Sunteți pe pagina 1din 6

Curs IV farmacotoxicologie.

Anul III AMF

Intoleranta

Intoleranta dobandita (castigata):

- Sinonime: hipersensibilitate, sensibilizare


- Tipuri de intoleranta dobandita (castigata):
Temporara
Permanenta
 Este o alergie la medicamente care au la baza un mecanism imunologic,
implicand un contact prealabil sensibilizat cu organismul afectat
 Particularitatile sensbilitatii (care o detaseaza de alte reactii adverse):
Aparitia este numai la o parte din populatie
Lipsa de corelare intre doza si efect (cantitati extrem de mici din
substante sensibilizante pot produce efecte puternice)
Manifestarile alergice sunt diferite de actiunile farmacodinamice
caracteristice substantei
Tulburarile alergice apar numai daca la un contact anterior al organismului
cu substanta respectiva s-a instalat starea de sensibilitate
Organismul sensibilizat poseda anticorpi circulanti care pot fii evidentiati
prin reactii serologice sau teste cutanate
 Cei mai multi antigeni sunt macromolecule proteice sau polizaharidice
 Antigenii acestia se numesc antigeni completi
 Se cunosc si substante cu structuri simple care se combina cu anticorpi specifici
preexistenti, dar incapabile de a antrena singure formarea anticorpilor. Aceste
substante se numesc haptene sau antigeni incompleti.
 Medicamentele care actioneaza ca haptene sunt:
 Penicilinele

 Sulfamidele

1
Curs IV farmacotoxicologie. Anul III AMF

 Procaina

 Derivatii de pirozol

Factorii care influenteaza probabilitatea de sensibilizare, depind de:

 Organism◄ reactivitate individuala, cale de administrare


 substanta◄ antigenitate, frecventa contactului cu organismul
Sensibilitatea organismului la o substanta apare mai frecvent dupa o aplicare
locala, pe piele sau mucoasa (mai rar dupa administrarea parenterala sau orala)

Obs.: Nu se recomanda aplicarea unei substante pe un tesut inflamat sau in


asociere cu un medicament care favorizeaza inflamatia, deoarece creste
posibilitatea inducerii fenomenului de sensibilizare.

Starea de sensibilizare se manifesta prin:

 tulburari usoare sau foarte grave, uneori fatale


 eruptii cutanate
 boala serului
 edeme angioneurotice
 leucopenii, anemii
 criza de astm bronsic
 soc anafilactic
cea mai grava dintre reactiile adverse este socul alergic medicamentos, care are
frecventa in continua crestere

 apare socul alergic medicamentos in numar mai mare la femei decat la barbati
si numai ½ din persoane au antecedente alergice

 substante implicate:
 penicilinele

2
Curs IV farmacotoxicologie. Anul III AMF

 streptomicina
 vitamina B1, B6, B12
 acid acetilsalicilic
 procaina
 noraminofenazona
 cloramfenicol
 lidocaina
 polidin

 socul apare mai frecvent la persoanele care utilizeaza mai multe medicamente
si care sufera de nevroze sau tulburari endocrine

 relativ frecvent 62% cei care au soc alergic medicamentos reprezinta prima
reactie alergica; alteori socul alergic medicamentos poate fii precedat de
manifestari de grade diferite (eruptii cutanate, crize de astm, rinite etc.)

 socul alergic poate aparea la intervale diferite (zile, ani) de la administrarea


medicamentoasa

 cea mai buna metoda de diagnosticare este anamneza

 alte metode de diagnosticare: teste cutanate, sensibilizare in vitro, testul


Pransmitz- kuster

 la penicilina, prin testarea directa cutanata, folosind (pentru detectarea alergiei)


reactivi peniciloil- polilizina (P.L.) numita si determinant major si mixtura
determinantului minor (MDM) compusa din mai multe produse penicilinice sau
din peniciline de semisinteza

 testarile cutanate prezinta pericolul declansarii socului alergic

 atunci cand este considerata ridicata apreciind indeosebi utilitatea pentru


bolnav, testarea se va face in prezenta medicului si avand la indemana o trusa
de prim ajutor.

3
Curs IV farmacotoxicologie. Anul III AMF

Toleranta

Def. : consta intro sensibilizare redusa sau absenta sensibilizarii unui individ sau a unei
specii, la unele actiuni ale substantelor medicamentoase

Tipuri de toleranta:

innascuta (congenitala)
dobandita (aparuta in timpul vietii)

1. Toleranta congenitala (innascuta)

Exemplu: atropina administrata la iepure nu produce efecte specifice decat la doze


mari, intrucat iepurele are o atropinesteroza, capabila sa metabolizeze alcaloidul

 Unii oameni sunt rezistenti la anticoagulante, scaderea timpului de protrombina


apare greu si se administreaza doze mari la inceputul tratamentului, iar revenirea
la normal se face rapid la intreruperea tratamentului

2. Toleranta dobandita
a) Obisnuita
 Reprezinta diminuarea treptata a unor efecte ale unui medicament, in urma
administrarii repetate
 Este un fenomen reversibil, dispare la intreruperea substante incriminate
(barbiturice, nitroglicerina)
 morfina administrata in mod repetat are actiune analgezica din ce in ce mai

slaba► necesitatea administrarii unor doze mai mari► si aparitia reactiilor

adverse

4
Curs IV farmacotoxicologie. Anul III AMF

b) Mitridatismul
 Repreazinta capacitatea unui organism de a suporta fara simptome deosebite,
ca urmare a administrarii de cantitati progresive crescute dintro substanta, doze
care la prima administrare produc efecte toxice:
Exemplu:
fumatorii care suporta doze mari de nicotina
la bolnavii de Parkinson la care se poate ajunge cu doza de atropina
pana la 15 mg/ zi (doza obisnuita este de 0.5 mg/ zi)

Mecanismul de instalare:
 Toleranta dobandita poate fi diferita de la o persoana la alta, de la un individ la
altul si consta in:

 Scaderea absortiei substantei

 Accelerarea metabolizarii (inductiei enzimatice)

 Diminuarea sensibilitatii celulelor


 Durata tolerantei dobandite:- este o durata variabila (sensibilitatea initiala se
recapata la cateva zile de la intreruperea tratamentului cu nitroglicerina)
 Se cunoaste si o toleranta incrucisata: - consumatorii cronici de alcool sunt foarte
sensibili la actiunea narcoticelor comparativ de oamenii normali

c) Tahifilaxia
 Reprezinta un aspect particular al fenomenului de toleranta si se mai numeste
toleranta acuta
 Consta in diminuarea progresiva a intensitatii efectelor unor doze constante
dintro substanta, prin administrarea repetata la intervale scurte de timp
 Tahifilaxia se observa pe muschii netezi, de exemplu pe cei vasculari
Exemplu:

 Substante ca efedrina si extractul de hipofiza posterior la intreruperea


administrarii se ajunge la sensibilizarea initiala.

5
Curs IV farmacotoxicologie. Anul III AMF

S-ar putea să vă placă și