Generalidades de la terapia

génica
1.3 En el desarrollo de dicha terapia hay que tener en
cuenta diversos factores:
 Es necesario saber cuál es “tejido diana”, es decir, el que va a recibir la terapia.
 Conocer si es posible tratar in situ el tejido afectado.
 Cuál es el vector adecuado que servirá para introducir el gen en el tejido.
 Cuál es la eficacia del gen nuevo y saber qué respuesta tendrá el órgano o
tejido «hospedador», con la entrada del gen modificado.

1.4 estrategias de la terapia génica

1.4.1 Estrategia Ex vivo: Consiste en extraer las células que
debemos reparar de un paciente, repararlas en el
laboratorio y volverlas a reimplantar en el organismo del
individuo en cuestión.
1.4.2 Estrategia In situ: Consiste en introducir el gen reparador
directamente en el propio órgano defectuoso del individuo.
1.4.3 Estrategia In vivo: consiste en administrar directamente
al paciente el gen corrector para que este alcance el punto
a tratar.

1.5 Aplicaciones de la terapia génica

La terapia génica ha demostrado ser factible en algunas enfermedades humanas. En concreto,
la terapia génica mediada por el uso de vectores retrovirales y dirigida al tejido
hematopoyético se ha utilizado para el tratamiento de inmunodeficiencia por déficit de ADA,
adrenoleukodistrofia, y otras. No obstante, el uso de estos vectores que se integran en el ADN
de la célula hospedadora ha sido asociado a efectos adversos graves, por lo que se han
propuesto mejoras que aumentan la bioseguridad. Por otra parte, el uso de vectores no
integrativos, como los adenoasociados, ha mostrado recientemente éxito en el tratamiento de la
hemofilia tipo B, debida a déficit en el factor IX de coagulación, y se ha llegado a la fase de
comercialización para el caso de hipercolesterolemia por mutaciones en la enzima LPL.
 Es cierto que en los últimos diez años se ha avanzado
mucho en genética humana. Continuamente se aíslan y caracterizan
nuevos genes, se identifican nuevos loci, se incrementa
exponencialmente el número de marcadores cromosómicos, puntos de
referencia básicos para el cartografiado físico y genético del
genoma humano. Sin embargo, aún queda mucho camino por recorrer.
 Terapia génica en la fibrosis quística
1.5.1 Diez años de investigación en terapia génica para el
tratamiento de la fibrosis quística han estado en riesgo por falta
de fondos. El trabajo continuo gracias a una subvención
concedida en el último momento.
Un consorcio británico (UK Cystic Fibrosis Gene Therapy
Consortium) formado por 80 investigadores y médicos de
Imperial College London, la Universidad de Oxford y la
Universidad de Edimburgo, ha invertido 10 años de esfuerzo en
la investigación de una terapia génica que pueda curar la fibrosis
quística. Los resultados son prometedores, aunque hay que ser
conscientes de que aunque todo salga como se espera aun faltan
años antes de poder tener esta terapia disponible debido a los
estrictos pasos que hay que seguir para asegurar la no toxicidad
y la efectividad de un nuevo fármaco.
Sin embargo, todo el trabajo desarrollado por el consorcio
liderado por el Profesor Eric Alton ha estado en riesgo de
perderse por la falta de financiación. La organización benéfica
que financiaba las investigaciones, Cystic Fibrosis Trust, se ha
visto seriamente afectada por la recesión lo que le ha impedido
seguir financiando al consorcio que investiga la terapia génica
para la fibrosis quística.
La terapia génica para la fibrosis quística consiste en: producir
un fragmento de ADN con el gen que se ve afectado en esta
enfermedad pero sin la mutación, empaquetar este ADN en
pequeñas partículas denominadas liposomas, nebulizar los
liposomas que son respirados por el paciente, entonces los
liposomas se fusionan con la membrana de las células del
epitelio pulmonar y el ADN entra en las células donde puede
producir la versión correcta de la proteína afectada y revertir los
síntomas respiratorios de la fibrosis quística.
Conceptos
importantes
Profesor Eric Alton: Eric Alton es
Profesor de Terapia génica y medicina
respiratoria, Instituto Nacional del
Corazón y del Pulmón, Imperial College
London y Médico Consultor Honorario,
Royal Brompton Hospital
El profesor Alton fue educado en Jesus
College, Cambridge y Westminster
Medical School y posteriormente realizó
seis años de entrenamiento médico
general. Durante los últimos quince años,
ha participado en el desarrollo de la
terapia génica para la fibrosis quística y la
angiogénesis, incluidos tres ensayos
clínicos.
El Profesor Alton coordina el Consorcio
de Terapia Génica del Reino Unido CF
que reúne a los tres centros en el Reino
Unido (las Universidades de Edimburgo y
Oxford y el Imperial College), incluyendo
aproximadamente 80 médicos y
científicos enfocados en este problema.
 El futuro de la terapia génica

1.1 Terapia génica: Conceptos importantes

La terapia génica es la administración terapéutica de ácido nucleico en las

células de un paciente como un medicamento para tratar la enfermedad. [El
primer intento de modificar el ADN humano se realizó en 1980 por Martin
Terapéutica: Parte de la medicina
Cline , pero la primera transferencia exitosa de genes nucleares en humanos, que se ocupa de los medios
aprobada por los Institutos Nacionales de Salud , se realizó en mayo de 1989. empleados en el tratamiento de
El primer uso terapéutico de la transferencia de genes, así como la primera las enfermedades y de la forma
inserción directa de ADN humano en el genoma nuclear fue realizada por de aplicarlos.
French Anderson en un ensayo que comenzó en septiembre de 1990.
Genes: Partícula de material
genético y que determina la
Entre 1989 y febrero de 2016, se habían realizado más de 2.300 ensayos
aparición de los caracteres
clínicos, más de la mitad de ellos en la fase I hereditarios en los seres vivos.

No todos los procedimientos médicos que introducen alteraciones en la ácido nucleico: son grandes
composición genética de un paciente se pueden considerar terapia génica. Se polímeros formados por la
repetición de monómeros
ha descubierto que el trasplante de médula ósea y los trasplantes de órganos
denominados nucleótidos, unidos
en general introducen ADN extraño en los pacientes. La terapia génica se
mediante enlaces fosfodiéster
define por la precisión del procedimiento y la intención de los efectos
terapéuticos directos.
Como hemos visto, el aislamiento y la clonación de genes de enfermedades
proporcionan la oportunidad de mejorar la comprensión y el diagnostico de
las enfermedades genéticas. Aunque la terapia genética esta en infancia y
solo está comenzando a influir en la vida de los pacientes.

1.2 La terapia génica se puede clasificar en

dos tipos:
Somático
En la terapia génica de células somáticas (SCGT), los genes terapéuticos se
transfieren a cualquier célula que no sea un gameto, célula germinal ,
gametocito o célula madre indiferenciada . Cualquier modificación de este
tipo afecta solo al paciente individual y no es heredada por la descendencia.
La terapia génica somática representa la investigación básica y clínica
convencional, en la que el ADN terapéutico (integrado en el genoma o como
un episoma o plásmido externo) se usa para tratar la enfermedad.

Línea germinal
En la terapia génica de la línea germinal (GGT), las células germinales
(espermatozoides u óvulos ) se modifican mediante la introducción de genes
funcionales en sus genomas. La modificación de una célula germinal hace
que todas las células del organismo contengan el gen modificado. El cambio
es, por lo tanto, hereditario y se transmite a las generaciones posteriores.
Australia, Canadá, Alemania, Israel, Suiza y los Países Bajos [40] prohíben
la GGT para su aplicación en seres humanos, por razones técnicas y éticas,
incluido el conocimiento insuficiente sobre los posibles riesgos para las
generaciones futuras [40] y mayores riesgos versus SCGT.
 introducción

En este documento nos ocuparemos de la fibrosis quística y la terapia génica;

La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad hereditaria. Hace que ciertas glándulas
en el cuerpo no funcionen adecuadamente. Estas glándulas se llaman glándulas
exocrinas (que secretan hacia afuera).Las glándulas exocrinas normalmente producen
secreciones líquidas y resbalosas, como el sudor, el moco, las lágrimas, la saliva y los jugos
digestivos. Estas
secreciones pasan por conductos (pequeños tubos) hasta llegar a la superficie del
cuerpo o a los órganos huecos, como los intestinos o las vías respiratorias. Las
glándulas exocrinas y sus secreciones ayudan a que el cuerpo funcione
normalmente.
En la FQ, las glándulas exocrinas producen un moco espeso y pegajoso. Este
moco puede obstruir los conductos y otras vías de paso. Los tapones de moco se
encuentran con mayor frecuencia en los pulmones y los intestinos y pueden
causar problemas en la respiración y la digestión.
La FQ también afecta las glándulas sudoríficas. Hay demasiada sal (sodio y cloro)
y potasio en el sudor. Esto puede causar problemas cuando se suda mucho.
La FQ no afecta las glándulas endocrinas.
El desarrollo de la tecnología de la Ingeniería Genética, junto
con los avances conceptuales realizados en Genética Molecular,
Biología Celular y Genética Humana están revolucionando el campo
de la terapéutica de las enfermedades hereditarias humanas. La
causa común de todas ellas es una alteración en el material
hereditario y, por tanto, la sustitución del gen defectivo por su
equivalente funcional se presenta como la vía idónea para
eliminar globalmente los efectos metabólicos y alteraciones
clínicas que acompañan a la mayor parte de dichas enfermedades.
El acceso directo al gen, la transferencia a un medio exógeno, la
inserción en un genoma receptor y la regulación de su expresión
constituyen sin duda, los requisitos previos de esta terapéutica.
"ideal".