Las ribonucleoproteínas nucleares pequeñas (snRNP) son complejos de proteína-ácido ribonucleico

(ARN) definidos por un ARN central no codificante de aproximadamente 100-600 nucleótidos y

proteínas fuertemente unidas que se acumulan juntas en el núcleo. Los snRNP son más conocidos
por su papel en los complejos de corte y empalme de ARN, incluidos los snRNP U1, U2, U4, U5 y U6
que se encuentran en el spliceosome. Los snRNP adicionales son funcionalmente diversos, pero en
muchos casos el componente de ARN de los snRNP puede formar pares de bases con un sustrato
para una alineación precisa y una posible catálisis. El snRNP U7 dirige la formación de ARNm en el
extremo 3 'para las transcripciones de histonas, y el snRNP 7SK regula la transcripción. Dos grupos
especiales de snRNP, pequeños nucleolares RNP (snoRNP) y pequeños Cajal-cuerpo RNP (scaRNP),
están restringidos a sus compartimentos subnucleares con el fin de dirigir la modificación post-
transcripcional de RNAs ribosomales y splicing, respectivamente. Ciertos virus herpes expresan
altos niveles de snRNP novedosos implicados en la regulación de la expresión génica. Debido a sus
importantes funciones biológicas, hay muchas enfermedades asociadas con snRNP.

snRNPs (snurps pronunciados), o pequeñas ribonucleoproteínas nucleares, son

complejos de ARN-proteína que se combinan con pre-ARNm no modificado y varias
otras proteínas para formar un spliceosoma, un gran complejo molecular ARN-proteína
sobre el que se produce el empalme del pre-ARNm. La acción de snRNPs es esencial
para la eliminación de intrones del pre-ARNm, un aspecto crítico de la modificación
postranscripcional del ARN, que se produce solo en el núcleo de las células
eucarióticas.
El espliceosoma o complejo de corte y empalme es un complejo formado por cinco
ribonucleoproteínas nucleares pequeñas (snRNP, del inglés small nuclear
ribonucleoproteins) capaz de eliminar los intrones (secuencias no codificantes) de los
precursores del ARNm; este proceso se denomina splicing de ARN.1 Esquema del
ensamblaje del espliceosoma. Se observan las etapas de inclusión de las
ribonucleoproteínas U1 a U6 Las snRNP son complejos formados por unas diez proteínas
más una pequeña molécula de ARN, rica en uracilo (U), que es la encargada de reconocer
al intrón mediante apareamiento complementario de bases. Las snRNP que forman el
spliceosoma se denominan U1, U2, U4, U5 y U6; 2 y participan en diversas interacciones
ARN-ARN y ARN-proteína. Las snRNP reconocen la secuencia consenso GU (Guanina-
Uracilo) del extremo 5´ y AG (Adenina-Guanina) del extremo 3´ del intrón.

snRNPs, o pequeñas proteínas ribonucleicas nucleares, son complejos de ARN-proteína que se

combinan con pre-ARNm no modificado y varias otras proteínas para formar un spliceosoma,
un gran complejo molecular ARN-proteína sobre el que se produce el empalme del pre-ARNm.
La acción de snRNPs es esencial para la eliminación de intrones del pre-ARNm, un aspecto
crítico de la modificación postranscripcional del ARN, que se produce solo en el núcleo de las
células eucarióticas. Además, U7 snRNP no participa en el empalme en absoluto, ya que U7
snRNP es responsable de procesar el extremo 3 'del bucle del pre-ARNm de la histona.

Los dos componentes esenciales de los snRNP son las moléculas de proteínas y el ARN. El ARN
que se encuentra dentro de cada partícula snRNP se conoce como ARN nuclear pequeño, o
snRNA, y generalmente tiene alrededor de 150 nucleótidos de longitud. El componente snRNA
del snRNP proporciona especificidad a intrones individuales al "reconocer" las secuencias de
señales de empalme críticas en los extremos 5 'y 3' y en el sitio de ramificación de los intrones.
El snRNA en snRNPs es similar al RNA ribosomal en que incorpora directamente tanto un papel
enzimático como estructural.
snRNPs, o pequeñas partículas ribonucleicos nucleares, son complejos de ARN-
proteína no modificada que se combinan con pre-ARNm y varias otras proteínas
para formar un spliceosome, un gran complejo ARN-proteína molecular sobre la
que se produce corte y empalme de pre-ARNm. La acción de snRNPs es esencial
para la eliminación de los intrones del pre-ARNm, un aspecto crítico de la
modificación post-transcripcional de ARN, que se producen sólo en el núcleo de
las células eucariotas.

Los dos componentes esenciales de snRNPs son moléculas de proteínas y de

ARN. El ARN se encuentran dentro de cada partícula snRNP se conoce como
pequeños ARN nucleares, o snRNA, y es por lo general aproximadamente 150
nucleótidos de longitud. El componente de la snRNA snRNP da especificidad a
intrones individuales por "reconocer" las secuencias de señales críticas de corte y
empalme en el extremo 5 'y 3' y sitio de ramificación de los intrones. El ARNsn en
snRNPs Es similar a ARN ribosomal porque incorpora directa tanto un marcador
enzimático y un papel estructural.

SnRNPs fueron descubiertas por Michael R. Lerner y Joan A. Steitz. Thomas R.

Cech y Sidney Altman también desempeñaron un papel en el descubrimiento, al
ganar el Premio Nobel de Química en 1989 por sus descubrimientos
independientes de que el ARN puede actuar como un catalizador en el desarrollo
celular.

Tipos de snRNPs
Al menos cinco tipos diferentes de snRNPs unen el spliceosome para participar en
el empalme. Pueden ser visualizados por electroforesis en gel y se conocen
individualmente como: U1, U2, U4, U5 y U6 - se conocen sus componentes
snRNA, respectivamente, como: U1 snRNA, U2 snRNA, snRNA U4, U5 snRNA y
U6 snRNA.

A mediados de la década de 1990, se descubrió que existe una clase de variante

de snRNPs para ayudar en el empalme de una clase de intrones que sólo se
encuentran en metazoos, con personal altamente conservadas 5 'sitios de
empalme y sitios de sucursales. Esta clase variante de snRNPs incluye: U11
snRNA, U12 snRNA, U4atac snRNA y U6atac snRNA. Si bien diferente, que
realizan las mismas funciones que hacen U1, U2, U4, U6 y, respectivamente.

Biogénesis
Ribonucleoproteínas nucleares pequeñas se reúnen en un proceso bien
orquestado y regulado que involucra tanto en el núcleo celular y el citoplasma.

Síntesis y exportación de ARN en el núcleo

La ARN polimerasa II transcribe U1, U2, U4, U5 y el menos abundante U11, U12 y
U4atac adquieren un m7G-tapa que sirve como señal de exportación. Exportación
nuclear es mediada por CRM1.

Síntesis y almacenamiento de las proteínas Sm en el citoplasma

Las proteínas Sm se sintetizan en el citoplasma los ribosomas traducen Sm ARN
mensajero, al igual que cualquier otra proteína. Estos se almacenan en el
citoplasma en forma de tres anillos complejos parcialmente ensamblados todos
asociados con la proteína pICln. Se trata de un complejo 6S pentamer de SmD1,
SmD2, SMF, pymes y SmG con pICln, un complejo de 2-4S de B, posiblemente
con D3 y pICln y methylosome 20S, que es un gran complejo de SmD3, SMB,
SmD1, pICln y la proteína arginina metiltransferasa-5. SmD3, SMB y SmD1 se
someten a modificación post-traduccional en el methylosome. Estas tres proteínas
Sm han repetido motivos arginina-glicina en los extremos C-terminales de SmD1,
SmD3 y SMB, y las cadenas laterales de arginina están simétricamente dimetilada
a?-NG, NG'-dimetil-arginina. Se ha sugerido que pICln, que se produce en todos
los tres complejos precursores, pero está ausente en los snRNPs maduros, actúa
como una chaperona especializada, la prevención de montaje prematura de las
proteínas Sm.

Asamblea de snRNPs principales en el complejo SMN

Los snRNAs interactuar rápidamente con la proteína SMN y Gemins 2-8 formar el
complejo SMN. Es aquí que el ARNsn se une a la SmD1-SmD2-SMF-Sme-SMG
pentámero, seguido de la adición de la SmD3-SMB dímero para completar el anillo
Sm alrededor de la llamada sitio Sm de la snRNA. Este sitio Sm es una secuencia
conservada de nucleótidos en estas snRNAs, normalmente AUUUGUGG. Después
del montaje del anillo de Sm alrededor de la snRNA, el 5 'terminal de nucleósido es
hiper-metilado de 2,2,7-trimethylguanosine y el otro extremo de la snRNA se
recorta. Esta modificación, y la presencia de un anillo de Sm completa, es
reconocida por la proteína snurportin 1.

El montaje final de los snRNPs en el núcleo

El núcleo completado snRNP-1 snurportin complejo se transporta al interior del
núcleo a través de la proteína importin. Dentro del núcleo, los snRNP núcleo
aparecen en los cuerpos de Cajal, donde el montaje final de los snRNPs tener
lugar. Este se compone de proteínas adicionales y otras modificaciones
específicas a la snRNP en particular. La biogénesis de la U6 snRNP se produce en
el núcleo, aunque grandes cantidades de libre U6 se encuentran en el citoplasma.
El anillo LSm puede montar primero y, a continuación, asociar a la U6 snRNA.

Desmontaje de snRNPs
Los snRNPs son de muy larga duración, pero se supone que se eventualmente
desmontados y degradados. Poco se sabe sobre el proceso de degradación.

Los defectos en snRNP biogénesis como una causa de la atrofia

muscular espinal
Los defectos en el gen SMN están asociados con la muerte prematura de
neuronas motoras espinales, y los resultados en la atrofia muscular espinal. Esta
enfermedad genética se manifiesta en una amplia gama de gravedad. La forma
más severa resulta en parálisis, suele ser fatal a los 2 años, y es la causa genética
más común de muerte infantil.

Los anticuerpos anti-snRNP

Los anticuerpos pueden ser producidos contra los propios snRNPs del cuerpo,
especialmente los anticuerpos anti-Sm dirigidos contra el tipo de proteína Sm
snRNP específicamente en el lupus eritematoso sistémico.

El espliceosoma o complejo de corte y empalme es un complejo formado por

cinco ribonucleoproteínas nucleares pequeñas (snRNP, del inglés small nuclear
ribonucleoproteins) capaz de eliminar los intrones (secuencias no codificantes) de los
precursores del ARNm; este proceso se denomina splicing de ARN.1

Esquema del ensamblaje del espliceosoma. Se observan las etapas de inclusión de las
ribonucleoproteínas U1 a U6

Las snRNP son complejos formados por unas diez proteínas más una pequeña molécula
de ARN, rica en uracilo (U), que es la encargada de reconocer al intrón mediante
apareamiento complementario de bases.
Las snRNP que forman el spliceosoma se denominan U1, U2, U4, U5 y U6; 2 y participan
en diversas interacciones ARN-ARN y ARN-proteína. Las snRNP reconocen la secuencia
consenso GU (Guanina-Uracilo) del extremo 5´ y AG (Adenina-Guanina) del extremo 3´ del
intrón.

Las partículas individuales de snRNP tienen diámetros >8 nm, de manera que los cuatro tipos
de snRNP pudieran, entre ellos, responder por la mayor parte de la masa y del volumen del
spliceosoma.
La conservación de enlaces durante la reacción de splicing significa que no se necesita energía
para la formación del enlace como tal, lo que implica que la hidrólisis del ATP se necesita para
otra cosa. Pudiera utilizarse para lograr los cambios conformacionales que se necesitan para
llevar a cabo el splicing.

El espliceosoma es un complejo de grandes dimensiones formado por

proteínas y ARN que cataliza la eliminación de intrones del ARN
premensajero (preARNm) y el empalme de exones codificantes para
producir ARNm maduros. U1, U2, U5 y U4/U6 son partículas
ribonucleoproteicas nucleares pequeñas (RNPnp). Estas partículas se
ensamblan al sustrato de preARNm junto con otro tipo de proteínas para
formar el espliceosoma. Tras una amplia reorganización, se obtiene el
espliceosoma activo.

El objetivo del proyecto «Structural and biochemical examination of the

yeast U4/U6 snRNP» (STRUCTUREU4U6SNRNP), financiado con fondos
comunitarios, consistió en determinar la estructura de la RNPnp U4/U6
mediante cristalografía de rayos X. De esta forma, se pretende obtener
información sobre el mecanismo de activación del espliceosoma. En la
primera fase del proyecto los científicos generaron todos los
componentes (dieciocho proteínas y dos ARN) en cantidades suficientes
para el análisis cristalográfico. Los científicos estudiaron la bioquímica
del ensamblaje de estos componentes in vitro. Los resultados revelaron
que el ensamblaje de este complejo es factible y que todos los
componentes se unen con una elevada afinidad. Además, tras la unión
de uno de los componentes clave, las proteínas como Sm (complejos
LSm), aparecía un alto grado de heterogeneidad conformacional o bien
de composición. Los investigadores se centraron en los complejos LSm y
obtuvieron material mucho más homogéneo utilizando como técnica de
validación la espectrometría de masas nativa. Actualmente, se está
trabajando en la determinación del mayor ARNnp U4/U6 que permite la
formación de un complejo con LSm independiente apto para
cristalización.

En última instancia, el objetivo era entender el mecanismo de empalme

a escala atómica. Los resultados de este proyecto facilitaron el
entendimiento integral de procesos celulares básicos de gran
importancia.