Cours 5 traitement des hepatites chroniques

svt asymptomatique, l'hépatite B aiguë peut évoluer -> une infection chronique avec un risque de
contagion.
prevention : les traitements progressent mais ne permettent pas de guérison totale
90 % des adultes et 5 % des enfants atteints d'infection aiguë au VHB guérissent spontanément
sans traitement spécifique . Les autres deviendront des porteurs chroniques du virus et pourront
éventuellement bénéficier d'un traitement médicamenteux.
la guérison totale reste impossible
L'âge du malade, la sévérité de la maladie du foie, la probabilité de bonne réponse au traitement et
la possibilité d'effets secondaires et de complications devraient être pris en compte avant de
choisir le traitement

2 types de traitements : : l'interféron pégylé et des antiviraux.

-impossible de guérir d'une hépatite B, les traitements permettent tout de même de stabiliser
deux-tiers des patients. La réplication du virus est bloquée ainsi que l'évolution de la maladie,
empêchant ainsi les graves complications. Le traitement doit être pris au long cours

L'interféron alpha( INTRONA ®, ROFERON-A ® et VIRAFERON ®) et l'interféron

alpha pégylé ou interféron retard ( PEGASYS ® et VIRAFERONPEG ®)
Plus utilisé : l’interferon pégylé
Cette forme résulte de la combinaison de l'interféron à du polyethylèneglycol (PEG) qui augmente
sa durée d'action et son efficacité.
L'interféron pégylé est administré en une seule injection par semaine .La dose est fonction du
poids. 

Chez 20 à 40 % des patients porteurs d'une infection chronique, le traitement est efficace après
quatre à six mois.
La réponse peut être prolongée dans le temps chez 90 % des sujets répondeurs.
mecanisme d’action :
Les interférons - famille de petites molécules protéiques d'un poids moléculaire d'environ 15 000 à
21 000 daltons.
Ils sont produits et sécrétés par les cellules en réponse à des infections virales ou à différents
inducteurs synthétiques et biologiques.
Trois classes majeures d'interférons ont été identifiées : alpha, bêta et gamma.
Ces 3 classes principales ne sont pas elles-mêmes homogènes et peuvent regrouper plusieurs
espèces moléculaires différentes d'interféron. Plus de 14 interférons alfa humains génétiquement
différents ont été identifiés

Les interférons exercent leurs activités cellulaires en se fixant à des récepteurs spécifiques de la
membrane cellulaire
->une fois fixé à la membrane cellulaire, l'interféron déclenche une séquence complexe de
réactions intracellulaires et notamment l'induction de certaines enzymes.
ce processus est responsable, du moins en partie, des diverses réponses cellulaires à l'interféron,
telles que l'inhibition de la réplication virale dans les cellules infectées par des virus, la suppression
de la prolifération cellulaire et des activités immunomodulatrices comme l'augmentation de l'activité
phagocytaire des macrophages et l'augmentation de la cytotoxicité spécifique des lymphocytes
pour les cellules cibles.

interferon alpha 2
L’interféron alfa-2a a démontré qu'il possédait de nombreuses propriétés de l'interféron alfa naturel
humain.
Il exerce ses effets antiviraux en induisant une résistance cellulaire aux infections virales et en
modulant les effecteurs du système immunitaire de façon à neutraliser les virus ou éliminer les
cellules infectées par le virus




L’interféron alfa-2a est utilisé dans la prise en charge de :

cancers du rein,
hépatites B,
hépatites C,
leucémies à tricholeucocytes,
leucémies myéloïdes chroniques,
lymphomes malins non hodgkiniens,
lymphomes T cutanés,
mélanomes malins,
sarcomes de Kaposi associés au sida.

Formes :
Interféron alfa-2a->ROFÉRON-A
Interféron alfa-2b->NTRONA
Peginterféron alfa-2a->PEGASYS

Pegasys :
Traitement de :
l'hépatite B chronique active chez l'adulte,
l' hépatite C chronique active chez l'adulte et l'enfant de plus de 5 ans.
Posologie usuelle :
Adulte de plus de 18 ans :
hépatite B chronique : 1 injection à 180 μg, une fois par semaine pendant 48 semaines.
hépatite C chronique : 1 injection à 180 μg, une fois par semaine, seul ou en association avec la
ribavirine. La durée du traitement varie en fonction du génotype viral.
La survenue d′effets indésirables peut nécessiter une diminution de la posologie.
Enfant de 5 à 17 ans :
hépatite C chronique : la dose est calculée en fonction du poids et de la taille de l’enfant.
Effets indésirables :
syndrome pseudogrippal : fièvre, frissons, perte d'appétit, maux de tête, sueurs, courbatures,
douleurs articulaires ; ces troubles sont généralement atténués par la prise de paracétamol et
tendent à disparaître progressivement. Cependant, la poursuite du traitement peut entraîner un
état de grande lassitude, une sensation de faiblesse persistante.
troubles digestifs
Rarement :troubles neurologiques et psychiatriques : fourmillement des extrémités, tremblements,
trous de mémoire, insomnies, impuissance, confusion des idées, état dépressif, nervosité, idées
suicidaires, diminution de la libido
troubles cardiovasculaires : hypertension artérielle, arythmie, palpitations;
troubles respiratoires : essoufflement anormal, angine, pharyngite ;
troubles de la peau et des muqueuses : éruption cutanée, sueurs nocturnes, apparition ou
aggravation d'un psoriasis;
troubles musculaires et osseux : douleur du dos, du cou, crampes, faiblesse musculaire ;
troubles visuels : vision floue, inflammation et douleur oculaire.
Perte de poids et retard de croissance ont également été fréquemment observés en cas
d'utilisation chez l'enfant

Les antiviraux- Les inhibiteurs de la synthèse de l'ADN du virus de l'hépatite B

Certains médicaments agissent en bloquant la multiplication du virus de l’hépatite B.
Ces médicaments, appelés inhibiteurs nucléosidiques et nucléotidiques, sont prescrits chez
les patients chez lesquels le virus de l’hépatite B est très actif et dont le foie montre des signes
d’inflammation et de fibrose.
Cette famille de substances contient cinq substances : entécavir, ténofovir, telbivudine, adéfovir et
lamivudine.

->Entécavir- BARACLUDE:
est un antiviral actif sur le virus de l'hépatite B (VHB).
Il appartient à la famille des analogues nucléosidiques.
Il empêche la reproduction du VHB en bloquant une enzyme du virus.
des études ont montré que l'entécavir permet de faire baisser les taux d'ADN du virus dans le sang
et de normaliser les transaminases. Toutefois, il ne permet pas son élimination.
Traitement de :l’hépatite B chronique active, chez les adultes dont le foie est lésé mais fonctionne
normalement et qui ont des transaminases et des marqueurs de l'infection (ADN du virus,
antigènes) élevés.
Posologie : Le comprimé à 0,5 mg peut être pris indifféremment pendant ou en dehors des repas,
tandis que le comprimé à 1 mg doit être pris à distance des repas (2 heures avant ou après).
La solution buvable doit être avalée telle qu'elle, sans être mélangée à de l'eau ou à d'autres
médicaments.
Adulte n'ayant jamais reçu d'analogue nucléosidique (lamivudine) : 0,5 mg d'entécavir par jour.
Adulte ayant présenté une résistance à la lamivudine : 1 mg d'entécavir par jour.
Une adaptation des doses est nécessaire en cas d'insuffisance rénale
Effets indésirables : Fatigue, maux de tête, vertiges, nausées.
Apparition de VHB résistants au médicament, notamment après plusieurs
années de traitement.
Insuffisance hépatique après l'arrêt du traitement.

Adéfovir dipivoxil- HEPSERA:

Ce médicament est un antiviral actif sur VHB.
Il appartient à la famille des analogues nucléotidiques.
Il empêche la reproduction du VHB en bloquant une enzyme du virus.
l'adéfovir permet de faire baisser les taux d'ADN du virus et de normaliser les transaminases.
Toutefois, il ne permet pas l'élimination du VHB.
Traitement :de l'hépatite B chronique active chez les adultes qui ont des transaminases et des
marqueurs de l'infection (ADN du virus, antigènes) élevés.
Posologie Adulte : 1 comprimé (10 mg) par jour.
Eff. Indesirables:Troubles digestifs, fatigue, maux de tête.
Des cas d'insuffisance rénale ont été rapportés, justifiant la surveillance régulière
de la créatinine

Telbivudine- SEBIVO
un antiviral actif sur VHB.
Il appartient à la famille des analogues nucléosidiques.
Il empêche la reproduction du VHB, en bloquant une enzyme du virus.
La telbivudine permet ainsi de faire baisser les taux d'ADN du virus et de normaliser les
transaminases. Toutefois, il ne permet pas l'élimination du VHB.
Traitement :de l'hépatite B chronique active, chez les patients dont le foie est lésé mais fonctionne
normalement et qui ont des transaminases et des marqueurs de l'infection (ADN du virus,
antigènes) élevés.
Posologie usuelle : Adulte : 1 comprimé (600mg) par jour.
Une adaptation des doses est nécessaire en cas d'insuffisance rénale
Effets indésirables:Vertiges, maux de tête, toux, éruption cutanée, troubles du goût, fatigue.
Douleurs ou faiblesse musculaires.
 Engourdissement, fourmillement dans les bras ou les jambes.
Rarement : acidose lactique

Ténofovir disoproxil- VIREAD

un antiviral actif sur les virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et sur le virus de l'hépatite B
(VHB).
Il appartient à la famille des inhibiteurs nucléotidiques de la transcriptase inverse. En bloquant une
de leurs enzymes, il empêche la reproduction du VIH et du VHB. Toutefois, il ne permet pas leur
élimination.
Traitement :de l'infection par le VIH, en association avec d'autres médicaments antirétroviraux,
chez les adultes et les enfants de plus de 6 ans ;
de l'hépatite B chronique active, chez les adultes dont le foie est lésé mais fonctionne
normalement et qui ont des transaminases et des marqueurs de l'infection (ADN du virus,
antigènes) élevés.
POSOLOGIE:Infection par le virus de l'hépatite B :Adulte ->1 comprimé à 245 mg par jour
Effets indésirables digestifs : diarrhées, nausées, vomissements.
Très fréquents : vertiges, fatigue, éruption cutanée.
Fréquents : maux de tête, douleur abdominale, ballonnement, faiblesse
musculaire, douleur osseuse, augmentation des transaminases.
Rares : pancréatite
L'insuffisance rénale ont été rapportés, justifiant la surveillance régulière de la
créatinine.

Lamivudine- ZEFFIX
un antiviral actif sur VHB
Il appartient la famille des analogues nucléosidiques. Il empêche la reproduction du VHB en
bloquant une enzyme du virus.
La lamivudine permet ainsi de faire baisser les taux d'ADN du virus et de normaliser les
transaminases. Toutefois, elle ne permet pas l'élimination du VHB.
Traitement : de l'hépatite B chronique active, chez les adultes dont le foie est lésé mais fonctionne
normalement et qui ont des transaminases et des marqueurs de l'infection (ADN du virus,
antigènes) élevés.
Posologie usuelle :Adulte de plus de 18 ans : 100 mg de lamivudine par jour, soit 1 comprimé ou 1
dose de 20 ml de solution buvable par jour. La posologie doit être adaptée en cas d'insuffisance
rénale.
Effets indésirables
fatigue, maux de tête, nausées, vomissements, diarrhées, gêne dans la gorge.
Fréquemment : douleurs musculaires, crampes, augmentation des transaminases, éruption
cutanée, démangeaisons.
Rarement : destruction des muscles, baisse du nombre de plaquettes, réaction allergique.
Pancréatite(chez des patients infectés par le VIH traités par la lamivudine)
Exceptionnellement : acidose lactique

L’hepatite C
L’hépatite C est une maladie du foie causée par un virus. Le virus de l’hépatite C peut entraîner à
la fois une infection hépatique aiguë et une infection chronique, dont la gravité est variable,
pouvant aller d’une forme bénigne qui dure quelques semaines à une maladie grave qui s’installe à
vie.
Le virus de l’hépatite C est un virus transmis par le sang et les modes d’infection les plus fréquents
résultent de pratiques d’injection à risque, d’une mauvaise stérilisation du matériel médical dans
certains établissements de soins, et de l’absence de dépistage du sang et des produits sanguins.
Pour un nombre important des personnes atteintes par la forme chronique de la maladie, l’infection
évolue vers la cirrhose ou le cancer du foie.
Les médicaments antiviraux peuvent soigner l’infection par l’hépatite C mais le traitement et le
diagnostic de la maladie sont difficiles d’accès.

traitement : L’hépatite C ne nécessite pas toujours un traitement puisque chez certaines

personnes, la réponse immunitaire éliminera l’infection.
lorsque le traitement est nécessaire, l’objectif est la guérison.
Le traitement standard actuel est le traitement combiné par l’interféron et la ribavirine, qui est
efficace contre tous les génotypes du virus de l’hépatite C («pangénotypique»).
malheureusement, l’interféron n’est pas largement accessible dans le monde, et il n’est pas
toujours bien toléré.
Progrés scientifique : utilisant des agents antiviraux à action directe (DAA), simplifient le traitement
de l’hépatite C en réduisant de manière significative les prescriptions en matière de suivi et en
augmentant les taux de guérison.
Recommandation OMS :
1) Évaluation en vue du traitement de l’hépatite C
Tous les adultes et tous les enfants atteints d’une infection chronique par le virus de l’hépatite C, y
compris les consommateurs de drogues injectables, doivent faire l’objet d’une évaluation en vue
du traitement antiviral (forte recommandation, données de qualité moyenne).
2) Traitement par l’interféron pégylé en association avec la ribavirine
Le traitement par l’interféron pégylé en association avec la ribavirine est recommandé pour le
traitement de l’infection chronique par le VHC de préférence à l’interféron non pégylé standard en
association avec la ribavirine (forte recommandation, données de qualité moyenne).
3)Traitement par le télaprévir ou le bocéprévir
Le traitement par les antiviraux à action directe télaprévir ou bocéprévir, donnés en association
avec l’interféron pégylé et la ribavirine, est le traitement recommandé pour l’infection chronique par
le VHC de génotype 1 de préférence à l’association interféron pégylé et ribavirine seuls
(recommandation conditionnelle, données de qualité moyenne).
4)Traitement par le sofosbuvir
Le sofosbuvir, donné en association avec la ribavirine avec ou sans interféron pégylé (en fonction
du génotype du VHC), est recommandé pour les infections par le VHC de génotypes 1, 2, 3 et 4,
de préférence à l’association interféron pégylé et ribavirine seuls, ou à l’absence de traitement
pour les personnes qui ne tolèrent pas l’interféron (forte recommandation, données de qualité
élevée).
5) Traitement par le siméprévir
Le siméprévir, donné en association avec l’interféron pégylé (en fonction du génotype du VHC) et
la ribavirine est recommandé pour les personnes atteintes de l’hépatite C de génotype 1b et pour
les personnes atteintes de l’hépatite C de génotype 1a sans polymorphisme Q80K, de préférence
à l’interféron pégylé et à la ribavirine seuls (forte recommandation, données de qualité élevée).

Ribavirine- COPEGUS, REBETOL

un antiviral qui appartient à la famille des analogues nucléosidiques.
Il empêche la multiplication de certains virus. Il potentialise l'effet de l'interféron sur le virus de
l'hépatite C selon un mécanisme d'action mal connu.
Traitement: de l'hépatite C chronique active, en association avec le peginterféron alfa-2a ou avec
l'interféron alfa-2a.
Posologie usuelle :Adulte de plus de 18 ans : la posologie varie de 800 à 1200 mg de ribavirine par
jour, répartie en 2 prises. Elle est fonction du poids, du sexe, du type viral et de l'interféron
associé.
Effets indésirables : Certains des effets indésirables observés pendant le traitement sont dus aux
interférons, la ribavirine n'étant jamais utilisée seule.
Les plus fréquents : anémie, perte d'appétit, état dépressif, troubles du sommeil, maux de tête,
étourdissements, toux, essouflement, diarrhée, nausées, perte de cheveux, peau sèche, fatigue,
fièvre, douleurs musculaires ou articulaires.Changement d'humeur, agressivité, diminution de la
libido, impuissance, baisse des globules blancs ou des plaquettes, palpitations, troubles de la
vision, rhume, vomissements, réaction allergique.
Sécheresse buccale, mycose de la bouche, carie, inflammation des gencives.

Contre-indications :
grossesse ;
allaitement ;
maladie cardiaque grave ;
insuffisance hépatique grave ;
anomalie ou défaut de synthèse de l'hémoglobine (drépanocytose, thalassémie...) ;
patient co-infecté par le VIH et le virus de l'hépatite C avec cirrhose du foie (en association avec le
peginterféron alfa-2a).