ESCUELA SUPERIOR POLITECNICA DE

CHIMBORAZO
FACULTAD DE CIENCIAS
CARRERA DE BIOQUIMICA Y FARMACIA
TECNOLOGIA FARMACEUTICA II
METODOS DE ELABORACION Y
ESTERILIZACION - CONTROL DE CALIDAD DE
* Tatiana Paguay
INYECTABLES
2826
* Tatiana Palacios 2881
* Katherine Shagñay 2907
* Segundo Bueno 2250
* Ana Paucar 1851
* Fabricio Flores 2844
* Geovanna Núñez 2786
* Edith Pilla 2499

RIOBAMBA - ECUADOR
 METODOS DE
ELABORACIÓN DE
INYECTABLES
Las preparaciones inyectables pueden clasificar:

Preparaciones unidosis:

• El volumen corresponde a una cantidad de preparación suficiente como

para permitir la retirada y la administración de la dosis nominal

• Estas preparaciones no deberán contener conservantes antimicrobianos.

Preparaciones multidosis:

• Estas preparaciones contienen múltiples porciones de una dosis nominal,

suelen tener diez dosis e incorporan un sistema conservador antimicrobiano
adecuado a la concentración conveniente.
En todo el proceso de elaboración deberán evitarse: la contaminación
microbiana, la inclusión de partículas extrañas y de pirógenos. Para ello se
deben asegurar condiciones ambientales óptimas mediante el tratamiento
previo de equipos y ambientes, así como de envases y accesorios.
 La elaboración de inyectables consta de:
 Principios activos
 Vehículo o disolvente
 Excipientes o sustancias auxiliares

Solubilizantes
Reguladores de pH
Isotonizantes
Conservantes
Antioxidantes
Otros excipientes
 Vehículos de inyectables
 Obtenida por:
destilación, ósmosis Otros vehículos de Inyectables
inversa o Hidromiscibles
ultrafiltración
 Etanol
 Apirógena,
 Glicerina
transparente, incolora,  Propilenglicol
insípida
 Butilenglicol
 Requisitos de calidad
en Farmacopea:
alcalinidad, materia No hidromiscibles (oleosos)
orgánica, cloruros,  Aceites vegetales: oliva, soja,
residuo de algodón,
evaporación,  sésamo
esterilidad,  Oleato de etilo
endotoxinas  Miristato de isopropilo
<0,25Ul/mL  Benzoato de bencilo
Cosolventes
 Glicerina
 Polietilenglicol
 Sorbitol
Tensioactivos
 Tween 20, Tween 80, Pluronic 68, lecitina
Agentes complejantes
 Ciclodextrinas, PVP, CMC
Reguladores del pH
 NaOH, HCl
 Soluciones tampón
 Antioxidantes
Reducen la oxidación de P.A. y excipientes

Para preparaciones acuosas:

 Sulfito sódico (0,01‐0,2 %) Acido ascórbico, ascorbato sódico
y potásico (0,1‐0,5%)
 Cisteína, monotioglicerol (0,1‐0,5 %)

Agentes quelantes:
EDTA, ácido fosfórico, ácido cítrico y sus sales
Para preparaciones oleosas:
• Butilhidroxianisol ( BHA) : < 0,02 %
• Butilhidroxitolueno (BHT) : < 0,01 %
• Galatos(Esteres del ác. gálico):< 0,01 %
Conservantes antimicrobianos
Garantizan la seguridad y estabilidad microbiológica del producto
Previenen el crecimiento de microorganismos
 PREPARACIÓN DE SUSPENSIONES INYECTABLES
• ELABORACIÓN DE LA MEZCLA MEDICAMENTOSA

A) Preparaciones inyectables tipo suspensión

 Los principios activos:

1. El tamaño de partícula comprendido entre 0,10 um y

10 um.

1. Se utilizan las técnicas de molienda en medio

húmedo o en medio seco

1. Una vez conseguida la reducción granulométrica

principio activo, éste se suspende en el líquido o en
el vehículo en el que resulte insoluble.

1. Frecuentemente, es necesario esterilizar.

 • Preparación de suspensiones
inyectables

1. Pesar los componentes

2. Tamaño de partícula del P.A.

0,1‐10 mm

3. Suspender P.A. y excipientes

en un vehículo en el que el P.A.
no es soluble

4. Esterilizar antes de mezclar

5. Llenado

6. Cierre

7. Controles
B) Preparaciones inyectables tipo emulsión

• Preparación de
emulsiones inyectables
• Obtención de
quilomicrones. 1. Pesar los componentes
• Estos vehículos son
2. Disolver el P.A. en un vehículo
esferas de tamaño
adecuado y emulsificar con el
comprendido entre 0,5 y
resto de excipientes
1,0 um
3. * Tamaño de gotícula gotícula
< 1m para prevenir prevenir
embolias

4. Esterilizar problemática
(antes de mezclar)

5. Llenado

6. Cierre

7. Controles
 C) Polvos para uso parenteral

La preparación de polvos de Preparación de polvos

uso parenteral puede inyectables
realizarse por tres técnicas
diferentes:
1. Cristalización estéril:

• Cristalización estéril Disolución del P.A (filtración

• Secada por atomización esterilizante) + no solvente:
• Liofilización. cristalización Filtración de los
cristales, secado y pulverización

2. Secado por atomización

3. Liofilización: Disolución del P.A.

en su envase final.
Cristalización estéril

- El principio activo se disuelve

en un disolvente apropiado y
esterilizado por filtración.

- Se añade una solución estéril

de un no solvente, lo que
provoca la cristalización del
principio activo.

- Los cristales se recogen sobre un

filtro de tipo Buchner y se secan
antes de dosificarlos.
 Secado por atomización

- La solución del principio activo

se atomiza en una corriente de
un gas estéril calentado.

- El disolvente se evapora
rápidamente en contacto con el
gas, lo que permite la
recuperación del principio
activo en forma de polvo
esférico, uniforme y hueco.
Liofilizado

- Consiste en eliminar el
disolvente desde un producto
congelado a presiones
extremadamente bajas.

- Se suele preparar una solución

acuosa del principio activo y de las
sustancias adyuvantes necesarias

- Esta disolución se filtra por filtros

esterilizantes.
 ELABORACIÓN DE INYECTABLES
DE PEQUEÑO VOLUMEN
Ampollas
y viales Lavado con agua normal o desionizada a
de presión
vidrio:
Lavado con agua destilada o purificada a
presión

Mediante surtidor o colocar boca abajo en

CARACTERISTICAS
solución limpiadora y calentar a ebullición

Secado con aire caliente o en estufa

Esterilización: calor seco

 ELABORACIÓN DE INYECTABLES TIPO SOLUCIÓN
disoluciones acuosas de uno o varios principios activos, aunque pueden
entrar en su composición otros disolventes no acuosos, y suelen constar de:

Principio
activo
No acuoso

Vehículos o Oleosos
disolventes
Miscibles
en agua
Sustancias
auxiliares o
excipientes
(en caso de
ser necesario)
 Acción rápida

P.A. no se
absorbe en Evitan el efecto
tracto de primer paso
Gastrointestinal
VENTAJAS

Controla
absorción
parámetros
íntegra
farmacocinético
 Efectos
dolorosos

DESVENTAJAS

Riesgos de
infección
ESTERILIZACIÓN DE
LOS INYECTABLES
preparados parenterales deben ser estériles y se
debe evitar la presencia de agentes contaminantes y
de pirógenos

se esteriliza al producto terminado en el recipiente

definitivo, excepto aquellos con p.a. sensibles al
método usado

No existe un procedimiento universal de

esterilización
Métodos y condiciones de esterilización

Físicos Químicos

Calor húmedo y Óxido de

seco etileno

Vapor a baja
Radio- temperatura
esterilización) con
formaldehído

Plasma de
Filtración peróxido de
hidrógeno
Radiación Esterilización por
ionizante calor húmedo
(radiación g ) (autoclave 121 ºC,
15 min)

Esterilización
terminal

Calor seco Filtración

(mín 160 esterilizante (0,22
ºC, 2h) mm)
Esterilización por vía Húmeda (autoclave)

se esterilizan en autoclave a una T° de 121 °C

durante 30 minutos

casos especiales se puede utilizar el calor seco (150-

180°C 1 o 1,5 horas)

la esterilización en autoclave no es practicable

debido a la naturaleza de los ingredientes, se pueden
esterilizar por otros medios apropiados
La esterilización por autoclave puede afectar su
viscosidad y afectar a la capacidad del vehículo para
suspenderse el PA

puede cambiar los tamaños de las partículas del

polvo suspendido modificando las características de
la preparación

baño frío para conocer la calidad del cierre por

fusión; si la ampolla esta mal cerrada el colorante
penetrará en ella

las ampollas que no estén bien sellados se variarán,

eliminándose las que estén defectuosas
 • Esterilización por calor seco

• Método de elección para la esterilización de

productos estables al calor, pero sensibles a la
humedad, así como para aquellos materiales
impermeables al vapor de agua.

• Las temperaturas y los tiempos necesarios para

este proceso son superiores al método de
esterilización por calor húmedo.

• Este método es el empleado en la esterilización

de envases utilizados para la preparación de
productos estériles. Entre los materiales de
vidrio se encuentran, ampollas, viales, frascos,
etc.
 • Esterilización por filtración
• Se basa en la eliminación de
microorganismos mediante materiales
(filtros) que los retengan, se usa
frecuentemente para esterilizar
soluciones termolábiles mediante la
remoción física de los microorganismos
presentes.

El sistema de filtración por lo general

consta de una matriz porosa integrada o
sujeta dentro de una carcasa.

La eficacia de un medio de filtración

depende del tamaño de poro del material
poroso, de la biocarga previa a la filtración, y
puede depender de la adsorción de bacterias
sobre o dentro de la matriz del filtro o de un
mecanismo de tamizado.
 • Esterilización por métodos químicos
(óxido de etileno)

• La esterilización de medicamentos
con óxido de etileno está limitada a
algunos productos sólidos
compatibles químicamente con el
gas.

Se utiliza de forma extensa para la

esterilización de materiales plásticos
y de acero inoxidable, artículos de
goma e instrumental médico delicado.

La capacidad de penetración del óxido

de etileno hace posible esterilizar
dispositivos de administración
parenteral, agujas hipodérmicas,
jeringas de plástico, etc., una vez que
se encuentran empaquetados.
• Hermeticidad

• Ampollas esterilizadas se introducen en un

recipiente cerrado que contiene una solución de
azul de metileno al 1%.

• Se le aplica al vacío y luego presión positiva.

• posteriormente se retira las ampollas para ser
lavadas y secadas.

• Se inspeccionan ópticamente.

• Si se observa que al interior de la ampolla hay

una coloración azulada indica que el envase no
es hermético
• Revisión óptica de partículas

• Se realiza una revisión óptica de todos los

envases para garantizar que no excitan
partículas visibles, bajo condiciones de
iluminación.
CONTROL DE CALIDAD
DE INYECTABLES
CONTROLES

Limpidez: ausencia de partículas en

suspensión

Ausencia de pirógenos: a través de la

medida del aumento de la temperatura

Sellado de envase: Prueba de hermeticidad

 CONTROLES

Uniformidad de contenido

Valoración del principio

activo

Control de rotulados
Dependiendo del tipo del producto formulado este será
sometido a controles más específico como:
condiciona la tolerancia biológica, la
PH estabilidad y actividad del principio
activo

deben poseer la misma presión

Isotonicidad osmótica que los fluidos corporales

Densidad

Viscosidad