Inflamación • La inflamación es una respuesta protectora cuya intención es eliminar la causa inicial de la lesión celular, así como las células y los tejidos necróticos resultantes de la lesión original. • La inflamación cumple su misión protectora diluyendo, destruyendo o neutralizando los agentes perjudiciales (ej: agentes microbiológicos y toxinas). Inflamación • Las células y las moléculas de la defensa del huésped circulan normalmente en la sangre, y el objetivo de la reacción inflamatoria es llevarlas al sitio de la infección o del daño tisular. Varios tipos de células y de moléculas desempeñan funciones importantes en la inflamación. • Éstas comprenden los leucocitos de la sangre y las proteínas plasmáticas, células de las paredes vasculares y células y matriz extracelulares (MEC) del tejido conjuntivo circundante Inflamación aguda y crónica • La inflamación puede ser aguda o crónica. • La aguda tiene un comienzo rápido y corta duración, que va de pocos minutos a varios días, y se caracteriza por: • exudación de líquido y proteínas plasmáticas y acumulación predominantemente de leucocitos polimorfo-nucleares. La inflamación crónica puede ser más insidiosa, tiene una mayor duración (de días a años) y queda tipificada por el aflujo de linfocitos y macrófagos con proliferación vascular y fibrosis (cicatrización) acompañantes. ... Los principales componentes de la inflamación son una reacción vascular y una respuesta celular; ambas se activan por mediadores que derivan de las proteínas plasmáticas y diversas célula s. Etapas de la respuesta inflamatoria Se puede recordar las etapas de la respuesta inflamatoria con las cinco R: 1) reconocimiemo del agente lesivo 2) reclutamiento de leucocitos 3) retirada o eliminación del agente 4) regulación (control) de la respuesta 5) resolución (reparación). Inflamación aguda La inflamación aguda es lina respuesta rápida a un agente lesivo, microbios y a otras sustancias extrañas que está diseñada para liberar leucocitos y proteínas plasmáticas en los sitios de lesión. En el foco lesivo, los leucocitos eliminan a los invasores y comienzan el proceso de digerir y deshacerse de los tejidos necróticos. Componentes de la Inflamación aguda ● Cambios vasculares ● Acontecimientos celulares Cambios vasculares alteraciones en el calibre vascular que dan lugar a un aumento del flujo sanguíneo (vasodilatación) y a cambios estructurales que permiten a las proteínas plasmáticas abandonar la circulación (aumento de la permeabilidad vascular). Acontecimientos celulares Migración de los leucocitos de la microcirculación y acumulación en el foco de lesión (reclutamiento y activación celulares) . Los leucocitos principales en la inflamación aguda son los neutrófilos (leucocitos polimorfonucleares). Estímulos para la inflamación aguda ● Infecciones ● Traumatismos ● Necrosis tisular ● Cuerpos extraños ● Reacciones inmunitarias Cambios vasculares del calibre y flujo vascular Después de una vasoconstricción transitoria (que dura sólo unos segundos) se produce una vasodilatación arteriolar, lo que da lugar a un aumento localizado del flujo de sangre y a una congestión de los lechos capilares en sentido posterior. Esta expansión vascular es la causa del enrojecimiento (eritema ) y aumento del calor que, de modo característico, se observan en la inflamación aguda. Aumento de la permeabilidad vascular En la fase inicial de la inflamación, la vasodilatación arteriolar y el aumento del flujo sanguíneo llevan a un aumento de la presión hidrostática intravascular, lo que da lugar al paso de líquido de los capilares a los tejidos. Este líquido, denominado trasudado, es esencialmente un ultra filtrado de plasma sanguíneo y contiene pocas proteínas. ● Posteriormente ocurre un aumento del traspaso de otro líquido...líquido rico en proteínas e incluso de células (denominado exudado) al intersticio Acontecimientos celulares ● Reclutamiento de leucocitos ● Activación de leucocitos Acontecimientos celulares ● Reclutamiento de leucocitos: Los leucocitos son reclutados desde la sangre al tejido extravascular, donde pueden localizarse los patógenos infecciosos o los tejidos dañados, migran al sitio de infección o lesión tisular y son activados para llevar a cabo sus funciones. • El reclutamiento de los leucocitos es un proceso en varias etapas que consta de una unión laxa al endotelio y rodamiento sobre éste (mediado por selectinas), unión firme al endotelio (mediada por integrinas), y migración a través de los espacios interendoteliales.
• Varias citosinas promueven la expresión de selectinas y de
ligandos de integrinas sobre el endotelio (TNF, IL-l ), aumentan la avidez de las integrinas por sus ligandos (quimiocinas) y promueven la migración direccional de los leucocitos (también quimiocinas); Activación de leucocitos Los leucocitos pueden eliminar los microbios y las células muertas por fagocitosis y, a continuación, por su destrucción en los lisosomas. • La destrucción está causada por radicales libres (ROS, NO) generados en los leucocitos activados y enzimas lisosómicas. Pueden liberarse enzimas y ROS al ambiente extracelular.
Los mecanismos que funcionan para eliminar microbios y
células muertas (el papel fisiológico de la inflamación) son también capaces de dañar los tejidos normales (las consecuencias patológicas de la inflamación ). Desenlaces de la inflamación aguda ● Resolución ● Progresión a inflamación crónica ● Cicatrización y fibrosis Mediadores químicos de la inflamación Mediadores derivados de las células ● Aminas vasoactivas: histamina y serotonina ● Metabolitos del ácido araquidónico: prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas ● Factor activador de plaquetas ● Citocinas ● Factor de necrosis tumoral e interleukina 1 ● Quimioquinas ● Especies derivadas del oxígeno ● NO ● Neuropéptidos ● Enzimas lisosómicas del leucocito Mediadores derivados de proteinas plasmáticas ● Complemento ● Proteinas de la coagulación ● cininas Inflamación crónica Introducción La inflamación crónica es una inflamación de duración prolongada (de semanas a meses y años) en la que la inflamación activa persisten la lesión tisular y la cicatrización que se suceden simultáneamente. Causas ● Infecciones persistentes por microbios resistentes o difíciles de erradicar. ● Enfermedades inflamatorias de mediación inmunitaria. ● Exposición prolongada a agentes tóxicos. Características de la inflamación crónica ● Infiltración con células mononucleares, incluidos macrófagos, linfocitos y células plasmáticas. ● Destrucción tisular, en gran medida inducida por los productos de las células inflamatorias. ● Reparación que implica la proliferación de nuevos vasos (angiogénesis) y fibrosis. Efectos sistémicos de la lesión ● Fiebre: las citocinas (TNF, IL-l ) estimulan la producción de prostaglandinas en el hipotálamo. La prostaglandina es un factor que induce la producción de un estado febril. ● Producción de proteínas de fase aguda: proteína e reactiva, otras; síntesis estimulada por citocina (IL-6, otras) que actúan sobre las células hepáticas. ● Leucocitosis: las citocina s (facto res estimulantes de colonias) estimulan la producción de leucocitos a partir de los precursores en la médula ósea. ● En algunas infecciones graves, shock séptico: disminución de la presión arterial, coagulación intravascular diseminada, anomalías metabólicas; inducidas por unos niveles elevados de TNF.