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Concepto de hormona
Las hormonas son sustancias que actúan en pequeñas cantidades, su síntesis y
~ n y su vida media rimuy corta. Son sintetizadas y segregadas
~ no sonócontinuas,
W r d u l a s específicas,actúan sobre células específicasy regulan procesos específicos.
En su mecanismo de acción se produce una amplificación de la señal.
Este concepto contempla muchos mediadores químicos locales que trabajan a
corta distancia,sin embargo, como fueron tratados en el capitulo anterior, este capítulo
"mfefi específicamentea las hormonas que trabajan a distancia.
Al primer grupo pertenecen, entre otras, las hormonas de la glándula tiroides -la
timxha y triyodo tironina-y lasdela médula suprarrenal -lascatecolaminas: adrenalina
y noradrenalina Enhplassegundas se pueden mencionar, como ejemploslas hormonas
del páncrcaq -lainnilma y el glucagón-, hormonas dela hipófisis oxitocina, vasopmina
y tirotropina o TSH. Entre las del tercer grupo están algunascomolas hormonas de la
corteza suprarrenal -el cortisol y la aldosterona- y de las gónadas -los andrógenos y los
estrógenos.
En la figura60.1se puedeobservar laestructura dealgunas hormonas dediferenta
estructuras. En la tabla se relacionan las hormonas másconocidasdelorganismo humano
y algunas de sus características estmcturales y funcionales.
C) OH d)
Fig. 60.1. F:slructura dc algunas hormonaq.
a ) Adrenalina. b) 'T4, la letraiodo
tironinao 1iruxina.e)Te~li,stcrona, Cis-Tir-Fen-Gln-Asn-Cis-Pro-Arg- Gli
Iiormonl esltroidc androgi.nic;i.d )
Vasopresina, hormona pcptidica
hipofisiaria.
L-SLS 1 lui-1:
o
Eügado
Función
Esümula Iaiiheración de la GH
Fnnción
Peptidiea Tonomuscular
(22 Y 32)
Péptídica Hipoglucemiante;anabóticagenerald~
(21 Y 30) wbohidratos,grasas y proteíns
Peplidiea Glucogenólisishepática;tibeiadora
(29) de tipidos. Hiperpiucemiantes
Peptidia Inhibelaliberacióndelasomatotropina
(14) y del glucagón
Pineal
Melatonina Derivada de Regula los rihnm biológicos; interviene
aminoácidos en funcione del sistema nervioso
superior; mnbxrreslalaacción delaMSH
PLaeenta
Lactógeno Peptidica Actividad pmlactina
-P (191)
Gmadotmpi- Pepodica
na mriónica (96 y 147)
Rewm Peplidica
(22 Y 32)
Estrógenos &mide Mantieneia preñez
P m g b h i d e Mantienela preñez
M6n
En el caso de las hormonas peptídicas, las cifras entre paréntesis se refieren al número de
~ o h i d o que
s contiene cada cadena peptídiea.
Ciclo hormonal
Se denomina ciclo hormonal a las diferentes etapas que transcurren para que se
prQduzca la comunicación mediada por hormonas, y éste es un proceso cíclico.
E n el ciclo hormonal, por lo general, interviene u n a seiial inicial. Cuando la
alcanza un nivel suficiente y contacta con la célula endocrina o glandular
que tiene la característica de reconocer la señal, ésta constituye un estímulo para
la síntesis y liberación de la hormona. Ésta es transportada por la sangre y
reconocida por un receptor que se une a ella y que se ciicuentra en las células
diana. En estas células se produce la respuesta, que a su vez depende de la
especialización de las células diana. La respuesta llega de una fornia u otra a
contrarrestar el estímulo inicial. La hormona tiene una vida media corta, ya que el
organismo posee mecanisnios para inactivarla y eliminarla. Observemos un
esquema de este ciclo en la figura 60.2.
Señal
1 "p"&"L
Respuesta que /T
Glucosa
, ,
( ' Síntesis
~,
, .
y secreción
de glucagón
Glucoge- . .
nólisis PÁNCREAS ÓRGANO
ENDOCRINO
Espeeifieidad hormonal
En losejemplos deciclos hormonales descritos se ha puesto en evidencia la triple
espeeiocidad presente en la acción de las hormonas. La primera la hemos visto represen-
tada en la especificidad del origeii de las hormonas, pues s61o células especializadas
pueden sintetizar estos compuestos. En la tabla 60.1 podemos observar que, por lo
regufar,cada hormona es sintetizada en un tejido glandular.
Hemos podido notar que ellas ejercen su acción sobre las células diana, que son
las que contienen los receptores específicospara cada una de esas hormonas. ksta es la
segunda especificidad, presente en las células diana. Algunas hornlonas actúan
solamentesobre un tejido y como ejemplo tenemos la hormona tirotropina, segregada
Por la hipófisis y que actúasohre la glándula tiroides. Pero otras pueden actuar sobre
varios tejidos; el glucagón tiene receptores en el hígado y en el tejido adiposo.
Una terceraespecificidad de las hormonas es la de respuesta. La hormona regula
determinados procesos en cada tejido, y la posibilidad de regularlos depende de la
esPeci*ización celular de cada tejido. En el hígado, el glucagón provoca una activación
delaglucogenólisis e inhibición de la glucogénesis. Sin embargo, en el tejido adiposo,
la h0Imma provoca la activación de la eiizima que hidroliza los triacilgiiceroles. Esta
enzima se encuentra en este tejido y no en el hígado.
Sistema neuroendocrino
Síntesis de hormonas
Una de las especializacionesde las células endocrinas es la de poseer las enzimas
de la síntesis de la hormona que ella segrega. De acuerdo con su estructura particular,
las hormonas se sintetizan de distintas formas. Las derivadas de aminoácidos se
sintetizan por vías especiales, en dependencia de que sean catecolaminas u hormonas
tiroideas. Las peptídicas y proteínicas siguen un patrón común, y las esteroides, otro.
Síntesis de catecolaminas
QCH~CH-COOH
NH,
l
, (1)
Una veziodadm, losresiduosde tirosina se condensan (Fig. 60.7); parte del lumenes
fagOdtad~por las células del folículo, estas vesículas se funden con los lisosomas y se
Pmduce SU degradación debido al contenido en hidrolasas ácidas de este organelo. Al
Pr~~cirselaexocitosis hacia la sangre, las hormonas quedan libres. Como resultado se
f o m 2 hormonastimideas, latehaicdohnina (T>y la trüodohnina (TJ; esta última
pareceser lamás activa La tiberación delaTSH es inhibida por lasomatostatina.
Fig. 60.7. Esquema de la síntesis de las hor-
monas de la glándula tiroides. a)
Dos segmentos de la tiroglabulina
q u e contienen 2 residuos d e
tirosina y que sc encuentran adyn-
ccntes debido a la conformación
de la proteína. b) Los residuos de
, tirosina son iodados por la tiroides
pcrnxidasa. ii Se produce la eon-
dcnaaiión d c un residuo d e la
tirosina i d a d a con el otro. La mis-
ma enzima parece estar involucra-
d a en esta segunda reaccibn. El
residuo de alanina deshidrogenada,
encuadrado en azul, se descom-
pone, en un paso posterior, en áci-
da pirúviea y amoníaco. Una dc
las hormonas tiroideas, aún uni-
das a la liroglobulina, la triiodoti-
ronina se encuentra encuadrada en
amarillo.
1046 R
n-
Tomemos el e,jempll) de la insulina, que es sintetizada en las celulas heta del
páncreas Luego de eliminado el péptido señal a la preproinsulina por la peptidasa
del RER,2 enzimas transforman a la proinsulina en insnliiia. Estas enzinias le
eliminan el péptido C.
Péptido señal Péptido C
preproinsulina
[inactiva)
f. Proinsulina
(inactiva)
L Insulina
(activa)
1: colesterol desmolasa; 2: 3- p -01 deshidrogenasa; 3:17- hidroxilasa; 4: 21 hidroxi- Fig, 60.10, Vía simplificada de la síntesis de
lasa; 5: 11- p-hidroxilasa; 6: 18- hidroxilasa; 7: 18- hidroxiesteroide deshidrogena- las hormonas esteroides.
sa; 8: complejo de la aromatasa.
inoerniadiano y su reguieci60
~etebobmo 1049
iig. 60.11. Sintesis dc la humana activa a
partir de la vitantina 11,. Fstruetu- OH HO HO
ra del: a ) Celecalciferol h l
25-hidrori-eol~ralriferol. c)
1.25-dihidrori-colccalcifer<il. 1: coiecalciferol-25- hidroxilasa; 2: 25- hidroxicolecalciferd- 1 alfa-hidroxilasa
Fig, 60,13. de la inactivaeión 1: acción de la monoamino oxidasa, lo que produce los derivados desaminadoj:
de las catecalaminas. 2: acción de la catecol orto metil transferasa con la producción de los metil derivador.
1.Laregulación de su liberación.
2. La &dad por sus receptores.
3. Su eliminación, inactivación o degradación.
Modelos hormonales
A continuación se expondrán 3modelos hormonales, escogidos por tener diferentes
estmcturas y mecanismos de acción: el glucagón, el cortisol, y la insulina
Secretina
I 10
'H,N-hi5-ser -asp-gli -tre-fen -me -ser-glu -leu -ser-arg-leu -arg-asp
20 27
ser-ala-ar,o-leu-gln -arg-leu -leu-gln -gli-leu -val -COO-
20 28
gln - rnet -ala -val -lis - lis -tir - leu - asn -ser- ile - leu - asn -COO
1 10
'~,N-his-ser- glu - gli -tre - fen -tre - ser - asp -ti1 - ser - lis -tir - leu - asp -
Fig. 60.16. Composición nminoarídica de
una familia dc péptidos. 20 29
ser- arg - arg - ala - gln -asp -fen -val -gln -m - leu -met - asn -tre -COO
/ Glucosa- 6- P
/
Urea - Urea
(+)
TEJIDO ADIPOSO
(+)
Aminoácidos Tnacilglicéndos
Ácido oxaloacético
(+)
Ácidos grasos
\P P
P
'
membranales y tienen la actividad
tirosina quinasa. a ) Receptor no
aiti\ado. b) Receptor activada al
iinirsele la iiisulina.
b)
En su dominio intracelular, estos receptores tienen varias tirosinas que resultan
fosforiladasprobablementepor unmecanismodetransfosforilaciónentrelas actividades
quinasas de las 2 subunidades beta. Las tirosinas 960,1146,1150,1151,1316 y 1322
son las que sefosforilan. A su vez estos sitios catalíticos fosforilan a más de una proteína
intraeelular. De lo anterior sededucequeson múltipleslosefectos que pueden pmduciw.
Más de una proteína va a ser activada al unirse a diferentesporciones del receptor. En la
figura 60.23 se representa un esquema de las accions del receptor de insulina
+
MAPQ
Vesícula
Fig. hO.23. C3qurina de las proreinas que son activadas por el receptor de insiilina. La SHC se activa
por inirrmrdio de una profciiia adaptadora. la PTB. por esta ría se aetisa la cascada de las
\1i1' quiniisa.. i.~piil.indosela eqwrsitiii de penes. Se a c t i ~ a18 \.id de la fosfolipasa gamrna.
al parecer por iiiteriiirdi<i de lu p85. Uno de los factores qilc parece necesario pira incre-
iiiriirar lo, rrccptorm de glucosa. los GLUT-4, en l a membrana, es l a artivaeiún dc la
fmfdridil inosiiol 3 qiiiiissa a Ira\& del rustrato-1.2 del receptor de insulina y la p8j.
Sus receptores se han aislado de células del tejido hepático y adiposo, aunque
existen en otros tejidos. Hay diferencias en cuanto a la disposición de los receptores
hepáticos g adiposos. En el adipocito, los receptores se hallan siempre agrupados en 2
o en 3; en el hígado se encuentran aislados. Los recentores de esta hormona nenetrm
en lacélula, una vez formadoel complejo con la hormona; ellos se agrupan en zonas
recubiertas por una proteína llamada clatrina y son endocitados (Fig. 60.14).
Ejercicios
1. Intente realizar el esquema del ciclo hormonal específico de la hormona ACTH.
Consulte otros capítulos de este texto. Además intente realizar el ciclo de la
adrenaüna
2. Explique por qué usted cree que el glucagón puede ser reconocido en el adipocito
y en el hepatocito, y por qué en cada uno de estos tejidos su acción es diferente.
3. Haga una tabla donde se presente el tejido de origen, el precursor o los precursores
de su síntesis, la enzima marcapaso de la síntesis de las hormonas catecolaminas,
las tiroideas, las esteroideas y las polipeptídicas.
4. Haga un esquema dondese represente lo más detallado posible el ciclo hormonal
de la 1JS-(OH),-D,.
S. Realice una tabla donde se resuman los mecanismos de inactivación y degradación
de las hormonas.
6. Efectúe un esquema del mecanismo de acción hormonal del cortisol.
7. Constmya un esquema del mecanismo deacción hormonal del glucagón.
8. Sobre la base de los conocimientos adquiridos, realice un esquema hipotético del
supuesto mecanismo de acción de la insulina relacionado con sus efectos a corto
plazo.
9. Sobre la basede los conocimientos adquiridos, diseñe un esquema hipotético del
supuesto mecanismo de acción de la insulina relacionado con sus efectos a largo
plazo.