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TRASTORNOS GENETICOS
Minicompendio

Por Luis Baeza, Basado en Robbins y Contran y Compendio de Robbins y Cotran.

Trastornos genéticos: Mini compendio Luis Baeza Tercer año Odontología, USS TPC.
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En promedio, dos individuos comparten nacidos tienen una anomalía

el 99,5% de sus secuencias de ADN, por cromosomica. El 5% de los menores de
esto existimos dentro de una misma 25 años presentan una enfermedad con
especie y nos hace ser humanos, la componente genético significativo.
diversidad de la humanidad (y la base de
las enfermedades genéticas) se apoya Causas de trastornos
en menos del 0,5% del AD (o en genéticos.
alrededor de 15 millones de pares de
Mutaciones de un solo gen
bases).
(mendelianos): Estas mutaciones
Las secuencias codificadoras son provocan la enfermedad o predisponen
menores a 2% de todas las secuencias. a tenerla, cuando la mutación está
El polimorfismo de un solo nucleótido presente se asocia a un elevado
(SNP) es una variación de una secuencia porcentaje de producirla, es decir son
que ocurre en solo una base, o un solo penetrantes, siguen el patrón
alelo. Existe una probabilidad de un 1% mendeliano clásico.
que esto ocurra en regiones Trastornos cromosómicos
codificadoras. (citogeneticos): Se deben a alteraciones
Las variaciones del número de copias estructurales o numéricas de los
son variaciones numéricas de autosomas (cromosoma que no es
segmentos contiguos de ADN, pueden sexual) y cromosomas sexuales. Al igual
ser bialelicas o multiples y el 50% que las enfermedades monosomicas
suceden en regiones codificadoras, lo son infrecuentes, pero muestran
que permite la diversidad fenotípica. elevada penetrancia.
Trastornos multigenicos complejos: Son
Conceptos. los más frecuentes, y se deben a
Genómica: Estudio de todos los genes y interacción entre múltiples variantes en
sus interacciones. los genes (polimorfismos) y factores
ambientales. Cada gen de por si
Epigenética: Cambios hereditarios en la separado no es necesario para producir
expresión de los genes. la enfermedad, por eso se dice que
Proteómica: Análisis de las proteínas estos genes (individuales) son de baja
expresadas en una célula. penetrancia.
Bioinformática: Análisis de patrones de Sobre mutaciones.
expresión génica y proteica.
Las Mutaciones son un cambio
Genes y enfermedad permanente en el ADN, y se pueden
humana. producir en células germinales, donde la
modificación se transmitirá a la
Los trastornos genéticos son más descendencia, produciendo
comunes de los que pensamos, de enfermedades hereditarias, o en las
hecho, el 50% de los abortos células somáticas, donde estas
espontáneos tienen una anomalía mutaciones afectarán el
cromosómica, y el 1% de los recién

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comportamiento de la célula, por
ejemplo, una transformación maligna,
pero no serán heredables.
Las mutaciones pueden darse en
regiones codificadoras o no
codificadoras del genoma, y pueden
afectar solo a uno o unos pocos
nucleótidos o eliminar completamente
un gen.
Mutaciones puntuales dentro
secuencias codificantes.
Mutaciones de sentido erróneo
(missense): es cuando un triplete de
bases es reemplazado por otro, que
puede producir un cambio en el
aminoácido de una proteína o no, se
clasifica en conservadora y no
conservadora. Respectivamente una no
produce consecuencias o frecuente de muchas secuencias
consecuencias mínimas, donde se
remplaza el aminoácido por uno similar,
y el otro cambia a un aminoácido
totalmente diferente, donde se tienen
por consecuencias la perdida de
función, el plegamiento erróneo,
degradación de proteína y ganancia de
función diferente.
Mutaciones sin sentido (nosense): las
sustituciones de un solo nucleótido
podrían dar lugar a la formación de un
codón de terminación inapropiado, por
lo que la proteína resultante puede
truncarse y perder la actividad normal,
es decir, al encontrarse con una
secuencia de termino (STOP) no se
sintetiza la proteína.
Mutaciones de secuencias
codificantes.
En regiones promotoras: afectan la
regulación de la transcripción.
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Escisión defectuosa: produce defectos
del ARNm.
Mutaciones en pautas de
lectura.
Alteran la pauta de lectura del ADN
produciendo una adición o eliminación
de múltiplos de 3 nucleótidos que
pueden tener efecto de adición o
de eliminación de un aminoácido, que
llevan a un producto proteínico
defectuoso.
Mutaciones en repeticiones de
trinucleotidos.
Son mutaciones que se caracterizan por
la amplificación de secuencias de
tripletes de nucleótido, las repeticiones
de nucleótidos son característica
génicas normales, pero las mutaciones
afectan estos tripletes amplificándolos
de 10 a 100 veces del número normal,
conduciendo a una expresión génica
anómala. Ej. De enfermedades que
entran en esta clasificación, son la
enfermedad del cromosoma X frágil o la
enfermedad Huntington.
Trastornos mendelianos.
Portamos entre 5 y 8 genes deletéreos
(genes que acortan la vida, mas no nos
mata), la mayoría recesivos, de los
cuales el 80-85% son familiares y el
resto de novo (Adquiridos)
Algunos conceptos a tener en cuenta
para comprender los trastornos
no mendelianos son:
Dominante: Gen que se expresa
siempre, que tiene dominancia sobre el
otro.
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Recesivo: Gen que no se expresa sobre
el dominante, solo lo hace en
homocigotos recesivos.
Codominante: donde hay expresión
completa de los 2 alelos en un
heterocigoto y no se mezclan como en la
herencia intermedia.
Penetrancia: es el porcentaje de
individuos que portan un gen (mutación,
por ejemplo) y expresan en rasgo. En
ejemplo, cuando un gen es expresado
en casi todas las personas que lo
poseen se dice que ese gen tiene una
alta penetrancia, por el contrario, si se
expresara en muy pocas personas del
total que poseen ese gen se dice que es
de baja penetrancia.
Expresividad variable: es la variación del
efecto en cada persona diferente, por
ejemplo, personas con un mismo
genotipo para una enfermedad, lo
presentan de forma más leve y otras
más grave.
Pleotropismo: el pleotropismo es
cuando una mutación puede provocar
distintos posibles efectos.
Heterogeneidad genética: al contrario
del pleotropismo, es cuando distintos
genes pueden provocar o conducen al
mismo único resultado.
Patrones de transmisión de
trastornos monogenicos.
Autosómicos dominantes (en
heterocigotos): El gen suele estar
presente en un progenitor (mutación de
línea germinal), existen pacientes donde
no tienen padres afectados, pero esto es
porque su mutación es de novo. Su
comienzo clínico suele ser más tardío
que los Autosómicos recesivos y
generalmente suelen producir una
Trastornos genéticos: Mini compendio
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pérdida de función, es decir, llevan a
una menor producción de un producto
génico o menor actividad de una
proteína.
Tiene como características una
penetrancia incompleta ya que puede
heredarse y no expresarse, además, una
expresividad variable ya que cada
individuo que lo hereda lo expresa de
forma diferente. Los mecanismos
alterados pueden determinar:
Perdida de función, como nombramos
anteriormente.
Ganancia de función, que es menos
frecuente, donde aumenta una función
normal, o agrega una función nueva no
relacionada (Huntington)
Las mutaciones que incluyen un
reducido patrón familiar:
1. Implicadas en la regulación de vías
metabólicas complejas sometidas a
inhibición mediante
retroalimentación, por ejemplo, el
hipercolesterolemia familiar.
2. Proteínas estructurales esenciales
(p.ej., colágeno) pueden interferir en
la función del producto normal del
gen (p.ej., afectando el plegamiento
proteínico) y conducir a efectos
negativos dominantes (donde el
alelo mutante afecta la función del
alelo normal).
Enfermedades Autosómicas
dominantes:
 Neurofibromatosis tipo 1 (de
expresividad variable)
 Enfermedad de Hungington. (de
inicio tardío)
 Hipercolesterolemia Familiar (de
expresividad variable)
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Autosómicos recesivos: es el grupo más
amplio de trastornos mendelianos,
comprenden la mayoría de los errores
innatos del metabolismo, con una
expresión más uniforme, una
penetrancia más frecuente, enfermedad
que comienza en fases tempranas de la
vida y raramente se detectan
mutaciones de novo hasta que han
pasado varias generaciones y produce el
emparejamiento entre dos
heterocigotos. Afecta con más
frecuencias a las enzimas que a las
proteínas estructurales.
1- El rasgo no suele afectar a los
padres, pero si puede afectar a
hermanos.
2- Además, los descendientes tienen
25% de probabilidad de presentar la
enfermedad.
3- Cuando el gen mutante aparece con
baja frecuencia existe posibilidad de
que el afectado sea hijo de una
pareja consanguínea.
Se produce el trastorno cuando mutan
los dos alelos de un locus genético
determinado.
Un ejemplo de un trastorno autosómico
recesivo es la drepanocitosis y fibrosis
quística.
Ligados al cromosoma X: todos los
trastornos ligados al sexo se relacionan
con el cromosoma X y la mayoría son
recesivos. Se expresan completamente
en los hombres ya que estos solo
presentan un cromosoma X, las mujeres
no suelen heterocigotos no suelen
expresar la enfermedad debido a un
alelo X normal emparejado. Los
trastornos dominantes ligados a X son
raros. Las mujeres tienen una
probabilidad del 50% de expresar y
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transmitir la enfermedad a sus hijos e
hijas, los hombres afectados expresan la
enfermedad en un 100% y transmiten la
enfermedad a todas sus hijas y ninguno
de sus hijos (ya que el cromosoma X de
los hombres es aportado por la mujer).
Ejemplos de trastornos ligados al
cromosoma X son:
 Hemofilias A y B.
 Diabetes insípida.
 Síndrome de Lesch-Nyhan.
Bases moleculares y bioquímicas
de los trastornos mendelianos.
Defectos enzimáticos y sus
consecuencias: existe una síntesis de
enzimas defectuosa o una síntesis
reducida de estas, lo que produce:
1- Acumulación de sustratos tóxicos.
2- Bloqueo metabólico con menor
cantidad de producto final normal.
3- Incapacidad de inactivar un sustrato
dañino.
Defectos en receptores y sistema de
transporte: donde se requiere un
receptor para poder generar el
transporte, como no se ingresa, se
produce el producto en exceso como
consecuencia, ejemplo,
hipercolesterolemia familiar.
Un defecto de transporte de ion cloruro
determina lesión tisular en el pulmón y
páncreas en la fibrosis quística.
Alteración de estructura, función o
cantidad de proteínas no enzimáticas:
estas alteraciones estructurales no
permitirán la correcta función, ejemplo
de este tipo de alteración son las
Hemoglobinopatías y alteraciones del
colágeno.
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Reacciones adversas a fármacos
determinadas genéticamente.
Manifestación de la alteración
enzimática solo se pone al manifiesto al
consumir un determinado fármaco.
Trastornos asociados a defectos
en proteínas estructurales.
Síndrome de Marfan: es un trastorno
autosómico dominante, con prevalencia
de 1 cada 5000 y se han identificado
cerca de 600 mutaciones diferentes. Es
producida por una mutación del gen de
la fibrilina 1, que es una glicoproteína de
soporte para el depósito de elastina en
el tejido conjuntivo. Por lo que se
produce una pérdida de soporte
estructural en este tejido. También
produce efectos en el secuestro del TGF-
B, y al este estar en mayor
concentración, tiene efectos en el
crecimiento del musculo liso vascular y
la activación de metaloproteasas
generan perdida de Matriz extra celular.
Los pacientes serán más altos, con
extremidades largas, dedos afilados y
largos, dolicocéfalos, podrán
hiperextenderarticulaciones, tendrán
pectum excavatum (pecho hundido en el
área del esternón), Alteraciones mitrales
y aorticas. Alteraciones oculares como
(ectopia lentis)
Síndrome de Ehlers-Danlos (SED) es un
grupo de trastornos heterogéneo a nivel
clínico y genético, causado por defectos
en la síntesis del colágeno. Cae dentro
de la clasificación de síndromes
Autosómicos Dominantes y algunos
tipos son recesivos.
Los defectos en la síntesis o ensamblaje
del colágeno son:
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Actividad reducida de lisil hidroxilasa
(colágeno 6 , AR) resultando en un
colágeno sin estabilidad estructural
normal, es más común en SED de tipo
cifoescoliosis.
La mutación del colágeno 3 (AD) es de la
SED de tipo vascular.
El pro colágeno de tipo I resistente a la
escisión, en la artrocalacia y
dermatoparaxis.
Las principales manifestaciones son:
1) Piel hiperextensible, sumamente
frágil y vulnerable a los
traumatismos, la cicatrización de
heridas es muy lenta, debido a la
síntesis defectuosa del colágeno.
2) Articulaciones hipermoviles y
tendientes a la luxación.
3) Compliaciones viscerales, como
rotura del colon y de las arterias
grandes, fragilidad ocular con rotura
corneal, desprendimiento de retina
y hernias diafragmáticas.
Trastornos asociados a defectos
de proteínas receptoras.
Hipercolesterolemia familiar: se
producen mutaciones en el gen que
codifica el receptor de LDL, ese receptor
actúa uniendo LDL en la membrana,
luego se interioriza y pasa al lisosoma
produciendo colesterol libre, elevando la
concentración sérica de colesterol (más
intensa en los homocigotos).
En los heterocigotos 1 de cada 500
individuos la presenta y tienen el doble
o triple de niveles de colesterol.
En los homocigotos tienen 5 a 6 veces
los niveles y mayor riesgo de
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aterosclerosis prematura y riesgo de
infarto al miocardio.
Trastornos asociados a defectos
enzimáticos.
Enfermedades por deposito lisosomico:
Déficit genético de enzimas lisosomicas
funcionales o de otras proteínas
esenciales para su actividad.
Sin un procesamiento lisosomico
adecuado, el catabolismo de los
sustratos complejos se ve afectado,
produciendo una acumulación de
metabolitos parcialmente degradados
dentro de los lisosomas.
Los metabolitos parcialmente
degradados dentro de los lisosomas son
conocidos como acumulación primaria.
Como la función lisosomica es esencial
en la autofagia, los trastornos por
deposito provocan acumulación de
“sustratos autofagicos” esta es
conocida como acumulación
secundaria.
Desde el punto de vista terapéutico se
debe abordar con:
 Reposición de la enzima.
 Reducción del sustrato.
 Chaperonas, que ayudan al
plegamiento normal de las
proteínas.
Los tejidos afectados y las
características clínicas resultantes
dependerán de:
 Donde se localice el material que se
va a degradar.
 Lugares donde se catabolice.
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Y se clasifican según los metabolitos
acumulados:
 Glucogenosis.
 Esfingolipidosis.
 Mucopolisacaridosis.
 Mucolipidosis.
Enfermedad de Tay-Sach.
Se debe a mutaciones en la subunidad
alfa del complejo enzimático de la
hexosaminidasa, es la más frecuente de
las tres gangliosidosis debidas a la
acumulación lisosomica del gangliosido
Gm2. Es más frecuente en judíos
procedentes de Europa del este
(askenazíes). El diagnóstico prenatal y la
detección de portadores son posibles
mediante análisis con sondas de ADN y
enzimáticos realizados en células
obtenidas por amniocentesis.
Cómo las neuronas son ricas en
gangliósidos, son el tipo de célula más
afectada (y retina también), ya que es un
daño neuronal, es afectado de forma
con deterioro motor y mental que
comienza alrededor de los 6 meses de
edad, y la muerte a los 2-3 años.
Presentan flacidez muscular, ceguera y
demencia progresiva.
Presenta más de 100 mutaciones por
proteínas mal plegadas.
La morfología de las neuronas es de
balón, con vacuolas citoplasmáticas
llenas de lípidos. Se produce una
destrucción neuronal progresiva con
proliferación de la Microglia. Presentan
inclusiones citoplasmáticas
arremolinadas.
Las células ganglionares de la retina se
encuentran pálidas y tumefactas,
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acentuando el color rojo de la coroides Enfermedad de Niemman-Pick Tipo C

macular.
La enfermedad de Niemman-pick tipo C
Enfermedad de Niemman-Pick tipos A y es una forma diferente bioquímica y
B. genéticamente a los tipos A y B.
Déficit de esfingomielinasa con Es la más frecuente que las anteriores
acumulación de esfingomielina, se han combinadas. Se debe a mutaciones en
presentado más de 100 mutaciones del NPC1 (95% de los casos) o NPC2, que
déficit de esfingomielinasa. La codifican proteínas implicadas en el
acumulación es más prominente en transporte de colesterol desde los
fagocitos mononucleares, pero también lisosomas al citosol, no enzimático.
puede afectar las neuronas.
Produce el acúmulo de colesterol y
Al igual que el síndrome de Tay-Sach gangliósidos. Los pacientes pueden
afecta principalmente a los Judíos presentarse con:
Askenazíez.
 Hidropesía fetal.
El tipo A es más frecuente. Es una forma  Hepatitis neonatal (más frecuente)
infantil grave de la enfermedad, que  O degeneración neurológica.
produce síntomas desde el nacimiento,
donde la muerte suele producirse antes Los lípidos se acumulan hasta límites
de los 3 años. Las células afectadas se tóxicos produciendo daño en células y
llenan de numerosas vacuolas tejidos.
pequeñas que dan un aspecto Enfermedad de Gaucher.
espumoso al citoplasma
Son un grupo de trastornos autosómicos
Existe una acumulación extrema de recesivos. Y es la enfermedad más
lípidos en los fagocitos mononucleares, frecuente de acumulaciones
dando lugar a una lisosomicas.
hepatoesplenomegalia masiva y a una
linfadenopatia con infiltración de la Causada por mutaciones que producen
medula ósea. una menor actividad de la
glucocerebrosidasa, produciendo una
También produce una afectación acumulación de glucocerebrósido en
neuronal difusa, que conduce, fagocitos mononucleares y en algunos
finalmente a la muerte celular y atrofia tipos de SNC.
del SNC.
Las manifestaciones de la enfermedad
Afectación visceral, que afecta son secundarias a la carga de material
principalmente el tubo digestivo y los depositado, así como a la activación del
pulmones. macrófago y la producción local de
El tipo B se asocia a una organomegalia, citosinas. Presenta tres variantes:
pero no afecta al SNC y los pacientes
suelen sobrevivir a la vida adulta.

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El tipo 1 es la forma más frecuente,
ocurre en adultos judíos europeos, hay
concentraciones reducidas pero
detectables de actividad enzimática.
Esta forma crónica no neuropatica se
asocia al depósito de glucocerebrósido
en fagocitos mononucleares.
Los pacientes presentan:
 Esplenomegalia masiva.
 Linfadenopatia.
 Afectación medular (erosiones
Oseas, pueden causar fracturas
patológicas)
La pancitopenia o trombocitopenia dan
lugar a un hiperesplenismo, la
esperanza de vida no se ve muy
afectada.
El tipo 2 es una forma neuropatica
aguda que afecta a lactantes, no tiene
predilección por judíos, los afectados
presentan:
 Hepatoesplenomegalia.
 Predomina el deterioro progresivo
del SNC.
 Muerte a una edad temprana.
El tipo 3 es intermedia, hay una
afectación sistémica de macrófagos, así
como enfermedad neurológica
progresiva que empieza en la
adolescencia.
Morfología, las células de gaucher se
producen por una distención al llenarse
de material, que se tiñe con PAS.
Presentan aspecto fibrilar que recuerda
al de un pañuelo de papel arrugado,
contiene lisosomas con lípidos
almacenados.
Características clínicas, el diagnóstico
prenatal es posible con análisis
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enzimáticos del líquido amniótico o
análisis con sondas de ADN, aunque hay
más de 150 mutaciones conocidas. El
tratamiento con enzimas recombinantes
es eficaz pero caro; se están evaluando
el trasplante de medula ósea y/o la
transferencia de genes a células de la
media ósea.
Mucopolisacaridosis.
Son un grupo de trastorno debido a
déficits hereditarios de enzimas que
degradan los glucosaminoglucanos.
Se acumulan sulfatos (de heparano,
dermatano, queratano y condroitina).
Existen variantes clínicas de la 1 a la 7,
cada una debida a un déficit de una
enzima especifica. Todas son
autosómicas recesivas excepto la 2
(Síndrome de Hunter), que es recesiva
ligada al cromosoma X.
La gravedad se relaciona con el grado de
déficit enzimático, pero todas las formas
son en general progresivas y se
caracterizan por:
 Características faciales toscas.
 Hepatoesplenomegalia.
 Turbidez corneal.
 Engrosamiento valvular y
subendotelial arterial.
 Rigidez auricular.
 Retraso mental.
Morfología, las células afectadas están
distendidas y muestran un citoplasma
claro (células en globo) que contienen
material que se tiñe con PAS, Los
mucopolisacaridos acumulados se
encuentran en muchos tipos de células,
incluidos los fagocitos mononucleares,
fibroblastos, células endoteliales, del
musculo liso y neuronas.
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Características clínicas, los dos
síndromes mejor caracterizados son:
El síndrome de Hurler (1): Forma grave
con inicio a los 6-10 años,
habitualmente debida a complicaciones
cardiovasculares.
El síndrome de Hunter (3) no hay
opacificacion corneal y tiene un curso
generalmente más leve que el síndrome
de hurler.
Enfermedades por depósito de
glucógeno (glucogenosis).
Las enfermedades por depósito de
glucógeno se deben a déficits
hereditarios en la síntesis o en el
catabolismo del glucógeno, estos
trastornos pueden ser de tejidos
específicos o sistémicos.
Los tres grupos principales son:
Forma hepática, donde hay deficiencias
en enzimas que influyen sobre el
catabolismo hepático del glucógeno; se
caracterizan por hipoglucemia y
acumulación hepática de glucógeno.
P.ej. enfermedad de Von Gierke (tipo 1)
Forma miopática, que se caracteriza por
deficiencias de enzimas que aportan
combustible a la lucolisis en los
músculos estriados. Presentan
debilidad muscular y calambres luego
del ejercicio sin aumentos de lactato
sanguíneo. P.ej. la enfermedad de
McArdle (tipo V).
Otras formas, se deben a déficit de a-
glucosidasa o falta de la enzima
ramificante, que suelen dar una
sobrecarga de glucógeno en muchos
órganos y a una muerte temprana. P.ej.
enfermedad de Pompe.
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Trastornos multigenicos
complejos.
Se produce por una interacción entre
variantes de genes y factores
ambientales.
Aparecen al heredarse varios
polimorfismos (que de por sí solos
tienen efectos moderados y con
penetrancia baja).
En la diabetes tipo 1 están implicado de
20 a 30 genes, 6-7 de ellos tienen mayor
importancia y ciertos alelos del HLA
suponen más del 50% de riesgo. Las
influencias ambientales modifican de
manera significativa el riesgo de
expresión.
La diabetes tipo 2 también ha mostrado
tener rasgos de aparición multifactorial.
Trastornos cromosómicos.
Trastornos numéricos: alteración
división celular.
En la gametogenia podemos encontrar:
Monosomia: Un cromosoma normal
menos. En autosomas es incompatible
con la vida.
Trisomía: Un cromosoma extra p.ej.
Trisomía 21.
En el cigoto podemos encontrar:
Mosaicismos: una o más poblaciones de
células con distintos complementos
celulares dentro de un mismo individuo,
es decir unas con numero cromosómico
normal y otras con cromosomas extra o
perdidos.
En cromosomas sexuales son
compatibles con la vida.
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Alteraciones estructurales.
Deleccion, perdida de un segmento.
Traslocacion, transferencia de
segmento a otro cromosoma.
Isocromosoma, perdida de un brazo y
duplicación del restante.
Inversión, dos roturas, reincorporación
del segmento invertido.
Cromosoma anular, eliminación con
ambos extremos con fusión.
Trastornos autosómicos que
afectan a los autosomas.
Trisomía del par 21 (Síndrome de Down):
es el trastorno cromosómico más
frecuente (1 de cada 700 nacimientos) y
una causa importante del retraso
mental.
Al redor del 95% tienen un cromosoma
extra completo, en el 95% de estos
casos el cromosoma es de origen
materno. La incidencia está muy
influenciada por la edad materna.
Madres menores de 20 años con
prevalencia de 1/1550, y una
prevalencia de 1/45 en mujeres
mayores de 45 años.
Aproximadamente el 4% de todos los
casos tienen material cromosómico
extra derivado de un cromosoma de un
progenitor que lleva una translocación
del brazo largo del cromosoma 21 al
cromosoma 22 o 14.
Las variantes de tipo mosaico suponen
alrededor del 1% de todos los casos,
tienen una mezcla de células con
numero normal de cromosomas y
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células con cromosoma 21 extra, la
edad materna no influye.
Características clínicas:
un
 Cara plana con hendiduras
palpebrales oblicuas y pliegues
epicanticos.
 Surcos simiescos en las manos.
 Retraso mental acentuado.
 El 40% de los pacientes tienen
cardiopatías congénitas.
 Aumento de 10 a 20 en el riesgo de
leucemia aguda.
 Respuestas inmunitarias anómalas
que conducen a infecciones
recurrentes y autoinmunidad frente
al tiroides.
 Enfermedad de Alzheimer (EA)
prematura.
Trisomía del par 18 (síndrome de
Edwards): 1 de cada 8000 nacimientos
presentan la trisomía.
Trisomía del par 13 (síndrome de Patau):
1 de cada 15000 nacimientos.
Ambos síndromes se asocian con
aumento de la edad materna, presentan
malformaciones graves y suelen morir
en el primer año de vida.
Síndrome por deleccion del cromosoma
22q11.2
El síndrome por la deleccion del
cromosoma 22q11.2 es bastante
frecuente, con prevalencia de 1 cada
4000 nacimientos y se debe a una
pequeña deleccion de la banda 11.2 en
el brazo largo del cromosoma 22.
Los síndromes por deleccion 22q11.2
comprenden el síndrome de Digiorge y el
síndrome velocardiofacial.
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Trastornos que afectan los  Cardiopatías congénitas en

cromosomas sexuales. particular coartación aortica.

Síndrome de Klinefelter: con una Hermafroditismo y

prevalencia de 1 de cada 660 nacidos pseudohermaforditismo.
vivos. Hermafroditas verdaderos, son muy
Es provocado por dos o más poco comunes, donde hay ovarios y
cromosomas X con al menos un Y. testículos combinados en forma de
ovotesticulo, o con una gónada de cada
Se caracteriza por: lado. El 50% tienen un cariotipo 46,XX;
la mayor parte del resto son mosaicos
 Hipogonadismo masculino.
46,XX/46.XY, y muy pocos 46,XY.
 Infertilidad masculina.
 Habito corporal eunucoide. Pseudohermafroditas femeninos, 46,XX
 Retraso mental mínimo o nulo. con exposición a andrógenos, con
 Ausencia de características sexuales ovarios normales y genitales externos
secundarias masculinas. ambiguos o virilizados.
 Ginecomastia con un riesgo 20 Pseudohermafroditas masculinos,
veces mayor de cáncer de mamas. 46,XY con menor síntesis de andrógenos
 Distribución femenina de cabello. o resistencia a andrógenos, Tienen
 Testículos atrofiados. cromosomas Y, las gónadas son por lo
 Concentraciones plasmáticas tanto, solo testículos, pero los genitales
elevadas de hormona estimulante externos son ambiguos o
folicular y de estrógenos, con completamente femeninos.
concentraciones de testosterona
baja. Diagnóstico molecular de las
enfermedades genéticas.
Síndrome de Turner: producido por una
monosomia completa o parcial de X. Análisis de alteraciones genéticas en
línea germinal.
Las características clínicas son:
Evaluación prenatal (edad materna
 Linfedema en el cuello, manos y avanzada, alteración cromosómica de
pies. progenitor, niño anterior con
 Cabello alado (debido a dilatación cromosomopatías)
linfática durante el desarrollo).
 Estatura corta. Evaluación posnatal (multiples
 Tórax ancho y pezones muy anomalías congénitas, retraso mental
separados. inexplicado, infertilidad, sospechad e
 Amenorrea primaria. cromosomopatía,etc)
 Falta de desarrollo de características
sexuales secundarias.
 Ovarios atróficos y fibrosos (cintillas
ováricas).

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Análisis de alteraciones genéticas Polimorfismos de un nucleótido, se

adquiridas. trasmiten en forma estable por
generaciones.
Neoplasias (mutaciones o alteraciones
diagnosticas que pueden influir en Análisis molecular de alteraciones
tratamiento) genómicas.
Infecciones (detección, resistencia a Southern blot: Comparación de
fármacos, etc) fragmentos marcados con sujetos
normales.
PCR y detección de alteración en
secuencia de ADN. FISH: marcar los cromosomas y estudiar
las aneuploidas.
Directa: cuando se conoce o sospecha
del gen. Alteraciones epigeneticas.
Indirecta: Alteración de lugares de Analizar con bisulfito de sodio,
restricción de ADN, análisis con anticuerpos contra histonas más
oligonucleótidos (sondas) marcados, análisis de ADN asociado.
etc.
Análisis de ARN.
Marcadores polimorfos:
Cuantificación de ARN viral, etc.
Análisis de ligamento, estudios de los
locus cercanos.

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Enfermedad Tipo Causa Características Diagnóstico

Diferencial

Neurofibromatosis Autosómica Mutación en gen Maculas color café leche.

Tipo I Dominante supresor de Osteopenia. Síndrome de
(variable) tumores Osteoporosis. Legius
neurofribomina 1.
Enfermedad de Autosómica Amplificación del Trastornos conductuales.
Huntington Dominante triplete CAG en el Dificultades de Otros
(Inicio brazo corto del aprendizaje. trastornos con
tardío) cromosoma 4. Corea, se puede extender a corea (temblor
todos los músculos. muscular)
Distonía
Hipercolesterolemia Autosómica Mutación en el gen Xantomas (acumulaciones
Familiar Dominante que codifica el grasas en piel.) Hiperlipidemia
(variable) receptor de LDL. Xantelasmas familiar.
(acumulaciones grasas en
los parpados.)

Síndrome de Autosómica Mutación del gen Alto, extremidades largas. Síndrome

Marfán Dominante de la fibrilina 1 Dedos afilados y largos. MASS.
Alteración al TGF-B Dolicocefalicos. Síndrome
Hiperextensión de Shprintzen-
muñeca. Goldberg.
Pectum excavatum. Etc. Syndrome
Ehlers-Danlos
Drepanocitosis Autosómica Mutación del gen Anemia. Anemia Aguda.
Recesiva de la globina beta, Episodios de dolor. Anemia Cronic.
por la sustitución Hinchazón.
de la timina por Infecciones frecuentes.
adenina, en el
cromosoma 11.
Fibrosis Quística Autosómica Mutación de un Retraso de crecimiento. Congestión
Recesiva aminoácido Piel sabor salado. hepática.
Fenilalanina. Problemas intestinales.
Problemas pulmonares.
Síndrome de Autosómica Actividad reducida Piel y articulaciones Síndrome de
Elhers-Danlos Recesiva de lisil hidroxilasa. hiperextensible. Marfan.
Problemas Problemas intestinales.
colágeno 6,3 y 1.
Hemofilia tipo A y B Ligada a X Problemas en: Hemartrosis Enfermedad
A, Factor 8 Sangrado prolongado de Von
B, factor 9 Willebrand

Diabetes Insipida Ligada a X Mutación del Gen Poliuria. Otras diabetes

(Hereditaria) AVP del Polidipsia. insípidas.
cromosoma Nicturia.
20p13.
Síndrome de Lesch- Ligada a X Mutaciones del Retraso en sostener la
Nyhan gen HPRT1, cabeza, hipotonía y
produce déficit movimientos atetoides.
HPRT.

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Enfermedad Tipo Causa Características

Enfermedades por Trastornos Déficit genéticos de Acumulación de metabolitos:

depósitos asociados a enzimas lisosomicas Glucogenosis.
lisosomicos defectos Esfigolipidosis.
enzimáticos Mucopolisacaridosis.
Mucolipidosis
Enfermedad de Tay- Trastornos Mutación subunidad Flacidez muscular.
Sach asociados a alfa del complejo Ceguera.
defectos enzimático Demencia Progresiva.
enzimáticos hexosaminidasa, Neuronas balón
produciendo a
comulación lisosomica
delgangliosido GM2.
Enfermedad de Esfingolipidosis Déficit de Tipo A:
Niemman-Pick tipos esfingomielinasa que Infantil, muerte antes de los 3 años.
AyB produce acumulación Acumulación extrema de lípidos.
en los fagocitos Hepatoesplenomegalia masiva.
mononucleares Afectación neuronal difusa, muerte y
(mayoría) y neuronas. atrofia del SNC
Tibo B:
Organomegalia que no afecta el SNC
y sobreviven la vida adulta.
Enfermedad de Trastornos Mutaciones que Secundarias a el material
Gaucher asociados a causan menor depositado:
defectos actividad de Activación macrófaga.
enzimáticos glucerebrosidasa, Producción local de citosinas.
(Autosómicos produceindo Tipo 1, esplenogalia masiva,
recesivos) acumulación en linfadenopatia, afectación medular
fagocitos (pueden causar fracturas)
mononucleares y SNC Tipo 2, afecta de forma neuropatica
a lactantes, hepatoesplenomegalia,
deterioro del SNC y muerte
temprana.
Tipo 3, mixta.
Mucopolisacaridosis. Trastornos Se acumulan sulfatos, Características faciales toscas.
asociados a variantes de tipo 1 a 7 Hepatoesplenomegalia.
defectos con defecto en enzima Turbidez Corneal.
enzimáticos especifica (déficit), Engrosamiento valvular y
(Recesiva recesiva ligada al subendotelial arterial.
ligada al cromosoma X Rigidez auricular
cromosoma X) Retraso mental
Tipo 1 (Hurler), es la forma grave con
inicio 6-10 años con complicaciones
cardiovasculares.
Tipo 3 (Hunter), no hay opacificacion
corneal, y curso mas leve.

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Enfermedad Tipo Causa Características

Glucogenosis Por depósito Déficits Forma hepática, hipoglucemia y a

de hereditarios en la comulación hepática de glucógeno
glucógeno. síntesis o (Enfermedad de Von Gierke tipo 1)
catabolismo del Forma Miopatica, Debilidad muscular y
glucógeno, calambres (Enfermedad de McArdie tipo 5)
pueden ser de Otras formas, sobrecarga de glucógeno en
tejidos específicos muchos órganos y muerte temprana.
o sistémicos
Diabetes mellitus tipo 1 Multigenicos Ligada a genes Inicio menor a los 20 años.
compleja HLA del MHC clase Descenso de insulina en sangre.
II que produce Peso normal.
destrucción de las Cetoacidosis
células B
Diabetes Mellitus tipo 2 Multigenica Ligada genes Inicio Mayor a 30 años.
Compleja diabetogeneticos Obesos.
PPAR, calpaina 10 Incremento de insulina en sangre.
produciendo
resistencia a la
insulina y
disfunción de las
células B
Síndrome de Down Cromosómica Trisomía par 21 Cara plana con hendiduras palpebrales
Trisomía oblicuas.
Retraso mental acentuado.
Cardiopatías Congénitas.
Tendencia a infecciones
Enfermedad de Alzheimer prematura
Síndrome de Edwars Cromosómica Trisomía par 18 Malformaciones graves y muerte
Trisomía prematura
Síndrome de Patau Cromosómica Trisomía par 13 Malformaciones graves y muerte
Trisomía prematura
Síndrome de Digiorge o Cromosómica Deleccion gen Puede variar de leve a grave.
Síndrome Deleccion 22q11.2 Defectos cardiacos congenicos.
Velocardiofacial Anomalías en el paladar.
Retraso de crecimiento
Dimorfismo facial leve.
Anomalías vertebrales.
Mayor riesgo de enfermedades
autoinmunes
Hermafroditismo Trastornos Cariotipo 46,XX o Genitales combinados y:
que afectan 46,XX/46,XY o Ovotesticulo
cromosomas 46,XY O tener un testículo y un ovario.
sexuales
Pseudohermafroditismo Trastornos Cariotipo XX con Gónadas normales, genitales exteriores
femenino que afectan exposición a con apariencia masculina
cromosomas andrógenos
sexuales
Pseudohermafroditismo Trastornos Cariotipo XY con Gónadas normales, genitales exteriores
masculino que afectan menor síntesis o con apariencia femenina.
cromosomas resistencia a
sexuales andrógenos

Trastornos genéticos: Mini compendio Luis Baeza Tercer año Odontología, USS TPC.
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Bibliografia.
1. Robbins, S., Cotran, R., & Kumar, V. (2010). Robbins y Cotran patología estructural y
funcional. Barcelona: Elsevier.
2. Compendio: Robbins, S., Cotran, R., & Kumar, V. (2010). Robbins y Cotran patología
estructural y funcional. Barcelona: Elsevier.
3. Vega, C. (2018). Trastornos genéticos. Presentación, Universidad San Sebastián.

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