BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

La biosíntesis de ácidos grasos se lleva a cabo en el citosol de todas las células, pero principalmente en el hígado,
tejido adiposo y glándulas mamarias de los animales superiores.

Fuente de carbono para la síntesis de ácidos grasos

La fuente de carbono es el acetil CoA, producto de la oxidación del piruvato, de la oxidación de algunos aminoácidos
o de la beta oxidación de los ácidos grasos.

Puesto que el Acetil-CoA se encuentra en la mitocondria y la síntesis de ácidos grasos se lleva a cabo en el citosol, es
necesario que el Acetil-CoA pase al citosol, lo cual se consigue de dos formas:

1. El citrato, formado en la mitocondria a partir de Acetil-CoA y de oxalacetato, atraviesa la mitocondria y pasa

al citosol. En el citosol, el citrato se transforma en Acetil-CoA y oxalacetato, reacción que es catalizada por la
enzima ATP-citrato–liasa.

Citrato + ATP + HS-CoA → Acetil-CoA + ADP + Pi + Oxalacetato

2. Dentro de la mitocondria, el Acetil-CoA es transferido a la carnitina por acción de la enzima Carnitina-

aciltransferasa produciéndose Acetil-carnitina. La Acetil-carnitina pasa hacia el citosol, en donde se regenera
el Acetil-CoA, mediante la reacción de la Acetil-carnitina con la coenzima A citosólica.

Acetil-CoA + Carnitina → Acetil-carnitina + HSCoA

Acetil-carnitina + HSCoA → Acetil-CoA + Carnitina

En un etapa preparatoria de la síntesis de los ácidos grasos, se produce malonil-CoA a partir de acetil-CoA.
El malonilo es muy importante, ya que aporta dos carbonos en cada etapa de la síntesis de ácidos grasos
para el alargamiento de la cadena hidrocarbonada. O
║ ATP + HCO3—
H3C─C─S-CoA

Acetil-CoA
Carboxilasa
O O
║ ║
Malonil-CoA — ADP + Pi + H+
O─C─CH2─C─S-CoA

Posteriormente, el malonil-CoA y otras moléculas de acetil-CoA se unen a proteínas acarreadoras de acilos , Acyl
Carrier Protein (ACP).
Acetil-transacilasa
Acetil-CoA + ACP Acetil-ACP + HSCoA

Malonil-transacilasa
Malonil-CoA + ACP Malonil-ACP + HSCoA

La unión a las proteínas acarreadoras de acilo es necesaria para que las reacciones de síntesis puedan
llevarse a cabo.
 HS
ǀ
HS
ǀ

Enzima condensante Malonil-transacilasa

Acil-malonil-ACP

β-Cetoacil-ACP-
reductasa

Acetil-transacilasa
3-Hidroxiacil-
ACP-Deshidratasa
Enoil-ACP-Reductasa

COMPLEJO ENZIMÁTICO ÁCIDO GRASO SINTASA

La síntesis de ácidos grasos inicia con la condensación de un Acil-ACP con un malonil-ACP para formar un acetoacetil -
ACP. Enseguida el acetoacetato sufre una reducción, produciéndose D-3-Hidroxibutiril-ACP. Posteriormente ocurre
una deshidratación, obteniéndose el Crotonil-ACP. La siguiente reacción es una reducción, mediante la cual se
obtiene un butiril-ACP.
O O
O ║ ║
║ —
O─ C ─CH2─ C ─S-ACP
CH3─C─S-ACP
Enzima condensante
O O Acil-malonil-ACP
Acetoacetil-ACP ║ ║ CO2 + ACP
NADPH CH3─ C ─ CH2─ C ─S-ACP
β-Cetoacil-ACP-
reductasa OH O
ǀ ║ D-3-Hidroxibutiril-ACP
NADP+ CH3─ CH ─ CH2─ C ─S-ACP

3-Hidroxiacil-
H O ACP-Deshidratasa
Crotonil-ACP ǀ ║ H2 O
NADPH CH3─ C = C─ C ─S-ACP
ǀ
Enoil-ACP-Reductasa H

H H O
NADP+
ǀ ǀ ║
CH3─ C — C ─ C ─S-ACP Butiril-ACP
ǀ ǀ
H H
Las reacciones anteriores se repiten, pero ahora con el butiril-ACP y el malonil-ACP como iniciadores y obteniéndose
un producto de 6 carbonos. El proceso se repite hasta obtener un ácido graso de 16 carbonos.
Elongación mitocondrial de los ácidos grasos
O
║
H3C─CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─CH2 ─CH2─ C─S-CoA
16 15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1

Acetil-CoA
O O
║ ║
H3C─CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─CH2 ─CH2─ C─ CH2─ C─ S-CoA
β-cetoestearil-CoA

OH O
ǀ ║
H3C─CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─CH2 ─CH2─ CH─ CH2─ C─ S-CoA
β-hidroxiestearil-CoA

O
║
H3C─CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─CH2 ─CH2─ CH= CH ─ C─ S-CoA
2-octadecenoil-CoA

O
║
H3C─CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─ CH2 ─CH2─CH2 ─CH2─ CH2 ─ CH2 ─ C─ S-CoA
Estearil-CoA
Síntesis de ácidos grasos monoinsaturados

NADPH
2e—
Citocromo b5
reductasa
2e—
Citocromo b5 O2
2e—
Acil-CoA
Enzima-O2 2H+
(saturado)
Enzima
Acil-CoA
2 H 2O (no saturado)
2e—
Enzima Este mecanismo se lleva a cabo en células animales
Síntesis de ácidos grasos monoinsaturados

NADPH
2e—
Flavoproteína
2e—
Proteína
ferrosulfurada O2
2e—
Acil-CoA
Enzima-O2 2H+
(saturado)
Enzima
Acil-CoA
2 H 2O (no saturado)
2e—
Enzima Este mecanismo se lleva a cabo en plantas y microorganismos
Las bacterias no contienen ácidos grasos poliinsaturados, a diferencia de las plantas superiores y de los
animales.

Todos los ácidos grasos insaturados se sintetizan a partir de uno de cuatro precursores: Ácidos palmítico,
oleico, linoleico, y linolénico.

El ser humano no puede sintetizar los ácidos linoleico y linolénico, por lo que debe obtenerlo de sus alimentos.

El ácido poliinsaturado más abundante en el organismo es el ácido araquidónico.

En muchos organismos la desaturación de ácidos grasos es una respuesta adaptativa ante las bajas
temperaturas, dado que los ácidos grasos polinsaturados tienen bajo punto de fusión.
 Síntesis de ácidos grasos insaturados a partir de los ácidos palmítico y oleico

Ácido palmítico CH3- (CH2)14 -COOH

2H 2C Ácido esteárico
CH3- (CH2)16 -COOH
Ácido palmitoleico
CH3-(CH2)5-CH=CH-(CH2)7-COOH 2H
2C Ácido oleico
Ácido vaccénico CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH
CH3-(CH2)5-CH=CH-(CH2)9-COOH
2C
2H

Ácido cis 6, 9 octadecenoico 18:2 ∆6,9 20:1 ∆11

Ácido cis 11 eicosaenoico
CH3-(CH2)7-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)4-COOH CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)9-COOH
2C 2C
22:1 ∆13
20:2 ∆8,11 Ácido cis 8, 11 eicosaenoico
CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)11-COOH
CH3-(CH2)7-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)6-COOH Ácido cis 13 docosaenoico
2C
2H 24:1 ∆15
5,8,11
20:3 ∆ Ácido cis 5, 8, 11 eicosaenoico CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)13-COOH
CH3-(CH2)7-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)3-COOH Ácido cis 15 tetracosaenoico
 18:2 ∆9,12 Ácido linoleico
CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)7-COOH

2H

18:3 ∆6,9,12 Ácido γ-linolénico

CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)4-COOH

2C

20:3 ∆8,11,14 Ácido cis- 8, 11, 14 eicosaenoico

CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)6-COOH

2H

20:4 ∆5,8,11,14 Ácido araquidónico

CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)3-COOH
 Síntesis de ácidos grasos insaturados a partir del ácido linolénico

18:3 ∆9,12,15 CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)7-COOH Ácido linolénico

2H
18:4 ∆6,9,12,15
CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)4-COOH
2C Ácido cis- 6, 9, 12, 15 octadecenoico

20:4 ∆8,11,14,17
CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)6-COOH
Ácido cis- 8, 11, 14, 17 eicosaenoico

5,8,11,14,17
2H
20:5 ∆
CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)3-COOH
2C EPA Ácido cis- 5, 8, 11, 14, 17 eicosaenoico

22:5 ∆7,10,13,16,19
CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)5-COOH
Ácido cis- 7, 10, 13, 16, 19 docosaenoico

22:6 ∆4,7,10,13,16,19 2H
CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)5-COOH
DHA Ácido cis- 4, 7, 10, 13, 16, 19 docosaenoico
Dado que el malonilo es la molécula donadora de carbonos para la síntesis de ácidos grasos,
es de esperarse que la síntesis del malonilo sea un punto crítico en el proceso global de
producción de los ácidos grasos.

HCO3— + H+ + ATP Biotina-enzima Malonil-CoA

Acetil-CoA Carboxilasa
ATP + Pi Carboxibiotina-enzima Acetil-CoA

La biotina actúa como grupo prostético de la Acetil-CoA-carboxilasa, unida a la enzima

mediante un enlace amida con un residuo de lisina.

O
ǁ

HN NH
H H

S C ―NH-(CH2)3-CH2
ǁ ǀ
O ---HN—CH―CO---
 La síntesis de ácidos grasos en mamíferos tiene tres niveles de control:

 Inhibición o activación de tipo alostérico.

 Control hormonal, mediante fosforilación o defosforilación de enzimas con regulación

covalente.

 A nivel de expresión génica, dependiente de la dieta.

1. Regulación alostérica de la síntesis de ácidos grasos

acil-CoA de cadena larga

Citrato

HCO3— + H+ + ATP Biotina-enzima Malonil-CoA

Acetil-CoA Carboxilasa
ATP + Pi Carboxibiotina-enzima Acetil-CoA

acil-CoA: carnitina
aciltransferasa I
 Citrato

Acetil-CoA Carboxilasa Monomérica Acetil-CoA Carboxilasa Polimérica

Inactiva Activa

Citrato

2. Regulación hormonal de la síntesis de ácidos grasos

Glucagon
Adrenalina

Proteína-fosfatasa

Acetil-CoA Carboxilasa-Fosforilada Acetil-CoA Carboxilasa

Inactiva Activa

Proteína-Kinasa
Activada por AMP

Insulina
3. Regulación genética relacionada con la dieta

inhibición
Ácidos grasos polienoicos

expresión de los genes de las

enzimas lipogénicas hepáticas

Dietas ricas en hidratos de activación

carbono y bajas en lípidos
síntesis de lípidos
saturados a partir del
exceso de hidratos de
carbono
 Ácidos grasos saturados más comunes
Ácido láurico COOH

Ácido mirístico COOH

Ácido palmítico COOH

COOH
Ácido esteárico

Ácido araquídico
COOH

Ácido lignocérico
COOH
 Ácidos grasos insaturados más comunes
Ácido palmitoleico
CH CH
COOH

Ácido oleico
CH CH
COOH

Ácido linoleico
CH CH CH CH COOH

Ácido linolénico
CH CH CH CH CH CH COOH

Ácido araquidónico
CH CH CH CH CH CH CH CH COOH
Se lleva a cabo particularmente en células hepáticas y adiposas, así como en plantas
superiores.
CH2–OH
O │
║ H─ C ─OH
Precursores: R─ C ─S─CoA │
CH2–O─PO32−
Acil-CoA
L-gliceril-3-fosfato

Origen del Gliceril-3-fosfato:

CH2–OH CH2–OH
│ │
C ═O + NADH + H+ H─ C ─OH + NAD+
│ │
CH2–O─PO32− Gliceril-3-fosfato CH2–O─PO32−
deshidrogenasa
Dihidroxiacetona-fosfato L-gliceril-3-fosfato

CH2–OH CH2–O─H
│ Mg 2+ │
H─ C ─OH H─ C ─O─H + ADP
+ ATP
│ Glicerina quinasa │
CH2–OH CH2–O─PO32−

Glicerol L-gliceril-3-fosfato
 O O
║ ║
R1—C—SCoA HSCoA O O
║ R2—C—SCoA HSCoA ║
CH2–O─ C—R1 CH2–O─ C—R1
CH2–O─H
O
║
Gliceril fosfato H─ C ─O─H H─ C ─O─ C—R2
H─ C ─O─H Acil transferasa
Gliceril fosfato
Acil transferasa Ácido fosfatídico

2− CH2–O─PO32− CH2–O─PO32−
CH2–O─PO3
L-gliceril-3-fosfato Ácido lisofosfatídico
H2 O
Fosfatidato fosfatasa

Pi
O
O ║ O
║ HSCoA R3—C—SCoA ║
CH2–O— C—R1 CH2–O─ C—R1
O O
║ ║
H─ C ─O—C—R2 H─ C ─O─C—R2
Diacil-gliceril
O acil-transferasa
║ CH2–OH
CH2–O— C—R3 Diacilglicérido
Triacilglicérido