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Conmemoración del
centenario del premio nobel de Medicina (1906) compartido por
Camillo Golgi y Santiago Ramón y Cajal
INTRODUCCIÓN
El aparato de Golgi fue descubierto por Camilo Golgi en 1889 cuando observaba neuronas y
fue cuestionado durante décadas. Su estructura membranosa fue descrita en detalle por
primera vez al microscopio electrónico por Dalton y Felix (1954), quienes introdujeron el
concepto de complejo del Golgi.
El aparato de Golgi está formado por cisternas aplanadas que se disponen regularmente
formando varias pilas o dictiosomas. Generalmente las cisternas están ensanchadas en los
bordes (como una pizza) y curvadas teniendo las pilas de cisternas una parte cóncava y una
convexa. En una célula suele haber varios de estos dictiosomas y algunas cisternas
localizadas en dictiosomas próximos están conectadas lateralmente. El número
(normalmente de 3 a 8) y el tamaño de las cisternas en cada dictiosoma es variable y
depende del tipo celular, así como del estado fisiológico de la célula. A todo el conjunto de
dictiosomas y sus conexiones se le denomina complejo o aparato de Golgi.
Imagen tomada con un microscopio electrónico de transmisión de un complejo de Golgi con varios
dictiosomas.
Modelo esquemático de una porción del aparato de Golgi de una célula epitelial del aparato
reproductor masculino de la rata. Los elementos de los compartimentos cis y trans a menudo son
discontinuos y se ven como redes tubulares.
En las células animales, entre las cisternas, dentro de cada dictiosoma, existen numerosas
proteínas fibrosas en las que se encuentran embebidas las cisternas. Este entramado,
denominado matriz, podría ayudar en el mantenimiento de la estructura del orgánulo. Sin
embargo, se ha demostrado que la posición e integridad del aparato de Golgi depende
principalmente de la organización de los microtúbulos. La posición del complejo de Golgi
parece depender de los microtúbulos nucleados desde el centroma, mientras que la
integridad de cada dictiosoma se cree que depende de microtúbulos generados desde las
propias cisternas. La actina y la miosina ayudarían también de una manera más fina en la
organización de los dictiosomas. Además, el aparato de Golgi depende del tráfico
vesicular desde el retículo endoplasmático. Si éste se detiene el Golgi también desaparece.
APARATO DE GOLGI EN CÉLULAS VEGETAL
En las células de las plantas, que no tienen centrosoma, hay numerosas estructuras similares
a dictiosomas del Golgi poco desarrolladas, o incluso cisternas individuales dispersas por el
citoplasma. Cada una de estas pilas de cisternas actúan de manera independiente. Es como
si el complejo de Golgi estuviera distribuido por toda la célula. En las células vegetales las
cisternas del aparato de Golgi son más pequeñas que en las células animales, aunque el
número de cisternas dispersas puede variar entre decenas y más de cien.
Es un orgánulo polarizado y cada dictiosoma contiene dos dominios, un lado cis (o cara de
entrada) y un lado trans (o cara de salida). Entre ambos se encuentran las cisternas
intermedias. En el lado cis existe un proceso continuo de formación de cisternas con
material procedente de la fusión de compartimentos túbulo vesiculares
denominados ERGIC (endoplasmic reticulum Golgi intermediate compartment), los cuales
se forman con material proveniente del retículo endoplasmático. El lado trans también posee
una organización túbulo-vesicular denominada TGN (entramado trans del aparato de Golgi o
trans Golgi network), donde las cisternas con las moléculas procesadas se deshacen en
vesículas que se dirigen a otros compartimentos celulares. Por tanto se da un trasiego
constante de moléculas desde el lado cis al trans, pasando por las cisternas intermedias. Es
un orgánulo en constante renovación y el flujo de moléculas afecta a su organización y a su
tamaño. Este orgánulo está especialmente desarrollado en células con fuerte secreción. La
dirección del flujo de sustancias determina una polarización de la distribución de las
enzimas en las cisternas que están próximas al lado cis o al trans.
El aparato de Golgi se divide en varios dominios. El lado cis es donde el compartimento
ERGIC y las vesículas se fusionan para formar las primeras cisternas. El compartimento
ERGIC no se puede considerar como un compartimento perteneciente al aparato de Golgi,
sino que es intermedio entre el retículo endoplasmático y el propio aparato de Golgi. Las
cisternas que se encuentran en la zona intermedia de la pila se denominan intermedias. En el
lado trans es donde las cisternas se deshacen en vesículas y estructuras tubulares que
contienen moléculas ya procesadas. El TGN es este complejo de vesículas y estructuras
tubulares que se forman en el lado trans. Desde las partes laterales de las cisternas se
forman vesículas que viajan y se fusionan con cisternas más próximas al lado cis, son
vesículas de reciclado. Las flechas laterales indican el sentido del reciclado y las centrales el
sentido que siguen las moléculas en su tránsito por el aparato de Golgi.
Modelos para explicar el transporte de sustancias a través del aparato de Golgi desde
el lado cis al lado trans:
a) Modelo de la maduración de cisternas. Se postula que los cuerpos túbulo vesiculares
(ERGIC) provenientes del retículo endoplasmático se fusionan formando una cisterna en el
lado cis. Esta cisterna se mueve progresivamente y madura hasta llegar al lado trans donde
se descompone en vesículas para su reparto a otros compartimentos celulares. Hoy en día
se tiende a aceptar este modelo porque hay observaciones que son explicadas por él pero
no por otros modelos.
Funciones
a) Es uno de los principales centros de glucosidación en la célula. Se añaden y modifican
glúcidos que formarán parte de las glucoproteínas, proteoglucanos, glucolípidos y
polisacáridos como la hemicelulosa de las plantas. Entre los azúcares específicos que se
añaden en el aparato de Golgi está el ácido siálico. En el aparato de Golgi se añade
oligosacáridos con unión tipo O a los grupos hidroxilos de aminoácidos como la serina, la
treonina y la hidroxilisina. Este tipo de glucosilación ocurre en los proteoglicanos. También
en el Golgi se añaden los grupos sulfatos a los glicosaminoglucanos. En el aparato de Golgi
también se producen otras modificaciones además de la glicosidación y sulfatación, como
son fosforilación, palmitoilación, metilación y otras. En las plantas su papel es crucial,
puesto que sintetiza los glicoconjugados que forman parte de la pared celular, menos la
celulosa que se sintetiza en la membrana plasmática.
Todas las funciones relacionadas con los glúcidos las llevan a cabo las enzimas
glicosiltransferasas (añaden glúcidos) y las glicosidasas (eliminan glúcidos). Pueden existir
unos 200 tipos de estas enzimas en el aparato de Golgi. Las diferentes cisternas del aparato
de Golgi tienen papeles específicos dentro del procesamiento de los glúcidos, que es una
reacción secuencial. Hay evidencias de que existe un gradiente de enzimas relacionadas
con la glicosidación desde el lado cis al trans, estando más concentradas cerca del lado cis
aquellas enzimas implicadas en los primeros pasos del proceso de glicosidación.
Las vesículas que se forman en el TGN no son típicamente redondeadas sino con forma
diversa y surgen de expansiones tubulares membranosas. El reparto de moléculas para las
diferentes rutas supone una selección de las cargas. En el caso de las moléculas que van a
los endosomas (y a membranas basolaterales) se seleccionan por una secuencia específica
que poseen las proteínas transmembranas en su lado citosólico. Sin embargo, las
moléculas que se dirigen hacia la membrana celular (o apical en las células polarizadas) son
seleccionadas por selectinas que reconocen los enlaces glucosídicos tipo O y N. En los
animales estas vesículas son conducidas a todos sus destinos por los microtúbulos,
mientras que en las plantas son los filamentos de actina los que llevan las vesículas hasta
las vacuolas, mientras que se desconoce lo que las conduce hasta la membrana plasmática.
En 1838 se pensaba que el tejido vegetal estaba compuesto de células. Esto fue llamado
Teoría Celular. En 1839 Schwann propuso esta teoría celular al tejido animal, no se sabía
de qué estaba formado el cerebro. Las razones eran que no se contaba con las técnicas
suficientes para analizar los tejidos, sólo se contaba con el microscopio óptico.
Las teorías que se manejaban por esos años es la Teoría Reticular defendida por Golgi.
Proponía que el sistema nervioso funcionaba estando las neuronas conectadas entre sí,
existiendo canales, es decir, un contacto físico entre las células.
Más tarde Golgi creó en 1870−1880 un sistema de tinción para ver las neuronas, aunque
no se le hizo mucho caso hasta 1890, cuando Ramón y Cajal empezó a observar las
neuronas. Realizó excelentes dibujos sobre las neuronas.
En 1891 Waldeyer recopiló todos los trabajos de varios científicos basados en Cajal y
desarrolló la Doctrina de la Neurona, que es la teoría celular aplicada al sistema nervioso.
También propuso algo que ya había propuesto Cajal: Las neuronas eran células
independientes y el sistema nervioso está formado por células.
Ramón y Cajal propuso que cada célula nerviosa es una unidad genética y anatómica
igual que las otras células del cuerpo, y en consecuencia, el tejido nervioso está formado
por poblaciones de estas unidades organizadas en sistemas funcionales. A mediados del
siglo XX se descubrió que efectivamente las neuronas no estaban en contacto gracias al
microscopio eléctrico.
I. El cuerpo celular, también conocido como pericardio o soma, Sus funciones son la
recepción de información y su transmisión.
Las partes del Soma son las siguientes:
Núcleo: Contiene el ARN ribosómico, material del que están compuestos los
ribosomas. Es redondo u ovalado y está rodeado pro la membrana nuclear.
Contiene el nucléolo y los cromosomas. Su función es la transmisión de
información genética: paso de ADN a ARN y unión con los ribosomas para la
síntesis de proteínas, elementos importantes para la función celular. El paso de
ADN a ARNm se denomina Transcripción. Los genes están contenidos en los
cromosomas (ADN, ácido desoxirribonucleico). El ARNm es el transmisor de la
información de los genes y la lleva al citoplasma que va a sintetizar las proteínas.
Citoplasma: Está formado por una sustancia gelatinosa, semilíquida y está
delimitada por la membrana. No es estático e inerte, sino que se mueve y fluye. Su
forma varía según los diferentes tipos de neuronas.
Mitocondrías: Con forma ovalada, constan de dos membranas (externa e
interna). La membrana interna está arrugada y forma una serie de crestas
mitocondriales que llena todo su interior. Su principal función es la de proporcionar
a la neurona una fuente de energía inmediata; el ATP (molécula de adenosín −
trisfofato) a partir de la degradación de nutrientes, para obtener fundamentalmente
glucosa que es el alimento del sistema nervioso. Este fenómeno recibe el nombre
del ciclo de Krebs, que son unas reacciones químicas en las que participa la
glucosa y el oxígeno. Ellas misma contienen material genético. Algunos biólogos
piensan que eran organismos (bacterias) independientes que practicaron simbiosis
con la célula.
Retículo Endoplasmático (Dentro del citoplasma): Tiene dos formas: Rugoso y
Liso. Ambos están formados por capas plegadas de membranas idénticas a la
membrana celular. El Rugoso se encuentra pegado a la membrana celular.
Contiene ribosomas donde se realiza la síntesis de proteínas que serán
transportadas al exterior celular. El Liso no contiene ribosomas y está relacionado
con el transporte de sustancias al aparato de Golgi a través del citoplasma.
El aparato de Golgi: Es un tipo especial de retículo endoplasmático liso. El
aparato de Golgi produce además los lisosomas. Su función principal es la de
envolver o empaquetar las secreciones neuronales finales en bolsas o
contenedores (vesículas de Golgi) de membranas producidas por él. La manda al
citoplasma para salir al exterior. Estas secreciones proceden principalmente del
retículo endoplasmático liso. Los lisosomas son pequeños sacos que contienen
enzimas (catalizadores de reacciones químicas) cuya función es la de degradar las
sustancias no necesarias a las células. Los productos residuales son reciclados o
excretados fuera de la célula. Dentro de ellos van las enzimas.
El Citoesqueleto: Está en el citoplasma y le va a proporcionar a la neurona un
soporte físico, un armazón. Está compuesto por diferentes estructuras:
o Microfilamentos o Neurofilamentos: Estructuras en forma de hilos,
que se encuentran cerca de la membrana de la neurona y son los que
dan su forma. Otra función que realizan es el transporte de sustancias
a través de la membrana celular, tanto para el exterior como para el
interior.
o Microtúbulos: Son más gruesos y tienen forma de tubo. Su función
principal es el transporte de sustancias dentro del citoplasma, y a
veces le proporcionan la fuerza motora para que se muevan dichas
células.
o Microtrabéculas y Fibras intermedias: Tienen aspecto de fibras
mínimas y también proporcionan fuerza motriz para desplazarse.
II. Las dendritas (déndron-, árbol) conforman la porción receptora o de entrada de una
neurona. Las membranas plasmáticas de las dendritas (y los cuerpos celulares)
contienen numerosos sitios receptores para la fijación de mensajeros químicos
provenientes de otras células. Las dendritas habitualmente son cortas, aguzadas y
presentan múltiples ramificaciones. En muchas neuronas, las dendritas adoptan una
disposición arborescente de ramificaciones que se extienden desde el cuerpo celular.
Su citoplasma contiene cuerpos de Nissl, mitocondrias y otros orgánulos.
III. El axón (áxoon-, eje), desde un punto de vista funcional, el cuerpo celular y las
dentritas están especializadas en la recepción e integración de la información. El Axón
se encarga de la transmisión de esta información desde el cuerpo neural a otras
neuronas mediante un mensaje eléctrico. Es una prolongación que parte del cuerpo
celular. Tiene forma de tubo (aunque es bastante variable), acaba en una serie de
ramificaciones (ramificaciones o colaterales axónicas).
TIPOS DE NEURONAS
Hay diversas clasificaciones. Pero si la hacemos en función de las dentritas y el axón son las
siguientes:
Neuronas multipolares: Son las más comunes en el sistema nervioso central. La membrana
somática da lugar a un axón y a muchos árboles dentríticos.
Neuronas bipolares: La membrana somática da lugar a un axón y a un árbol dentrítico en
polos opuestos al soma. La mayor parte de ellas reciben información sensorial (es decir, los
estímulos que recibimos del ojo, del oído, etc.).
Neuronas unipolares: La membrana somática da origen a una prolongación que se
subdivide en otras dos: las dentritas y el axón. La que está más alejada del sistema nervioso
central es el polo receptor (imput), y es la que está situada en los órganos sensoriales
(dentritas), y el polo transmisor (output) es el más cercano al sistema nervioso central, el
axón.
Tipos de Glía
Astrociotos o Astroglía: Tienen forma de estrella, son los más grandes y proporcionan el
soporte a las neuronas. Eliminan también los desechos (fagocitosis, comerse a los
desechos). Amortiguan el fluido de las neuronas para facilitar la transmisión de la
información y aíslan la Sipnasis.
Microglía: Es la más pequeña y su función principal es ayudar a los astrocitos con la
fagocitosis. Tienen una capacidad mayor para moverse.
Oligodendroglía: Es de tamaño intermedio y tiene pocas prolongaciones. Su función
principal es servir de soporte a los axones y producir la vaina de mielina. También son
llamadas células satélite perineurales.
Células de Schwan: Se encuentran en el Sistema Nervioso Periférico. Realizan las
mismas funciones que la glía en el Sistema Nervioso Central: producen mielina, eliminan
los axones muertos, etc.
Algunas de las diferencias son las siguientes:
Cada célula de Schwan produce mielina a un solo axón, y toda ella lo rodea. La
oligodendroglía proporciona mielina a varios axones y es una célula independiente
Ayuda a la regeneración de axones. Los axones regenerados encuentran de nuevo su
camino para hacer la Sipnasis y las células de Schwan son quienes las guían.
TECNICA HISTOLÓGICA. IMPREGNACIÓN ARGENTICA DE GOLGI
Después de Kölliker, casi todos los grandes neurocientíficos europeos aceptaron los
descubrimientos de Cajal y adhirieron a la nueva interpretación de la estructura del
sistema nervioso. Por esa razón, causó sorpresa en el auditorio del Instituto Karolinska
el discurso pronunciado por Golgi al recibir el Premio Nóbel, con el que defendió la
teoría reticular y atacó la doctrina neuronal, a la que consideraba una propuesta
teórica ingeniosa sin suficiente demostración experimental. En opinión de Jones, la
conferencia de Golgi hacía más referencia al pasado, trataba de defender una posición
insostenible acudiendo a trabajos antiguos y se presentó con una actitud negativa. Por
el contrario, la conferencia de Cajal tenía el estilo de un seminario moderno en el que
el ponente resume brevemente sus trabajos anteriores y, acto seguido, presenta sus
hallazgos e interpretaciones más recientes de acuerdo con los últimos avances
técnicos. En 1906 era tal la aceptación de la doctrina neuronal que algunos de los
científicos postulantes del premio nobel de Medicina habían propuesto como candidato
sólo a Cajal, por considerar que su aporte había sido más importante y por la
interpretación equivocada de Golgi sobre la estructura del sistema nervioso.
Pese a lo anterior, e incluso después de recibir el premio Nóbel, Cajal tuvo que
continuar defendiendo la doctrina neuronal frente a nuevos ataques por parte de los
“reticularistas”. Para ello, él y varios de sus connotados discípulos desarrollaron
nuevas técnicas y conceptos sobre la estructura del sistema nervioso. Los detalles y
las conclusiones sobre la experiencia acumulada con sus trabajos en defensa de la
doctrina neuronal fueron publicados por Cajal en una monografía en 1933, pocos
meses antes de su muerte. Dos décadas después, la microscopía electrónica aportó la
prueba final inobjetable sobre la discontinuidad de las células del sistema nervioso.
Aun así, algunos investigadores consideran que las ideas de Golgi sobre la teoría
reticular merecen, por lo menos, ser reexaminadas.
Después de 133 años del descubrimiento de la técnica de Golgi, y a pesar del avance
tecnológico de la neurociencia, este método continúa siendo el procedimiento de
mayor utilidad práctica para revelar la morfología neuronal completa. Por otra parte, el
método de Golgi, por ser sencillo y de bajo costo, está al alcance de laboratorios
modestos (como aquellos en los que Golgi y Cajal lo practicaron). Fairén lo resume
así: "la técnica de Golgi es sencilla en su ejecución y generosa en la información que
proporciona". Los métodos más modernos de marcación neuronal, que emplean la
inyección intracelular de diferentes tipos de colorantes, revelan con mayor detalle la
complejidad morfológica neuronal, especialmente de los axones, pero por ser más
sofisticados y dispendiosos sólo pueden utilizarse con un reducido número de
neuronas. Además, precisan de laboratorios mejor equipados y profesionales bien
entrenados para ejecutarlos. Peters et al. hacen la siguiente reflexión sobre el método
de marcación intracelular: "Los resultados son espectaculares, sin embargo, el método
es técnicamente complicado y requiere de la cooperación entre fisiólogos y
anatomistas, un matrimonio difícil de consolidar".