SEMINARIO 4: FISIOLOGÍA ENDOCRINA I.

6. ¿Qué relación existe entre la ADH y la oxitocina?

Ambas hormonas son secretadas por el lóbulo posterior.

Tanto la ADH como la oxitocina son neuropéptidos,
sintetizados en los cuerpos celulares de las neuronas
hipotalámicas y secretadas en los terminales nerviosos en
la hipófisis posterior. Estas hormonas que actúan sobre
sus correspondientes tejidos diana (riñón, mama y útero).

Los cuerpos celulares de las neuronas secretoras de ADH

y de oxitocina se localizan en los núcleos supraópticos y
paraventriculares del hipotálamo. Si bien ambas hormonas
son sintetizadas en ambos núcleos, la ADH se asocia
principalmente con el núcleo supraóptico, y la oxitocina se
asocia principalmente con el núcleo paraventricular.

La ADH y la oxitocina son nonapéptidos homólogos

(contienen nueve aminoácidos).

El péptido precursor de la ADH es la prepropresofisina,

que comprende un péptido señal, ADH, neurofisina II y una
glucoproteína.
El precursor para la oxitocina es la preprooxifisina, que
comprende un péptido señal, oxitocina y neurofisina I.

7. ¿Cuáles son las funciones de la ADH y la oxitocina?

ADH
- Aumento en la permeabilidad al agua.
La principal acción de la ADH es aumentar la
permeabilidad al agua de las células principales del túbulo
distal tardío y del conducto colector. El receptor de la ADH
en las células principales es un receptor V2, que se acopla
a la adenilil ciclasa por medio de una proteína G s. El
segundo mensajero es el AMPc que, por medio de etapas
de fosforilación, dirige la inserción de canales de agua
(acuaporina 2, AQP2) en las membranas celulares. La
mayor permeabilidad al agua de las células principales
permite que el agua sea reabsorbida por los túbulos
colectores y fabrica una orina concentrada o hiperosmótica
En simples palabras, actúa sobre los riñones para regular
el volumen y la osmolalidad de la orina. Cuando los niveles
plasmáticos de ADH son bajos, el volumen de orina
eliminado es elevado (diuresis) y la orina es diluida*.
Cuando los niveles plasmáticos de ADH son elevados, se
elimina un volumen de orina escaso (antidiuresis) y la
orina es concentrada.
OXITOCINA
- Eyección de leche
A muy bajas concentraciones, la oxitocina provoca
también unas poderosas contracciones rítmicas del
músculo liso uterino. Aunque es tentador especular
con que la oxitocina es la hormona fundamental que
interviene en el parto, no está claro cuál es su función
fisiológica, ya sea en el inicio o en el curso normal del
parto. Sin embargo, esta acción de la oxitocina
constituye la base para su empleo en la inducción de
parto y en la reducción de la hemorragia posparto.
- Contracción uterina
Cuando se secreta oxitocina en respuesta a la succión
o a respuestas condicionadas, produce la contracción
de las células mioepiteliales que revisten estos
pequeños conductos, lo que fuerza a la leche a salir a
los grandes conductos. A continuación, la leche se
recoge en las cisternas y luego fluye al exterior a
través del pezón.

- Contracción del músculo liso vascular

(contracción de las arteriolas)
- El receptor de la ADH sobre el músculo liso vascular es
un receptor Vi, que se acopla a la fosfolipasa C por medio
de una proteína Gq.
El segundo mensajero para esta acción es IP3/Ca +2, que
produce la contracción del músculo liso vascular, la
constricción de las arteriolas y el aumento de la resistencia
periférica total.
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8. En el mismo procedimiento experimental de la pregunta 4, ¿qué sucederá con los niveles plasmáticos
de ADH y oxitocina? Explique.

•ADH:
Actúa en la porción final del túbulo distal y en los tubos colectores renales. Provoca un aumento de la reabsorción de agua
(mayor expresión de canales de acuaporina 2 en membranas). Este aumento de la reabsorción provocará:
a) Disminución de la osmolaridad plasmática,
b) Aumento del volumen sanguíneo, retorno venoso, volumen latido y por consecuencia aumento del gasto cardíaco (GC).
La hormona vasopresina promueve la retención de agua desde los riñones. Así pues, altas concentraciones de vasopresina
provocan una mayor retención renal de agua, y se excretaría la cantidad justa para eliminar los productos de desecho. Es
por esto que durante una deshidratación los niveles de vasopresina están altos: para así evitar la pérdida de agua.Actúa
sobre el músculo liso vascular provocando una vasoconstricción (via Inositol trifosfato) y por ello un aumento de la
resistencia vascular periférica (RVP).Funciona como neurotransmisor. Las concentraciones de vasopresina son mucho más
pequeñas que las de los péptidos convencionales, pero con efectos muy potentes. Posee efectos sobre las neuronas de
los núcleos paraventriculares y supraópticos que sintetizan y segregan hormonas, y se conoce desde hace tiempo la
existencia de fibras colaterales que controlan estas neuronas mediante retroalimentación negativa. La vasopresina inhibe
las descargas del núcleo supraóptico y paraventricular. Según una reciente investigación actúa en la amígdala cerebral
como "hormona del miedo" .Cuando se administra la vasopresina intracerebralmente se altera la presión sanguínea y
actúa como agente antipirético y analgésico.
•Oxitocina:
La función principal de la Oxitocina es la de estimular las contracciones del útero durante el parto. Además, estimula la
expulsión de leche de las mamas. La mama esta constituida por alvéolos de células que segregan la leche por pequeños
conductos llamados galactoforos, la oxitocina actúa sobre las células de actividad contráctil contenidos en las paredes de
estos conductos, estimulándolos a contraerse. En el transcurso del orgasmo, la oxitocina estimula la circulación del
esperma y la contracción de la musculatura pelviana femenina con el objetivo doble de causar placer y asegurar la
reproducción.

9. El control de la secreción de oxitocina durante el parto es un buen ejemplo de retroalimentación

positiva.
a. Usando la figura, explique cómo se realiza el estímulo para la secreción de oxitocina.

Cuando comienzan las contracciones del trabajo de parto, se

establece un ciclo de retroalimentación positiva compuesto
por factores mecánicos y hormonales. Normalmente el feto
se encuentra con la cabeza hacia abajo. Al comienzo del
trabajo de parto, el feto modifica su posición desplazándose
más hacia abajo en el abdomen y empieza a empujar contra
el cuello uterino que se vuelve más blando. El estiramiento
cervical comienza un ciclo de retroalimentación positiva de
contracciones crecientes. Las contracciones reciben el
refuerzo de la secreción de oxitocina procedente del lóbulo
posterior de la hipófisis y el estiramiento cervical continuo
mantiene la secreción de oxitocina. A medida que las
contracciones se intensifican el feto desciende a través de la
vagina hacia el exterior, aunque todavía está unido a la
placenta. Luego la placenta se desprende de la cavidad
uterina y se expulsa poco tiempo después. Las contracciones
uterinas pinzan y comprimen los vasos sanguíneos maternos
y ayudan a evitar una hemorragia excesiva, aunque hay un
sangrado materno que normalmente es de unos 240 mL.
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b. Investigue cómo este estímulo logra llegar al hipotálamo.

En el momento en que el sistema nervioso central recibe un estímulo, el hipotálamo recibe parte de ese estímulo
y actúa sobre la hipófisis, a su vez, el hipotálamo secreta las hormona en la neurohipófisis; esta se incorpora a
la circulación, viaja por medio de la sangre y es captada por receptores específicos ubicados en los órganos
diana.

La oxitocina se asocia principalmente con el núcleo paraventricular del tálamo. Una vez sintetizada en
los cuerpos celulares, la oxitocina es transportada por los axones en vesículas neurosecretoras y
almacenada en la hipófisis posterior. Cuando el cuerpo celular es estimulado, se liberan las vesículas
neurosecretoras de los terminales nerviosos mediante un mecanismo de exocitosis y la hormona
secretada se introduce en los capilares fenestrados cercanos. La sangre venosa de la hipófisis
posterior entra en la circulación sistémica, que libera las hormonas a los correspondientes tejidos
diana. En resumen, la relación entre el hipotálamo y la neurohipófisis es sencilla: una neurona que
secreta una hormona tiene su cuerpo celular en el hipotálamo y sus axones en la neurohipófisis.

c. ¿Qué otras hormonas actúan sinérgicamente con la oxitocina en la estimulación de las contracciones
del músculo liso uterino?
La hormona peptídica relaxina, secretada por los ovarios y la placenta, parece contribuir con el ablandamiento
del cuello uterino y también relajar los ligamentos que mantienen unidos los huesos de la pelvis.
Las prostaglandinas son muy efectivas para disparar contracciones del músculo uterino en cualquier momento.
Durante el parto estas refuerzan las contracciones uterinas inducidas por la oxitocina. El útero produce
prostaglandinas en respuesta a la secreción de la CRH (hormona liberadora de corticotropina) y la oxitocina.

10. ¿Por qué un aumento de la secreción de oxitocina puede causar hiponatremia?

Cuando hay más cantidad de agua de la que los riñones son capaces de excretar, o pueda perderse a través
del sudor, se desarrolla hiponatremia (Sobrecarga de agua).
Debido a su similitud con la vasopresina, puede reducir ligeramente la excreción de orina. Más importante, en
algunas especies, la oxitocina puede estimular la excreción de sodio por los riñones (natriuresis), y en humanos,
dosis altas de oxitocina pueden dar lugar a hiponatremia. Que es un trastorno hidroelectrolítico definido como
una concentración de sodio en sangre por debajo de 135 mmol/L.

11. Utilizando la figura siguiente, explique cómo se regula la secreción de GH

Las tasas secreción de GH varía a lo largo de la vida, aumentando constantemente desde

el nacimiento hasta la primera infancia. Durante la infancia la secreción se mantiene
relativamente estable. En la pubertad las hormonas como el Estrógeno (en mujeres) y
Testosterona (en hombres) contribuyen a un enorme “pick” (pico) secretor relacionados
con una mayor magnitud y frecuencia de los pulsos secretores causantes del “estirón”.
Posterior a esta etapa la velocidad de la secreción se mantendrá estable, disminuyendo
y alcanzando sus concentraciones más bajas con la vejez.
El ritmo del sueño, el stress, y el ejercicio son factores estimuladores del crecimiento;
estimulan el hipotálamo, éste controla por dos vías la secreción de la hormona GH en la
hipófisis anterior. Una estimuladora (horm. Liberadora de horm., de crecimiento, GHRH)
y la otra inhibitoria (somatostatina):

• La GHRH actúa directamente sobre las células los somatotrofas de la adenohipófisis, uniéndose al receptor del
membrana Acoplado a Proteína Gs, estimulando la trasncripción del gen de la GH, es decir, su síntesis y secreción. Ella
estimula la secreción al utilizar AMPc y el IP3/ Ca2+ como segundos mensajeros
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• La Somatostatina actúa como hormona inhibitoria de la hormona de crecimiento. Su función es bloquear la acción
de GHRH sobre las células somatotrofas, inhibiendo asi la síntesis.

La secreción de esta hormona es regulado y retroalimentación negativa, hay 3 circuitos:

a) GHRH inhibe se propia secreción en el hipotálamo por medio de retroal. “de asa ultracorta”
b) somatomedinas, son subproductos de la degradación de la acción de la hormona GH sobre los tejidos efectores, inhiben
la secreción de la hormona en la adenohipofisis.
c) La GH y las Somatomedinas estimulan la secreción de somatostatina en el hipotálamo.

12.Explique de qué manera actúa la GH sobre el crecimiento y el metabolismo.

Tiene múltiples acciones metabólicas sobre el tejido adiposo, hígado, músculo y hueso, así como acciones promotoras del
crecimiento en casi la totalidad de los órganos. Ella por sí sola no produce cambios en el crecimiento, pero actuando en
conjunto con otras hormonas esteroidales, tiroideas e insulina, actúan sobre el metabolismo favoreciendo el crecimiento
de

Sus acciones se describen como:

1. Efecto diabetogénico: GH provoca una resistencia a la Insulina, reduciendo la captación y utilización de la glucosa
por tejidos como el muscular y el tejido adiposo (también aumenta la lipólisis). Esto en consecuencia, aumenta las
concentraciones de insulina en la sangre
2. Aumento en la síntesis de proteínas y crecimiento de los órganos: En prácticamente todos los órganos la GH
estimula la captación de aminoácidos y la síntesis de ADN, ARN y proteínas. Esto explica las acciones promotoras
del crecimiento de la hormona, aumento del tamaño de los órganos y masa corporal.
3. Aumento del crecimiento longitudinal: Mediado por somatomedinas, la hormona es capaz de alterar todos los
aspectos del metabolismo del cartílago (aumento de su metabolismo, estimula sínt. ARN, ADN y prot.) y
proliferación de Condrocitos. En los huesos en crecimiento, las placas epifisiarias se ensanchan y se depositan más
hueso en las extremidades de los H. largos. “Estimula la formación de pre/condrocitos, produciendo así el
ensanchamiento de los huesos debido al deposito de matriz en los extremos de los huesos esto ocurre hasta que
se cierren las epífisis oseas.”