30/03/2010

Dra. Gioconda Manassero

Pediatra - Genetista

Satélites

 Gametos: 23 (n =haploide)
 C. somática: 46 (2n= diploide)
◦ 22 pares de autosomas
◦ 1 par de cromosomas sexuales
◦ Cada par: 2 homólogos
 Uno de origen paterno
 Uno de origen materno

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◦ Cromatina sexual
◦ Cariotipo
 Bandeo G, Q, R, C, T
 Bandeo de alta resolución
◦ FISH (Fluorescent in Situ Hibridization)

 Estudio de un tejido con células vivas

nucleadas en división:
◦ Linfocitos de sangre periférica
◦ Piel
◦ Tumor
◦ Médula ósea
◦ Vellosidades coriónicas
◦ Amniocitos

 Bandeo G (Giemsa)
 Bandeo Q (Quinacrina)
 Bandeo R (Reverso)
 Bandeo T (Telómeros)
 Bandeo C (Centrómero)
 Bandeo AR Doble de bandas

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 Identifica un
subgrupo de
bandas R en los
telómeros.

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 Sondas de ADN se conjugan con

nucleótidos modificados para
identificar región determinada.
 Tipos de sonda FISH:
◦ Sondas centroméricas (trisomías)
◦ Sondas unilocus (microdeleciones)
 Cariotipo de espectro multicolor

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 ISCN: International System for human

Citogenetics Nomenclature

1. Número de cromosomas
2. Cromosomas sexuales (pe. 46,XY)
3. Anomalías de autosomas en orden numérico,
+ó-

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 p brazo corto
 q brazo largo
 -> de ... hasta
 : ruptura
 :: ruptura y unión
 cen centrómero
 ch quimera
 mos mosaico
 del deleción
 der crom derivado
 dic dicéntrico
 fra lugar frágil
 dup duplicación
 t translocación
 i isocrom.
 mar marcador
 r anillo
 inv inversión
 rob robertsoniano
 pat origen paterno

 Numéricas:
 Para designar un locus:
o Trisomías 47,XX+18
◦ El número del cromosoma o Poliploidías 69, XXY
◦ El brazo o Monosomías 45, X
◦ El número de la región o Tetrasomías 48, XXXX
◦ El número de la banda o Mosaicismo 45,X / 46,XX
p.e.: 1q31

Heteroploidía: ni haploide ni diploide  69,XXY

◦ Poliploidía >2n  (15% de
◦ Aneuploidía abortos)
 Trisomías
 Monosomías
 Tetrasomías

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 45,X
 47, XX,+21

 2 o + líneas celulares prov.del mismo cigoto

◦ células con diferente número de cromosomas en la
misma persona.
 Origen: no disyunción mitótica en el cigoto
 Fenotipo intermedio entre ambos

 Anomalías Estructurales:

 Equilibrada:
o Translocación
o Inversión
 DELECION
 No equilibrada: Cromosoma derivado ◦ Cuando se pierde un fragmento de
o Deleción cromosoma.
o Inserción ◦ Puede ser:
o Duplicación  Terminal
o Isocromosoma  Intersticial.
o Anillo

 Lugares frágiles:- X frágil (fra Xq27)

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46,XY, del (8) (q21q23)

46, XY, del (8)(pter->q21::q23->qter)

 Intervienen fragmentos cromosómicos

◦ Recíproca: Intercambio entre 2 crom.
◦ Robertsoniana: Unión brazos q de 2
cromosomas acrocéntricos.

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45, XY, rob (14;21) (q10;q10)

45, XY,rob (14;21) (14qter-->14q10:: 21q10-->21qter)

46,XX, t (14;21)(q10;q10) +21

45,XY, t (14;21)(q10;q10)

 Dos puntos de ruptura dentro del

cromosómica
 Pericéntrica o paracéntrica:
◦ con compromiso del centrómero
◦ sin compromiso del centrómero

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46,XY, inv (4)(p15q13)

46,XY, inv (4)(pter->p15::q13->p15::q13->qter)

46,XX, inv (4)(q24q2)

46,XX, inv (4)(pter->q2::28->qter)

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Síndrome de Pallister Killian

 Escisión transversal del centrómero.

 Cromosoma resultante:
◦ 2p
◦ 2q
 Más frecuente en X

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 Herencia ligada a X
 Pueden ser:  R.M. 1/1500 escolares
◦ 7% de pac con RM
◦ solo variantes hereditarias ◦ Probl. atención y autismo
◦ alteraciones moleculares  Macroorquidismo
 S. X-frágil  Macrocefalia
 Orejas grandes
 Prognatismo

 Trisomía 13 2
 Trisomía 18 3
 Trisomía 21 15 Otros Triploidía
 45, X 1 9% 8% 45, X
 47,XXX 10 16%
 47,XXY 10 Cariotipo
 47,XYY 10 normal Trisomías
 Otros deseq. Cromosómicos 10 42% 25%
 Alterac. cromos. Equilibradas 30
TOTAL 91/10,000 RN

•Patau
•Edwards
Dra. Gioconda Manassero •Crit du chat
Pediatra Genetista •Wolf
•Down

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• No-disyunción cromosómica, más en el

gameto materno.
• Edad materna y paterna incrementadas.
• 20% traslocaciones: t(13q14) más
frecuente.
• 5% de traslocaciones: heredada
• 5% mosaicos, menos grave.

 1/5000 -12.000 nacidos vivos.

 Tasa de abortos espontáneos elevada.
 Anomalías frecuentes:
◦ Holoprosencefalia
◦ Convulsiones
◦ Microcefalia
◦ Hipoacusia
◦ Fisura labiopalatina (60-80%)

 Sobrevida:
◦ 80% mueren antes del mes
◦ 5% antes de los 6 meses
◦ Mosaico: Mayor sobrevida

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 1/6000 – 12,000 RN
 Anomalías frecuentes:
◦ Polihidramnios RCIU
◦ Hipertonicidad
◦ Orejas displásicas, implantación baja
◦ Micrognatia
◦ Esternón corto
◦ Indice sobre el medio y V sobre IV

Cardiopatía congénita frecuente.

Sobrevida:
50% mueren en la primera semana
5% sobreviven al primer año

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 Deleción parcial de 4p
 87% de novo
 13% heredado de padre o madre portador de
translocación balanceada
 Región crítica: 4p16.3

 Dx: Cariotipo o FISH

 RCIU, Microcefalia, Asimetría craneal

 Hipertelorismo, boca de pescado,
micrognatia
 Hipotonía, RM severo, convulsiones
 Hipospadias, criptorquidia
 Anomalías cardíacas: CIV CIA

 Peso bajo al nacer, retardo en el crecimiento,

llanto característico
 Deleción parcial de 5 p  RM, hipotonía
 85% de novo  Microcefalia, cara redonda, epicanto,
 15% heredado de translocación hipertelorismo, estrabismo divergente
 Región crítica 5p 15.2 y 15.3 (llanto)  Cardiopatía congénita
 Dx:  Cresta simiana, metacarpianos cortos
◦ Cariotipo
◦ FISH

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Dra. Gioconda Manassero

Médico Pediatra - Genetista

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 93% = trisomía 21 libre, c/cariotipo normal

 Anomalía cromosómica: 21 extra. de los padres.
 Descrito en 1866 por John Lagdon Down.
 Incidencia:
 Causa descubierta en 1959 por Lejeune.
 En población general: 1/600 nacimientos.
 En menores de 30 años:1/1500
nacimientos.
 En mayor de 35 años: 1/200 nacimientos.
 En mayores de 40 años: 1/82 nacimientos.

Trisomía Traslocación Mosaicismo

Número de 47 46 46/47
cromosomas
Frecuencia 93% 3% 4%

Riesgo de 1-2% 5-100% 1%

Recurrencia

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45,XY,rob (14;21)(q10;q10)

◦ Hipotonía global.
◦ Inclinación ascendente de fisuras palpebrales
◦ Epicanto e hipertelorismo.
◦ Puente nasal ancho, nariz pequeña.
◦ Orejas de implantación baja.
◦ Braquicefalia y occipucio plano.
◦ Macroglosia.

46,XX/47,XX,+21

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 Cardio-vasculares (25-40%):
 CIV
 PCA
 CIA
 Gastrointestinales (12-15%):
 Atresia esofágica y/o duodenal.
 Estenosis pilórica.
 Ano imperforado.

 Oftalmológicas:
◦ Miopía (50%)
◦ Hipermetropía (20%).
◦ Catarata congénita (3%).
 Otras:
◦ Luxación atlanto-axial (12-20%)
◦ DCC
◦ Distopia testicular e hipogonadismo.
◦ Alteraciones tiroideas congénitas o adquiridas.

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 RN:
 Control mensual: primer año.  Cariotipo.
 Hormonas tiroideas.
 Control c/3 meses: segundo año.
 1° mes:
 Control c/6 meses en adelante.
Inicio de la estimulación precoz.
 Curvas de crecimiento especiales. Evaluación cardiológica c/Ecocardiografía.
 Vacunación. Evaluación de caderas.
 6° mes:
Evaluación oftalmológica.
Examen de oídos.

 12° meses:
Nueva evaluación cardiológica.
Terapia de lenguaje.
 Anualmente:
Evaluación oftalmológica.
Evaluación audiológica.
Evaluación tiroidea.
 4 años:
Radiografía de columna cervical.

 Estimulación precoz.
 Terapia física
 Terapia de lenguaje.
 Educación especial o inclusiva.
 Alternativos:
 Vitaminas antioxidantes.
 L-carnitina.
 Piracetam.
 Hormona de crecimiento.

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 Escribir la forma corta y larga de cada uno de

los cariotipos de los sujetos:
◦ I,2
◦ II,3
◦ III,8
◦ IV,7
 Página 19 (guía de prácticas)
 Dibujar los cromosomas involucrados.

Gracias

21