Efek terbutalin dalam persalinan prematur - pengalaman kami

1 2 1
Priyadarshini Bai G. *, Ravi Kumar P. , T. N. Kumar

ABSTRAK
Latar belakang: Kelahiran prematur adalah salah satu penyebab penting kematian dan
morbiditas perinatal di negara maju setelah malformasi kongenital. Penundaan pengiriman
memainkan peran penting dalam mencegah kejadian seperti itu dengan memungkinkan
kematangan paru janin.
Metode: Ini adalah penelitian prospektif yang dilakukan selama periode 20 bulan di antara
pasien yang dirawat karena persalinan prematur dengan periode kehamilan antara 27 hingga
36 minggu. Setelah pasien mematuhi semua kriteria inklusi, mereka diberikan terbutalin 250
µg subkutan setiap 8 jam diikuti oleh 5 tablet mg secara oral dua kali sehari sampai kontraksi
berhenti. Para pasien dianalisis untuk periode kehamilan di mana mereka disajikan dengan
kontraksi persalinan prematur, faktor risiko terkait, respon terhadap terbutalin, dan periode
kehamilan saat melahirkan, komplikasi perinatal, hasil neonatal dan ibu. Data yang diperoleh
dianalisis dengan analisis deskriptif.
Hasil: Ada 1.678 pengiriman selama periode penelitian, di mana 207 (12%) disajikan dengan
persalinan prematur dan 20 (~ 10%) pasien menerima terbutalin. Idiopatik (50%) dan infeksi
vagina (25%) adalah penyebab umum persalinan prematur di antara pasien yang menerima
terbutalin. Persalinan diperpanjang 3 - 5 hari di antara 8 pasien, 7 - 15 hari pada 9 pasien dan
15 - 30 hari pada 3 pasien. Efek samping maternal yang umum adalah mual dan tremor. Hasil
neonatal baik pada sebagian besar kasus kecuali pada 5 (25%) neonatus yang memerlukan
NICU tetapi semuanya pulih dengan baik tanpa morbiditas apa pun.
Kesimpulan: Pemberian terbutalin persalinan lama tanpa komplikasi ibu yang serius dan
hasil neonatal yang lebih baik karena 90% dari neonatus lahir tanpa komplikasi. Oleh karena
itu, terbutalin dapat digunakan sebagai agen tokolitik yang aman dan efektif di antara pasien
yang datang dengan persalinan prematur.
Kata kunci: Persalinan preterm, Terbutalin, Tocolytic, Khasiat, Keselamatan, Gestational

PENGANTAR
 Menurut rekomendasi World Health Organization (WHO), persalinan prematur
didefinisikan sebagai persalinan yang dimulai lebih awal dari 37 minggu (kurang dari 259
hari) yang dihitung dari hari pertama dari periode menstruasi terakhir. 1 Persalinan preterm
mempengaruhi kira-kira satu dari 10 kelahiran dan penyebab setidaknya 75% kematian
neonatal, tidak termasuk yang terkait dengan malformasi kongenital. Meskipun penyebab
persalinan prematur tidak diketahui, tingkat morbiditas janin dapat dikurangi dengan
diagnosis dini dan akurat persalinan prematur, intervensi untuk menunda kelahiran prematur,
pemberian kortikosteroid dan penyediaan untuk perawatan neonatal. 2 Kelahiran prematur
adalah penyebab paling penting dari kematian dan morbiditas perinatal di negara maju.
Sekitar 13 juta kelahiran prematur dilaporkan di seluruh dunia setiap tahun. 3 Kejadian
persalinan prematur di India adalah 23,3% dan persalinan prematur adalah 10-69%.4
Etiologi prematur adalah multifaktorial. Empat jalur yang berbeda telah diidentifikasi
yang dapat menghasilkan kelahiran prematur dan memiliki bukti yang cukup: aktivasi
endokrin janin prematur, uterine over distensi, perdarahan desidual dan peradangan / infeksi
intrauterin. Dari titik praktis sejumlah faktor telah diidentifikasi yang berhubungan dengan
persalinan prematur: incompetency serviks, kehamilan multipel, Abnormalitas uterus,
Chorioamnionitis, infeksi di luar uterus, kelainan plasenta seperti plasenta abrupsi, plasenta
circumvallate.
Meskipun banyak obat-obatan farmakologis tersedia untuk melengkapi pengobatan
dalam persalinan prematur, masih ada perdebatan tentang obat-obatan mana yang terbaik.
Karena perawatan NICU telah meningkat selama dekade terakhir, kelangsungan hidup
berkurang hingga sekitar 30 minggu di India. Meskipun tokolitik tidak dapat membantu
dalam memperpanjang kehamilan sedemikian rupa sehingga janin dapat tumbuh dan dewasa
lebih lanjut, ia dapat menunda pengiriman cukup untuk memungkinkan ibu untuk dibawa ke
pusat khusus yang dilengkapi dan dikelola untuk menangani kelahiran prematur.5
Penggunaan terapi tocolytic yang lebih selektif menawarkan harapan bahwa
pendekatan terapeutik baru dapat meningkatkan tingkat kelangsungan hidup janin. Di antara
agen tocolytic yang paling efektif digunakan dalam manajemen kelahiran prematur adalah -
β2 agonis, calcium channel blockers, prostaglandin sintetase inhibitor, donor nitricoxide dan
antagonis reseptor oksitosin.6 Namun, tidak ada yang ditemukan benar-benar efektif, dan
pilihan obat sering dibatasi oleh efek samping.7,8
Agonis beta-adrenergik adalah salah satu agen tokolitik yang paling sering digunakan.
Telah terbukti bahwa agen-agen ini menunda pengiriman selama 24, 48 jam dan bahkan 7
hari.9,10 Penundaan kehamilan selama setidaknya 48 jam memungkinkan kortikosteroid untuk
mencapai efek maksimum mereka untuk mengurangi sindrom gangguan pernapasan dan
gejala sisa.11

METODE
 Penelitian ini dilakukan selama 20 bulan. Wanita yang berusia antara 19 hingga 35
tahun dengan usia kehamilan mulai dari 27 minggu hingga 36 minggu direkrut ke dalam
penelitian. Usia kehamilan didasarkan pada periode menstruasi terakhir dan riwayat
menstruasi yang dapat diandalkan dan / atau ultrasound sebelum 20 minggu usia kehamilan.
Setiap wanita seharusnya tidak diberikan tokolitik setidaknya selama 7 hari terakhir pada saat
inisiasi penelitian. Penelitian dilakukan setelah persetujuan diperoleh dari komite etika
institusional. Protokol penelitian dan manfaat dan komplikasinya dijelaskan kepada semua
peserta, dan semua pasien yang direkrut menandatangani formulir informed consent setelah
benar-benar memahami protokol penelitian yang dijelaskan kepada mereka dalam bahasa
lokal mereka.
Persalinan prematur didiagnosis berdasarkan kontraksi uterus rutin objektif. Kontraksi
harus muncul setidaknya sekali setiap 10 menit, berlangsung selama 30-60 detik dengan
dilatasi serviks kurang dari 3 cm dan terkait dengan perubahan serviks (penipisan dan
dilatasi). Kriteria eksklusi mencakup semua kondisi yang terjadi bersamaan seperti
preeklampsia berat, eklamsia, diabetes mellitus, penyakit kardiovaskular, hipertiroidisme,
diagnosis klinis plasenta abrupsi, infeksi intrauterin yang terdokumentasi dan dilatasi serviks
lebih lanjut. dari 4 cm, gawat janin dan pembatasan pertumbuhan janin yang parah.
Setiap wanita diselidiki untuk estimasi hemoglobin, albuminuria, glikosuria,
bakteremia, perkiraan kelompok darah, dan gula darah acak. Elektrolit dan jumlah leukosit
total dan diferensial diperkirakan. Usapan vagina diambil. Tindak lanjut mereka dilakukan
sampai pengiriman. Sebuah catatan khusus dari komplikasi ibu atau janin dibuat. Untuk
semua wanita ini, perawatan intra-partum dan pascapersalinan yang tepat diberikan kepada
ibu serta bayi. Setelah itu perbandingan masing-masing obat dalam kaitannya dengan efek
samping ibu dan janin dan perpanjangan kehamilan dilakukan.
Terbutalin adalah salah satu dari beberapa obat kerja prematur yang saat ini sedang
diberikan kepada ibu hamil untuk mengontrol persalinan prematur. Ini digunakan untuk
periode waktu yang singkat (biasanya 48-72 jam) sebagai tindakan darurat untuk
menghentikan persalinan prematur bagi wanita yang berisiko tinggi persalinan prematur.
Ketika digunakan untuk periode jangka pendek, ini dimulai dengan dosis 10 mcg / menit dan
ditingkatkan sebesar 5 mcg / menit setiap 10 menit sampai kontraksi uterus berhenti atau 0,25
mg secara subkutan dan berulang setiap jam sampai kontraksi berhenti, setelah itu dosis
pemeliharaan dikurangi oleh 5 mcg setiap 30 menit hingga dosis efektif terendah. Setelah
penekanan kontraksi uterus, dosis oral 15 mg / hari diberikan dan dilanjutkan hingga 36
minggu sebagai dosis pemeliharaan. Efek samping dicatat selama periode ini. Dua dosis
Betametason diberikan 12 mg IM setiap 24 jam untuk pematangan paru janin. Antibiotik
diberikan dalam kasus ketuban pecah dini. Denyut jantung janin dan kontraksi uterus, serta
tekanan darah ibu dan denyut nadi dinilai setiap 12 jam.
Perpanjangan kehamilan untuk jangka waktu 48 jam adalah hasil utama dalam
penelitian ini. Pasien yang kontraksinya dihentikan setelah 48 jam dipulangkan dari rumah
sakit dengan terapi pemeliharaan. Jika kontraksi uterus muncul kembali, kambuh didiagnosis
dan pengobatan diulang seperti yang ditunjukkan di atas. Obat dilanjutkan sampai usia
kehamilan 37 minggu kecuali tidak ada efek samping yang muncul. Berat badan neonatal,
skor APGAR dicatat setelah melahirkan. Komplikasi neonatal seperti perdarahan atau infeksi
juga dicatat. Hasil sekunder dari penelitian ini adalah lamanya perpanjangan kehamilan dan
efek samping dari obat. Data yang diperoleh dianalisis dengan menggunakan analisis
deskriptif.
HASIL
Ada 1.678 pengiriman selama masa studi, di mana 207 (12%) disajikan dengan
persalinan prematur dan 20 (~ 10%) pasien menerima terbutalin. Faktor risiko yang paling
umum untuk persalinan prematur dalam penelitian kami adalah idiopatik (50%) dan infeksi
vagina (25%) yang diikuti oleh 5% wanita masing-masing dengan inkompetensi serviks,
polihromnososin, PROM, riwayat preterm sebelumnya persalinan dan kehamilan kembar. Ini
digambarkan pada Gambar 1.

5% 5%

5% 50%

5%

5%

25%

IDIOPATHIC Vagina Infection

CERVICAL
INCOMP POLYHYDRAMNIOS

PROM PREV PTL

MULTIPLE
PREGNANCY

Faktor risiko yang paling umum untuk persalinan prematur dalam penelitian kami
adalah idiopatik (50%) dan infeksi vagina (25%) yang diikuti oleh 5% wanita masing-masing
dengan inkompetensi serviks, polihromnososin, PROM, riwayat persalinan prematur dan
kehamilan multiple.
 Persalinan dapat diperpanjang 3 - 5 hari di 8 (40%) perempuan; 7- 15 hari pada 9
wanita (45%) dan 15 - 30 hari pada 3 wanita (15%). Perpanjangan persalinan, yang
merupakan titik efikasi utama dalam penelitian kami, ditunjukkan pada Gambar 2.
Persalinan diperpanjang selama 3 - 5 hari pada 8 (40%) wanita; 7 - 15 hari pada 9
wanita (45%) dan 15 - 30 hari pada 3 wanita (15%). Cara persalinan ditunjukkan pada
Gambar 3. Dari 20 wanita, 12 (60%) dari mereka yang dilahirkan melalui persalinan
pervaginam normal, 7 (35%) wanita menjalani operasi caesar dan 1 wanita (5%)
membutuhkan persalinan forceps.

Dari 20 wanita, 12 (60%) dari mereka melahirkan melalui persalinan pervaginam

normal, 7 (35%) wanita menjalani operasi caesar dan 1 wanita (5%) membutuhkan persalinan
forceps.

Efek samping maternal yang umum adalah tremor (80%), sakit kepala (60%) dan
mual (30%). Efek samping ibu yang umum adalah tremor (80%), sakit kepala (60%) dan
mual (30%) seperti yang ditunjukkan pada Gambar 4.
 Gambar 5 menunjukkan jumlah neonatus yang dirawat di NICU untuk pemantauan
setelah kelahiran. Dalam penelitian kami hanya 5 (25%) neonatus yang membutuhkan NICU
karena merupakan kelahiran prematur. Namun hasil keseluruhan neonatal baik tanpa
morbiditas dan mortalitas.

DISKUSI
Persalinan prematur merupakan penyumbang utama kematian dan morbiditas
perinatal dan mempengaruhi 6 - 7% kelahiran di negara maju. Sudah terbukti betapa sulitnya
mengukur keampuhan berbagai modalitas pengobatan untuk persalinan prematur. Karena
mekanisme yang tepat dari persalinan prematur tidak diketahui efikasi dapat dinilai hanya
dalam hal perbaikan klinis selanjutnya daripada parameter biokimia atau fisiologis. Tidak ada
kemajuan yang telah dibuat selama dua dekade terakhir dalam mengurangi insiden kelahiran
prematur tetapi beberapa manfaat telah diidentifikasi dari perpanjangan kehamilan dengan
memungkinkan pemberian kortikosteroid untuk mempercepat pematangan paru janin, dan
kemampuan untuk mentransfer wanita hamil ke pusat dengan peningkatan fasilitas unit
perawatan intensif neonatal. Berbagai macam agen tokolitik telah digunakan untuk
menghambat persalinan prematur untuk memiliki waktu untuk intervensi semacam itu.
Terbutalin adalah salah satu obat tokolitik yang paling banyak digunakan dalam pengaturan
kami.
Temuan kami konsisten dengan penelitian sebelumnya yang telah menunjukkan
terbutalin sebagai agen tokolitik yang efektif disertai dengan efek samping yang lebih sedikit.
Penelitian ini menunjukkan bahwa agonis beta-adrenergik lebih efektif dibandingkan dengan
calcium channel blocker, namun efek sampingnya yang signifikan telah membatasi
penggunaannya dalam praktek. Di sisi lain, agen ini tidak menurunkan angka kematian dan
morbiditas neonatal yang terkait dengan prematur12-15
Namun demikian, agen-agen ini direkomendasikan sebagai agen tocolytic lini pertama
karena kemanjurannya.14,15
Mawaldi et al membandingkan efek terbutalin subkutan dengan nifedipin oral untuk
memperpanjang kehamilan.12 Terbutalin dan nifedipine tampaknya sama efektifnya dalam
aksi tokolitik. Hal ini juga ditunjukkan oleh Vani et al bahwa oral terbutalin lebih efektif
dalam mencegah persalinan prematur sampai usia kehamilan 37 minggu, seperti yang
ditunjukkan oleh jumlah relaps yang lebih rendah selama periode ini.17 Bentuk oral terbutalin
digunakan sebagai terapi pemeliharaan dalam penelitian ini. karena tidak memerlukan
perawatan dan pengamatan keperawatan medis intensif dan tidak terkait dengan
ketidaknyamanan saluran intravena. Dosis yang digunakan dalam penelitian ini setara dengan
yang biasa digunakan untuk menghambat persalinan prematur.
Literatur-literatur ini mendukung keefektifan terbutalin dalam menunda pengiriman
selama 24 hingga 48 jam. Penundaan seperti itu dapat bermanfaat dengan meningkatkan
waktu untuk melahirkan, memungkinkan waktu tambahan untuk efek menguntungkan dari
terapi kortikosteroid tambahan.

KESIMPULAN
Pemberian terbutalin memperpanjang persalinan tanpa komplikasi ibu yang serius dan
hasil neonatal yang lebih baik. Temuan ini membuat terbutalin obat pilihan untuk
perpanjangan kehamilan pada wanita dengan persalinan prematur. Namun, keberhasilan
penurunan morbiditas dan mortalitas perinatal terkait dengan prematuritas mungkin
memerlukan pelaksanaan identifikasi risiko yang efektif dan program modifikasi perilaku
untuk pencegahan persalinan prematur; ini pada gilirannya memerlukan baik peningkatan
pemahaman tentang faktor risiko psikososial, etiologi, dan mekanisme persalinan prematur
dan program untuk identifikasi akurat ibu hamil yang berisiko melahirkan dan melahirkan
secara prematur. Identifikasi awal pada wanita hamil berisiko dengan rujukan yang tepat
waktu dan perawatan obstetris yang baik dapat membantu menurunkan tingkat prematuritas
ekstrim (<32 minggu), sehingga mengurangi morbiditas, mortalitas, dan biaya yang terkait
dengan prematuritas. Karena penggunaan terbutalin adalah cara manajemen persalinan
prematur yang jauh lebih efektif dan jauh lebih murah daripada biaya yang dikeluarkan dalam
pengelolaan neonatus prematur, penggunaan terbutalin harus dieksplorasi dalam skala yang
lebih besar.

UCAPAN TERIMA KASIH

Penelitian ini dilakukan dengan dukungan luar biasa dan saran yang sangat berharga
dari Dr. L. Padma dan Dr. Mohammed Raza.
Funding: No funding sources
Conflict of interest: None declared

Ethical approval: The study was approved by the Institutional Ethics Committee

REFERENCES
1. World Health Organization: Recommendations of the WHO consultation of methodology of
reporting and analysis of perinatal and maternal morbidity and mortality. Bristol; 1972.
2. Steer P. The epidemiology of preterm labor. BJOG. 2005;112(1):1-3.
3. Houtzager BA, Hogendoorn SM, Papatsonis DN, Samsom JF, van Geijn HP, Bleker OP, et al.
Long term follow up of children exposed in utero to nifedipine or ritodrine for the management of
preterm labor. BJOG. 2006;113:324-31.
4. Uma S, Nisha S, Shikha S. A prospective analysis of etiology and outcome of preterm labor. J
Obstet Gynaecol India. 2007;57(1):48-52.
5. Crowley P. Prophylactic corticosteroids for preterm birth (Cochrane Review). Cochrane Database
Syst Rev. 2000;(2):CD000065.
6. Keirse M. The history of tocolysis. BJOG. 2003;110(20):94-7.

7. Clinical green top guidelines: tocolytic drugs for women in preterm labour (1B) London UK.
RCOG; 2002
8. Groome LJ, Goldenberg RL, Cliver SP, Davis RO, Copper RL. Neonatal periventricular-intra-
ventricular hemorrhage after maternal beta-sympathominmetic tocolysis: The march of dimes
multicenter study group. Am J Obstet Gynecol. 1992;167:873-9.
9. Treatment of preterm labor with the beta-adrenergic antagonist ritodrine: The Canadian preterm
labor investigators group. N Engl J Med. 1992;327:308-12.
10. Gyetvai K, Hannah ME, Hodnett ED, Ohlsson A. Tocolytics for preterm labor: a systematic
review. Obstet Gynecol. 1999;94:869-77.
11. Rodts-Palenik S, Morrison JC. Tocolysis: an update for the practitioner. Obstet Gynecol Surv.
2002;57:S9-34.
12. Mawaldi L, Duminy P, Tamim H. Terbutaline versus nifedipine for prolongation of pregnancy in
patients with preterm labor. Int J Gynaecol Obstet. 2008;100:65-8.
13. Collaris R, Tan PC. Oral nifepidine versus subcutaneous terbutaline tocolysis for external cephalic
version: a double-blind randomised trial. BJOG. 2009;116:74-80.
14. Mohamed Ismail NA, Ibrahim M, Mohd Naim N, Mahdy ZA, Jamil MA, Mohd Razi ZR.
Nifedipine versus terbutaline for tocolysis in external cephalic version. Int J Gynaecol Obstet.
2008;102:263-6.
15. Phupong V, Charakorn C, Charoenvidhya D. Oral salbutamol for treatment of preterm labor. J
Med Assoc Thai. 2004;87:1012-6.
16. Trabelsi K, Hadj Taib H, Amouri H, Abdennadheur W, Ben Amar H, Kallel W, et al. Nicardipine
versus salbutamol in the treatment of premature labor: Comparison of their efficacy and side
effects. Tunis Med. 2008;86:43-8.
17. Vani S, Lau SY, Lim BK, Omar SZ, Tan PC. Intravenous salbutamol for external cephalic version.
Int J Gynaecol Obstet. 2009;104:28-31.

Cite this article as: Priyadarshini BG, Kumar PR, Kumar TN. Efficacy of terbutaline in
preterm labour - our experience. Int J Basic Clin