MICROBIOLOGÍA Y PASASITOLOGÍA
PROFESOR: PEDRO BREVIS
ANTIMICROBIANOS ,
QUIMIOTERAPEUTICOS
Y ANTIBIOTICOS
PARTE 2
ANTIBIÓTICOS
FENICOLES
Los Fenicoles son antibióticos bacteriostáticos de amplio
espectro que inhiben la síntesis de proteínas.
Los Fenicoles incluyen dos fármacos:
• Cloranfenicol, quien presenta una metabolización
hepática y se asocia a una mayor incidencia de
toxicidad hematológica, y
• Tianfenicol, quien presenta una metabolización
renal y se asocia a una menor incidencia de aplasia
medular (prevalente en individuos de raza
anglosajona).
Ambos medicamentos pueden administrarse por vía oral. Por
otro lado, alcanzan concentraciones activas en casi todos los
órganos, fluidos corporales (incluso el LCE).
Dada su alta toxicidad, no se utilizan. Están contraindicados
sobre todo en recién nacidos, dado que estos no presentan
desarrollo de enzimas hepáticas que permiten una
desintoxicación frente al medicamento, llegando a producir
un cuadro clínico conocido como el síndrome gris del recién
nacido, que presenta características como debilidad corporal,
color gris ceniciento de la piel, cianosis, crisis vascular,
hipotensión arterial, hipotermia, vómitos, renuencia a
succionar (no maman), además de deposiciones sueltas y
verdes (pudiendo incluso causar la muerte del recién nacido).
Por otro lado, puede generar alteraciones digestivas como
náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal.; además de
afecciones neurológicas como la pérdida de la audición tras la
instilación de gotas óticas o neuropatía óptica y periférica.
En cuanto su uso terapéutico, se usaba principalmente contra
cuadros como la fiebre tifoídea (Salmonella typhi), Meningitis
(H. Influenzae) e infecciones por bacterias anaerobias.
LINCOSAMIDAS
CLASE 02: ANTIBIOTICOS
Son bacteriostáticos de reducido espectro (actuando sobre
bacterias grampositivas) que inhiben la síntesis proteica.
Dentro de las Lincosamidas, se encuentran la Lincomicina (de
origen natural) y la Clindamicina (derivado de la Lincomicina).
Actualmente predomina el uso de Clindamicina, dado que
posee una mayor actividad antibacteriana (2 a 4 veces más
potente que Lincomicina) (y especialmente contra MO
anaerobios, causando un potencial daño a la flora residente, y
así permitiendo el desarrollo de otros MO como C. difficile) y
una mejor absorción en el tracto gastrointestinal
(administrable por vía oral), propiciando así una buena
distribución, alcanzando concentraciones altas en huesos
(contra la osteomielitis causada por S. aureus) y líquidos
como el sinovial, pleural y peritoneal. Por el contrario, su
distribución en el SNC es escasa.
Dentro de sus aplicaciones terapéuticas, se encuentra el
combate de infecciones por bacterias anaerobias y las
infecciones por S. aureus como la osteomielitis y la artritis
séptica.
Dentro de los efectos adversos que se asocian a la
Clindamicina están el dolor abdominal, las naúseas, los
vómitos y la diarrea, debido a su localizanción en el TGI;
además de colitis pseudomembranosa por C. difficile.
GLUCOPÉPTIDOS
Los Glucopéptidos son bactericidas de reducido espectro
(actuando sobre bacterias grampositivas, inhibiendo la
síntesis de su peptidoglucano.
Dentro de este grupo se encuentran la Vancomicina y la
Teicoplanina.
Vancomicina
Producida por S. orientalis, es un bactericida de reducido
espectro, actuando sobre bacterias grampositivas.
Su administración suele ser por vía intravenosa, pero en
tratamientos de enterocolitis pseudomembranosa producidos
por C. difficile, su administración es vía oral, dado que no se
absorbe, por lo que, si flujo continúa hacia el intestino,
atacando a los MO residentes allí (especialmente C. difficile).
Uno de los puntos en contra que posee la Vancomicina es su
elevada nefrotoxicidad, pero dada su gran acción en contra
de los SAMR y C. difficile, su uso persiste.
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La Vancomicina suele administrarse a pacientes
hospitalizados por cuadros graves, y su administración por vía
parenteral puede generar cuadros como prurito,
enrojecimiento, hormigueo, taquicardia o el síndrome del
cuello rojo, caracterizado por un exantema macular
eritematoso que afecta principalmente la cara, el cuello, la
parte alta del tronco y la espalda, junto con los brazos.
Teicoplanina
Prodicido por A. Teichomyceticus, es similar a la Vancomicina
en cuanto a sus generalidades, a diferencia de que se puede
administrar por vía intramuscular y es más activo que la
Vancomicina sobre C. difficile.
Dalbavancina
Antobiótico nuevo, aprobado por la FDA en mayo del 2014, es
un antibiótico de origen semisintético y de naturaleza
lipoglucopeptídico, desarrollado para mejorar la acción de la
Vancomicina y la Teicoplanina.
Es de reducido espectro, actuando sobre bacterias
grampositivo, recomendado para el tratamiento de
infecciones en la piel y tejidos cutáneos blandos
(principalmente celulitis) en adultos causadas principalmente
por SAMR y S. pyogenes.
LIPOGLUCOPEPTIDOS
Dentro de esta familia se encuentra la Daptomicina, un
bactericida contra bacterias grampositivas de origen reciente,
aprobado por la FDA en 2003.
Su único uso aprobado es en infecciones a la piel y tejidos
blandos causados por gérmenes grampositivos, entre los que
se encuentran Staphylococusmeticilinarersistente, ERV y
Pneumococos resistentes a penicilinas.
CLASE 02: ANTIBIOTICOS
Su uso se asocia a un incremento de la CPK relacionado con
múltiples sintomatologías musculares, ante lo que debe
evitarse en pacientes con riesgo aumentado de miopatías.
OXAZOLIDONAS (SUFIJO “…ZOLID”)
Son antibióticos bacteriostáticos(nuevos) de bajo espectro,
que actúan en bacterias grampositivas inhibiendo la síntesis
de proteínas. Encontramos en esta familia a Linezolid,
Eperozolid y Tedizolid.
El Linezolid (Zyvox) actúa en:
- StaphylococcusAureus y Epidermidis sensibles y
resistentes a meticilina.
- StreptococcusAgalactiae, agente causal de vaginosis.
- StreptococcusPneumoniae resistente a Penicilina,
que produce faringoamigdalitis.
- EnterococcusFaecium y Faecalis, ambos resistentes a
vancomicina.
Es un fármaco que se absorbe muy rápido administrándolo
por vía oral, con un tiempo que oscila entre 1 y 2 horas. Se
puede administrar por vía intravenosa para una acción más
rápida.
Como reacción adversa puede provocar:
Decoloración de la lengua, cefaleas; naúseas; vómitos;
estreñimiento; en algunos casos se ha visto
mielosupresión(anemia, leucitopenia, trombocitopenia).
Es importante verificar en qué condiciones se receta éste
antibiótico, tales son los casos de:
- Neumonía
- Alteraciones en la piel y tejido dérmico
- Infecciones por Enterococcus en el tracto GI.

Produce efecto bactericida concentración-dependiente.

Un aspecto a destacar de la acción bactericida de la

Daptomicina es que causa la muerte celular de las bacterias
sin desintegrarlas, lo que evita potenciales empeoramientos
en los cuadros clínicos, principalmente por la liberación en
grandes cantidades de citoquinas.

Su administración es principalmente por vía intravenosa. Su

elevada unión a proteínas plasmáticas permite una buena
distribución, sobre todo en tejidos bien vascularizados.
Tedizolid: Es un antibiótico que ha sido aprobado desde el
2014 por la FDA en EEUU. Es un fármaco bacteriostático de
reducido espectro que al igual que la Eperozolid y el Linezolid
actúa en grampositivos. Se indica en pacientes con
infecciones complicadas de la piel y estructuras blandas:
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- SAMR.
- StreptococcusPneumoniae.
- Enterococcus resistente a vancomicina.

ESTREPTOGRAMINAS (SUFIJO “…PRISTINA”)

Dentro de esta familia se encuentra la combinación de

Quinopristina y dalfopristina (Synercid). Son bacteriostáticos
(actúan inhibiendo la síntesis de proteínas) de reducido
espectro y atacan bacterias grampositivas. Se encarga
principalmente de combatir a Staphylococcus y Streptococcus
resistentes a Penicilina y a EnterococcusFaecium resistente a
glucopéptidos. Tiene una escasa actividad sobre el
EnterococcusFaecalis.
PEPTÍDICOS
Son antibióticos bactericidas de reducido espectro, para esta
misma característica existen dos grupos:
- Bactericidas de bacterias gram negativas
Polimixinas.
- Bactericidas de bacterias grampositivas
Bacitracina.
Las polimixinas son decapéptidos formados por
BacillusPolimyxa, existen desde la A hasta la E. Aquella que
fueron aprobadas en 1940 fueron la polimixina B y la
polimixina E o Colistin. Actúan formando poros en la
membrana bacteriana. Se caracterizan por ser altamente
nefrotóxicos y neurotóxicos. Las vías de administración son:
tópicaen pomadas, oftálmica (en colirios) y soluciones óticas;
nunca se debe administrar en forma sistémica. El Colistin una
vez descubierto en 1947, se retiró del mercado en la década
del 70 por su nefrotoxicidad, no obstante, después de
estudios clínicos se demostró que era útil ante las infecciones
por Pseudomona Areuginosa y AcinetobacterBaumanii
multirresistentes.
La bacitracina fue aislada de BacillusSubtilis y actúa
inhibiendo la síntesis de peptidiglicán de bacterias
grampositivas. Esto advierte que es efectivo por vía tópica
contra infecciones dérmicas y oculares por Staphylococcus y
Streptococcus. Como los antibióticos de esta familia es
altamente nefrotóxicoatacando tanto a los glomérulos como
o
a los túbulos renales. Se absorbe muy mal en el tracto GI; su
o aplicación EV es altamente dolorosa.
ÁCIDO FUSÍDICO (FUCIDIN)
Proviene de FussidiumCoccineum, un hongo. Es un
bacteriostático de bajo espectro para grampositivo, no
obstante, pueden tener efecto sobre las Neisserias. Actúa
inhibiendo la síntesis de proteínas.
Actúa en infecciones por:
- Staphylococcus sensible y resistente a meticilina.
- StreptococcusPneumoniae.
- Gonococos.
- Meningococos.
- CorynebacteriumMinutissimun (agente causal del
eritrasma).
- Bacterias anaerobias.
Su administración es por vía oral (tabletas) y tópica
(ungüentos, cremas, pomadas y colirios).

FOSFOMICINA

Es un bacteriocida de amplio espectro que actúa inhibiendo la

síntesis del peptidoglicán. Presenta baja toxicidad por, pero
también es bueno administrarla junto con otro fármaco para
que las bacterias no desarrollen resistencia, un acompañante
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para la fosofomicinapuede ser el trometamol. Se puede
administrar por vía oral o parenteral:
- Oral e Intramuscular (IM): actúa en ITU no
complicados, infecciones al tracto GI e infecciones
dermatológicas.
- Intravenosa (IV): Se usa en ITU´s graves, infecciones
dermatológicas, respiratorias, del aparato
locomotor, quirúrgicas, septicemias, endocarditis y
meningitis producidas por bacterias sensibles.
MUPIROCINA (BACTROBAN)
Es un bacteriostático de amplio espectro que actúa
inhibiendo la síntesis de proteínas mediante la unión a la
isoleucil-tRNA sintetasa bacteriana. Este efecto se acentúa
cuando se aplica en un medio con pH ácido, es por esto que
su vía de administración es tópica, puesto al pH ácido que
posee y a su baja tasa de absorción.
Bactroban: Son ungüentos del 2% y 5% y cremas de 2% de
concentración.
Deja en estado EPA a las siguientes bacterias:
- StaphylococcusAureus sensible y resistente a
meticilina.
- Staphylococcusepidermidis sensible y resistente a
meticilina.
- Streptococcusspp.
- EscherichiaColi
- HaemophilusInfluenzae
Principalmente es usado para erradicar S. Aureus de las fosas
nasales de los portadores (aproximadamente alcanzan una
tasa del 60%), para eso se aplica el ungüento de 5%, también
se utiliza para tratar el impétigo o infecciones cutáneas por
Streptococcus como erisipela.
Como todo fármaco presenta contraindicaciones como el
prurito (comezón, picazón) y edema (moretones). En lesiones
extensas, quemaduras o ulceraciones puede absorberse el
medicamento y provocar efectos nefortóxicos no por el
principio activo sino por uno de los excipientes:
CLASE 02: ANTIBIOTICOS
polietilenglicol(se usa para ablandar con agua las heces
debido a un shock osmótico sobre las células).
ESPECTINOMICINA
Es un bactericida de amplio espectro con mecanismo similar
al de los amiglicósidos (actúan sobre la unidad 30S), se
cataloga como un aminociclitol.
Se administra por vía intramuscular debido a su baja toxicidad
y, su uso es exclusivo o limitado a tratar gonorrea anogenital
no complicada causado por NeisseriaGonorrhoeae.
RIFAMICINAS
En esta familia destaca la Rifampicina. Es un bactericida de
amplio espectro. Su uso clínico es para:
- Tratamiento de TBC.
- Tratamiento de Brucelosis (fiebre de Malta o
mediterránea provocada por una zoonosis de las
bacterias del género Brucella).
- Tratamiento preventivo de meningitis por N.
Meningitidis y H. Influenzae.
- Erradicación de meningococos en portadores
asintomáticos.
- Infecciones por Staphylococcus y Enterococcus.
Contraindicaciones:
- No combinar con alcohol, puesto que induce un
daño hepático.
- Es antagonista de los anticonceptivos orales con
estrógenos. En general los antibióticos que se
administren por vía oral es que disminuya el efecto
de los anticonceptivos orales.
- Produce coloración rojiza de la orina, esputo y
lágrimas.
- No debe administrarse en embarazadas, ni en
madres en proceso de amamantamiento.
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MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS

ANTIMICROBIANOS

El efecto final de éstos aminoglicósidos es que al inducir a una

1. Inhibición de síntesis de ácidos nucleicos: lectura errónea crean una proteína disfuncional,
Bactericida.
2. Síntesis de proteínas: Bacteriostático
principalmente.
3. S
í
n
t
e
s
i
s

d
e

p La tetraciclina impide que se sigan agregando nuevos

eptidoglicán: Bactericida. aminoácidos, por lo que solo existirán cadenas peptídicas
4. Daño a las membranas bacterianas: Bactericida. cortas en vez de proteínas.

INHIBICIÓN DE ÁCIDOS NUCLEICOS Y SÍNTESI S DE

PROTEÍNAS

A. Al inicio de la transcripción:
- Rifampicina: Inhibe el proceso de transcripción del
material genético uniéndose a la fracción beta de la
RNA polimerasa DNA dependiente e impide la
formación de cualquier tipo de RNA.

B. Inhibición de la síntesis de proteínas: Al inicio de la

traducción (ensamblaje del ribosoma 70S):

- Sobre la unidad 30S:Aminoglicosidos y Tetraciclinas.

- Sobre la unidad 50S:Cloranfenicol (muy tóxico),

Macrólidas y Lincosamidas. La enzima peptidil-transferasa permite la unión de los
aminoácidos mediante el enlace peptídico. Al ser inhibida la
cadena es inexistente o más corta.
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Los otros antibióticos que actúan en la subunidad 50S
(Macrólidas y Lincosamidas), tienden a actuar en el mismo
lugar o en uno muy cercano al Cloranfenicol. Si
administramos estos fármacos a la vez va a exsitir una
competencia (rechazo) entre ellos por el sitio activo
provocando un efecto casi nulo en la bacteria.
CLASE 02: ANTIBIOTICOS
Cuando ya se ha formado el peptidoglican, se une al lípido
acarreador (bactoprenol/1-decaprenol/lípido-P) por una
unión pirofosfato con el N-acetilmurámico. Luego, el
bacteprenol, por movimiento flip-flop traspasa el peptdiglicán
hacia el exterior de la membrana y lo libera, quedándose
unido a dos grupos fosfato. Finalmente, una pirofosfatasa
saca el fosfato sobrante del bactoprenol. La bacitracina
inhibe esta pirofosfatasa. Al inhibirla, el bactoprenol queda
con 2 grupos fosfatos y no puede ser reutilizado para la
síntesis de peptidoglican.

Vancomicina y teicoplanina: se unen a las dos últimas D-

alanina, formando un complejo. Este complejo inhibe el
proceso de transglicolasa y transpeptidasa.

Los antibióticos betalactámicos se unan a las proteínas PBP

(Penicilin-Binding-Protein). En la siguiente imagen se puede
ver los 3 tipos de PBP existentes, a los que inhiben los
OBS: En pacientes inmunodeprimidos, se debe atacar antibióticos.
siempre con antibióticos bactericidas. Si se administra un
bacteriostático lo único que va a evitar es el crecimiento
bacteriano, pero las bacterias van a continuar infectando el
cuerpo, puesto que no tienen las líneas defensivas para
eliminarlos.

INHIBICIÓN DE SÍNTESIS DE PEPTI DOGLICÁN

El peptidoglican se sintetiza en el citoplasma bacteriano en

una serie de pasos. Hay antibióticos que actúan en los
distintos pasos de esta síntesis. A continuación, aparecen los
antibióticos, en orden de aparición en el proceso de síntesis
del peptidoglican.

Fosfomicina

Lo primero en sintetizarse es NAG (N-acetilglucosamina), a

partir del cual se sintetiza el NAM (N-acetilmurámico) a través
de la enzima fosfenolpiruvato-transferasa. La Fosfomicina
inhibe esta enzima, evitando la transformación de NAG a
NAM.

Cicloserina

Luego, se deben agregar los aminoácidos, donde los dos
últimos son D-alanina. Este aminoácido se obtiene a partir de
L-alanina presente en el citoplasma, acción llevada a cabo por
la enzima Alanina racemasa. Luego, la enzima D-analil-D-
alanisa ligasa une las 2 D-alanina finales del peptidoglican. La
Cicloserina actúa a este nivel, inhibiendo ambas enzimas. Es
un bactericida que sirve para el tratamiento de tuberculosis.
Los estafilococos meticilino-resistentes tienen otra PBP, la
PBP 2A, codificada por el gen mecA. Esta PBP, de acción
transpeptidasa, no tiene afinidad por los betalactámicos, por
lo que se sigue sintetizando el peptidoglican normalmente al
aplicar el antibiótico.

Bacitracina
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ANTIBIÓTICOS QUE ACT ÚAN SOBRE LA MEMBRAN A
BACTERIANA
Las polimixinas se unen a fosfolípidos de la membrana
(fosfatidil-etanolamina) formando poros. La daptomicina
actúa sobre bacterias grampositivas uniéndose a la
membrana plasmática en presencia de calcio, formando
poros que producen una salida del potasio intracelular. Se
detiene toda síntesis de RNA, DNA y proteínas por la pérdida
de potasio. La bacteria muere, pero no se destruye
(estructuralmente).
MECANISMOS DE RESISTENCIA
SUGERENCIAS DE LA OMS PARA PREVENIR Y
CONTROLAR LA PROPAGA CIÓN DE LA RESISTENCIA A
LOS ANTIBIÓTICOS
• Tomar antibióticos únicamente cuando los prescriba un
profesional sanitario certificado (médico u odontólogo)
• No demandar antibióticos si los profesionales sanitarios
dicen que no son necesarios (Importancia en clínica: si el
paciente exige antibióticos, no ceder a su petición)
• Seguir siempre las instrucciones de los profesionales
sanitarios con respecto al uso de los antibióticos
• No utilizar los antibióticos que le hayan sobrado a otros
• Prevenir las infecciones lavándose las manos, preparando
los alimentos en condiciones higiénicas, evitando el
contacto íntimo con enfermos, velando por la seguridad de
las relaciones sexuales y manteniendo las vacunaciones al
día
CLASE 02: ANTIBIOTICOS
Tratamiento empírico: es cuando se comienza un
tratamiento con antibióticos sin tener una información
completa sobre la infección, por ejemplo, en urgencias. Es un
tratamiento rápido de probabilidad.
El tratamiento empírico puede ser injustificado o
inapropiado, como muestra la tabla anterior.
RESISTENCIA BACTERIANA
Se pueden distinguir 2 tipos de resistencia que tienen las
bacterias contra los antibióticos: una natural, es decir, que
una especie bacteriana será siempre resistente a un
antibiótico; o bien adquirida, es decir, una bacteria que era
susceptible, por diferentes mecanismos genéticos, adquiere
resistencia a los antibióticos.
Una intrínseca, propia del organismo. Por ejemplo, las
bacterias anaerobias serán siempre resistentes a los
aminoglicósidos.
Adquirida, por cambios genéticos, pueden ser por mutaciones
o porque las bacterias adquieren genes extracromosomales
que le confieren resistencia.
La primera se caracteriza porque la bacteria no posee la
molécula o reacción enzimática que es el blanco del
antibiótico. Por otra parte, puede ser que el antibiótico no
puede ingresar a la bacteria. Por ejemplo, la penicilina G no
podrá ejercer efecto en bacterias Gram (-) ya que no puede
atravesar la membrana externa. Pseudomona aeruginosa es
la que presenta mayor impermeabildiad de su membrana
externa; resistente a tetraciclinas. Jamás tratar enfermedades
de Enterococcus con cefalosporinas, siempre serán
resistentes. Todas las bacterias Gram (+) son resistentes al
Aztronam. Enterococcus y bacterias anaeróbicas son
resistentes a los aminoglicósidos. Enterobacteriaceae
resistente a macrólios.
Listeria monoctoygenespresenta siempre una resistencia
natural a cefalosporinas, fosfomicina y quinolonas. Siempre
será resistente a estos antibióticos.
La resistencia adquirida puede ser por un proceso de
mutación, o por transferencia de genes de resistencia.
La resistencia a antibióticos es detectada por un aumento de
la CMI.
En el tiempo se observa cómo las bacterias se han vuelto
resistentes. Al momento de descubrir la penicilina, el
Neumococotenía una CMI de 0,008 µg/ml. En 1993, esta era
de 0,1 a 2. Se ha vuelto resistente, lo que se puede traducir
en una falla en el tratamiento.
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Este mismo aumento en la CMI se puede observar en
especies como el Gonococo, que aumentó su resistencia a la
ampicilina, cuya resistencia está dada por la producción de
betalactamasa.
Cuando la resistencia es producida por una mutación, se
puede ver un aumento de 3 a 5 veces en la CMI.
En cambio, cuando es por transferencia horizontal de genes,
se puede observar un aumento entre 50 a 100, e incluso 1000
veces de la CMI.
CLASE 02: ANTIBIOTICOS
disminución en el tamaño del poro de las porinas.
Betalactamasas: ubicadas en el espacio periplasmico en los
Gram (-)
PBP: por alguna mutación disminuyen su afinidad por el ATB
Bombas de expulsión: proteínas integrales, tanto de
membrana interna como externa. El ATB ingresa y
activamente es expulsado hacia el exterior. Se da mucho en el
caso de las tetraciclinas.
• Vancomicina

El proceso de mutación, es algo natural. En un cultivo
bacteriano, para evitar que un mutante resistente se siga
multiplicando y se vuelva dueño del cultivo, se trata con una
combinación de fármacos.
Generalmente, en una mutación la bacteria se vuelve
resistente a solo 1 antimicrobiano.
En cambio, por transferencia de genes, la bacteria se puede
volver resistentes a muchos antimicrobianos, pasando de
sensible a multirresistente.
Genes alterados por mutación. (211)
Dado que la Vancomicina se uno a las últimas dos D-Alanina,
se cambia una por un D-Lactato, provocando que la
vancomicina pierda la afinidad.
• Betalactamasas
Gram (+): se producen las betalactamasas, son expulsadas al
medio externo, y estas inactivan el ATB fuera de la célula.
Gram (-): las betalactamasas quedan en el espacio
periplásmico, que es donde entra y es inactivado el
antibiótico.
Ejemplo: Cuando entra la peniciliin,a la enzima penicilinasa
rompe el anillo betalactamico, transformándolo en ácido
peniciloico, el que es inactivo.

Existen 2 familia de betalactamasas:

• Serinobetalactamasas
• Metalobetalactamasas

Y estas 2 familias pueden clasificarse en grupos. (diapo 223).

Tabla con la que pueden entretenerse.

Entre los elementos que participan en la transferencia de

genes de resistencia, destacan los plásmidos, los
transposones y los integrones.

La bacteria puede recibir el plásmido desde otra bacteria, a

través de un plásmido, en un proceso de conjugación.
También puede recibir los genes de resistencia a través de un
fago, en un proceso de trasnducción.
Otra forma es que desde una bacteria resistente que ha
sufrido lisis, la bacteria sensible incorpora genes de
resistencia libre en la matriz, a través de un proceso de
transformación.

MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA

Disminución de la permeabilidad de la membrana externa,

dado por una disminución en el número de porinas, o
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TEM: se aisló en E. Coli. Existen del 1 al 174

Existen las Betalactamasas SHV que van del 1 al 127.

Están las betalactamasas que dan resistencia a
cefotaxima, que son las TEM-3 o "CTX". Las SHV-1, son
llamadas PIT-2.

Las betalactamasas de espectro extendido, son

de origen plasmidial, que sufren diversas
mutaciones que generan cambios
aminoacídicos al interior de ella, generando
mucha diversidad de betalactamasas de
espectro extendido diferentes. Las Proteínas OXA, se encuentran
Por ej: Las mutaciones de TEM-1 y TEM2 han principalmente en pseudomona aeruginosa, son
dado lugar a una gran variedad de enzimas con inhibidas generalmente por ácido clavulánico.
actividad de BLEE.
Las betalactamasas de espectro extendido
tienen las siguientes características:
• Enzimas de configuraciòn plasmidial.
• Producen hidrólisis de ATB
betalactàmicos de amplio espectro:
cefalosporinas de tercera y cuarta
generaciòn y monobactámicos.
• Pueden ser inhibidas por ácido
clavulánico, sulbactam y tazobactam. Las SHV, son un tipo de BLEE, hidrolizan
cefalosporinas de tercera generación como la
• No afectan a los carbapenem, ni a
cefotaxima, ceftazidima, otras cefalosporinas de
cefoxitina y cefotetán.
amplio espectro y aztreonam. No aportan
• se encuentran en los hospitales ,
resistencia al Imipenem.
principalmente en la Unidades de
Cuidado Intensivos. Colaboran con la
multiresistencia. Ej: E. Coli.

Otra betalactamasa es la Amp C, estas son

enzimas cromosomales, presentes
fundamentalmente en enterobacterias (aunque
también en pseudomona aeruginosa). No son Pregunta - ¿Son inhibidas por ácido clavulánico?
inhibidas por ácido clavulánico. Me parece que no, no. :w

La siguiente diapo no se nombró, pero véanla

(230).
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Puede haber mutación de las Pbp.
Las bacterias se pueden hacer resistentes a
rifampicina, por alguna modificación de la
subunidad beta de la RNA pol.

También puede haber inactivación enzimática

del cloranfenicol. Existe la Cloranfenicol-acetil-
transferasa (CAT), que es una enzima de origen
plasmidial que produce una acetilación de
grupos OH y de esta manera la bacteria se hace
resistente el cloranfenicol. Puede haber disminución de la permeabilidad
celular, por disminución de las porinas o bien
porinas de mayor tamaño. (por qué de mayor
tamaño?)

Existen Enzimas inactivantes de

aminoglicósidos, son 3:
aminoglicosidos acetil transferasas: Actúan
sobre los grupos aminos.
aminoglicósidos fosfotransferasas: Actúan sobre
los grupos OH. Otra técnica de resistencia es el eflujo de la
aminoglicósidos nucleotidiltransferasas: Actúan droga, donde el antibiótico ingresa en forma
sobre los grupos OH. activa y sale en forma activa. Todas las bacterias
tienen este sistema para eliminar desechos, y el
antibiótico como es tóxico, es tratado de esta
forma por algunas bacterias, mediante la fuerza
motriz protónica, de hecho, algunas generan
resistencia a, por ejemplo las tetraciclinas
mediante este mecanismo.
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Método de dilución en caldo, que es la misma que la ya
mencionada (CMI, CMB).

•Método de dilución en agar (CMI)

•Método del epsilómetro (E-test) (CMI). Esta es importante y

se está utilizando pero es muy caro.

•Método de difusión en agar (Antibiograma)

Este es el E-test, donde se tiene la bacteria sembrada, una

tira de papel plástico que tiene un gradiente de
concentración del ATB, y la zona de papel donde llega el corte
es la CMI.

ESTUDIO DE ANTIBIÓTI COS EN EL LABORATORIO DE

MICROBIOLOGÍA

Lo primero a determinar es:

• CONCENTRACION MINIMA INHIBITORIA (CMI)

• CONCENTRACION MINIMA BACTERICIDA (CMB)

Para ellos se ocupan estos tubos, con un medio de cultivo. Se

diluye el ATB de 0.12 a 16 microgramos. Luego se le agrega la
misma cantidad de bacterias a los tubos y se incuba, para al
otro día ver si hubo crecimiento. En este caso la CMI es de 1
microgramo/ml.
En el antibiograma se utiliza la técnica de Kirby-Bauer. Se
La CMB, se determina con placas de agar nutritivo donde se realiza solamente a bacterias aerobias y anaerobias
siembra. Y obviamente donde no hay colonias es donde se facultativas de crecimiento rápido, pero no sirve para las
determina la CMB.

anaerobias y de crecimiento de lento.

Esa fue la determinación por dilución seriada en tubo.

Existen varios métodos para determinar CMI:

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PROFESOR: PEDRO BREVIS

notas: El cultivo tiene que ser puro. La incubación tiene que

ser de 2-6 hrs porque así las bacterias estarán en fase
exponencial. Ese tubo incubado, traspasarlo al tubo con suero
hasta la turbidez estándar. Esto ahora con una tórula pasarlo
al Agar Mueller-Hinton. Y por último la parte importante, que
es seleccionar los discos con los antibióticos, los cuales
generarán halos de inhibición. Los halos de inhibición se
miden en mm. (diámetro). Los halos de inhibición no
representan la sensibilidad de la bacteria (Se infiere que se
refiere a que lo importante es el tamaño del halo). Los discos
no se ponen al azar, se ponen ATB bactericidas cercanos unos
de otros, de forma de detectar un posible sinergismo o

Para hacerlo, se ocupa el medio de cultivo Agar Mueller-

HInton. Este no tiene que tener inhibidores, para permitir un
buen crecimiento bacteriano. Debe tener un espesor de
4mm, esto es importante porque todo está estandarizado.

antagonismo.

El diámetro, se ve ahora en una tabla, donde se puede ver si

la bacteria es resistente, o si tiene un halo intermedio (donde
se requiere aumentar la dosis), o si es sensible.

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MICROBIOLOGÍA Y PASASITOLOGÍA CLASE 02: ANTIBIOTICOS
PROFESOR: PEDRO BREVIS

FACTORES A CONSIDERA R PARA SELECCIONAR U N

ANTIBIÓTICO

Lo primero es:

También se debe analizar la farmacocinética (absorción,

metabolismo y excreción) y la farmacodinámica (mecanismo
de acción, difusión, vida media) del ATB.

Otra cosa es ver la interacción que tienen los ATB con otros
medicamentos, saber toxicidad y costos, en beneficio del
paciente :). Además se debe saber el M.O, su sensibilidad y
resistencia y donde está el paciente (hospital, comunidad o su
ambiente).