Boala mixta de tesut conjunctiv

Descrisa de Sharp in 1972

Asociere de caracteristici comune cu LES, SD, PM
Prezenta in titru crescut a Ac anti-RNP astazi definiti ca Ac anti U1-RNP

Sindromul Overlap ( Overlap Syndromes ) caracterizeaza pacienti care intrunesc criterii

pentru mai multe boli de tesut conjunctiv ( ex: LES+PR, Scl+PM, CREST+CBP ).

Boala nediferentiata de tesut conjunctiv - se refera la pacienti care nu intrunesc suficiente

argumente diagnostice pentru nici una din bolile de tesut conjunctiv .

Boala mixta de tesut conjunctiv este o entitate clinica distincta definita pe baza
argumentelor genetice, serologice si clinice.

EPIDEMIOLOGIE
Mai frecventa la femei 10/1 => 15/1
Vrsta de aparitie poate varia; media la 15-30 ani
Prevalenta = ??
2,7-10 :100.000 (Japonia)
Peste DM (1,5/1000.000) , sub LES (20/100.000)
Nu exista date despre o predispozitie etnica sau de rasa

ETIOPATOGENIE
Factori de mediu
- siliciul
- clorura de vinil
- retrovirusuri animale cu similitudini structurale cu U1-RNP

Terenul genetic
- HLA DR2 si DR4

Factori hormonali
Mecanismul leziunilor este imun cu implicarea directa a Ac anti U1 RNP
=>Hiperactiv cel B => Ac anti U1 RNP
=> ipoteza: individ genetic predispus (HLA DRB1*04) dezvolta un raspuns imun impotriva
unui antigen microbian (glicoproteina CMV) ce reactioneaza incrucisat cu peptidul U1 70 KD
Prezenta Ac anti U1-RNP este definitorie pentru BMTC
Prima constatare poate fi doar un titru crescut de Ac antinucleari (ANA) cu patern patat in
titru crescut
Au patern patat Ac anti Sm , Ac anti U1-RNP, anti Ro, anti La
Uneori la debut pot fi prezenti in titru scazut Ac anti Ro, anti Sm, anti ADNdc
Spectrul clinic al bolii depinde de persistenta la titru inalt a Ac anti U1-RNP
1
U1-RNP = ARN bogat in uridina complexat cu trei polipeptide A’, C’ si 70 kD

TABLOU CLINIC
Debut
De regula insidios: astenie fizică, mialgii, artralgii, febra
Fenomen Raynaud (W,B,R)
Sclerodactilia
Artrite
Mai rar: - nevralgie trigeminala
- polimiozita
- artrita acuta
- gangrene digitale
Manifestari generale: Febra, astenia fizica
Manifestari cutaneo-mucoase: edem al mainilor, rash, macule eritematoase la baza
degetelor
Fenomenul Raynaud 70-90% -capilaroscopie

Sd Raynaud
1. Ac antinucleari, Ac anti centr.,Ac anti Scl70
2.Capilaroscopie +++
3.BRGE
4.Puffy fingers
5.Tendon friction rubs
6. Varsta >30, sex M, necroze

Manifestari articulare: - artrite nespecifice MCF si IFP

- neerozive, nemutilante
-tenosinovite ale flexorilor
Manifestari musculare: - Mialgia – de regula - fara slabiciune musculara, enzime, modificari
EMG
- Miozita de tipul afectarii din PM

Manifestari digestive: - 1/3 inferioara a esofagului => BRGE

- vasculita mezenterica,pseudodiverticuli

Manifestari pulmonare (80%)

- fibroza pulmonara interstitiala -sindrom restrictiv cu scaderea TLCO
- hipertensiunea pulmonara – principala cauza de mortalitate
- afectare pleurala – revarsate pleurale mici
- pneumonie de aspiratie
2
 - tromboembolii
- infectii

Manifestari cardiovasculare - pericardita, cu risc de tamponada

- miocardita
Manifestari renale - GN membranoasa
- amiloidoza si insuficienta renala
- HTA maligna
- Ac anti U1-RNP in titru mare au probabil efect protector
Afectarea nervoasa - lipsa complicatiilor neuropsihice severe
- nevralgia trigeminala
- cefalee, migrene
- infarcte cerebrale
- neuropatii periferice
Sarcina (?) - ischemia vaselor placentare in prezenta Sd R sever;
- Sd AFL

TABLOU PARACLINIC
Teste de inflamatie nespecifica: VSH, PCR ++ coreland cu gradul de activitate al bolii
Anemia = normocroma, normocitara, sau (rar) hemolitica
Leucopenia cu limfopenie ~ activitatea bolii
Trombocitopenia – rara
Ac anti U1 RNP la titru cresut =>
- lipsa afectarii neuropsihice
- absenta afectarii renale severe
- artrite severe erozive in prezenta FR+
- risc pentru HTP

Gamaglobuline – Ig G +++
Hipocomplementemia ( 25% )
FR ( 50%) => artrite erozive
Anticorpi anticardiolipina si anticoagulantul lupic mai putin asociati manifestarilor de tip
trombotic si mai mult HTP
Ac antiendoteliali => HTP

CRITERII DE DIAGNOSTIC
1.Criteriul serologic: Ac anti U1-RNP la un titru de peste 1:1600 ( test de hemaglutinare )
2.Criterii clinice:
- edem al mainilor
- sinovite
- miozita
- fenomen Raynaud

3
 - acroscleroza

Diagnostic pozitiv = Criteriul serologic + 3 criterii clinice

TRATAMENT
Terapii similare cu cele din LES, Scl, PM, in functie de forma clinica
1/3 semne generale si artrite usoare => analgezice si AINS
Fenomen Raynaud=> masuri generale, nifedipin ret., pentoxifilin,
Artritele neerozive si afectarile cutanate => hidroxiclorochina
Artrite severe, pleurezii => CS doze mici
Miozita, vasculitele=> CS – doze mari
BRGE => IPP, dar si prednison 25mg /zi
Alveolita fibrozanta => ciclofosfamida + CS
HTP => anticoagulante,diuretice, oxigenoterapie,
- prostaciclina in perfuzie continua (epoprostenol);
- antagonist al receptorului de endotelina (Bosentan);
- inhibitori de fosfodiesteraza (sildenafil);
- transplantul pulmonar.

EVOLUTIE, COMPLICATII, PROGNOSTIC

Strict dependenta de tipul afectarii organice
Complicatii ale terapiei => necroza aseptica, osteoporoza, ATS accelerata
Artrite deformante - numar mic de pacienti
BRGE => esofag Barret cu risc de carcinom esofagian
Mortalitatea (mai redusa decat in LES) =>
1. HTP progresiva
2. Miocardita
3. HTA renovasculara
4. Hemoragie intracerebrala
5. Infectii