Curs VIII farmacotoxicologie.

AMF III

Reactii adverse/ toxice

Reactiile adverse toxice sunt tulburari functionale sau morfologice prin

actiunea nociva directa a medicamentului asupra diferitelor tesuturi si organe; de
obicei apar dupa administrari repetate.
 sunt dependente de doza, apar in conditii de supradozare relative;
frecventa si intensitatea creste cu doza.
 se manifesta prin tulburari functionale, eventual leziuni la nivelul unor
aparate si sisteme.

Tipuri de reactii adverse/ toxice

 nefrotoxice
 dermatotoxice
 cardiotoxice;
 Hepatotoxice
 Ototoxice
 Neurotoxice
 Hematotoxice
 Mielotoxice
 Miotoxice

Reactiile nefrotoxice
 apar la nivelul rinichiului si se pot produce prin:
 nefropatii acute tubulare sau interstitial
 nefropatii cronice glomerulare si interstitial
 tubulopatii cornice
 cristalurie .
Medicamente nefrotoxice:
 antibioticele aminoglicozidice
 unele cefalosporine
 Rifampicina
1
Curs VIII farmacotoxicologie. AMF III

 Fenilbutazona
 diureticele mercuriale; provoaca nefropatii tubulare sau tubulo-
interstitiale acute;
 fenacetina, acidul acetil salicilic, fenazona ►produc nefropatie interstitiala
cronica.
 amfotericina B, tetraciclinele perimate, sarurile de litiu► produc tubulopatii
cronice.
 unele sulfamide, mai putin solubile (sulfadiazine, sulfafenazona)
ampicilina, primidona► pot cristaliza in urina ducind la anurie prin
obstructie tubulara; aceasta se poate evita prin ingestia de cantitati mari
de lichide, alcalinizarea urinii si mai ales ptin folosirea sulfamidelor
modern bine solubile.
 substantele citotoxice, ciclofosfamida produc► cistita acuta insotita de
hematurie.
 compusii de calciu, folositi timp indelungat ca antiacide pot creste
calcemia►ducind la nefrocalculoza si insuficienta renala.
Principalii factori care cauzeaza nefrotoxicitatea sunt: vasta inaintata, infectiile
grave, asocierea altor medicamente nefrotoxice,dozele mari pe perioada mare
de administrare.

Reactii cardiotoxice
O serie de medicamente pot provoca tulburari la nivelul aparatului
cardiovascular, manifestate prin insuficienta cardiaca, aritmii, ischemie
miocardiaca, hipotensiune sau hipertensiune arteriala.
Insuficienta cardiaca poate fi declansata sau agravata prin medicamente
care deprima functia inimii, cum sunt: chinidina, procainamida, fenitoina.
Blocantele beta adrenergice de felul propranololului, care priveaza inima
de influentele simpatico si catecolaminergice cardiostimulatoare pot produce
decompensare la anumiti bolnavi.
Doxorubicina,emetina pot provoca insuficienta cardiaca prin lezarea
miocardului;

2
Curs VIII farmacotoxicologie. AMF III

Cortizonii, aldosteronul, fenilbutazona, favorizeaza retentia hidrosalina

fiind daunatoare bolnavilor cu insuficienta cardiaca si hipertensivilor;
Digitalicele ,chinidina, procainamida, aminele simpatomimetice
antidepresivele triciclice, produc aritmii;
Vasoconstrictoarele coronariene; vasopresina, ergotamine pot provoca
dureri anginoase, agraveaza angina de piept, pot precipita infarctul acut de
miocard.
Supradozarea substantelor antihipertensive duce la hipotensiunea
excesiva, colaps.
Injectarea intravenoasa de chinidina, procainamida, fenitoina repede si
in doze mari poate fi cauza de hipotensiune severa datorita deprimarii directe a
miocardului si vasodilatatiei.
Unele medicamente pot creste presiunea arteriala prin stimulare
simpatico, vasoconstrictie cresterea activitatii sistemului renina angiotensina,
producind hipertensiune arteriala.
Anorexigenele, estrogenii, anticonceptionalele, aldosteronul produc
hipertensiune arteriala; Aceste medicamente trebuie folosite cu prudenta si sunt
contraindicate la bolnavii hipertensivi.

Reactii hepatotoxice
Tulburarile hepatice pot fi de natura toxica sau de natura alergica;unele
medicamente produc leziuni hepatice necrotice cu aspect de hepatita acuta sau
subacuta.
 dozele mari de paracetamol provoaca necroza hepatica mortala;
 izoniazida cauzeaza hepatita cu icter; bauturile alcoolice si rifampicina
favorizeaza toxicitatea hepatica a izoniazidei.
 tetraciclinele ,la doze mari introduse intravenos pot determina o steatoza
hepatica cu necroza limitata
 metotrexatul, folosit in doze mari timp indelungat prezinta riscul lezarii
ficatului cu necroza care evolueaza spre fibroza si ciroza.

3
Curs VIII farmacotoxicologie. AMF III

 steroizii anabolizanti metiltestosteronul, anticonceptionalele,

clorpromazina sunt incriminate de aparitia icterului colestatic.
 neomicina, sulfamidele, salicilatii determina ictere prin cresterea
bilirubinemiei neconjucate.
 halotanul produce in conditiile expunerii repetate hepatita cu necroza
masiva.

Reactii ototoxice
Medicamentele pot interesa toxic urechea interna cu tulburarea auzului
(toxicitate cohleara) si/sau a echilibrului (toxicitate vestibulara)
Ototoxicitatea e dependenta de doza, putand fi evitata la dozele mici.
 antibioticele aminoglicozidice au toxicitate cohleara si vestibulara;
streptomicina este mai ales toxic vestibular, iar gentamicina este
predominant vestibulotoxica;
 kanamicina, amikacina, afecteaza mai mult auzul decit echilibrul;
 tobramicina e toxica pentru auz dar mai putin decat kanamicina.
 Alte medicamente ototoxice: vancomicina, viomicina,,eritromicina
lactobionat.
 acidul etacrinic si furosemidul sunt diuretice ototoxice
 salicilatii in doze mari pot cauza tinitus, mai rar surditate,de regula repede
reversibila, dar exista semnalari de reversibilitate partiala sau
ireversibilitate.

Reactii neurotoxice
Medicamentele pot provoca tulburari psihice si neurologice favorizate de
stari patologice preexistentein domeniul neuropsihic, de insuficienta renala ca si
de virsta inaintata.
 barbituricele administrare varstnicilor pot da alterari ale functiilor
cognitive, care pot progresa catre o stare confuzionala;

4
Curs VIII farmacotoxicologie. AMF III

 antiparkinsonienele, anticolinergice, ca si antidepresivele triciclice

provoaca uneori perturbari ale memoriei si atentiei, dezorientare,
anxietate, halucinatie.
Tulburarile psihotice sunt in general reversibile la intreruperea medicatiei
care le-a provocat.
 -neurolepticele fenotiazinice, rezerpina, haloperidolul pot induce
sindroame depresive.
 amfetaminele,cortizonii,bromurile pot produce psihoze de tip schizofrenie.
 antipsihoticele in doze mari pot produce sindroame extrapiramidale.

Reactii hematotoxice
Medicamentele pot exercita actiuni daunatoare asupra singelui prin
interventia unor mecanisme toxice,tulburarile afectind elementele figurate
,hemoglobina sau procesul coagularii.
 Cloramfenicolul produce aplazie medulara, afectind ansamblul
hematopoezei;
 accidental Cloramfenicolul independent de doza, poate apare dupa o doza
mica sau dupa un tratament prelungit sau la expunere repetata►aceasta
reactie adversa foarte grava, trebuie deosebita de inhibarea toxica a
hematopoezei prin cloramfenicol,care apare numai la doze mari si se
manifesta prin anemie, leucopenie, usora trombocitopenie,reversibila la
oprirea medicatiei.
 Agranulocitoza este una din manifestarile aplaziei este cauzata de :substante
citotoxice anticanceroase,agenti alkilanti, sau antimetaboliti,insotita de cele
mai multe ori de trombocitopenie.
 aminofenazona provoaca leucopenie cu granulocitopenie,independent de
doza si se manifesta clinic prin febra frisoane,dureri osoase ,colaps;
fenomenele sunt reversibile la oprirea tratamentului,dar reluarea administrarii
chiar cu doza mici le declanseaza din nou cu consecinte foarte grave.
 Noraminofenazona, fenilbutazona, sulfonamidele pot de asemenea provoca
agranulocitoza prin alergie citolitica.

5
Curs VIII farmacotoxicologie. AMF III

 Anemia aplastica medicamentoasa, este o stare patologica de mare

gravitate. Poate fi produsa de:
 Cloramfenicol
 Tetracycline
 Peniciline
 streptomicina
 acetazolamida
 tolbutamida
 acid acetil salicilic
 aminofenazona.
 Anemia megaloblastica ,datorata interferarii dispozitiei biochimice si actiunii
acidului folic de catre unele medicamente poate fi produsa de catre:
 Metotrexat
 Trimetoprim
 Cicloserina
 izoniazida,
 barbiturice alcool
 anticonceptionale,colchicina .
Tulburarile apar dupa doze mari si trartament indelungat,fiind favorizate
de asocierea acestor medicamente,de alcoolismul cronic, sau de carenta
alimentara de folati.
 Anemia hipocroma apare in intoxicatia cu plumb si in cazul tratamentului de
durata cu:
 Izoniazida
 Pirazinamida
 cloramfenicol.
 Anemia hemolitica poate fi produsa de unele medicamente prin mecanisme
imune precum:
 Penicilinele
 Cefalotina

6
Curs VIII farmacotoxicologie. AMF III

 Rifampicina
 Sulfamidele
 fenacetina.
Anemia hemolitica mai apare la persoanele cu deficirt de glucozo-6-fosfat
dehidrogenaza in hematii,hemoliza fiind uneori insotita de methemoglobinemie.
Trombocitopenia medicamentoasa poate aparea in cadrul aplaziei
medulare produsa prin citotoxice sau cloranfenicol. Clinic apar hemoragii la
nivelul mucoaselor, rareori sangerari masive. Principalele substante capabile sa
determine trombocitopenie sunt : diureticele tiazidice, estrogenii, cortizonii ,
chinina, chinidina, rifampicina.
Fenomene hemoragice pot fi declansate si prin inhibarea functiei
plachetelor cu prelungirea consecutive a timpului de sangerare. Asa actioneaza:
acidul acetilsalicilic, fenilbutazona, unele neuroleptice fenotiazinice.
Asocierea acestora cu medicamente anticoagulante trebuie evitata
considerand riscul mare de accidente hemoragice severe.
Estrogenii in doze mari si anticonceptionalele orale administrate timp
indelungat favorizeaza procesul de tromboza.
Medicamentele mai produc reactii dermatotoxice, mielotoxice, miotoxice.