1.

Explicar la clasificación de los aminoácidos con base a la

naturaleza química del grupo R y diferenciar entre los aminoácidos
esenciales y no esenciales; analizando que sucedería si una
persona constantemente le falta un aminoácido esencial

Existen 20 aminoácidos diferentes de que forman parte de las proteínas. Todos

ellos son a-aminoácidos y constan de un grupo amino, un grupo carboxilo, un
hidrogeno y un grupo distintivo llamado R unidos a un mismo carbono denominado
carbono-a. El carbono-a recibe este nombre por ser el carbono adyacente al
carbono del grupo carboxilo, y el grupo diferenciador de los distintos aminoácidos
(R) se denomina cadena lateral.
Dado que los diferentes aminoácidos difieren unos de otros por su cadena lateral,
podemos clasificarlos según el tipo de cadena lateral que posean y la polaridad del
grupo R:
 Aminoácidos con grupo R apolar alifático: su cadena lateral es alifática, y
entre ellos están: Glicina, Alanina, Valina, Leucina, Isoleucina y Metionina

 Aminoácidos con grupo R aromático: su cadena lateral contiene un anillo

aromático, entre los cuales están: Fenilalanina, Tirosina y Triptofano

 Aminoácidos con grupo R polar sin carga: son más hidrolificos que los
aminoácidos apolares por sus grupos funcionales que forman puentes de
hidrogeno con el agua, entre ellos están: Serina, Treonina, Cisteína,
Prolina, Aspagarina y Glutamina

 Aminoácidos con grupo R cargados positivamente: entre estos están:

Lisina, Arginina e Histidina.

 Aminoácidos con grupo R cargados negativamente: entre estos esta:

Aspartato y Glutamato.

Los aminoácidos esenciales son aquellos que el propio organismo no puede

sintetizar por sí mismo. Esto implica que la única fuente de estos aminoácidos en
esos organismos es la ingesta directa atreves de la dieta.
Entre los aminoácidos esenciales tenemos: Isoleucina, Lisina, Valina, Metionina,
Fenilalanina, Treonina, Triptofano, Histidina y Argina

1
Pero también están los aminoácidos no esenciales, que son todos aquellos
aminoácidos que el cuerpo puede fabricar o sintetizar y que no necesitan hacer la
ingesta directa en una dieta.
Entre los aminoácidos no esenciales están:
o Alanina
o Aspagarina
o Aspartato
o Cisteina
o Glicina
o Glutamato
o Glutamina
o Prolina
o Serina
o Tirosina
o Hidrocilisina
o Hidroxiprolina
La carencia de estos aminoácidos esenciales limita el desarrollo del organismo, ya
que sin ellos no es posible reponer las células de los tejidos que mueren o crear
nuevos tejidos, crecer o digerir los alimentos, entre muchas otras funciones
básicas de nuestro organismo.

2. Explicar cómo se unen los aminoácidos para formar la cadena

polipeptídica, las características de esa unión y la orientación de la
cadena.
Los péptidos son cadenas de aminoácidos, es decir dos moléculas de
aminoácidos pueden unirse de forma covalente atreves de un enlace amida
sustituido, denominado enlace peptídico, formando un di péptido.
Este enlace se forma eliminando los elementos del H2O del grupo a-carboxilo de
un aminoácido y el grupo a-amino de otro.
Ahora bien, es posible unir más de dos aminoácidos, para lo cual se pueden unir
muchos aminoácidos dando como producto un polipéptido, teniendo un enlace poli
peptídico.

Características de la unión polipeptídica:

 El extremo amino se coloca a la izquierda y el extremo carboxilo a la
derecha.

2
  Los péptidos se nombran empezando por el residuo amino-terminal
 Las unidades de aminoácidos de un péptido se denominan frecuente
residuos
 Los péptidos pueden distinguirse por su comportamiento de ionización.
 Los péptidos tienen curvas de titulación características y pH isoeléctricos
característicos a los que no se desplazan a un campo eléctrico.
 Los enlaces polipeptídicos de las pretinas son bastantes estables, con una
vida media alrededor de 7 años en la mayoría de las condiciones
intracelulares.

3. Describir en que consiste la estructura primaria de una proteína y

los enlaces que la estabilizan.
a) La estructura primaria de una proteína y enlaces que la estabilizan
La estructura primaria de una proteína es el número
y la secuencia residuos de aminoácidos, que está
determinada genéticamente y son la expresión de
la información genética.
De la estructura primaria dependen todas las estructuras
o niveles de organización de una proteína y por ende su función.
Es estabilizada por dos tipos de enlace covalente.
La estructura primaria es una descripción de los dos enlaces covalentes
(principalmente enlaces peptídicos) el elementos más importante de la estructura
primaria es la secuencia de los residuos de aminoácidos.

b) Definir estructura secundaria de una proteína y los enlaces que

estabilizan a la α hélice, hoja plegada ß y triple hélice de la colágena.
La estructura secundaria está constituida por patrones de plegamiento regular
entre los residuos de aminoácidos cercanos en un segmento de la cadena poli
peptídica, que se repite de forma regular dando origen a una estructura periódica.
La estructura secundaria son:
La Hélice α: es una estructura habitual en las proteínas
y la disposición más sencilla que puede asumir una
cadena polipeptídica. En esta estructura el esqueleto
polipeptídico se encuentra estrechamente

3
enrollado alrededor en un eje imaginario dibujado longitudinalmente por el centro
de la hélice y los grupos R de los residuos de aminoácidos.
El giro de la α Hélice es dextrógiro en todas las proteínas. La estructura se
encuentra estabilizada por un enlace de hidrogeno entre el átomo de hidrogeno
unido al átomo de nitrógeno electronegativo del cuarto aminoácido.
Cada vuelta sucesiva de la hélice α mantienen unida las vueltas adyacentes
mediante tres o cuatro enlaces de hidrogeno que proporciona a la estructura
global una estabilidad considerable.

c) Explicar en qué consiste la estructura terciaria:

Se llama estructura terciaria a la disposición tridimensional
de todos los átomos que componen la proteína, concepto
equiparable al de conformación absoluta en otras moléculas.
La estructura terciaria de una proteína es la responsable
directa de sus propiedades biológicas, ya que la disposición
espacial de los distintos grupos funcionales determina su interacción con los
diversos ligados.

Se distinguen dos tipos de estructura terciaria:

 Proteínas con estructura terciaria de tipo fibroso

en las que una de las dimensiones es mucho
mayor que las otras dos Son ejemplos el
colágeno, la queratina del cabello.
En este caso, los elementos de estructura
secundaria (hélices a u hojas b) pueden mantener
su ordenamiento sin recurrir a grandes modificaciones,
tan sólo introduciendo ligeras torsiones longitudinales,
como en las hebras de una cuerda.

4
  Proteínas con estructura terciaria de tipo globular,

más frecuentes, en las que no existe una dimensión

que predomine sobre las demás, y su forma es

aproximadamente esférica. En este tipo de

estructuras se suceden regiones con estructuras

al azar, hélice a hoja b, acodamientos y estructuras

super secundarias.

d) Cuaternaria de una proteína y los enlaces que la estabilizan

La estructura cuaternaria de las proteínas

se forma mediante la unión de enlaces débiles

de varias cadenas polipeptídicas con estructura

terciaria para formar un complejo proteico.

Cada una de estas cadenas polipeptídicas recibe el

nombre de protómero.

La estructura cuaternaria deriva de la conjunción de varias cadenas aminoácidos

que gracias a su unión realizan el proceso de la disfunción, dando así un resultado
favorable ante las proteínas ya incrementadas. Presenta varios polipéptidos
distintos y su estructura funcional requiere de la interacción entre dos o más
cadenas de aminoácidos similares o diferentes.

A través de la organización proteica cuaternaria se forman estructuras de gran

importancia biológica como los microtúbulos, microfilamentos, capsómeros de
virus y complejos enzimáticos. También las fibrillas colágenas encontradas en el
espacio extracelular del tejido conjuntivo están constituidas por la agregación de
cadenas polipeptídicas de tropocolágeno.

5
En general, la estructura cuaternaria da la función de la proteína, pero hay
ejemplos de las proteínas activas fuera de su complejo cuaternario. Arreglos de
subunidades pueden conferir en el complejo cuaternario o punto de eje de
simetría, pero esto no es obligatorio.

Fuerzas que estabilizan esta estructura:

Puentes de hidrogeno

Interacciones hidrofóbicas

Interacciones electrostáticas

Puentes de azufre

4. Definir Zwitterion, punto isoeléctrico de un aminoácido y de una

proteína

Un zwitterión: es la forma que presenta un aminoácido cuando se disuelve

en agua y posee propiedades de actuar como ácido y base.

El término fue introducido en 1894 por el químico alemán Friedrich Wilhelm Küster
(1861–1917) durante alguna de sus investigaciones sobre el naranja de metilo.

Un ejemplo de moléculas que pueden existir en forma de zwitterion son los

aminoácidos, debido a que están compuestos de un grupo amino (-NH2) y un
grupo carboxilo (-COOH), la protonación y desprotonación de estos grupos,
depende del pH del medio donde se encuentren, pudiendo actuar como ácidos o
como bases, y también, pudiéndose encontrar en forma de ion dipolar o zwitterion.

Definir punto isoeléctrico de un aminoácido y de una proteína:

El punto isoeléctrico está relacionado con el comportamiento eléctrico de un

aminoácido. El punto isoeléctrico es el valor del pH al cual este presenta una
carga neta cero y no es atraída por ningún polo si lo sometemos a un campo
eléctrico

5-Explicar el papel de las proteínas en la regulación ácido-base.

Las proteínas son fundamentales para la regulación del metabolismo humano,

también se utilizan en la formación de casi todas enzimas, muchas hormonas y otros
compuestos que controlan las funciones corporales.

6
La insulina, la hemoglobina y las enzimas más oxidativas de las mitocondrias son
todas proteínas que desempeñan una importante función para la regulación ácido-
base

Las proteínas en la regulación ácido-base, cumple el papel de formar sustancias

tampón ácidas y alcalinas en la sangre para mantener el pH adecuado.

6- Describir la desnaturalización de las proteínas y los factores que lo

causan, explicando lo que le sucede a una proteína al llegar al
estómago.

Cuando la proteína no ha sufrido ningún cambio en su interacción con el disolvente,

se dice que presenta una estructura nativa (Figura inferior). Se llama
desnaturalización de las proteínas a la pérdida de las estructuras de orden superior
(secundaria, terciaria y cuaternaria), quedando la cadena polipeptídica reducida a
un polímero estadístico sin ninguna estructura tridimensional fija.

Cualquier factor que modifique la interacción de la proteína con el disolvente

disminuirá su estabilidad en disolución y provocará la precipitación. Así, la
desaparición total o parcial de la envoltura acuosa, la neutralización de las cargas
eléctricas de tipo repulsivo o la ruptura de los puentes de hidrógeno facilitará la
agregación intermolecular y provocará la precipitación. La precipitación suele ser
consecuencia del fenómeno llamado desnaturalización y se dice entonces que la
proteína se encuentra desnaturalizada (Figura superior).

Una proteína desnaturalizada cuenta únicamente con su estructura primaria. Por

este motivo, en muchos casos, la desnaturalización es reversible ya que es la
estructura primaria la que contiene la información necesaria y suficiente para
adoptar niveles superiores de estructuración. El proceso mediante el cual la proteína
desnaturalizada recupera su estructura nativa se llama re naturalización. Esta

7
propiedad es de gran utilidad durante los procesos de aislamiento y purificación de
proteínas, ya que no todas la proteínas reaccionan de igual forma ante un cambio
en el medio donde se encuentra disuelta. En algunos casos, la desnaturalización
conduce a la pérdida total de la solubilidad, con lo que la proteína precipita. La
formación de agregados fuertemente hidrofóbicos impide su renaturalización, y
hacen que el proceso sea irreversible.

Los agentes o factores que provocan la desnaturalización de una proteína se llaman

agentes desnaturalizantes. Se distinguen agentes físicos (calor) y químicos
(detergentes, disolventes orgánicos, pH, fuerza iónica). Como en algunos casos el
fenómeno de la desnaturalización es reversible, es posible precipitar proteínas de
manera selectiva mediante cambios en:

-La polaridad del disolvente

-La fuerza iónica

-El pH

-La temperatura

La digestión de proteínas comienza en el estómago.- La entrada de proteínas al

estómago estimula la secreción de gastrina, la cual a su vez estimula la formación
de HCl; esta acidez actúa como un antiséptico y mata a la mayoría de los entes
patógenos que ingresan al tracto intestinal. Las proteínas globulares se
desnaturalizan a pHs ácidos, lo cual ocasiona que la hidrólisis de proteína sea más
accesible.

En el estómago, la pepsina (MW 33kD), de una sola cadena, es secretada en forma

de su zimógeno, el pepsinógeno (MW 40kD) por las células de la mucosa gástrica.
El pepsinógeno se convierte en pepsina por el corte (catalizado por la misma
enzima) de 42 residuos del extremo amino-terminal, proceso que es favorecido por
el pH ácido del jugo gástrico. La pepsina no es muy específica, hidroliza los enlaces
en los que intervienen aminoácidos aromáticos, aunque también lo hace donde hay
Met y Leu. El producto de la catálisis de esta enzima son péptidos de tamaño
variable y algunos aminoácidos libres. A este tipo de proteasa, se le denomina
endopeptidasa para diferenciarla de las enzimas que cortan desde cualquiera de los
extremos de la cadena que se denominan exopeptidasas.

8
 7- Explicar la diferencia entre proteínas simples y conjugadas; ubicar a
la hemoglobina y mioglobina en esta clasificación, analizando la
importancia y los niveles de organización alcanzados por estas
proteínas.

DIFERENCIAS:

 Las PROTEÍNAS SIMPLES están formadas por Aminoácidos como la

UBIQUITINA (Formada por 53 Aminoácidos).
 Las Proteínas Simples o HOLOPROTEÍNAS son aquellas que al hidrolizarse
producen únicamente AMINOÁCIDOS.
 Las PROTEÍNAS CONJUGADAS además de la Cadena Polipeptídica
contiene un componente no Aminoacídico llamado GRUPO PROSTÉTICO
(Azúcar, Lípido, Ácido Nucleico, etc.)
 Las Proteínas Conjugadas o HETEROPROTEÍNAS son proteínas que al
hidrolizarse producen también, además de los aminoácidos, otros
componentes orgánicos o inorgánicos. La porción no proteica de una
proteína conjugada se denomina Grupo Prostético.

Ejemplos: Hemoglobina, Mioglobina, Citocromos, Lipoproteínas, etc.

Por lo tanto, la Hemoglobina y la Mioglobina se ubica en la clasificación como

proteínas conjugadas.

IMPORTANCIA BIOMÉDICA

Las proteínas hem, mioglobina y hemoglobina, mantienen un aporte de oxígeno

esencial para el metabolismo oxidativo.- La mioglobina, una proteína monomérica
del tejido muscular rojo, almacena oxígeno como una reserva contra la privación del
mismo. La hemoglobina, una proteína tetramérica de los eritrocitos, transporta O2
hacia los tejidos, y regresa CO2 y protones hacia los pulmones. El cianuro y el
monóxido de carbono son letales porque alteran la función fisiológica de las
proteínas hem citocromo oxidasa y hemoglobina, respectivamente. La estructura
secundaria-terciaria de las subunidades de hemoglobina semeja a la de la
mioglobina. Sin embargo, la estructura tetramérica de la hemoglobina permite
interacciones cooperativas fundamentales para su función. Por ejemplo, el 2,3-
bisfosfoglicerato (BPG) promueve la liberación eficiente de O2 al estabilizar la
estructura cuaternaria de la desoxihemoglobina. La hemoglobina y la mioglobina
ilustran tanto relaciones entre estructura y función de proteína, como la base
molecular de enfermedades genéticas, como la drepanocitosis y las talasemias.

9
EL HEM Y EL HIERRO FERROSO CONFIEREN LA CAPACIDAD PARA
ALMACENAR OXÍGENO Y TRANSPORTARLO

La mioglobina y la hemoglobina contienen hem (hemo), un tetrapirrol cíclico que

consta de cuatro moléculas de pirrol enlazadas por puentes de metileno. Esta red
planar de dobles enlaces conjugados absorbe luz visible y da al hem un color rojo
oscuro. Los sustituyentes en las posiciones β del hem son grupos metilo (M), vinilo
(V) y propionato (Pr) dispuestos en el orden M, V, M, V, M, Pr, Pr, M (figura 6-1). El
átomo de hierro ferroso (Fe2+) reside en el centro del tetrapirrol planar. Otras
proteínas con grupos.

Niveles de organización:

 La Mioglobina está formada por una sola cadena peptídica (y un grupo Hem).
Debido a que solo la forma una cadena peptídica, no tiene estructura
cuaternaria.
 La Hemoglobina está formada por cuatro cadenas peptídicas (y cuatro
grupos Hem) que forman una única proteína funcional. Las cadenas
peptídicas se asocian entre sí a través de enlaces no covalentes: La
Hemoglobina es un típico ejemplo de proteína con estructura cuaternaria.

8. Con base en la clasificación de los aminoácidos por la polaridad de

su grupo R, analizar que aminoácidos se encuentran superficialmente,
en medio y próximo al grupo hemo de la hemoglobina y mioglobina

10
 9. Explicar la importancia de las propiedades de la histidina (F8 y E7) y
la prolina en la estructura y función biológica de la hemoglobina y
mioglobina.

Las histidinas F8 y E7 desempeñan funciones singulares en la unión de oxígeno, el

hem de la mioglobina yace en una hendidura entre las hélices E y F orientado con
sus grupos propionato polares mirando hacia la superficie de la globina. El resto
reside en el interior no polar. La quinta posición de coordinación del hierro está
ocupada por un nitrógeno del anillo de imidazol de la histidina proximal. La histidina
distal, His E7, se ubica en el lado del anillo hem opuesto a His 8.

11
Diagrama de cinta que traza el esqueleto polipeptídico de la mioglobina. El color de
la cadena poli peptídica esta graduado a lo largo del espectro visible desde azul (N
terminal) hasta marrón claro (C terminal). El grupo prostético hem se muestra en
color rojo. Las regiones helicoidales α están designadas de la A a la H. Los residuos
histina distal (E7) y proximal (F8) se resaltan en azul y naranja, respectivamente.
Note de qué modo los sustituyentes propionato polares (Pr) se proyectan hacia
afuera del hem hacia el solvente.

10. Describir las curvas de saturación de la unión del oxígeno con la

hemoglobina y mioglobina.

La curva de unión a oxígeno para la mioglobina es hiperbólica; por ende, la

mioglobina carga O2 con facilidad a la PO2 del lecho capilar pulmonar (100 mmHg).
Sin embargo, dado que la mioglobina solo libera una pequeña fracción de su O2
unido a los valores de PO2, que por lo general se encuentran en el musculo activo
(20 mmHg) o en otros tejidos (40 mmHg), representa un vehículo ineficaz para el
aporte de O2. Cuando el ejercicio extenuamente disminuye la PO2 del tejido
muscular a alrededor de 5 mmHg, la mioglobina libera O2 para la síntesis de ATP,
lo que permite que continúe la actividad muscular.

Curvas de unión a oxigeno de la hemoglobina y la mioglobina

12
La tensión de oxigeno arterial es de alrededor de 100 mmHg; la tensión de oxigeno
venoso mixto es de casi 40 mmHg; la tensión de oxigeno capilar (musculo activo)
es de cerca de 20 mmHg y la tensión del musculo de oxigeno mínima requerida
para la citocromo oxidasa es de cerca de 5 mmHg. La asociación de cadenas hacia
una estructura tetramerica (hemoglobina) da por resultado un aporte de oxigeno
mucho mayor que el que sería posible con cadenas únicas.

11. Explicar que es una proteína alosterica y describir los cambios

alostericos en la estructura cuaternaria de la hemoglobina, con la
oxigenación (estructura R) y desoxigenación (estructura T).

La proteína alostérica, como consecuencia, puede cambiar su especificidad. Si hay

una determinada concentración de un ligando en el medio, hará que la proteína se
más o menos afín a otro, desplazándose el equilibrio.
Las propiedades alostéricas de las hemoglobinas dependen de sus estructuras
cuaternarias, las propiedades de hemoglobinas individuales son consecuencia de
su estructura cuaternaria, así como de sus estructuras secundaria y terciaria. La
estructura cuaternaria de la hemoglobina confiere notorias propiedades adicionales,
ausentes de la mioglobina monoméricas, que la adaptan a sus funciones biológicas
singulares. Las propiedades alostericas (del griego allos= otro, steros = espacio) de
la hemoglobina proporcionan, además, un modelo para entender otras proteínas
alostericas.
La hemoglobina es tetramerica, las hemoglobinas son tetrámeros compuestos de
pares de dos diferentes subunidades poli peptídicas.

13
Durante la transición de la forma T a la forma R de la hemoglobina, el par de
subunidades α2β2 (verde) rota por 15* respecto al par de subunidades α2β2
(amarillo). El eje de rotación es excéntrico y el par α2β2 también se desvía un poco
hacia el eje. En la representación, el par α1β1 de color marrón claro se muestra fijo,
mientras que el par α2β2 de subunidades verde se desvía.

Transición desde la estructura T hacia la estructura R

En este modelo, los puentes salinos (color rojo) que enlazan las subunidades en la
estructura T se rompen de manera progresiva a medida que se añade oxígeno, e
incluso los puentes salinos que todavía no se han roto se debilitan de manera
progresiva (líneas de color onduladas). La transición desde T hacia R no tiene lugar
después de que un número fijo de moléculas de oxigeno se ha unido, sino que se
hace más probable a medida que cada oxigeno sucesivo se une. La transición entre
las dos estructuras está influida por protones, dióxido de carbono, cloruro y BPG;
mientras más alta es su concentración, debe unirse más oxígeno para
desencadenar la transición. Las moléculas por completo oxigenadas en la
estructura T, y las moléculas por completo desoxigenadas en la estructura R no se
muestran porque son inestables.

12. Explicar cuál es la consecuencia fisiológica cuando el Fe de la

hemoglobina se mantiene oxidado y luego enfatice el estado de oxidación
del Fe cuando la hemoglobina se una con un CN-, CO, O2, H2O y CO2.

Se produce metahemoglobinemia cuando la concentración de metahemoglobina

dentro de los eritrocitos circulantes aumenta por encima de su valor normal. La
metahemoglobina es una hemoglobina en la cual el hierro ferroso (Fe++) de la
porción hem está en estado férrico (Fe+++). A causa de esta carga positiva
adicional, la sexta posición de coordinación del hierro ya no queda disponible para
fijar el oxígeno molecular en forma reversible sino que es ocupado por agua u otros

14
aniones, O sea, las metahemoglobinemias se caracterizan por el aumento de la
metahemoglobina intraeritrocitaria, pigmento este que es incapaz de transportar
oxígeno.
Cuando aumenta la concentración de H+ (disminuye el pH), el equilibrio se desplaza
hacia la izquierda, es decir hacia la liberación de O2, mientras que una disminución
de dicha concentración (alto pH) desplaza el equilibrio hacia la derecha, es decir
hacia la unión de O2.
En los pulmones, la presión parcial del oxígeno (cerca de 100 mmHg) y el pH son
relativamente altos, y la hemoglobina se encuentra saturada en alrededor de un
96% de oxígeno. En los tejidos, la presión parcial de oxigeno es relativamente baja
(alrededor de 45 mmHg) y también lo es el pH, debido a la alta concentración de
CO2 producto del metabolismo celular. En estas condiciones disminuye la afinidad
de la hemoglobina por el oxígeno, que es cedido a los tejidos, disminuyendo su
saturación alrededor de un 65%. Si el Fe (ll) se expone a ligandos que forman
complejos más estables que el H2O o que el O2, como por ejemplo, el CO2 o el
CN- (cianuro). Se forma Fe(ll)-CO y Fe(ll)-CN respectivamente.

13. Explicar el efecto de los h+ y el 2,3-bifosfoglicerato en la unión del

O2 con la hemoglobina.

El compuesto 2,3-bisfosfoglicerato (2,3-BPG), que se deriva del intermediario de

la glucólisis 1,3-difosfoglicerato, es un potente efector alostérico en las
propiedades de unión del oxígeno a la hemoglobina. La vía de la síntesis del
2,3BPG se encuentra diagramada en la figura abajo.
La vía de la síntesis de 2,3-bisfosfoglicerato (2,3-BPG) dentro de los eritrocitos. La
síntesis de 2,3-BPG representa una vía de reacción importante para el consumo
de glucosa en los eritrocitos. La síntesis de 2,3-BPG en los eritrocitos es crítica
para controlar la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno. Obsérvese que cuando
la glucosa es oxidada por este camino el eritrocito pierde la capacidad de ganar 2
moles de ATP de la oxidación glicolítica del 1,3-BPG al 3-fosfoglicerato por la vía
de la reacción de fosfoglicerato cinasa.
Cuando desoxigenó, existe la hemoglobina en la conformación T, que permite una
para formar la cavidad que es capaz de unirse 2,3-BPG en el centro de la
hemoglobina tetrámero. Una sola molécula de 2,3-BPG puede ocupar esta cavidad
que de ese modo, estabiliza el estado T. A la inversa, cuando 2,3-DPG no es
disponible, o que no esté obligada en la cavidad central, Hb puede unirse al
oxígeno (formación HbO2) más fácilmente. Por lo tanto, como el aumento de la
concentración de iones de hidrógeno, el aumento La concentración de 2,3-BPG
favorece la conversión de R forma Hb forma de T y disminuye la cantidad de
oxígeno unido por la Hb en cualquier concentración de oxígeno. Cuando el oxígeno
la presión es lo suficientemente alta, tal como en los alvéolos de los pulmones, la

15
unión de un mol de O2 induce la transición de T a R que hace que el bolsillo de
unión de 2,3-BPG a colapsar y la 2,3-DPG se permite expulsado por el resto de los
monómeros de proteína globina para enlazar O2.
Moléculas de hemoglobina que difieren en composición de subunidades se sabe
que tienen diferente 2,3-BPG propiedades de unión, con las correspondientes
respuestas diferentes a alostéricos 2,3-BPG. Por ejemplo, la HbF (la forma fetal de
la hemoglobina) se compone de dos β-proteínas y dos γ-proteínas. Aunque las
proteínas γ-globina y β-globina están 72% idénticas a nivel de aminoácidos de una
diferencia de aminoácidos significativa existe en el bolsillo de unión de 2,3-BPG.
En la proteína γ-globina, His 143 es reemplazado por un Ser en el sitio de 2,3-BPG
vinculante. El efecto de este aminoácido sustitución es la pérdida de dos cargas
positivas (uno de cada γ-subunidad en relación con las β-subunidades). El
resultado es que el 2,3-DPG se une mucho menos ávidamente HBF que de HbA
(la forma adulta de la hemoglobina). Las consecuencias se que HbF en los fetos
se une al oxígeno con mayor afinidad que la HbA madres, dando así el acceso
preferencial al feto oxígeno transportado por las madres sistema circulatorio

14- Explicar el efecto Bohr y Haldane en la hemoglobina y su

significado fisiológico.

El efecto Haldane es una propiedad de la hemoglobina descrita por primera vez por
el médico escocés, John Scott Haldane. La desoxigenación de la sangre incrementa
la habilidad de la hemoglobina para portar dióxido de carbono; esa propiedad es el
efecto Haldane. A la inversa, la sangre oxigenada tiene una capacidad reducida
para transportar CO2. Es decir incrementa la afinidad de la Hb por el O2, mientras
disminuye la afinidad de la Hb por el Hidrógeno y Co2
La ecuación general del efecto es: H+ + HbO2 ←→ H + Hb + O2; aunque esta
ecuación puede ser confusa, debido a que refleja el efecto Bohr. El significado de
esta ecuación yace en el hecho de que la oxigenación de Hb promueve la
disociación de un ion H+ del Hb, lo cual cambia el equilibrio del amortiguador
bicarbonato a la formación de CO2, por lo que CO2 es liberado de los glóbulos rojos.
El efecto Bohr es una propiedad de la hemoglobina descrita por primera vez en 1904
por el fisiólogo danés Christian Bohr (padre del físico Niels Bohr), que establece que
a un pH menor (más ácido, más hidrogeniones), la hemoglobina se unirá al oxígeno
con menos afinidad. Puesto que el dióxido de carbono está directamente
relacionado con la concentración de hidrogeniones (iones H), liberados en la
disociación del CO que conduce finalmente a una disminución de la afinidad por el
oxígeno de la hemoglobina.
Este efecto facilita el transporte de oxígeno cuando la hemoglobina se une al
oxígeno en los pulmones, pero luego lo libera en los tejidos, especialmente en los

16
tejidos que más necesitan de oxígeno. Cuando aumenta la tasa metabólica de los
tejidos, su producción de dióxido de carbono aumenta. El dióxido de carbono forma
bicarbonato mediante la siguiente reacción:
CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3-
Aunque la reacción suele ser lenta, las enzimas de la familia de la anhidrasa
carbónica en los glóbulos rojos acelera la formación de bicarbonato y protones. Esto
hace que el pH de los tejidos disminuya, y por eso, aumenta la disociación del
oxígeno de la hemoglobina en los tejidos, permitiendo que los tejidos obtengan
oxígeno suficiente para satisfacer sus necesidades.
Por otro lado, en los pulmones, donde la concentración de oxígeno es alta, la unión
del oxígeno provoca la liberación de protones de la hemoglobina, que se combinan
con bicarbonato y se elimina el dióxido de carbono en la respiración. Dado que estas
dos reacciones se compensan, hay pocos cambios en el pH de la sangre.
La curva de disociación se desplaza hacia la derecha cuando aumenta el dióxido de
carbono o la concentración de iones de hidrógeno. Este mecanismo permite que el
cuerpo se adapte al problema de suministrar más oxígeno a los tejidos que más lo
necesitan. Cuando los músculos están sometidos a una actividad intensa, generan
CO2 y ácido láctico como consecuencia de la respiración celular y de la
fermentación de ácido láctico. De hecho, los músculos generan ácido láctico tan
rápidamente que el pH de la sangre que pasa a través de los músculos se reduce
alrededor de 7,2. Dado que el ácido láctico libera sus protones, disminuye el pH, lo
que hace que la hemoglobina libere aproximadamente un 10% más de oxígeno.

15- Explicar que las proteínas con expresión de información

genética y como se produce la hemoglobina S a nivel molecular.

El ácido desoxirribonucleico (ADN) es un polímero de alto peso molecular formado

por dos cadenas o hebras de monómeros llamados nucleótidos. Cada nucleótido
está conformado por moléculas más pequeñas: una base nitrogenada (adenina,
guanina, citosina o timina), un hidrato de carbono (desoxirribosa) y un grupo
fosfato (fig. 1). Los cuatro tipos de nucleótidos difieren solamente en el tipo de
base nitrogenada, las cuales pueden ser púricas (adenina o guanina) o pirimídicas
(citosina o timina). Se les llama púricas o pirimídicas porque derivan de moléculas
llamadas purina o pirimidina, respectivamente.

17
Esquema de un nucleótido
El conocimiento de los componentes del ADN y otros antecedentes permitió a los
científicos Watson y Crick construir un modelo tridimensional de la molécula. Este
modelo propone la presencia de dos cadenas de nucleótidos entrelazadas en forma
de doble hélice. Cada una de estas hebras se une a la otra por las bases
nitrogenadas mediante puentes de hidrógeno, siguiendo un patrón fijo: la adenina
(A) se une a la timina (T) y la guanina (G) a la citosina (C). Los nucleótidos de cada
cadena se unen a través de los grupos fosfato y la desoxirribosa (fig. 2).

Modelo de la doble hélice del ADN; b. Disposición de los nucleótidos en el

ADN.

El modelo descrito permite explicar cómo se pueden sintetizar nuevas moléculas

de ADN: el proceso comienza con la ruptura de los enlaces de hidrógeno y la
consecuente separación las dos cadenas complementarias. Esto permite que cada
una de las cadenas sirva de molde para formar una cadena complementaria

18
nueva. En este proceso participa una serie de enzimas, una de ellas es la ADN
polimerasa, que permite el enlazamiento de los nucleótidos en las cadenas
complementarias nuevas. Este modelo de duplicación del ADN (replicación o
autoduplicación) se denomina semiconservativo, ya que cada ADN sintetizado
está formado por dos cadenas, una cadena “antigua”, y una cadena “nueva”,
donde la cadena “antigua” sirvió de molde para sintetizar la “nueva”.

El ADN es capaz de determinar el fenotipo de un organismo a través de un

proceso denominado expresión génica. Mediante dicho proceso la información
contenida en los genes del ADN es utilizada para especificar la constitución de las
proteínas de la célula. Recordemos que un gen tiene información específica para
la síntesis de una proteína determinada. Las proteínas que se sintetizan influyen
en el fenotipo, desde rasgos visibles, como el color de ojos o la forma de las
orejas, hasta otros sólo observables bioquímicamente, como es el caso de las
enzimas y las proteínas estructurales.

Debido a que el ADN es una macromolécula, está imposibilitado para atravesar la

membrana nuclear y llegar hasta los ribosomas, lugar de síntesis de proteínas. Por
esto, se requiere la participación de otro ácido nucleico, el ácido ribonucleico
(ARN), el cual se diferencia del ADN en que el nucleótido de ARN posee uracilo en
vez de timina y en que el hidrato de carbono es una ribosa y no desoxirribosa.
Este ARN, por ser de menor peso molecular que el ADN, sí puede salir por los
poros de la membrana nuclear hacia los ribosomas.

Para que se sintetice una proteína se requieren los siguientes eventos:

Esquema del proceso de síntesis de proteína

19
1. Transcripción: la información contenida en un gen del ADN se copia en un
ARN mensajero (ARNm) gracias a la enzima ARN polimerasa. De esta manera, es
el ARNm el que lleva la información codificada en cuanto al tipo, cantidad y orden
de los aminoácidos que formarán la futura proteína. Una vez que el ARNm ha
copiado toda información desde el ADN, sale del núcleo hacia los ribosomas
ubicados en el citoplasma celular. Notemos que el gen se copia de cada hebra de
ADN separadas (hebra templado del gen 1 y hebra templado del gen 2).

Esquema de la transcripción

2. Traducción: la información transcrita en el ARNm se utiliza para determinar la

secuencia (orden) de aminoácidos de una proteína. Una secuencia de tres bases
nitrogenadas consecutivas o triplete del ARNm se llama codón. Éste lleva
información, que se traduce en los ribosomas, para un aminoácido específico que
formará parte de la proteína. Los ribosomas se unen al ARNm y lo recorren
“traduciendo” la información de sus codones. Aquí entra en juego otro tipo de ARN
denominado ARN de transferencia (ARNt), que se encarga de transportar un
aminoácido determinado hasta los ribosomas. Un sector de este ARNt tiene un
triplete llamado anticodón que es complementario con el codón del ARNm; si
ambos coinciden, el ARNt deja el aminoácido en el ribosoma (fig. 5). Así
sucesivamente van llegando otros aminoácidos que al unirse formarán una
proteína, proceso que se conoce como ensamblaje.

20
La hemoglobina S es una variante de la hemoglobina resultado de una alteración
de la estructura de la globina beta. Es la variante de la hemoglobina más común
clínicamente1 y la más estudiada.2
La alteración en la hemoglobina S es debido a la alteración del gen que codifica a
la cadena β de la hemoglobina. De las cuatro cadenas polipeptídicas que forman la
hemoglobina (dos alfas y dos beta), las alfa son idénticas a las de la hemoglobina
normal (hemoglobina A), pero existe una alteración en las cadenas beta. Estas
tienen un aminoácido ácido glutámico que es sustituido por valina en la posición 6
de la cadena polipeptídica de globina beta, que conduce a la producción de una
hemoglobina funcionalmente defectuosa, la hemoglobina S. El ácido glutámico tiene
carga negativa y la valina es hidrófoba, de manera que forma interacciones
hidrofóbicas con alanina, fenilalanina y leucina, lo que promueve polímeros
cruzados que deforman el glóbulo rojo. El intercambio es consecuencia de una
mutación puntual en la mencionada posición 6. El gen de la cadena β está localizado
en el cromosoma 11. Esto da lugar a una enfermedad que puede ser muy grave, la
anemia drepanocítica o de células falciformes, nombre motivado en que los
eritrocitos tienen forma de hoz o media luna (drepanocitos). La anemia de células
falciformes es muy frecuente en regiones asociadas a la malaria, dado que la
estructura celular asociada a esta patología es resistente a la infección por
Plasmodium falciparum

16. Señalar las manifestaciones clínicas de la anemia de células

falciformes; las del paciente del caso clínico y la razón de ello.

21
 17. Explicar el origen de la ictericia de la piel y conjuntivas en el
paciente del caso clínico

El diagnóstico de la ictericia se basa en la exploración física de la coloración de la

piel y las membranas, sobre todo la de los ojos. Además, se realiza analítica de
bilirrubina en sangre.

En algunos casos, la ictericia puede acompañarse de coluria (orinas de color muy

oscuro por la presencia de bilirrubina en la orina) y acolia (heces muy claras por la
ausencia de pigmentos derivados de la bilirrubina).

La ictericia es a menudo un signo de un problema con el hígado, la vesícula biliar o

el páncreas. La ictericia puede ocurrir cuando se acumula demasiada bilirrubina en
el cuerpo. Esto puede suceder cuando:

 Hay demasiados glóbulos rojos muriendo o descomponiéndose y yendo

hacia el hígado.
 El hígado está sobrecargado o dañado.
 La bilirrubina proveniente del hígado es incapaz de movilizarse
apropiadamente hasta el tubo digestivo.

22
Causas de la ictericia
La ictericia tiene muchas causas. La mayoría implica enfermedades o fármacos o
sustancias que:
 Dañan el hígado

 Interfieren con el flujo de la bilis

 Ocasionan la destrucción de los glóbulos rojos (hemólisis), lo que produce

más bilirrubina de la que el hígado puede manejar

Las causas más frecuentes de la ictericia son las siguientes:

 Hepatitis

 Enfermedad hepática alcohólica

 Obstrucción de una vía biliar por un cálculo biliar (por lo general) o un tumor

 Reacción tóxica a un fármaco o a una hierba medicinal

La hepatitis lesiona el hígado, por lo que es menos capaz de excretar la bilirrubina

hacia las vías biliares. La hepatitis puede ser aguda (de corta duración) o crónica
(que persiste por lo menos durante seis meses). Generalmente está causada por
un virus. La hepatitis vírica aguda es una causa común de ictericia, particularmente
cuando afecta a personas jóvenes y sanas. A veces, la hepatitis está producida por
un trastorno autoinmunitario o por el uso de ciertos fármacos. Cuando la hepatitis
está producida por un trastorno autoinmunitario o un fármaco, no se contagia de
persona a persona.
Beber grandes cantidades de alcohol durante un largo periodo de tiempo produce
lesiones hepáticas. La cantidad de alcohol y el tiempo necesario para causar
lesiones varía pero, por lo general, es necesario beber en exceso durante un mínimo
de 8 a 10 años. Otros fármacos, toxinas y algunos productos a base de hierbas
también pueden dañar el hígado.
Si las vías biliares están bloqueadas, se puede acumular la bilirrubina en la sangre.
La mayoría de los bloqueos son causados por un cálculo biliar, aunque algunos
están producidos por tumores malignos (como el cáncer de páncreas o de las vías
biliares) o enfermedades hepáticas raras (como la cirrosis biliar primaria o la
colangitis esclerosante primaria).

23
 18. Explicar el patrón de herencia de la anemia de las células
falciformes con la descendencia de los padres del paciente

La enfermedad de células falciformes describe a un grupo de trastornos hereditarios

de los glóbulos rojos. Las personas con enfermedad de células falciformes tienen
una hemoglobina anormal, llamada hemoglobina S o hemoglobina falciforme, en
sus glóbulos rojos.

La hemoglobina es una proteína en los glóbulos rojos que lleva el oxígeno a través
del cuerpo.

“Hereditario” significa que la enfermedad es transmitida de los padres a sus hijos a

través de los genes. La enfermedad de células falciformes no es contagiosa. Una
persona no la puede contraer de otra como un resfriado o una infección.

Las personas que tienen enfermedad de células falciformes heredan dos genes
anormales de hemoglobina, uno del padre y otro de la madre. En todas las formas
de enfermedad de células falciformes, al menos uno de los genes anormales hace
que el cuerpo de una persona produzca hemoglobina S. Cuando una persona tiene
2 genes de hemoglobina S, hemoglobina SS, la enfermedad se llama anemia de
células falciformes. Este es el tipo más común y por lo general más grave de
enfermedad de células falciformes.

La enfermedad por hemoglobina SC y hemoglobina Sβ talasemia son otras dos

formas comunes de enfermedad de células falciformes.

Herencia De Un Autosoma
El gen de la hemoglobina S, que es responsable de la hemoglobina alterada y de
los glóbulos rojos, se pasa en cuando ambos padres deben llevar la mutación de
gen y él afecta a varones y a hembras igualmente. Esto se conoce como modelo
recesivo de un autosoma de la herencia.
De Un Autosoma significa que la mutación no es única al cromosoma de X o de Y y
puede, por lo tanto, afectar a varones y a la hembra igualmente. Recesivo significa
que la mutación esté mucho presente en el padre y el molde-madre para que el niño
tenga anemia de células falciformes. Ambos padres son generalmente
asintomáticos y pueden no realizar que son portadores de la mutación.
Cuando ambos padres son portadores genéticos asintomáticos de la enfermedad,
cada niño tiene una ocasión de:
 el 25% para detectar dos genes desertados y a sufrir de anemia de células
falciformes.

24
  el 50% para detectar un gen desertado y para desarrollar un rasgo de la
anemia de células falciformes, asintomático pero un portador genético de la
enfermedad.

 el 25% para heredar dos genes normales y a ser inafectado por la mutación
y la enfermedad genéticas.

Para cada niño que un par de fuerzas tenga, la ocasión que el niño herede la
mutación de gen sigue siendo lo mismo, sin importar si han afectado a los niños
anteriores.
Si solamente un padre es afectado, el niño puede tener un rasgo de la célula
falciforme. Los Niños con una única mutación de gen son generalmente sanos y no
experimentan típicamente efectos secundarios importantes. Sin Embargo, son un
portador de la condición y pueden pasar la enfermedad completa conectada a
cualquier niño, si están acompañadas con otra persona con rasgo de la célula
falciforme.

19. Relacionar el falciformismo con la malaria y correlacionarlas con el

defecto en las moléculas de la hemoglobina S a nivel molecular.

La malaria es una enfermedad parasitaria que involucra fiebres altas, escalofríos,

síntomas seudogripales y anemia.
Es causada por un parásito que se transmite a los humanos a través de la picadura
de mosquitos anofeles infectados. Después de la infección, los parásitos (llamados
esporozoítos) viajan a través del torrente sanguíneo hasta el hígado, donde
maduran y producen otra forma, llamada merozoítos. Los parásitos ingresan en el
torrente sanguíneo e infectan a los glóbulos rojos.

La hemoglobina polimerizada distorsiona la forma de los hematíes en forma de hoz.

Los heterocigotos tienen una mezcla de hemoglobina normal A y hemoglobina
mutante S. La hemoglobina A no polimeriza, lo que detiene el progreso de la
enfermedad.

Al contrario, la hemoglobina S pura en homocigotos polimeriza, lo que origina que

los hematíes terminen por lisarse, produciendo la "anemia falciforme".

La hemoglobina S, incluso en heterocigotos, confiere resistencia a un tipo de

malaria. A través de la evolución, esta ventaja selectiva ha llevado a una incidencia
de un 40% de hemoglobina S en algunas regiones de África, donde la malaria es
endémica.

25
Se ha sabido por décadas que algunas personas en África y otros lugares que tienen
un gen mutado que causa la anemia de células falciformes también tienen
resistencia a la malaria debido a que sus glóbulos rojos contienen una forma inusual
de la hemoglobina S, hemoglobina, lo que da lugar a la agregación de la
hemoglobina dentro de de la célula. Que sólo tienen una copia de la hemoglobina S
mutado hace que la persona portadora asintomática, mientras que dos copias
sintomáticas producen anemia de células falciformes. En ambos casos, la mutación
da cierta protección contra la malaria. Otra mutación, la hemoglobina C, anemia
hemolítica cuando dos copias de la mutación está presente, y de esta forma también
protege contra la malaria.

20. Definir Mioglobinuria, Anemia Talasemia y Hemoglobina

glucosilada

Mioglobinuria: es la presencia de Mioglobina en la orina. La mioglobina es una

proteína que se encuentra en condiciones normales dentro de las células
musculares o miocitos.
Anemia Talasemia: La talasemia es un trastorno hereditario de la sangre
caracterizada por tener un nivel de hemoglobina bajo y un número de glóbulos
rojos menor de lo normal.
Hemoglobina Glucosilada: es una heteroproteína de la sangre que resulta de la
unión de la hemoglobina (Hb) con glúcidos unidos a cadenas carbonadas con
funciones ácidas en el carbono 3 y el 4.

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