AZOLI

- combinaţii derivate de la furan, tiofen sau pirol prin înlocuirea uneia sau mai multe grupe
(CH) cu atomi de azot
N N
N
S N N
H H
Tiazol Pirazol Imidazol

Tiazol
Obtinere
- aldehide şi cetone α-halogenate prin condensare cu tioformamidă sau tiouree
CHO H 2N
+ - HCl N
H 2C CH
- H2O
Cl S S

CH=O H2N N
+ C
CH2Cl S NH2
S NH2
2-Aminotiazol
Sulfamide

N N
+ ClO2S
S NH2 - HCl
NHOAc S NH SO2 NHOAc

+ H2O N
- AcOH NH SO2 NH2
S

Sulfatiazol

N O
NH SO2 NH2 +
S O

O
N
NH SO2 NH CO
S

Ftalilsulfatiazol HOOC
Compuşi naturali pe bază de tiazoli

Cl
CH3
N CH2 N
CH2CH2OH
CH3 N NH2 S
Vitamina B1

H3C S NH2 H 3C S NHCOR

H 3C H3C
N N
HOOC O HOOC O
Acid 6-aminopenicilanic Peniciline
 Pirazol
Obtinere
- Pirazolul nesubstituit se obţine din acetilenă şi diazometan

ROOC C C COOR ROOC COOR

+ CH
N N
N COOR
N COOR
H

- pirazolone

H3C C CH2 H3C H3C H3C

O C O - ROH
N
N O N HN
H2N RO - H2O N OH N O
NH C6H5 C6H5 C6H5
C6H5 Forma cetonicã Forma fenolicã Forma iminicã

Fenil-metil-pirazolona (FMP)
Medicamente antitermice şi anti-imflamatoare
H3C H3C H3C NO H3C NH2
CH3I HNO2
red.
HN N N N
N O H3C N O H3C N O H3C N O
C6H5 C6H5 C6H5 C6H5
Antipirina Nitrozoantipirina Aminoantipirina
CH3
(CH3)2SO4 H3C N
CH3
H3C NH2 N
H3C N O Piramidon
N
H3C N O C6H5 CH3
C6H5 H3C NH-CH2-SO3Na H3C N
HOCH2SO3Na (CH3)2SO4 CH2-SO3Na
Aminoantipirina
N N
H3C N O N O
H3C
C6H5 C6H5
CH2O + NaHSO3
Algocalmin
O H5C6 O
H5C6
NH RO C
N
+ CH nBu nBu
NH RO C -2ROH N
H5C6 O H5C6 O
Fenilbutazona
 Imidazol
Obtinere

N
CHO NH3
+ + O CH2
CHO NH3 -3H2O N
H

H5C6 C6H5
C O NH3 N
+ + O CH C6H5 - 3H O
C NH3 2
H5C6 O C6H5 N C6H5
H

Proprietăţi fizice şi chimice

-cristale incolore cu p.t.= 900C şi p.f.= 2560C.
-foarte uşor solubil în apă şi greu solubil în hidrocarburi şi alţi dizolvanţi nepolari
-formează asociaţii moleculare prin legături de hidrogen

H N N H N N H N N
- bază relativ tare cu Kb=1.1 10-7(mai tare decât pirolul, pirazolul şi piridina )
-formează săruri cristalizate cu acizii tari
-se comportă ca un acid, mai tare decât pirolul. Este deci un amfolit:

-substituţie aromatică tipică: pot fi halogenaţi, sulfonaţi, nitraţi şi cuplaţi cu amine

-aromatice diazotate

- Alchilare la azot

CH3]I
N CH3I N CH3I N
NaOH N
N N
H CH3 CH3
Tautomeria azolilor

R 4 3 R 5 1
N N H Transfer de H+ de la un
5 2 atom de N la altul
N1 4
N
2

H 3

R 4 3 R 5 1 R 3 R 1 CH3
N N H CH3I
4
N 5
N
5 2 +
N1 4
N
2 5
N1 2 4 2
N
H 3 3
CH3
 HETEROCICLI CU 6 ATOMI
Săruri de piriliu
HX
Dilthey (1916)
CHO CHO H2O
O
]X
aldehida glutaconica

CH3 CH3
Bisacilarea alchenelor
C AlCl3 - Sinteza Nenitescu-Balaban
H2C CH3
CH3COCl + ClCOCH3 CH3 O CH3
]X
C 6H 5 C 6H 5
CH3 C 6H 5
CH
Ac2O - H2O
CH
+ CO
CO OC
H 5C 6 CO C 6H 5 H 5C 6 C 6H 5 H 5C 6 O C 6H 5
C 6H 5

HCl,FeCl3

H 5C 6 O C 6H 5
] FeCl4
-Reactie cu nucleofili

- HO- - fenoli substituiti

CH3 CH3 CH3 CH3
HO - H2O
CO
H3C O CH3 H3C O CH3 H3C OH CH3 OH
]X ] HO H3C

Reactia cu amoniac - piridine

Antociani si antocianidine

OH OH
OH OH OH
+ +
OH OH
HO O HO O
-
Cl Cl-
Pelargonidina Cianidina
OH OH
OH OH OH OCH3
+ +
OH OH
HO O HO O
-
Cl Cl-
OH
Delfinidina Peonidina

OH OH
OH OCH3 OH OH
+ +
OH OH
HO O HO O
Cl- Cl-
OCH3 OCH3
Malvidina Petunidina
 R R
OH OH

O O + HO O+
R' -H R'

OGlu OGlu
OH OH

Baza chinoida, A Cation flaviniu, AH+

albastru rosu

R - H+
H2O R
OH
OH
OH
HO OH O R' HO O
R'

OGlu OGlu
OH OH
Chalcona, C Pseudobaza carbinolica, B
incolor incolor
 Piridina
4 (γ)
5 3 (β)
6 1 2 (α) CH3 (CH3)2 (CH3)3
N N N N
Piridina Picoline Lutidine Colidine
(monometil-piridine) (dimetil-piridine) (trimetil-piridine)

Obtinere
-gudroanele cărbunilor de pământ
- din saruri de piriliu cu amoniac
Sinteza Hantzsch ( 1882)
1. Construirea inelului heterociclic

2. Oxidare- aromatizare
Aplicatii moderne ale sintezei Hantzsch

Norvasc®
 Structura electronica a piridinei

N N N N N

N N N

Reactivitate
-bază slabă (Kb=2.310-9) – elctroni neparticipanti in orbital sp2
-se amesteca in orice proportie cu apa, eterul etanolul
-saruri cu acizi tari – solubile in apa
- reactivitatea asemanatoare cu nitrobenzenul
-Structurile cu sarcini despărţite,, joacă un rol important în cazul piridinei – reactivitatea
faţă de reactanţii nucleofili (gen NaNH2) şi orientarea substituţiei electrofile în
poziţia 3 (β).
SN- reactia Cicibabin

+ Na+NH2- - NaH + NaH

H H
- 1/2 H2
N N N NH2 N NHNa N NH2
NH2 ]Na

Substituţia electrofilă

O2N O2N H2N

HNO3 HNO2 red.
H2SO4
HCl
N NH2 N NH2 N Cl N

NO2 NH2
O
HNO3 Fe
+R C
N N N AcOH
O OH N N
O O O
Piridinoxid
 Hidroxi-piridine. Tautomeria lactam-lactimică

OH O

N N O
OH N N
H
2-hidroxi- 4-hidroxi- H
piridina piridina

+ CH2N2 + CH3I

N OCH3 N N O N O
OH
2-hidroxi- H CH3
2-metoxi-piridina 2-piridona N-metil-2-piridona
piridina
Compuşi naturali cu structură piridinică

Nicotina

COOH
N ox.
N CH3 N

Vitamina PP- Niacina, Nicotinamida

COONH4
+ NH3
t (oC)
N - H2O

COOH COCl CONH2

+ SOCl2 + NH3

N N
N
COOCH3
+ CH3OH + NH3

Niacina H N
Nicotinamida
Piridoxina (vitamina B6)

CH2OH CHO CH2NH2

HOCH 2 OH HOCH 2 HOCH 2 OH
- 2H OH 2H, NH3 (-H2O)

+2H -2H, -NH3 (+H2O)

N CH3 N CH3 N CH3
Piridoxol Piridoxal Piridoxaminã

Sinteza moderna- reactie Diels Alder

Z Z OH
H3C R' H3C
H3C R' R'
O + O
N N - ZH N
R'' R'
R'
diena filodiena
Z- grupa activatoare care se poate usor elimina, OEt, CN
Preparare diena CH3
N
+ NH 3
CH3 C CH COOEt + H2NCHO COOEt
O - EtOH
O Cl
CH3
CH3
N
N
CN
CONH 2 - H2O O
O
5-ciano-4-metiloxazol
Preparare filodiena

OH + O
H
+ OHC
OH - H2O O
1,4-buten-diol
CN
O O
O CH2OH
CH3 N HO HCl HO CH2OH

- HCN H3C N
H3C N
Piridoxol
Benzopiridina (Chinolina)
5 4
6 3

7
N
2 ..
.. ..N N
8 1

Obţinere

Sinteza Friedländer

CHO CH3
+
N NH2 O - 2H2O
H N

CHO R
CH2 R
+
N NH2 O - 2H2O
R N R
Sinteza Skraup
N C6 H5
CH2
CH2 + H2N CH
+ HC CH2
- H2O
NH2 CHO N=CH CH
CH2
NH
- C6H5-NH2 -2H

N N
H
Reacţie de tip Doebner-Miller - Sinteza 2-metilchinolinei (chinaldina)

N N C6H5
+ O=HC-CH=CH-CH3 CH + H2N CH
CH2
CH
NH2
CH
CH
CH3 NH CH3
- C6H5NH2 [O]

N CH3 N CH3
H Chinaldina
 Reactivitate
Substituţia electrofilă
NO2
HNO3
H2SO4 +
N N
5 4
NO2
H2SO4 6 3 N O
NaOH Metal 2
N M
o
220OC 7 2 t ( C)
N N
N O
1
SO3H OH
HO3S
izom.
300OC M+ = Al3+, Mg2+ şi Zn2+:
N

8- hidroxi chinolina
Previne oxidarea cuprului
Medicamente antimalarice cu structură chinolinică

CH CH2
HO N
CH
H3CO

Produs natural
N
arbore de chinina
Chinina

CH3O

N
C
NH
H3C CH (CH2)3-N(C2H5)2
antimalarice
Plasmochina Clorochina de sinteza
Fluorochinolone- compusi antibacterieni

Ofloxacin Ciprofloxacina

Constructia inelului de chinolona

enoleter enamina