Ejemplo de Tesis

CARACTERÍSTICAS OPERATIVAS DE CPK–MB Y TROPONINA 1 PARA EL
DIAGNÓSTICO DE COMPROMISO MIOCÁRDICO EN NEONATOS

ASFIXIADOS
MARTHA LILIANA COLON MD.

OSCAR OVALLE MD.
GLORIA TRONCOSO MD
FUNDACION CARDIOINFANTIL
UNIVERSIDAD COLEGIO MAYOR DE NUESTRA SEÑORA DEL ROSARIO
FACULTAD DE MEDICINA
FELLOW DE NEONATOLOGIA
BOGOTA OCTUBRE 2011
Bogotá D.C., Octubre de 2011

Universidad Colegio Mayor de Nuestra Señora del Rosario
Facultad de Medicina
1
Departamento de Pediatría
Características Operativas de CPK–MB y Troponina 1 para el Diagnóstico de

Compromiso Miocárdico en Neonatos Asfixiados
Línea de investigación Neonatología y Cardiología pediátrica
Fundación Cardioinfantil
Clínica Maternoinfantil Saludcoop
Investigación de Postgrado
Servicio de Neonatología Clínica Materno Infantil – SaludCoop
Investigadores:
Martha Liliana Colón MD, Pediatra, Aspirante al título de Neonatóloga Universidad
Colegio Mayor de Nuestra Señora del Rosario
Gloria Troncoso MD, Neonatóloga. Docente del Departamento de Pediatría de la

Universidad Colegio Mayor de Nuestra Señora del Rosario, Directora de la Unidad
de Cuidados Neonatales de la Fundación Cardioinfantil
Oscar Ovalle, MD, Neonatólogo. Docente del Departamento de Pediatría de la Universidad

Colegio Mayor de Nuestra Señora del Rosario, Director de la Unidad de Cuidado
Neonatal de la Clínica Maternoinfantil de Saludcoop
Asesoría Metodológica y estadística

Oficina de Investigaciones
Universidad Colegio Mayor de Nuestra Señora del Rosario.
2
“La Universidad del Rosario no se hace responsable de los conceptos
Emitidos por los investigadores en su trabajo, solo velará por el rigor científico,
metodológico y ético del mismo en aras de la búsqueda de la verdad y la
justicia”
3
Agradecimiento
A la Universidad Colegio Mayor de Nuestra Señora del Rosario, por su apoyo en todo el
proceso académico del postgrado y en la actividad investigativa.
A mi amada familia Rodolfo, Pablo y Camila por ser el soporte para seguir adelante en mi
carrera profesional.
4
Tabla de contenido
1. Introducción .................................................................................................................... 8
2. Planteamiento del Problema ........................................................................................... 9
3. Justificación .................................................................................................................. 10
4. Marco Teórico............................................................................................................... 11
5. Objetivos ....................................................................................................................... 16
5.1. Objetivo General ................................................................................................... 16
5.2. Objetivos Específicos ............................................................................................ 16
6. Metodología .................................................................................................................. 17
6.1. Tipo y Diseño General del Estudio ....................................................................... 17
6.2. Población de Referencia y Muestra ....................................................................... 17
6.2.1. Criterios de inclusión: ................................................................................... 18
6.2.2. Criterios de exclusión: ................................................................................... 18
6.3. Variables ................................................................................................................ 18
6.4. Hipótesis ................................................................................................................ 21
6.5. Técnicas y Procedimiento para la Recolección de Información ........................... 21
7. Materiales y Métodos ................................................................................................... 22
8. Plan de Análisis ............................................................................................................ 24
9. Aspectos Eticos ............................................................................................................ 25
10. Cronograma ............................................................................................................... 26
11. Presupuesto ............................................................................................................... 28
12. Resultados ................................................................................................................. 29
13. Discusión ................................................................................................................... 34
14. Conclusiones ............................................................................................................. 36
Anexo 1 ................................................................................................................................ 37
Anexo 2 ................................................................................................................................ 38
Anexo 3 ................................................................................................................................ 39
15. Bibliografia ............................................................................................................... 40
5
Lista de Tablas
Tabla 1. Características de los recién nacidos al momento del nacimiento ....................... 29

Tabla 2. Hallazgos clínicos posterior al nacimiento .......................................................... 30
Tabla 3. Hallazgos ecocardiográficos evidenciados posterior al nacimiento ..................... 31
6
RESUMEN
CARACTERÍSTICAS OPERATIVAS DE CPK–MB Y TROPONINA 1 PARA EL DIAGNÓSTICO
DE COMPROMISO MIOCÁRDICO EN NEONATOS ASFIXIADOS
Introducción La asfixia perinatal es una condición grave que afecta un

porcentaje importante de neonatos. Su diagnostico puede dificultarse
requiriendo la aplicación de pruebas altamente confiables. La
investigación de novedosas formas para su diagnostico es una prioridad
por las implicaciones que tiene para el neonato. El presente trabajo
evalúa la capacidad diagnostica de TPN 1 y CPK MB en la detección
temprana del compromiso miocárdico por asfixia en neonatos que
ingresaron a la unidad de cuidado intensivo con sospecha de compromiso
asfíctico durante el trabajo de parto o el parto
Metodología: Se realizo un estudio de pruebas diagnosticas en 68

neonatos asfixiados, nacidos en la Clínica Materno Infantil SaludCoop
que cumplieron con criterios de asfixia al nacer; Se compararon los
niveles de CPK-MB y Troponina 1 tomados a las 24 horas del
nacimiento, con los parámetros de evaluación de compromiso miocárdico
clínicos y ecocardiográficos.
Resultados: La sensibilidad de la CPK-MB y la Troponina 1 para el

diagnóstico de disfunción miocárdica fue 83,3% con una especificidad de
91,9%, permitiendo inferir la potencial utilidad de su aplicación en
escenarios donde la ecocardiografía fetal no es accequible.
Discusión: Es posible incluir muestras bioquímicas marcadoras de

disfunción miocárdica en el protocolo de manejo de neonatos con
sospecha de asfixia que ingresan a la unidad de cuidado intensivo. El
espectro de alteraciones observadas en un neonato asfixiado hacen que la
valoración de la lesión cardiaca como órgano blanco tenga importantes
repercusiones en la precisión del diagnostico, la aproximación al
manejo y el establecimiento del pronóstico.
Palabras Clave: Disfunción cardíaca, troponina 1, CPK MB, neonatos,

asfixia perinatal, ecocardiografía neonatal, disfunción cardiaca,
mortalidad
7
1. Introducción
La asfixia perinatal es una causa frecuente de morbimortalidad perinatal y sus secuelas

tienen una repercusión importante en el corto y largo plazo en el individuo, la familia y la
sociedad.
El compromiso sistémico a causa de la hipoxia-isquemia es variado con secuelas a corto y

largo plazo leves a severas. Muchos son los órganos que sufren a causa del episodio
asfíctico, sistema nervioso central, riñones, corazón y tracto gastrointestinal, con secuelas
definitivas y mala calidad de vida para los pacientes y sus familias.
Desde el punto de vista miocárdico, se sabe que la asfixia lleva a su disfunción y es vital
establecer la magnitud del compromiso para determinar el manejo a seguir.
Tradicionalmente los protocolos de manejo del recién nacido asfixiado recomiendan la
realización de enzimas cardiacas, electrocardiograma, ecocardiograma con el fin de evaluar
la injuria miocárdica.
Las enzimas cardiacas, hacen parte de los protocolos de las unidades neonatales, sin
embargo se sabe que diferentes factores son capaces de alterar su valor sin que esto
signifique que exista lesión miocárdica aumentado así la estancia hospitalaria y el número
de intervenciones y procedimientos que en ciertas ocasiones no son necesarios.
Aunque la evaluación ecocardiográfica es un método confiable para la identificación del

compromiso miocárdico del neonato asfixiado, su realización requiere un recurso humano,
técnico y tecnológico especializado.
Se plantea entonces un diseño de un estudio de prueba diagnóstica en el que se realizara la

comparación diagnóstica planteada en un grupo de neonatos con diagnostico de asfixia
perinatal, se establecerán los niveles de enzimas – CPK MB y Troponina I, se determinará
la presencia de disfunción miocárdica mediante la realización de ecocardiografia /
valoración clínica como estándar de diagnostico y se calcularan las características
operativas de las pruebas.
8
2. Planteamiento del Problema
El presente proyecto pretende resolver la siguiente pregunta de investigación: Cuáles son

las características operativas de los niveles de Troponina 1 y CPK MB tomadas a las 24
horas del nacimiento en neonatos asfixiados nacidos en la Clínica Maternoinfantil de
Saludcoop al compararlas con los hallazgos ecocardiográficos y clínicos?
9
3. Justificación
La asfixia perinatal es una situación frecuente en las unidades de cuidado intensivo

neonatal. Son causa frecuente de asfixia perinatal el compromiso agudo o crónico de la
función placentaria, alteraciones del cordón umbilical, distocias etc.
El compromiso sistémico a causa de la hipoxia-isquemia es variado con secuelas a corto y

largo plazo leves a severas. Muchos son los órganos que sufren a causa del episodio
asfíctico, sistema nervioso central, riñones, corazón y tracto gastrointestinal, con secuelas
definitivas y mala calidad de vida para los pacientes y sus familias.
Aunque el compromiso generado por la asfixia perinatal es generalizado, la evaluación

individual del compromiso de algunos sistemas orgánicos tiene particular importancia en
términos de terapia y pronostico y se enfrenta a desafíos importantes en cuanto a la
definición de las mejores estrategias para su diagnóstico.
Si bien la evaluación ecocardiográfica es una forma rápida y confiable en el

establecimiento del compromiso miocárdico del recién nacido asfixiado, su implementación
no es sencilla dada la complejidad del recurso necesario en términos de personal
especializado y equipos.
La medición de las enzimas cardiacas es una forma práctica, rápida y económica de abordar
el problema del diagnostico de la disfunción miocárdica secundaria en neonatos asfixiados
en escenarios donde la tecnología necesaria para la realización del estudio ecocardiográfico
no es fácil.
El presente estudio pretende establecer las características operativas de diagnostico

(Sensibilidad, Especificidad y Valores predictivos) de las enzimas CPK MB y Troponina I
en neonatos asfixiados como predictores de compromiso miocárdico secundario.
10
4. Marco Teórico
La asfixia se define como un aporte inadecuado de oxígeno a los tejidos que se produce por
dos mecanismos principales: hipoxemia e isquemia. Esta carencia de oxígeno y/o flujo
puede dañar transitoriamente una célula o destruirla totalmente produciendo su muerte.(1)
Este daño celular se produce en todas la células del organismo, en mayor o menor grado,
cuando hay un proceso asfíctico. Afortunadamente, para los recién nacidos hay
mecanismos de protección de áreas vitales para el ser humano que favorecen sistemas tan
importantes como el corazón y el sistema nervioso central (SNC), mediante la
redistribución del flujo durante el fenómeno hipóxico o isquémico (2)
El fenómeno hipóxico se puede presentar:
 In útero, con aportes insuficientes de oxígeno por la placenta.

 Post natal, por problemas respiratorios o por apnea.
 En casos de persistencia del patrón de circulación fetal o cardiopatías.
Este fenómeno hipóxico/isquémico produce una serie de cambios que contribuyen al daño
tisular y que además se comportan como marcadores del fenómeno mismo: hipercapnia,
acidosis metabólica, hipotensión, redistribución del flujo, consumo de glucosa, glicólisis,
glucogenólisis, gluconeogénesis, disminución del ATP, entre otros. Es por esta razón que
la presencia de acidosis metabólica severa en sangre de cordón o en las primeras horas post
parto puede indicar la existencia de asfixia neonatal (3,4)
11
Aunque todas las células del organismo sufren por la falta de oxígeno, hay algunos sistemas
que se han asociado más directamente a la carencia de oxígeno o configuran un síndrome
específico (7)
 Encefalopatía hipóxico/isquémica
 Isquemia miocárdica
 Insuficiencia renal aguda
 Enterocolitis
 Ictericia
4.1. Isquemia Miocárdica
El organismo en su sistema cardiovascular depende del gasto cardiaco para mantener el

aporte de oxígeno a los tejidos y responde a la asfixia con una redistribución del flujo, de
acuerdo con los requerimientos metabólicos de cada tejido y cada órgano.
Esta redistribución depende del gasto de los otros órganos; si los otros órganos no vitales
disminuyen su flujo, los órganos que dependen y que no pueden prescindir del flujo de
sangre, como el corazón y el cerebro, pueden mantener el metabolismo, por lo menos por
un corto tiempo ya que son vitales para la sobrevida.(7)
Como ayuda hay un control sistémico con sustancias humorales en las que tienen un papel
especial las catecolaminas y un control neurológico que utiliza el sistema autónomo para
regular el flujo de sangre como se ha demostrado en estudios básicos (7.1)
Estos mecanismos tienen una ayuda local que modifica la resistencia para permitir un
mayor o menor paso de sangre por cada órgano, que además puede lentificar el flujo
produciendo un aumento de la extracción de oxígeno mediante el uso de esfínteres capilares
y de vénulas y como segunda opción una modificación de pH local que modifica la curva
de hemoglobina hacia la derecha haciendo la hemoglobina menos afín por el oxígeno y
permitiendo su liberación a concentraciones más bajas (8)
El miocardio del recién nacido trabaja cerca de las capacidades máximas, tiene menor
capacidad para generar tensión y acortamiento. Estas carencias se deben a las diferencias
microestructurales:
12
 Las fibras tienen orientación desordenada, mayor contenido acuoso y menor
cantidad de elementos contráctiles.
 La longitud de las fibras es menor con pocos sarcómeros.
Las miofibrillas tienen menor volumen y su adecuado acoplamiento solo se logra en los
extremos de la fibra. Tienen menor cantidad de mitocondrias lo que hace que su capacidad
metabólica sea limitada.
 El retículo sarcoplásmico inmaduro lo hace dependiente de la concentraciones

séricas de calcio (9.10)
Desde el punto de vista funcional, el miocardio inmaduro es menos complaciente y

responde menos al aumento de la precarga. El músculo cardiaco, a pesar de ser capaz de
manejar cargas importantes comparadas con el del adulto, tiene que trabajar al máximo ya
que durante la vida fetal manejaba las resistencias bajas de la placenta (1,11)
El corazón del recién nacido se caracteriza por un gasto cardiaco alto, su contractilidad
tiene poca reserva, por lo tanto no es sorprendente la poca tolerancia que tiene el neonato a
una demanda para aumentar el gasto cardiaco. La única forma de aumentar este gasto es
incrementando la frecuencia cardíaca con la limitante de la disminución del llenado que
llega fácilmente a un nivel crítico, además se altera la perfusión coronaria y aumenta el
consumo de oxígeno(10,2).
4.1.1. Síndromes Clínicos De Isquemia Miocárdica

Tradicionalmente se han descrito tres síndromes clínicos definidos como consecuencia de
la isquemia miocardica y considerados como entidades independientes aunque tengan
mucho en común:
 Estados de hipoperfusión (isquemia miocárdica)
 Regurgitación tricuspídea o mitral transitorias
13
 Hipertensión pulmonar persistente
Frecuentemente, como resultado de una hipoxia perinatal, se observa el cuadro clínico

denominado isquemia miocárdica. En realidad se trata de un espectro del daño miocárdico
que va desde una leve lesión sin repercusión hemodinámica hasta insuficiencia cardiaca,
shock cardiogénico y muerte.
Los pulsos periféricos están disminuidos a pesar de una gran actividad precordial, puede
auscultarse un galope y/o soplo sistólico en el borde paraesternal izquierdo como
consecuencia de una insuficiencia tricuspídea o mitral, secundaria a necrosis del músculo
papilar, fenómeno que ocurre con frecuencia en la asfixia perinatal severa.
La troponina T (cTnT) ha sido utilizada ampliamente como marcador en el diagnóstico de

daño miocárdico en adultos y niños mayores. La troponina cardiaca es una proteína
filamentosa contráctil cardioespecífica presente en altas concentraciones en el miocardio.
Los estudios en adultos demuestran que cTnT es liberada rápidamente a la circulación
después de un infarto agudo de miocardio, con unas concentraciones séricas pico durante
las primeras 24 horas.(6) A diferencia de la CPK MB, las concentraciones séricas de
cTnT no cambian con la edad gestacional en neonatos sanos (5,8)
La Troponina I (TnI ) es es una subunidad del complejo de la Troponina. Junto con las
otras sub unidades (C y T ), la Troponina I es fundamental en el proceso de contracción del
músculo.
Se describen a su vez tres isoformas, de las cuales la cardiaca (cTnI ) es especifica como
marcador de lesión miocárdica. Su detección en la sangre periférica se produce en las
siguientes 4 – 6 horas al evento isquémico y el pico máximo de concentración se produce
entre las 8 y 28 horas y sus niveles se sostienen 3 a 10 días después de la lesión de la fibra
miocárdica por isquemia.
Su alto nivel de especificidad, superior a otros marcadores séricos de isquemia miocárdica

hacen de la cTnI una prueba útil en el escenario clínico donde se comprometen otros
sistemas orgánicos cuyo daño pueda producir elevación enzimática ej LDH, CPK etc.
14
Desde el punto de vista de utilidad diagnostica en Infarto Agudo en adultos, la cTnI se
encuadra en los criterios de la OMS y la Junta de la Sociedad Europea de Cardiología y el
Colegio Americano de Cardiología. Escenario distinto en neonatos donde no existe tanta
claridad en su utilización como indicador de lesión asfíctica en neonatos.
Existen publicados en la literatura algunos reportes que establecen los rangos de

normalidad para la TnI en neonatos en distintas edades gestacionales.(12)
La medición de la Troponina I se realizara con el kit AxSIM Troponin-I ADV System

producto registrado por Laboratorios Abbot. Que consiste en un inmunoensayo de
micropartículas enzimáticas diseñando para la medición cuatitativa de la Troponina I o Tn
I.
La recolección de la muestra se realiza de acuerdo con las recomendaciones de la casa

fabricante teniendo en cuenta las siguientes recomendaciones.
1. Se realiza la toma en tubo heparinizado.

2. La prueba se realiza sobre plasma
3. La muestra debe ser centrifugada
4. La muestra centrifugada y separada de los elementos formes puede ser
almacenada hasta 24 horas a temperatura de 2- 8 grados centígrados.
5. Todos los especímenes almacenados mas de 24 horas deben se re centrifugados.
6. Todas las muestras pueden ser almacenadas hasta 30 días congeladas o
temperatura de -10 grados.
7. No se deben usar muestras con sospecha de contaminación bacteriana
8. El volumen mínimo de muestra es 271 ul.
15
5. Objetivos
5.1. Objetivo General

Estimar las características operativas (Sensibilidad, Especificidad, Valores Predictivos y
Razones de Probabilidad) de las enzimas CPK MB y Troponina I en el diagnóstico del
compromiso miocárdico en neonatos con asfixia perinatal cuando se comparan con el
estándar de diagnóstico.
5.2. Objetivos Específicos
 Determinar los valores de CPK-MB y Troponina I en la población a estudio.
 Identificar los signos clínicos de compromiso miocárdico.
 Identificar los signos de disfunción ventricular en la misma población mediante el

uso de la ecocardiografía.
 Calcular la sensibilidad y especificidad de la enzimas cardiacas en el diagnóstico de

la disfunción miocárdica.
16
 Calcular los valores predictivos de las enzimas cardiacas en el diagnóstico de la
disfunción miocárdica.
 Calcular las razones de probabilidad de las enzimas cardiacas en el diagnóstico de la

disfunción miocárdica.
 Determinar las características operativas de la Troponina I y CPK-MB en la

detección del compromiso miocárdico en neonatos asfixiados.
6. Metodología
6.1. Tipo y Diseño General del Estudio
Estudio de pruebas diagnosticas.
6.2. Población de Referencia y Muestra
La población de referencia estuvo conformada por neonatos nacidos en la Clínica

Materno Infantil de SaludCoop durante el período comprendido entre Agosto de 2006 y
Octubre de 2009 con una población a estudio caracterizada por aquellos pacientes que
cumplan con criterios de asfixia perinatal de diferentes grados de severidad.
La muestra fue tomada por conveniencia, incluyendo la totalidad de los pacientes que
cumplieron con los criterios de selección establecidos durante el período mencionado.
17
6.2.1. Criterios de inclusión:
Para la participación en esta investigación se tendrá en cuenta el cumplimiento de los

siguientes criterios de inclusión:
 Recién nacidos vivos
 Peso mayor de 2000 g.
 Nacidos en la Clínica materno-infantil de Saludcoop con diagnóstico de asfixia

perinatal de diferentes grados de severidad.
6.2.2. Criterios de exclusión:
Así mismo se tendrán en cuenta los siguientes criterios de exclusión:
 Cardiopatías congénitas.
 Sepsis.
 Malformaciones mayores: hernia diafragmática, malformaciones de la pared

abdominal, del tubo neural.
 Errores innatos del metabolismo.
 Efectos secundarios a sedación materna.
6.3. Variables
Nombre Definición Naturaleza de Escala de Codificación

la variable medición
Edad Tiempo transcurrido Cualitativa Intervalo #
desde el nacimiento,
expresado en días
Genero Clasificación del Cualitativa Nominal 1=
individuo de acuerdo a Masculino
sus características 2= Femenino
sexuales secundarias
Peso al nacer Medición del peso Cuantitativa Intervalo ####
corporal del recién
18
nacido al momento del
nacimiento, expresado
en gramos
Ballard Estimación de la edad Cualitativa Nominal 1= 38
gestacional de acuerdo a 2= 39
la escala de Ballard 3= 40
APGAR Evaluación del grado de Cualitativa Nominal
adaptación neonatal al
momento del nacimiento
de acuerdo a la escala de
APGAR
Tipo de parto Hace referencia al tipo Cualitativa Nominal 1= Vaginal
de parto por el cual 2= Cesárea
nació el neonato
pH de cordón Medición del pH de la Cuantitativa Intervalo #,#
sangre del cordón
umbilical al momento
del nacimiento
Monitoría Hace referencia a si Cualitativa Nominal 1= Normal
anteparto durante la monitoría 2= Anormal
fetal realizada previo al
parto se detectaron
alteraciones
Aspecto del Hace referencia a si en Cualitativa Nominal 1= Si
líquido el líquido amniótico se 2= No
amniótico detectó la presencia de
meconio
Hipertensión Es el hallazgo de una Cualitativa Nominal, 1= Si
pulmonar presión arteria pulmonar Dicotómica 2= No
mayor de 30 mmhg
mediante el estudio
ecocardiografico
Hipotensión Hace referencia a si el Cualitativa Nominal, 1= Si
Dicotómica 2= No
recién nacido presentaba
una PAM menor del P3
para el peso y o una TA
sistólica por debajo del
percentil 3 para el peso.
Regurgitación Hace referencia a si el Cualitativa Nominal, 1= Si
mitral / paciente presenta Dicotómica 2= No
tricuspidea insuficiencia mitral o
tricuspídea de acuerdo a
los hallazgos
ecocardiográficos
Características de las
valvas, movilidad,
prolapso, engrosadas o
19
fusionadas
Muerte Hace referencia a si el Cualitativa Nominal, 1= Si

paciente falleció o no Dicotómica 2= No
posterior al nacimiento
CPK - MB Hace referencia a si el Cualitativa Nominal, 1= Si

recién nacido presentaba Dicotómica 2= No
una disfunción
miocárdica de acuerdo a
los niveles de la enzima
CPK MB (niveles por
encima de 10% de la
CPK TOTAL
Troponina 1 Hace referencia a si el Cualitativa Nominal, 1= Si
recién nacido presentaba Dicotómica 2= No
una disfunción
miocárdica de acuerdo a
los niveles de la enzima
Troponina 1 (niveles por
encima de 0.1 mg/dl)
Bradicardia Hace referencia a si Cualitativa Nominal 1= Si

posterior al nacimiento 2= No
presentó bradicardia
frecuencia cardiaca
menor a 100 min
Compromiso Hace referencia a si Cualitativa Nominal 1= Si
cardiaco posterior al nacimiento 2= No
presentó compromiso
cardiaco
renal posterior al nacimiento 2= No
renal creatinina mayor a
1
cerebral posterior al nacimiento 2= No
cerebral, convulsiones
estupor .
20
6.4. Hipótesis
La medición de los niveles de enzimas cardiacas CPK MB y troponina I posterior al

nacimiento permite identificar aquellos recién nacidos con disfunción miocárdica
secundaria a asfixia neonatal.
6.5. Técnicas y Procedimiento para la Recolección de Información
La información fue recolectada por el investigador principal a partir de una fuente

secundaria (revisión de historias clínicas). Una vez seleccionada la población a estudiar se
procedió a dicha revisión a partir de la cual se diligenció un formulario de recolección de
datos previamente diseñado en el programa Microsoft Excel (Anexo 1). Dicho
diligenciamiento fue efectuado teniendo en cuenta la debida codificación de los mismos
definida para facilitar el análisis posterior.
Una vez finalizada la base de datos se realizó el respectivo control de calidad de la

información, para lo cual se verificó si dentro de la misma existían datos inconsistentes los
cuales posteriormente fueron corregidos recogiendo nuevamente esa información a partir
del documento fuente.
21
7. Materiales y Métodos
Para el presente estudio se tomaron Recién nacidos, cuyo nacimiento fue atendido en la
Clínica Materno Infantil de SaludCoop y que cumplieron con criterios de asfixia perinatal
de diferentes grados de severidad
El manejo de dichos pacientes fue realizado según los protocolos de la unidad de recién
nacidos, de tal forma que durante la estancia en la URN se tuvieron en cuenta los
requerimientos de soporte inotrópico y ventilatorio por complicaciones derivadas de la
asfixia excepto en aquellos casos en que el soporte ventilatorio fuera secundario a
problemas distintos a la asfixia.
Se consideró que un paciente cursaba con asfixia perinatal si cumplía con al menos 2 de los
siguientes hallazgos:
a. Evidencia de distress fetal

i. Cambios en la monitoria
ii. Meconio
22
b. Apgar al minuto por debajo de 5 .
c. Requerimiento de intubación endotraqueal.
d. Gases arteriales ph en sangre cordón umbilical .
Así mismo se consideró que se tratada de un Neonato Asfixiado si cumplía con alguno de
los siguientes hallazgos:
a. Evidencia de encefalopatia hipoxico isquémica (Criterios de Sarnat).

b. Falla Multiorganica
i. Compromiso renal.
ii. Compromiso hematologico.
iii. Compromiso gastrointestinal.
iv. Compromiso Hepatico.
A las 24 horas del nacimiento se determinaron los niveles de CPK, CPK-MB y troponina I
para la totalidad de los recién nacidos, y de acuerdo con el protocolo de manejo
convencional, se les realizó ecocardiograma, tomando como valores importantes para el
estudio: la evaluación estructural, la fracción de acortamiento, fracción de eyección, la
disfunción sisto/diastólica. Así mismo se realizo la documentación de los signos clínicos
de falla cardiaca del neonato.
Se consideró que un paciente cursaba con compromiso miocárdico si cumplía con alguna
de las siguientes características:
a. Cambios en Ecocardiograma
v. Insuficiencia mitral / tricúspidea
vi. Hipokinesia de la pared ventricular
vii. Fracción de eyección.
viii. Hipertensión pulmonar
b. Hipotensión.
ix. PAM menor del P3 para el peso
x. TA sistólica por debajo del percentil 3 para le peso
c. Falla cardiaca congestiva
xi. Taquicardia persistente- mas de 160 lat minutos
23
xii. Taquipnea – Mas de 60 respiraciones por minuto.
xiii. Hepatomegalia en ausencia de sepsis.
8. Plan de Análisis
Inicialmente se realizó una estadística descriptiva de los datos recolectados de tal forma
que las variables cualitativas fueron expresadas con frecuencias absolutas y porcentajes y
las variables cuantitativas con promedios y desviaciones estándar s.
Posteriormente se compararon los resultados de las pruebas en una tabla de contingencia

mediante la estimación de sensibilidad y especificidad para las enzimas cardiacas
comparadas con los hallazgos del ecocardiograma, considerando una significancia
estadística cuando el valor de P fue menor o igual a 0.05.
Para la realización del análisis estadístico se utilizó el programa SPSS.
24
9. Aspectos Eticos
El estudio a realizar tendrá un riesgo mínimo para el paciente dado que solamente será
tomada una muestra de sangre para la medición de enzimas cardiacas , no se interferirá en
ninguno de los tratamientos requeridos por el paciente.
La participación del paciente será en forma voluntaria, consultando a los padres, después de
explicar en forma completa los objetivos y metodología del estudio así como molestias que
pudiera producir. Igualmente serán suministrados los resultados del estudio.
El estudio sigue los lineamientos jurídicos y éticos contemplados en la última modificación

de la declaración de Helsinki (Edimburgo Octubre de 2002).
El protocolo de investigación será llevado a comité de ética de la Clínica MaternoInfantil

de Saludcoop una vez aprobado por la Universidad del Rosario.
25
10. Cronograma
CRONOGRAMA MESES
Actividades 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
Búsqueda de
literatura
Diseño del
protocolo
Presentación al
comité de
investigación y de
ética médica
Recolección de
datos
Proceso de
verificación y
digitación de la
información
26
Limpieza y
verificación de la
base de datos
Análisis
estadístico de los
datos
Generación de
conclusiones e
informe final
27
Características Operativas CK-MB y Troponina 1 Colón M.L
para diagnóstico de compromiso miocárdico Troncoso G.
en neonatos asfixiados Ovalle O.
11. Presupuesto
Se estima que los pacientes hospitalizados, con asfixia neonatal según estadística
anterior es de aproximadamente 10 mensuales. En el cuadro siguiente se detallan los
gastos del estudio.
Rubros Cantidad Valor Valor total

individual
COSTOS DIRECTOS
Personal
Investigador Principal $0 $ 0
Asesoría Epidemiológica $0 $ 0
Asesoría Bioestadística $0 $ 0
Total Personal $ 0
Investigación
Pruebas troponina I 60 $36.000 $ 2.160.000
Papelería
Papel Carta 2 Resmas $ 10.000 $ 20.000
Lapiceros 5 Unidades $ 2.000 $ 10.000
Cartuchos de Impresora 1 Unidad $ 200.000 $ 200.000
Disquetes 10 Unidades $ 2.000 $ 20.000
Discos Compactos 5 Unidades $ 5.000 $ 25.000
Fotocopias 100 Hojas $ 50 $ 5.000
Empastes 5 Unidades $ 15.000 $ 75.000
Total Papelería $ 305.000
Transporte
Pasajes Terrestres 50 Pasajes $ 1.000 $ 50.000
Total Transporte $ 50.000
Total Costos Directos $ 2.920.000
COSTOS INDIRECTOS
Electricidad 50 Kwh $ 200 $ 10.000
Internet 100 Horas $ 1.000 $ 100.000
Total Costos Indirectos $ 60.000
Total Presupuesto $ 3.090.000
28
12. Resultados
Entre Agosto del 2006 y Octubre del 2009, se incluyeron un total de 68 recién
nacidos a término o cercanos al término, que cumplieron los criterios de selección
establecidos, 51,5% de los cuales pertenecían al género masculino y 48,5% al género
femenino. Estos pacientes se caracterizaron por tener edades gestacionales entre las 37
y las 40 semanas, con un promedio de 38 semanas. La edad postnatal en horas en la cual
se realizaron las mediciones fue a las 24 horas.
Características al nacimiento
En la mayor parte de los recién nacidos el tipo de parto fue vaginal (60,3%) de tal
forma que solo el 39,7% nació a través de una cesárea. Al momento del nacimiento
hubo 22 recién nacidos en los que se evidenció la presencia de meconio en el líquido
amniótico (32,4%).
Tabla 1. Características de los recién nacidos al momento del nacimiento
Peso
Promedio ± ds 3000 ± 289,58
Mínimo – Máximo 2500 – 3800
BALLARD
38 26 (38,2%)
39 28 (41,2%)
40 14 (20,6%)
APGAR 1
3 4 (5,9%)
4 4 (5,9%)
5 31 (45,6%)
6 27 (39,7%)
7 2 (2,9%)
APGAR 5
5 4 (5,9%)
7 24 (35,3%)
8 36 (52,9%)
9 4 (5,9%)
Tipo de parto
Vaginal 41 (60,3%)
Cesárea 27 (39,7%)
29
Monitoría
Normal 45 (66,2%)
Anormal 23 (33,8%)
pH de cordón
Promedio ± ds 7 ± 0,42
Mínimo - Máximo 6-7
Meconio 22 (32,4%)
El pH del cordón umbilical osciló entre 6 y 7 con un promedio de 7 ± 0,42.

El promedio de peso al nacer fue 3000 gramos con una desviación estándar de 289,58
gramos, encontrando pacientes con pesos entre 2500 y 3800 gramos.
Según la Escala de BALLARD 38,2% de los casos tenía una edad gestacional al
nacimiento de 38 semanas, 41,2% de 39 semanas y 20,6% de 40 semanas.
Los pacientes analizados tuvieron un APGAR al minuto del nacimiento que osciló
entre 3 y 7 predominando aquellos con APGAR entre 5 y 7 (45,6% y 39,7%
respectivamente); así mismo a los 5 minutos el APGAR osciló entre 5 y 9
predominando aquellos pacientes con APGAR entre 7 y 8 (35,3% y 52,9%).
En 23 pacientes de dicha población la monitoría anteparto se encontró anormal
(33,8%)
Hallazgos clínicos
De la población analizada hubo 7 casos en quienes se evidenció la presencia de
hipotensión (10,3%), 15 casos que cursaron con bradicardia (22,1%), 1 caso que
presentó compromiso renal (1,5%), 1 caso con compromiso cerebral (2,9%) y 8 casos
con compromiso hepático (11,8%) principalmente elevación de transaminasas (8,8%).
Tabla 2. Hallazgos clínicos posterior al nacimiento
Característica n (%)
Hipotensión 7 (10,3%)
Bradicardia 15 (22,1%)
Compromiso Renal 1 (1,5%)
Comprimiso Cerebral 2 (2,9%)
Compromiso Hepático
Ninguno 3 (4,4%)
Cefalohematoma 1 (1,5%)
Convuslión 1 (1,5%)
Transaminasas altas 6 (8,8%)
Sin dato 57 (83,8%)
30
Hallazgos ecocardiográficos
Con respecto a los hallazgos evidenciados con el ecocardiograma se encontraron 12
pacientes con hipertensión pulmonar (17,6%) y 8 casos con insuficiencia mitral /
tricuspídea (11,8%).
Tabla 3. Hallazgos ecocardiográficos evidenciados posterior al nacimiento
Hallazgo n (%)
Hipertensión pulmonar 12 (17,6%)
Insuficiencia mitral/tricuspídea 8 (11,8%)
Disfunción miocárdica
Al evaluar la presencia de disfunción miocárdica según hallazgos clínicos y
ecocardiográficos se encontró que 6 pacientes cursaban con dicha alteración (8,8%). De
otra parte, según la CPK-MB hubo 21 pacientes que cursaban con disfunción
miocárdica (30,9%) mientras que según la Troponina 1 dicho porcentaje correspondió a
14,7% (n=10).
Al comparar el diagnóstico de disfunción miocárdica según los hallazgos clínicos y

ecocardiográficos contra el diagnóstico realizado por la enzima CPK-MB se evidenció
que la probabilidad de que esta ultima clasifique correctamente a un paciente con
disfunción miocárdica es del 100% mientras que la probabilidad de que clasifique
correctamente a un paciente sin dicha disfunción es de 75,8%. Así mismo,la
probabilidad de cursar con disfunción miocárdica con un resultado positivo de la enzima
CPK MB es de 28,6% y la probabilidad de no cursar con disfunción miocárdica con un
resultado negativo de la misma enzima es de 100%. Finalmente, según la razón de
verosimilitud se puede concluir que es 4 veces más probable que un paciente curse con
disfunción miocárdica ante la presencia de un valor anormal de la enzima CPK MB.
Hallazgos clínicos / ecocardiográficos
Si No
CPK MB Si 6 15
No 0 47
31
Sensibilidad: 100%
Especificidad: 75,8
Valor predictivo positivo: 28,6%
Valor predictivo negativo: 100%
Razón de verosimilitud: 4
Por otra parte, al comparar el diagnóstico de disfunción miocárdica según los

hallazgos clínicos y ecocardiográficos contra el diagnóstico realizado por la enzima
Troponina 1 se evidenció que la probabilidad de que esta ultima clasifique
correctamente a un paciente con disfunción miocárdica es del 83,3% mientras que la
probabilidad de que clasifique correctamente a un paciente sin dicha disfunción es de
91,9%. Así mismo, la probabilidad de cursar con disfunción miocárdica con un
resultado positivo de la enzima Tropinina 1 es de 50% mientras que la probabilidad de
no cursar con disfunción miocárdica con un resultado negativo de la misma enzima es
de 98,3%. En este caso, de acuerdo a la razón de verosimilitud es más probable que se
presente una troponina anormal es 11,1 en un paciente con disfunción miocárdica.
Los hallazgos anteriormente mencionados no cambiaron cuando se comparó el
diagnóstico de disfunción miocárdica según hallazgos clínicos y ecocardiográficos
contra el diagnóstico realizado por ambas enzimas.
Si No
Troponina I Si 5 5
No 1 57
Kappa = 0,579
Sensibilidad: 83,3%
Especificidad: 91,9%
Valor predictivo positivo: 50%
Valor predictivo negativo: 98,3%
Razón de verosimilitud: 11,1
32
Si No
CPK MB y Troponina 1 Si 5 5
No 1 57
Kappa = 0,579
Sensibilidad: 83,3%
Especificidad: 91,9%
Valor predictivo positivo: 50%
Valor predictivo negativo: 98,3%
Mortalidad
Del total de pacientes analizados hubo 1 que falleció a las 24 horas de nacimiento
(1,5%)
33
13. Discusión
La utilización simultánea de las pruebas diagnosticas –CPKMB Y TROPONINA 1 -

para detectar compromiso miocárdico por asfixia en el recién nacido, tienen una alta
sensibilidad como marcador claro de compromiso cardiaco (Sensibilidad= 83,3% y
Especificidad= 91,9%). Mientras la CPK-MB fue evaluada con mejor sensibilidad
comparada con la TROPONINA 1 (100% vs 83,3% respectivamente), esta última tuvo
una mejor especificidad comparada con la CPK-MB aislada (91,9% vs 75,8%
respectivamente), lo que nos podría llevar a utilizarla de forma segura para descartar
compromiso miocárdico en aquellos pacientes sin dicha disfunción.
De la misma forma, en la actualidad en las unidades de recién nacidos se utiliza de
forma rutinaria la CPKMB como marcador miocárdico en asfixia perinatal. Este
estudio puede ser el inicio para otros en nuestro medio donde se corrobore que la
TROPONINA 1 tiene una mejor especificidad como marcador miocárdico en asfixia
neonatal.
El presente estudio muestra que es posible incluir pruebas bioquímicas marcadoras de
disfunción miocárdica como parte del protocolo de manejo de los neonatos con
sospecha de asfixia que ingresan a la unidad de cuidado intensivo neonatal.
El espectro de alteraciones observadas en un neonato asfixiado hacen que la
valoración de la lesión de musculo cardiaco como órgano blanco tenga importantes
repercusiones en la precisión del diagnostico. La aproximación al manejo y el
establecimiento del pronóstico.
El protocolo actual involucra la realización de un ecocardiograma al neonato, prueba
costosa que requiere de la disponibilidad de equipos técnicos y personal humano
altamente calificado que no es posible encontrarlo en todos los centros de atención
neonatal.
La hipotensión y la bradicardia combinadas son los hallazgos que se encuentran mas
frecuentemente ( 33.4%) en neonatos con sospecha de compromiso asfíctico lo que
permite inferir que la alteración del sistema cardiovascular y específicamente la
34
disfunción miocárdica es una condición de importancia a tener en cuenta en estos

neonatos.
Lo anterior se corrobora con la frecuencia ( 29.4% ) de hallazgos anormales en la
ecocardiografía – hipertensión pulmonar e insuficiencia tricúspidea –
Este estudio es el primero en su género en nuestro medio. Cada vez mas se han
publicado estudios en otras poblaciones , orientales y europeos sobretodo, comparando
y evaluando el desempeño de las pruebas para detectar compromiso miocárdico en
neonatos asfixiados, sin embargo en nuestra población no hay estudios que comparen
dicho desempeño y probablemente se necesitarían mas estudios con muestras más
representativas que estudiaran el comportamiento en nuestra población
35
14. Conclusiones
 Según los hallazgos clínicos y ecocardiográficos se encontroran 6 pacientesque

cursaban con disfunción miocárdica (8,8%). De otra parte, según la CPK-MB
hubo 21 pacientes que cursaban con disfunción miocárdica (30,9%) mientras que
según la Troponina 1 dicho porcentaje correspondió a 14,7% (n=10).
 La probabilidad de que con la medición de la enzima CPK MB se clasifique

correctamente a un paciente con disfunción miocárdica fue del 100%
(sensibilidad) mientras que la probabilidad de que se clasifique correctamente a
un paciente sin dicha disfunción fue de 75,8% (especificidad).
 La probabilidad de cursar con disfunción miocárdica con un resultado positivo

de la enzima Tropinina 1 fue de 83,3% (sensibilidad) mientras que la
probabilidad de no cursar con disfunción miocárdica con un resultado negativo
de la misma enzima fue de 91,9% (especificidad).
 La sensibilidad de ambas enzimas (CPK-MB y Tropinina 1) fue de 83,3% y la

especificidad de 91,9% lo que permite inferir la potencial utilidad de su
aplicación en escenarios donde estudios especializados como la ecocardiografía
fetal no es accequible.
 A pesar de que la medición de dichas enzimas no es económica, se puede inferir

por la información presentada, que el modelo de clasificación de compromiso
cardiaco por asfixia mediante la utilización de pruebas bioquímicas es desde el
punto de vista de logística y de costos favorable a su implementación.
36
Anexo 1
COMPROMISO MIOCARDICO EN NEONATOS ASFIXIADOS

Formato de Recolección de Datos
Nombre de la Madre ___________________________________________________

Numero de Historia Clínica ______________________
Fecha de Nacimiento ______________________ Hora de Nacimiento ______

Peso al Nacer ____________ Ballard ________________
Apgar: al Minuto ________ A los 5 Minutos _________
Monitoria Anteparto: ___________________________________________________

pH de Cordón: _____________ Base Exceso: __________
Aspecto Líquido.Amniótico: ____________________________________________
Cpk - Mb 24 Horas: _________ Troponina 24 Horas____________
Ecocardiograma a las 24 Horas: Si No
Hipotensión 0-12 Horas Si No

Bradicardia Si No
Compromiso Cardiaco Si No
Compromiso Renal Si No
Compromiso Cerebral Si No
Muerte Si No
37
Anexo 2
38
Anexo 3
39
15. Bibliografia
_______________________________
1. Figueroa R, Al Cavas A, Quirk G. Identification and manegement of the fetos at

risk for acidosis. In: Spitzer A. Intensive care of the fetus and neonate.. 2nd
Edition. Ed. Elsevier Mosby-Philadelphia.2005. (8): 91- 110.
2. American Academy of Pediatrics and American Collage of Obstetricians and

Ginecologists: Guidelineo for perinatal care. 5th ed. Washington,DC,
APP/ACOG, 2002
3. MacLennan A: A template for defining a causal relationship between acute

intrapartum events and cerebral palsy-an internacional consensus statement.
BMJ 319:1054,1999.
4. Chauhan SP, Magann EF, Morrison JC, Hankins GDV. Neonatal Organ System
Injury in Acute Birth Asphyxia Sufficient to Result in Neonatal Encephalopathy
Obstet Gynecol 2003; (101): 203-204
5. Burnard Ed, James LS. Failure of heart after asphyxia at birth. Pediatrics 1961;
28: 545
6. García MA, Gaya AA, Burgueros CF, Quero J. Multiple organ involvement
inperinatal asphyxia. J. Pediatr. 1995, (127): 786-92
7. Kilbride H, Way GL, Merenstein GB. Winfield JM, Myocardial infartion in the
neonates with normal Herat and coronary arteries. Am J Dis. Child. 1980; (759)-
62
40
8. Ohman EM, Armstrong PW, Chistenson RH et al. Cardiac troponin T levels for
risk stratification in acute myocardial ischemia. 1996; 335: 1333-41
9. Rychik J. Fetal cardiovascular physiology. Pediatr Cardiol. 2004; 25(3):201-9
10. Fisher DJ, Towbin J. Maturation of the heart. Clin Perinatol. 1988; 15(3):421-
11. Rychik J. Fetal cardiovascular physiology. Pediatr Cardiol. 2004 May-

Jun;25(3):201-9
12. Clark SJ, Newland P, Yoxall CW. Cardiac Troponin T in cord blood. Arch Dis
Child Fetal Neonatal Ed 2001; 84: F34-F37
41

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CARACTERÍSTICAS OPERATIVAS DE CPK–MB Y TROPONINA 1 PARA EL

DIAGNÓSTICO DE COMPROMISO MIOCÁRDICO EN NEONATOS

MARTHA LILIANA COLON MD.

Bogotá D.C., Octubre de 2011

Características Operativas de CPK–MB y Troponina 1 para el Diagnóstico de

Gloria Troncoso MD, Neonatóloga. Docente del Departamento de Pediatría de la

Oscar Ovalle, MD, Neonatólogo. Docente del Departamento de Pediatría de la Universidad

Asesoría Metodológica y estadística

Tabla 1. Características de los recién nacidos al momento del nacimiento ....................... 29

Introducción La asfixia perinatal es una condición grave que afecta un

Metodología: Se realizo un estudio de pruebas diagnosticas en 68

Resultados: La sensibilidad de la CPK-MB y la Troponina 1 para el

Discusión: Es posible incluir muestras bioquímicas marcadoras de

Palabras Clave: Disfunción cardíaca, troponina 1, CPK MB, neonatos,

La asfixia perinatal es una causa frecuente de morbimortalidad perinatal y sus secuelas

El compromiso sistémico a causa de la hipoxia-isquemia es variado con secuelas a corto y

Aunque la evaluación ecocardiográfica es un método confiable para la identificación del

Se plantea entonces un diseño de un estudio de prueba diagnóstica en el que se realizara la

El presente proyecto pretende resolver la siguiente pregunta de investigación: Cuáles son

La asfixia perinatal es una situación frecuente en las unidades de cuidado intensivo

El compromiso sistémico a causa de la hipoxia-isquemia es variado con secuelas a corto y

Aunque el compromiso generado por la asfixia perinatal es generalizado, la evaluación

Si bien la evaluación ecocardiográfica es una forma rápida y confiable en el

El presente estudio pretende establecer las características operativas de diagnostico

El fenómeno hipóxico se puede presentar:

 In útero, con aportes insuficientes de oxígeno por la placenta.

4.1. Isquemia Miocárdica

El organismo en su sistema cardiovascular depende del gasto cardiaco para mantener el

 El retículo sarcoplásmico inmaduro lo hace dependiente de la concentraciones

Desde el punto de vista funcional, el miocardio inmaduro es menos complaciente y

4.1.1. Síndromes Clínicos De Isquemia Miocárdica

Frecuentemente, como resultado de una hipoxia perinatal, se observa el cuadro clínico

La troponina T (cTnT) ha sido utilizada ampliamente como marcador en el diagnóstico de

Su alto nivel de especificidad, superior a otros marcadores séricos de isquemia miocárdica

Existen publicados en la literatura algunos reportes que establecen los rangos de

La medición de la Troponina I se realizara con el kit AxSIM Troponin-I ADV System

La recolección de la muestra se realiza de acuerdo con las recomendaciones de la casa

1. Se realiza la toma en tubo heparinizado.

5.1. Objetivo General

5.2. Objetivos Específicos

 Determinar los valores de CPK-MB y Troponina I en la población a estudio.

 Identificar los signos clínicos de compromiso miocárdico.

 Identificar los signos de disfunción ventricular en la misma población mediante el

 Calcular la sensibilidad y especificidad de la enzimas cardiacas en el diagnóstico de

 Calcular las razones de probabilidad de las enzimas cardiacas en el diagnóstico de la

 Determinar las características operativas de la Troponina I y CPK-MB en la

6.1. Tipo y Diseño General del Estudio

Estudio de pruebas diagnosticas.

6.2. Población de Referencia y Muestra

La población de referencia estuvo conformada por neonatos nacidos en la Clínica

Para la participación en esta investigación se tendrá en cuenta el cumplimiento de los

 Recién nacidos vivos

 Peso mayor de 2000 g.

 Nacidos en la Clínica materno-infantil de Saludcoop con diagnóstico de asfixia

6.2.2. Criterios de exclusión:

Así mismo se tendrán en cuenta los siguientes criterios de exclusión:

 Malformaciones mayores: hernia diafragmática, malformaciones de la pared

 Errores innatos del metabolismo.

 Efectos secundarios a sedación materna.

Nombre Definición Naturaleza de Escala de Codificación

Muerte Hace referencia a si el Cualitativa Nominal, 1= Si

CPK - MB Hace referencia a si el Cualitativa Nominal, 1= Si

Bradicardia Hace referencia a si Cualitativa Nominal 1= Si

La medición de los niveles de enzimas cardiacas CPK MB y troponina I posterior al

Fecha de Nacimiento ________________ Hora de Nacimiento

Cpk - Mb 24 Horas: _ Troponina 24 Horas____