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OBJETIVOS:
Qué al finalizar el tema el estudiante sea capaz de:
BLOQUE I
4- Explicar la función, clasificación de los receptores con base a su ubicación celular y describir
los tipos de receptores de la vía de señalización ejemplificando.
Funciones de un receptor: Un receptor es aquel que capta una señal, al hacer esto se
activa y actúa con la maquinaria celular, produciendo una segunda señal o un cambio en la
actividad de una proteína celular; la actividad metabólica (Definida en sentido amplio para
incluir el metabolismo de DNA, RNA y proteínas). A todo este proceso se le conoce como
transducción de señal. La cuales son captadas por un receptor, los cuales tienen diversa
funciones que son:
➢ Los receptores unen la molécula señal. ➢ Amplifican la señal ➢ Integran la señal
adquirida con la señal de entrada de otros receptores y la transmiten al interior de la célula.
Mediante los receptores acoplados a proteínas G. Una sola hormona puede tener varios
receptores, y estos receptores pueden tener varios subtipos que a su vez posiblemente
activan vías de transducción de señal distintas. Por la importancia que los subtipos tienen
para este tema, vamos a alegar algunas sustancias que se encuentran fisiológicamente en
nuestro cuerpo y los subtipos de sus receptores:
Las bacterias patógenas causantes del cólera producen toxinas cuyas dianas son proteínas G y que
interfieren con la señalización normal de las células huésped. La toxina del cólera, secretada por
Vibrio cholerae en el intestino de una persona infectada, es una proteína heterodimérica. La
subunidad B reconoce gangliósidos específicos de la superficie de las células epiteliales intestinales a
los que se une proporcionando una ruta para que la subunidad A entre en estas células. Una vez en el
interior la subunidad A se rompe en dos piezas: el fragmento Al y el fragmento A2. Seguidamente A l
se asocia con el factor de ADP-rilbosilación ARF6, una proteína G pequeña, a través de residuos de
sus regiones interruptoras í y II, que sólo son accesibles cuando ARF6 está en su forma activa (GTP
unido). Esta asociación con ARF6 activa A l, que cataliza la transferencia de ADP-ribosa desde el
NAD+ hasta el residuo Arg crítico del bucle P de la subunidad α de Gs (Fig. 5). La ADP-rilbosilación
bloquea la actividad GTPasa de Gs por lo que Gs es activa de modo permanente. Esto produce la
activación continua de la adenilil ciclasa de las células epiteliales del intestino, es decir (cAMP)
crónicamente elevada y una PKA crónicamente activa. La salida de NaCI resultante provoca una
salida masiva de agua a través del intestino al responder las células al consiguiente desequilibrio 5
osmótico. Los principales rasgos patológicos del cólera son la deshidratación grave y la pérdida de
electrolitos, que en ausencia de una terapia de rehidratación urgente pueden resultar mortales.
BLOQUE II
6- Definir sistema endócrino y mencionar sus principales tejidos u órganos.
En términos generales podemos decir que el sistema endocrino es un conjunto de órganos que tienen como
función regular y coordinar las acciones de muchos órganos del cuerpo a través de las hormonas.
Los órganos que producen y segregan esas hormonas se llaman glándulas endocrinas y realizan su función
de regulación de forma lenta y prolongada. En esto se diferencian del sistema nervioso, el cual realiza sus
acciones de forma rápida y de corta duración.
La coordinación endocrina es un proceso muy complejo que a su vez está controlado por el sistema nervioso
a través del hipotálamo. Como siempre, los diferentes sistemas se solapan e influyen entre sí.
El control hipotalámico está mediada por las hormonas hipofisiotróficas, (recordar que es una hormona trófica)
que se secretan en el sistema portal e inciden directamente sobre los receptores de la superficie celular de la
hipófisis anterior. A nivel de la adenohipófisis existen muchos receptores de la superficie celular ligados a la
proteína G los cuales son altamente selectivos y específicos para cada una de las hormonas hipotalámicas, y
que provocan señales positivas o negativas que median la transcripción génica de las hormonas hipofisiarias y
su secreción. Las Hormonas periféricas también participan en la mediación de la función celular de la
adenohipófisis, principalmente por la regulación por retroalimentación negativa de las hormonas tróficas por
sus respectivas hormonas diana. Factores de crecimiento solubles paracrinos y autocrinos intrahipofisiarios y
citoquinas actúan a nivel local regulando el desarrollo y la función celular. El resultado neto de estos tres
niveles de señales intracelulares complejas es la secreción pulsátil controlada de las hormonas pituitarias:
Hormona Adrenocorticotrópica (ACTH), Hormona del crecimiento (GH), Prolactina (PRL), Hormona
estimulante del tiroides o tirotropina (TSH), Hormona folicoestimulante (FSH), Hormona luteinizante (LH).
Dentro de las anteriores existen hormonas con estructura glucoproteica: LH, FSH, TSH, que comparten
homología estructural, después de haber evolucionado a partir de un gen ancestral común, teniendo en
común sus cadenas α y difiriendo en las cadenas β. El conocimiento sobre el control temporal y cuantitativo
de la secreción de las hormonas de la hipófisis es crítico para comprender la integración fisiológica de los
sistemas hormonales periféricos, tales como el metabolismo basal, termogénesis, conducta alimentaria, ciclo
menstrual, entre otros.
SEGUNDO NIVEL: está formado por las glándulas endocrinas, denominadas periféricas, donde
podemos encontrar algunas que aparentemente no está bajo el control del primer nivel. De este nivel
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salen mensajeros químicos que interactúan con el tercer nivel. Hipófisis: La glándula pituitaria
(hipófisis) se encuentra formada por el lóbulo posterior (Neurohipofisis) y un lóbulo intermedio
vestigial. La glándula se encuentra dentro de la silla turca y se superpone por el diafragma de la silla
de la duramadre, a través del cual el tallo se conecta a la eminencia media del hipotálamo.
Adenohipófisis: el control hipotalámico está mediada por las hormonas hipofisiotróficas, que se
secretan en el sistema portal e inciden directamente sobre los receptores de la superficie celular de
la hipófisis anterior, en este nivel de la hipófisis existen muchos receptores de la superficie ligados la
proteína G, los cuales son altamente selectivos para cada una de las hormonas hipotalámicas, y que
provocan señales positivas o negativas.
TERCER NIVEL: corresponde con los órganos diana, objetivo final de todo el eje.
En algunos ejes, el mismo órgano diana transforma la hormona en otra de mayor potencia. el
resultado de estos tres niveles de señales intracelulares complejas es la secreción pulsátil
controlada de las seis hormonas tróficas pituitarias:
En nuestro organismo existen diversos tipos de hormonas que son clasificadas en función a diferentes
parámetros como lo es su naturaleza química y su modo de acción y como ejemplos se pueden mencionar
que las hormonas peptídicas, aminadas e icosanoides actúan desde el exterior de la célula Diana a través de
receptores de superficie, las hormonas esteroideas, de la vitamina D, las retinoides y tiroideas penetran la
célula y actúan a través de receptores nucleares; es así como se puede ver la relación que existe entre la
naturaleza química de hormona y su modo de acción, tomando en cuenta los diferentes mecanismos de
comunicación celular que cada clase de hormona utiliza.
● Hormonas peptídicas: pueden tener de 3 a más de 200 aminoácidos, algunas de las hormonas que
forman parte de esta clasificación son: la Insulina, el glucagon, la somatostatina, la paratiroidea, la calcitonina
y todas las hormonas del hipotálamo y la hipófisis. Todas las hormonas peptídicas actúan desde el exterior de
la célula diana mediante la unión a receptores de la membrana plasmática, debido a esto se provoca la
producción de un segundo mensajero en el citosol modificando así el metabolismo celular.
● Catecolaminas: son hormonas sintetizadas a partir de la tirosina y denominadas así por su relación con el
catecol, la Adrenalina y Noradrenalina (ambas hidrosolubles) forman parte de esta clasificación.
Las Catecolaminas se liberan por exocitosis y actúan a través de receptores de superficie para generar
segundos mensajeros, intervienen en una gran variedad de respuestas fisiológicas frente al estrés agudo. Se
puede observar que las Catecolaminas que son sintetizadas en el cerebro y otros tejidos nerviosos actúan
como neurotransmisores, mientras que la adrenalina y Noradrenalina son hormonas son sintetizas y
secretadas por las glándulas suprarrenales.
Icosanoides: son hormonas que proceden del araquidonato, el cual es un acido graso polinsaturado de 20
carbonos, en esta clasificación entran las prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos y una característica
muy importante de esta clasificación es que a diferencia de las hormonas señaladas anteriormente, estas no
son sintetizadas ni almacenadas con antelación, son sintetizados hasta cuando son necesarias y lo hacen a
partir del araquidonato que ha sido liberado enzimáticamente a partir de los fosfolípidos de la membrana. Las
hormonas Icosanoides son paracrinas secretadas en el fluido intersticial y actúan sobre las células vecinas.
Las prostaglandinas estimulan la contracción del musculo liso incluyendo el intestinal y el uterino y también
están implicadas en el dolor e inflamación de muchos tejidos, los tromboxanos regulan la función de las
plaquetas y los leucotrienos actúan a través de receptores de la membrana plasmática estimulando la
contracción del musculo liso en el intestino y son mediadores de la anafilaxia.
Hormonas esteroideas: se sintetizan a partir del colesterol en diferentes tejidos endocrinos, las hormonas
que se encuentran en esta clasificación son las hormonas adrenocorticales y hormonas sexuales. Estas
hormonas son transportadas a través del torrente sanguíneo hasta sus células diana unidas a proteínas
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transportadoras. Las hormonas esteroideas se dividen generalmente en dos grupos: las glucocorticoides
como el cortisol, que afectan principalmente al metabolismo de los glúcidos y los mineralocorticoides como la
aldosterona que regulan las concentraciones de electrolitos de la sangre. Una buena parte de estas hormonas
utiliza enzimas con citocromo P450 las cuales eliminan la cadena lateral del anillo “D” del colesterol e
introducen oxigeno para formar grupos ceto e hidroxilo.
COLESTEROL
PROGESTERONA
Los andrógenos (testosterona) y los estrógenos (estradiol) son sintetizados en los testículos y ovarios y
afectan el desarrollo sexual, comportamiento sexual y otras reproductoras y no reproductoras. Todas las
hormonas esteroideas actúan por mediación de receptores nucleares para cambiar el nivel de expresión de
genes específicos y en investigaciones recientes se ha determinado que tienen efectos más rápidos facilitados
por receptores localizados en la membrana plasmática.
Hormonas de la vitamina D: reacciones de hidrolización enzimáticas de la vitamina D en el hígado y riñones
dan lugar a la formación del calcitriol (1,25dihidroxicalciferol), la vitamina D se obtiene de la dieta o por fotolisis
del 7deshidrocolesterol en la piel expuesta a luz solar:
El calcitriol actúa de manera concertada con la hormona paratiroidea en la homeostasis del Ca 2+ regulando
la concentración de Ca 2+ en la sangre y el equilibrio entre deposición y movilización de Ca 2+ en el hueso. El
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calcitriol activa la síntesis de una proteína intestinal de unión de calcio a través de receptores nucleares, esta
proteína es esencial para la asimilación de Ca 2 de la dieta. La ingesta insuficiente de vitamina D o defectos
en su biosíntesis del calcitriol, producen graves enfermedades graves tales como el raquitismo.
Hormonas retinoides: son potentes hormonas que regulan el crecimiento, supervivencia y diferenciación
celular por medio de receptores nucleares de los retinoides. Su prohormona es el retinol la cual se sintetiza
principalmente en el hígado a partir de la vitamina A y además muchos tejidos convierten el retinol en la
hormona acido retinoico.
Esta hormona regula la síntesis de proteínas esenciales para el crecimiento y la diferenciación, actúan sobre
todos los tejidos ya que todas las células tienen al menos una forma de receptor nuclear de los retinoides. La
cornea, la piel, los epitelios del pulmón y tráquea y el sistema inmunitario se encuentran entre las dianas
principales.
Hormonas tiroideas: las hormonas tiroideas T4 (tiroxina) y T3 (Triyodotironina) se sintetizan a partir de la
proteína precursora Tiroglobulina. Estas hormonas actúan a través de receptores que estimulan el
metabolismo energético, especialmente en el hígado y en el musculo mediante el incremento de la expresión
de genes que modifican enzimas claves del metabolismo. Cuando se necesita la hormona, la tiroxina se libera
por proteólisis.
Oxido nítrico: el oxido nítrico es un radical libre relativamente estable que se sintetiza a partir de oxigeno
molecular y nitrógeno del grupo guanidino de la arginina, esta reacción es sintetizada por la NO sintasa.
El oxido nítrico actúa cerca de su lugar de liberación, penetra la célula diana y activa el enzima citosólico
guanilil ciclasa que cataliza la formación del segundo mensajero cGMP.
BLOQUE III
11- Reconocer cuales hormonas activan la formación de los segundos mensajeros: cAMP,
cGMP, IP3, DAG, liberación de Ca2+.
cAMP:
● CATECOLAMINAS Y β ADRENERGICOS ● ACTH ● ADH ● CALCITONINA ● FSH ● GLUCAGON ●
LIPOPROTEÍNA ● LH ● MSH ● PTH ● SOMATOSTATINA ● TSH
cGMP:
● FACTOR NATRIURETICO AURICULAR ● OXIDO NITRICO
Liberación de Ca+:
● ACETILCOLINA ● CATECOLAMINAS ● ANGIOTENSINA II ● HORMONA ANTIDIURETICA ● GASTRINA ●
HORMONA LIBERADA DE LA GONADOTROPINA ● OXITOCINA ● FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO DE
LAS PLAQUETAS ● SUSTANCIA P ● HORMONA LIBERADA POR TIROTROPINA
Esto requiere el transporte celular tiroideo de suficiente yoduro por el cotransportador de sodio yoduro (NIS),
su trasferencia al coloide y su oxidación por a peroxidasa tiroidea (TPO) Lo cual permite la síntesis de aproxi
madamente 110 mmoles de T4, la cual es 65% en peso de yodo. Para esto es necesario, la síntesis de una
glicoproteína como un homodimero de 660 Kd a cual se denomina tiroglobuina (Tg). Residuos de tirosina esp
ecíficos de tirosina específicos de tiroglobulina son entonces yodados en el margen apical de a célula para fo
rmar diyodotirosina (DIT) y monoyodotirosina (MIT). Esto requiere la formación de peróxido de hidrogeno (H2
O2) por DUOX1 Y DUOX2 Y LA peroxidasa tiroidea (TPO), esta
última cataliza la oxidación del yoduro y su transferencia a la tirosina. Las DUOX son dos tipos de la enzima N
AD(P)H oxidasa. La TPO también cataliza el acoplamiento de dos moléculas DIP o uno de DIP y una de MIT
o cual conduce a la formación de tirosina(T4) y triyotironina (T3), respectivamente que luego se almacena co
mo coloide, todavía como parte de la molécula de Tg.
Debido a que la concentración de yoduro en el plasma es tan baja, se requiere un mecanismo dentro
de a célula tiroidea para concentrar las cantidades requeridas de este elemento. Este proceso se con
oce como
“atrapamiento de yoduro” y se lleva acabo por una proteína de membrana, el cotransportador sodio- y
oduro (NIS O SLC5A). NIS es una glicoproteína de 643 aminoácidos con 13 dominios que abarcan la
membrana. E transporte de yoduro es un proceso activo que depende de la presencia de gradiente de
sodio a través de la membrana basa de la célula tiroidea, de tal forma que el transporte de dos iones
de sodio da como resultado la entrada de un átomo de yoduro en contra de un gradiente electroquími
co. El
sistema de transporte de yoduro genera un gradiente de yoduro de 20 a 40 sobre la membrana celular
. NIS también transporta TcO4-, CLO-4 y SCN. La afinidad de NIS para e yoduro es mucho mayor de
lo que lo es para los otros aniones, inorgánicos tales como el bromuro y el cloruro, que representan l
a selectividad de mecanismo de transporte de tiroides. La transcripcion del gen de NIS se incrementa
por estimulo de TSH. Dado que el mecanismo de concentración de yoduro es necesario para la funci
ón normal de a tiroides, desde hace décadas se ha demostrad que deterioro de este mecanismo se as
ocia con hipotiroidismo congénito y bocio por lo cual se proporcionan grandes cantidades de yodo en
estos casos.
Síntesis de yodotironamina
La MIT y DIT formada atraves de la oxidación y la unión orgánica de yoduro son precursores de yodo
tironinas hormonalmente activos T4 y T3 la síntesis de la T4 a partir de DIT requiere a fusión cataliza
da por la TPO de dos moléculas de DIT para producir una estructura con dos anillos diyodinazados un
idos por un puente éter (La reacción de acoplamiento). A mismo tiempo, se forma una deshidroalanina
residual en el sitio de residuo DIT contribuyendo el grupo hidroxilo fenólico. Hay 134 residuos de tirosi
lo en el homodimero de 660 kd de la Tg. Solo 25 a 30 de estos son yodados, pero solo los residuos 5,
1290,y 2553 forman T4 y el residuo 2746 T3.Existen de tres a cuatro moléculas de T4 en cada moléc
ula de Tg Humana en condiciones de yodación normal(~25 átomos de por molécula de Tg aproximada
mente 0,5 % en peso en yodo), pero solo uno de cada cinco moléculas de Tg humano contiene un resi
duo de T3.Esta diferencio es independiente del estado de yodación de Tg y es una consecuencia de a
estimulación tiroidea. Debido a que a reacción de acoplamiento es catalizada por la TPO, prácticame
nte todos los agentes que inhiben la unión orgánica (metamizol, tiourea, propiltiuracilo)
también inhiben el acoplamiento.
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13- Explicar los cambios metabólicos más sobresalientes que presentan pacientes con
hipertiroidismo e hipotiroidismo y relacionarlos con los signos y síntomas que se
presentan.
Hipertiroidismo
Hipertiroidismo o tiroides hiperactiva es una afección en la cual la glándula tiroides produce demasiada
hormona tiroidea. La afección a menudo se denomina “tiroides hiperactiva”.
SÍNTOMAS DEL HIPERTIROIDISMO
● Fatiga
● Bocio (tiroides visiblemente agrandada) o nódulos tiroideos
● Aumento del apetito
● Aumento de la sudoración
● Irregularidades en la menstruación en las mujeres
● Pérdida de peso
EL HIPOTIROIDISMO
El hipotiroidismo es el cuadro clínico que se deriva de una reducida actividad de la glándula tiroides. Las
hormonas tiroideas (T4 y T3), cuya síntesis está regulada por la TSH secretada en la hipófisis, tienen como
misión fundamentalregular las reacciones metabólicas del organismo. Cuando las hormonas tiroideas disminu
yen, como ocurre en el hipotiroidismo, la secreción de TSH aumenta en un intento de conseguir que el tiroides
trabaje al máximo para recuperar el nivel normal de hormonas tiroideas, situación que no se consigue cuando
el hipotiroidismo se encuentra ya establecido. Las hormonas tiroideas son fundamentales para que se lleven
a cabo la mayoría de funciones del organismo. En consecuencia, el hipotiroidismo se caracteriza por una dism
inución global de la actividad orgánica que afecta a funciones metabólicas, neuronales, cardiocirculatorias, dig
estivas, etc.
BLOQUE IV
14- Mencionar el mecanismo que conlleva a la maduración y liberación de la insulina así como
los diversos secretagogos que favorecen su secreción.
La insulina es un dipéptido, que contiene cadenas A y B, ambas cadenas se encuentran unidas por puentes
disulfuro, contiene 51 residuos de aminoácidos. Su punto isoeléctrico es de 5.5. La cadena A comprende 21
residuos de aminoácidos, contiene un puente disulfuro intracatenario entre los residuos de cys6/cys11; la
cadena B contiene 30 residuos de aminoácidos. La cadena A contiene una hélice N-terminal unida a una
hélice carboxiloterminal anti-paralelo; la cadena B tiene un segmento helicoidal central. Las dos cadenas
están unidas por 2 puentes disulfuro, que se unen al amino y carboxilo terminales de la cadena A y a la hélice
central de la cadena B. En la proinsulina, un péptido de conexión se une al extremo amino terminal la cadena
A y al extremo carboxilo-terminal de la cadena B. La insulina se codifica en el brazo corto del cromosoma 11 y
es sintetizada como preproinsulina en las células β de los islotes pancreáticos de Langerhans.
La proinsulina se sintetiza en los ribosomas del retículo endoplásmico rugoso (RER) a partir de ARNm como
pre-proinsulina. Preproinsulina se forma por la síntesis secuencial de un péptido señal, la cadena B, el péptido
de conexión (péptido C) y la cadena A, en total una sola cadena de 100 residuos de aminoácidos (ver figura
11). La eliminación del péptido señal forma proinsulina, que adquiere su característica estructura
tridimensional en el retículo endoplásmico. Las vesículas secretoras transfirieren la proinsulina del RER al
aparato de Golgi, cuya ambiente acuoso rico en zinc y en calcio favorece la formación de hexámeros de
proinsulina solubles que contiene zinc. Otras enzimas actúan fuera del Golgi convirtiendo la proinsulina en
insulina y péptido C. La insulina forma hexámeros que contienen zinc los cuales son insolubles, precipitando
como cristales químicamente estables a pH de 5.5. Cuando los gránulos maduros son secretados hacia la
circulación por exocitosis, la insulina y una proporción equimolar de péptido C son secretados. La proinsulina y
el zinc regularmente comprenden no más del 6 % de la secreción de los islotes de Langerhans. La secreción
de la insulina desde los islotes hacia las venas portales es característicamente pulsátil, lo que demuestra la
suma de impulsos secretorios coordinados provenientes de miles de células de los islotes. Se ha reportado un
patrón oscilatorio ultradiano de la liberación de insulina, en respuesta a las variaciones postprandiales. En
respuesta al estímulo de nutrientes como la glucosa, la secreción de la insulina es característicamente
bifásica, con una fase rápida de secreción de insulina, seguida por una liberación menos intensa pero
mantenida de esta hormona.
15- Explicar los principales tejidos diana de la insulina y las cascadas de señalización
desencadenadas por ésta.
Músculo
La captación de glucosa por el músculo es un proceso esencialmente insulino-dependiente a través
del GLUT4. En estado alimentado la insulina promueve la síntesis de glucosa por medio de la
activación de la glucógeno sintasa. Esto permite que la energía sea liberada a través de la glucólisis
anaeróbica como sucede durante el ejercicio intenso. Las células musculares no se basan en la
utilización de glucosa para obtener energía durante el estado basal, cuando los niveles de insulina son
bajos. La insulina suprime el catabolismo de proteínas mientras la deficiencia de insulina lo promueve,
liberando aminoácidos para la gluconeogénesis. En inanición, la síntesis de proteína se encuentra
reducida en un 50%. En la resistencia a la insulina, la síntesis del glucógeno muscular se encuentra
deteriorada.
Tejido adiposo
El transporte glucosa hacia el interior del adipocito en estado postprandial es un proceso
insulinodependiente vía GLUT4: la insulina estimula la captación de glucosa en este tejido, promueve
la lipogénesis mientras suprime la lipólisis. Los adipocitos no dependen de la glucosa en estado basal,
la energía intracelular puede ser suplida por la oxidación de los ácidos grasos en estados de
deficiencia de la insulina. En la resistencia a la insulina, los efectos de la insulina en el tejido adiposo
son similares, pero en el hígado el incremento del flujo de ácidos grasos libres promueve la
producción de las VLDL (lipoproteínas de muy baja densidad)
Hígado
Mientras la captación de glucosa hacia el hígado no es un proceso insulinodependiente, existen
muchos procesos que se llevan a cabo dentro del hígado que si son insulinodependientes. La insulina
promueve la síntesis de glucógeno mientras la síntesis de proteínas son moduladas. La
gluconeogénesis y la producción de los cuerpos cetónicos se encuentran inhibidas cuando los niveles
de insulina aumentan.
Cerebro Mientras que el cerebro no es dependiente de la insulina, en relación a la captación
intracelular de glucosa, los receptores de insulina se han localizado en el cerebro y se concentran en
el bulbo olfativo, hipotálamo, hipocampo, retina y vasos de plexos coroideos y otras regiones de la
corteza cerebral. La insulina a nivel cerebral puede actuar como un neuropéptico, el cual se encuentra
involucrado en la saciedad, regulación del apetito, memoria y otros. La insulina puede ser
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transportada hacia el cerebro desde el torrente sanguíneo. A nivel del hipotálamo, la leptina e insulina
comparten una vía de señalización común.
Acciones de la insulina a nivel celular: En nuestro organismo, las acciones de la insulina se encuentran
influenciadas por la interacción con otras hormonas. La insulina, es la hormona dominante que dirige los
procesos metabólicos durante el estado alimentado, actúa en coordinación con la hormona del crecimiento y
IGFI, la hormona del crecimiento es secretada en respuesta a la insulina, dentro de otros estímulos,
previniendo la hipoglicemia inducida por la glucosa. Otras hormonas contrarreguladoras incluyen al glucagón,
glucocorticoides y catecolaminas. Estas hormonas también dirigen los procesos metabólicos en el estado no
alimentado. El glucagón promueve la glucogenólisis, gluconeogénesis y cetogénesis (ver figura 14). La
relación de insulina/glucagón determina el grado de fosforilación-desfosforilación de las enzimas relevantes
del metabolismo. Las catecolaminas promueven la lipólisis y la glucogenólisis; los glucocorticoides promueven
el catabolismo muscular, gluconeogénesis y lipólisis. El exceso de la secreción de estas hormonas puede
contribuir a la resistencia a la insulina en ciertas situaciones. La resistencia a insulina en la mayoría de los
casos puede ser producto por defectos postreceptor
BLOQUE V
Los glucocorticoides también inducen resistencia a la insulina en el tejido muscular, causan cambios
catabólicos en el músculo, piel, y tejido conectivo. En la piel y el tejido conectivo, los glucocorticoides
inhiben la división celular epidérmica y la síntesis de ADN, y reducen la síntesis de colágeno y su
producción. En el músculo, los glucocorticoides causan atrofia de fibras musculares. La síntesis de
proteínas musculares también se reduce. Los glucocorticoides suprimen el eje de la tiroides,
probablemente a través de una acción directa sobre la secreción de TSH. Además, inhiben la
actividad 5' deyodinasa, lo que permite la conversión de tiroxina en triyodotironina activa. Los
glucocorticoides también actúan centralmente para inhibir la pulsatilidad de GnRH y la liberación de
LH/FSH.
De todos los glucocorticoides el más importante es el cortisol. Interviene en el metabolismo de los principios
inmediatos, mediante el incremento de la síntesis de enzimas. Tiene una acción permisiva para la actividad
hormonal de GH, ADH, adrenalina, angiotensina II.
1. Efectos sobre el metabolismo intermediario
2. Efectos sobre el aparato circulatorio: Son esenciales para el funcionamiento normal de este aparato
3. Adaptación al estrés
En situaciones de estrés causado por calor, frío, hipoglucemia, ansiedad, hemorragia, etc. se produce un
incremento en la secreción de cortisol
.
4. Efecto mineralcorticoide
5. Efectos sobre el sistema inmune
Disminuye la respuesta inmune mediante la disminución del número de linfocitos e eosinófilos circulantes.
También disminuye la actividad del timo y de los nódulos linfáticos y la respuesta frente a antígenos. Es por
ello que se utilizan terapéuticamente como inmunosupresores.
6. Acción antiinflamatoria
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Estabilizan las membranas de los lisosomas y disminuyen la formación de mediadores de la inflamación como
las bradicininas y los efectos de la histamina.
Potencian el efecto vasoconstrictor de la adrenalina y noradrenalina.
El síndrome de Cushing abarca un conjunto de trastornos clínicos causados por un aumento crónico de las
concentraciones sanguíneas de cortisol o los corticoides relacionados. La enfermedad de Cushing es el
síndrome provocado por una producción hipofisaria excesiva de ACTH y en general es secundaria a la
presencia de un adenoma hipofisario. Los síntomas y signos típicos son facies en forma de luna llena y
obesidad troncal, fácil aparición de hematomas y brazos y piernas delgados. El diagnóstico se basa en el
antecedente del consumo de corticoides o en el hallazgo de hipercortisolemia. El tratamiento depende de la
causa.
Etiología
El hiperfuncionamiento de la corteza suprarrenal puede ser dependiente de la ACTH o independiente de ella.
El término síndrome de Cushing indica un cuadro clínico generado por un exceso de cortisol de cualquier
etiología, mientras que la enfermedad de Cushing se refiere a una hiperfunción de la corteza suprarrenal
estimulada por un exceso de ACTH hipofisaria. Los pacientes con enfermedad de Cushing suelen tener un
pequeño adenoma en la hipófisis.
Signos y síntomas
Las manifestaciones clínicas incluyen facies de luna llena con aspecto pletórico, obesidad troncal con
acumulaciones prominentes de grasa en las regiones supraclavicular y dorsal (jiba de búfalo) y, en general,
miembros distales y dedos muy delgados. El paciente suele experimentar consunción muscular y debilidad. La
piel es delgada y atrófica, con cicatrización inadecuada de las heridas y formación de hematomas con
facilidad. Pueden aparecer estrías de color púrpura en el abdomen. Con frecuencia, el paciente desarrolla
hipertensión arterial, litiasis renal, osteoporosis, intolerancia a la glucosa, disminución de la resistencia a la
infección y trastornos mentales. En los niños, resulta característica la detención del crecimiento lineal. Las
mujeres suelen presentar irregularidades menstruales. En las mujeres con tumores suprarrenales, el aumento
de la producción de andrógenos puede inducir el desarrollo de hipertricosis, alopecia temporal y otros signos
de virilización.
Tratamiento:
Metirapona o ketoconazol
Cirugía o terapia radiante para eliminar los tumores
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19- Explicar los efectos metabólicos ante una deficiencia de 21-alfa-hidroxilasa y 17- alfa-
hidroxilasa y la patología asociada.
La hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) es una de las alteraciones autosómicas
recesivas más frecuentes, caracterizada por un defecto enzimático en la síntesis de cortisol,
la causa es en el 95% de los casos, la deficiencia de la enzima 21-hidroxilasa (21-OH). La
17-OH progesterona, precursor del cortisol, presenta valores elevados, marcadores del
diagnóstico. Esta enfermedad presenta diferentes formas clínicas: las clásicas o graves
comienzan desde el período neonatal, con síntomas debidos al exceso de andrógenos
suprarrenales como virilidad y ambigüedad de los genitales externos de las niñas afectadas.
En más del 70% de los casos se asocia con pérdida salina (deficiencia de aldosterona),
potencialmente letal en varones que no se diagnostican precozmente. Resumimos las
diferentes formas de presentación de la deficiencia de 21-OH, y describimos el diagnóstico y
tratamiento. Los programas de detección precoz evitan la asignación incorrecta de sexo en
la recién nacida y pueden salvar la vida de los varones con formas graves y pérdida salina.
Comentamos el diagnóstico genético-molecular del CYP21A2 (cromosoma 6p 21.3).
Revisamos las directrices futuras para el estudio y el tratamiento de esta enfermedad,
incluyendo diversos tratamientos como la hormona de crecimiento, los antagonistas de las
gonadotropinas y otros. El diagnóstico y tratamiento prenatales del feto femenino afectado
son posibles, y los resultados son alentadores. Comentamos también, el abordaje hacia la
transición y edad adulta, y la relevancia del control de la mujer con HAC durante la
gestación.
17- alfa-hidroxilasa
La hiperplasia suprarrenal congénita por déficit de 17-alfa-hidroxilasa es una forma muy rara
de la hiperplasia suprarrenal congénita (CAH; consulte este término) caracterizada por déficit
de glucocorticoides, hipogonadismo hipergonadotrófico e hipertensión hipopotasémica
grave.
Representa aproximadamente el 1% de todos los casos de CAH. La prevalencia es, por tanto, de alrededor de
1/1.000.000.
Descripción clínica
Están presentes tanto un déficit de esteroides sexuales como de glucocorticoides. Las manifestaciones
comunes incluyen subvirilización en varones, amenorrea primaria en mujeres y falta de desarrollo puberal en
ambos sexos. También puede desarrollarse hipertensión, a menudo acompañada de hipopotasemia, debido al
exceso de mineralocorticoides observados en esta enfermedad.
Etiología
La enfermedad está causada por una mutación en el gen CYP17A1 localizado en el cromosoma 10 q24.3.
Consejo genético
La enfermedad sigue un patrón de herencia autosómico recesivo.