en que se
lleven a cabo.
PERSPECTIVAS:

Seguir buscando en la literatura datos con otros disolventes, o reacciones análogas a la de este trabajo,
para poder compararlas.

Identificar en que podría estar causando problemas los niveles de cálculo en las reacciones que salió
confusos los resultados esperados.

Hacer cálculos ahora con disolvente y comparar que tanto cambian los valores termodinámicos y
cinéticos.

Probar que el efecto de dispersión no juegue un papel muy importante en la reacción.