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TEXTO
Preguntas clave
Esquema
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Fin de la página 32
Fin página 33
La Figura 2-3 muestra un ejemplo en el que pueden verse cromosomas en una célula de
un pequeño venado de la India llamado muntiaco. Esta ilustración revela algunas
características interesantes de los cromosomas. En la parte inferior se muestran los
cromosomas de un núcleo extendidos como consecuencia de la ruptura de la membrana
celular. Los cromosomas se han teñido con sondas moleculares fluorescentes
denominadas pintados cromosómicos y en esta preparación las sondas se han diseñado
de manera que los cromosomas idénticos se tiñen del mismo color. Esta tinción revela
que los seis cromosomas observados son en realidad dos grupos de tres: un par rojo, un
par verde y un par violeta. La presencia de estas parejas de cromosomas permite
observar una característica muy importante del material genético nuclear de muchos
animales y plantas, y es que son diploides, lo que significa que portan dos genomas
completos y por lo tanto dos juegos completos de cromosomas. El número de
cromosomas del conjunto genómico básico se denomina número haploide (designado
como n), el cual es 3 en el muntiaco. Por lo tanto, el estado diploide en el muntiaco se
detalla como 2n = 6. Los seres humanos también son diploides, pero en ese caso n = 23
y 2n = 46.
Muchas de las especies que componen la mayor parte de la biomasa del planeta
no son, en general, diploides sino que son haploides. En otras palabras, el núcleo sólo
contiene un juego de cromosomas. Los ejemplos más conocidos de organismos
haploides son los hongos (incluyendo mohos, levaduras y setas) y las algas. Los
organismos haploides han jugado un papel muy importante en la investigación genética
sirviendo como organismos modelo ya que son fácilmente modificables a nivel
genético, así que se recurrirá a ellos frecuentemente a lo largo del libro.
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(se verá como el centrómero juega un papel importante guiando a los cromosomas hacia
las células hijas durante la división celular). La cromatina más densa se denomina
heterocromatina y la menos densa eucromatina (Figura 2-6). Del mismo modo que las
histonas hacen que el cromosoma se compacte, la unión de éstas al DNA puede afectar a
la regulación génica como se verá en el capítulo 11.
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El primer estudio de la herencia de un gen como medio para descubrir genes fue
llevado a cabo por Gregor Mendel y suyo es el análisis que se usará como ejemplo.
Mendel escogió el guisante común Pisum sativum como organismo modelo para su
investigación. En cualquier tipo de investigación la elección de un organismo modelo es
un paso crucial; la elección de Mendel resultó ser acertada ya que los guisantes son
fáciles de cultivar. Obsérvese que, sin embargo, Mendel no emprendió una búsqueda de
mutantes en el guisante, en vez de eso hizo uso de los mutantes que ya habían sido
descubiertos con anterioridad y usados en horticultura. Asimismo, el trabajo de Mendel
difiere de muchas de las investigaciones genéticas que se llevan a cabo hoy en día en
que no fue una disección genética; él no estaba interesado en las propiedades de los
guisantes como tales, sino en cómo se heredan, generación tras generación, las unidades
hereditarias que influyen en esas propiedades. A pesar de ello, las leyes de la herencia
descritas por Mendel son exactamente las mismas que se usan hoy en la Genética
moderna para identificar patrones de herencia de un único gen.
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Por ejemplo, para la línea con guisantes amarillos, la descendencia de cualquier cruce
entre sus miembros era de semillas amarillas.
Mendel hizo un uso sistemático de los cruces en sus estudios con el guisante.
Para realizar cruces en plantas como el guisante, el polen se transfiere de las anteras de
una planta al estigma de la otra. La autopolinización es una clase especial de
cruzamiento consistente en permitir al polen de una planta polinizar sus propios
estigmas. La polinización cruzada y la autopolinización se representan en la Figura 2-
10. El primer cruzamiento realizado por Mendel emparejó plantas de la línea de semillas
amarillas con plantas de la línea de semillas verdes. Estas líneas constituyen la
generación parental, abreviado como P. El color de las semillas en Pisum sativum (el
guisante) está determinado por su propia constitución genética; por tanto, los guisantes
resultantes de un cruce constituyen, de hecho, la descendencia y puedes ser clasificados
en función del genotipo sin necesidad de cultivarlos.
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Los guisantes descendientes de los cruces entre las diferentes líneas puras resultaron ser
todos amarillos, independientemente del parental (amarillo o verde) utilizado como
macho o hembra. Esta generación de descendientes es denominada primera generación
filial o F1. Los resultados de estos dos cruces recíprocos se muestran a continuación,
donde cada cruce se representa como X:
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Las proporciones 3:1 y 1:1 encontradas para el color del guisante fueron
comparables a las encontradas para los cruces de los otros seis caracteres estudiados por
Mendel. Los números reales para las proporciones 3:1 se muestran en la tabla 2.1. El
significado de estas proporciones matemáticas precisas y repetibles no debieron de estar
muy claras para Mendel en un principio, sin embargo fue capaz de concebir un modelo
brillante que no sólo tenía en cuenta todos estos resultados, sino que representó el
nacimiento histórico de la ciencia de la Genética. El modelo de Mendel para el ejemplo
del color del guisante expresado en términos actuales, sería el siguiente:
La Figura 2-12 muestra como los postulados de Mendel explican las distintas
proporciones en la descendencia ilustradas en la Figura 2-11. Las líneas puras son
homocigóticas, bien Y/Y o bien y/y. Por lo tanto, cada línea sólo produce gametos Y
o gametos y así que sólo pueden generar descendientes con igual genotipo.
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Cuando se cruzan líneas Y/Y con líneas y/y se obtiene una generación F1 compuesta
enteramente de individuos homocigóticos (Y/y). Todos los individuos de la F1 son de
fenotipo amarillo debido a la dominancia de Y. La autopolinización de los
individuos de la F1 puede considerarse como un cruce del tipo Y/y X Y/y. Este tipo
de cruce (Y/y X Y/y) se denomina cruce monohíbrido. La segregación equitativa
de los alelos Y e y en la F1 heterocigótica resulta en gametos la mitad de los cuales
son Y y la otra mitad y, tanto en el caso de los machos como en el de las hembras.
Los gametos procedentes de los machos y de las hembras se unen al azar durante la
fecundación; los resultados de esta unión se muestran en el panel de la Figura 2-12.
La F2 se compone de tres cuartos de semillas amarillas y un cuarto de semillas
verdes, es decir, en una relación 3:1. La cuarta parte de las semillas de la F 2 que son
verdes se comportan como una línea pura, como es de esperar para el genotipo y/y.
Sin embargo, las semillas amarillas de la F 2 (un total de tres cuartas partes) tienen
dos genotipos: dos terceras partes de ellas son claramente heterocigóticas Y/y
mientras que una tercera parte son homocigóticas dominantes Y/Y. Así pues, se
observa que bajo la proporción fenotípica 3:1 subyace una proporción genotípica
1:2:1 como se muestra a continuación:
¼ Y/Y Amarillo
2/4 Y/y Amarillo ¾ amarillo (Y/-)
¼ y/y Verde
Ahora pueden explicarse también los resultados de los cruces entre las plantas
cultivadas a partir de semillas amarillas de la F1 (Y/y) y las cultivadas a partir de
semillas verdes (y/y). En este caso, la segregación equitativa en los heterocigotos
amarillos de la F1 resulta en gametos en una proporción ½Y: ½y. El parental y/y
solamente puede generar gametos y, por lo que la descendencia tan solo depende del
gameto heredado del parental Y/y.
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Mensaje Las proporciones 1:1, 3:1 y 1:2:1 son todas ellas prueba de herencia de un
único gen y están basadas en la segregación equitativa en un heterocigoto.
2n 2n + 2n
O bien
nn+n
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Diada
Bivalentes CS Tétrada
Diada
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Comienzodos homólogos
Replicacióndos diadas
ApareamientoTétrada
Primera divisiónuna diada a cada célula hija
Segunda división una cromátida a cada célula hija
Meiosis
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Analicemos a continuación un cruce que incluye una levadura mutante. Las colonias de
tipo salvaje son blancas, los mutantes rojos surgen debido a una mutación en un gen de
la ruta metabólica que sintetiza la adenina. Usemos el mutante rojo para investigar la
segregación equitativa en un único meiocito. El alelo mutante se denominará r, del
inglés “red” (rojo). ¿Qué símbolo podría usarse para el alelo normal, o de tipo salvaje?
En la genética experimental el alelo salvaje de cualquier gen se denomina generalmente
con el símbolo +. Este símbolo se usa en forma de superíndice junto con el símbolo
creado para el alelo mutante. Por consiguiente, el alelo mutante de este ejemplo se
identificaría como r+, aunque con frecuencia se usa tan solo + como abreviatura. Para
estudiar la segregación de un único gen, el mutante rojo se cruza con el de tipo salvaje.
El cruce debería darse entre distintos tipos sexuales. Por ejemplo, si el mutante rojo ha
surgido en una cepa MATa, el cruce debería ser
MATα·r+ X MATa·r
Cuando dos células de tipos sexuales opuestos se unen, se forma una célula diploide que
se convertirá en el meiocito. En este ejemplo (se ignora el tipo sexual para centrarse en
el mutante rojo) el meiocito diploide debería ser heterocigótico r +/r. La replicación y la
segregación de r+ y r debería dar lugar a una tétrada de dos productos meióticos
(esporas) de genotipo r+ y dos de genotipo r, todas ellas contenidas en el saco
membranoso denominado asca. Así pues,
r+
r+
r+/ r Tétrada en el asca
r
r
La Figura 2-17 muestra los detalles de este proceso. Si se aíslan las cuatro
esporas de un asca (representando una tétrada de cromátidas) y se usan para generar
cuatro cultivos de levaduras, la segregación equitativa dentro de un meiocito se muestra
directamente como dos cultivos blancos y dos rojos. Si se analizan al azar las esporas de
muchos meiocitos se hallarán aproximadamente un cincuenta por ciento blancas y un
cincuenta por ciento rojas.
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de un parental contiene una diana extra que no existe en el otro cromosoma homólogo
de ese cruce:
(c) Sonda
Las hibridaciones por Southern mostrarán dos bandas en la hembra y sólo una en el
macho. Los fragmentos “heterocigóticos” serán heredados de la misma manera que
lo haría un gen: los resultados del cruce anterior podrían expresarse como:
Largo/corto X largo/largo
Y la descendencia será
½ largo/corto
½ largo/largo
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(c) tirosina
Sin embargo, una mutación en el gen que codifica esta enzima puede alterar la
secuencia de aminoácidos en las proximidades del sitio activo de la enzima. En este
caso, la enzima no puede unirse a la fenilalanina (su substrato) y convertirla en tirosina.
Por tanto, la fenilalanina se acumula en el organismo y se convierte en ácido
fenilpirúvico. Este compuesto interfiere con el desarrollo del sistema nervioso causando
retraso mental.
(b)Fenilalanina
(c) tirosina
La enzima PAH está compuesta por un único tipo de proteína. ¿Qué cambios han
tenido lugar en el DNA de la forma mutante del gen de la PKU? y ¿Cómo puede dicho
cambio en el nivel de DNA afectar la función proteica y producir el fenotipo mutante?
La secuenciación de los alelos mutantes de muchos pacientes afectados por la PKU ha
revelado una abundancia de mutaciones en diferentes sitios a lo largo del gen,
principalmente en las regiones codificadoras de la proteína, o exones; los resultados de
este estudio se detallan en la Figura 2-21.
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En algunos casos, la mutación resulta en una nueva función para el gen. Este
tipo de mutaciones pueden ser dominantes porque en un heterocigoto, el alelo salvaje no
puede enmascarar esta nueva función.
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Sin embargo, toda máquina puede fallar, y el fallo ocasional de las fibras del huso
conduce a núcleos con más o menos cromosomas de los normales y esta alteración
conduce a desordenes específicos como el síndrome de Down en los seres humanos
tal como se verá en el capítulo 16.
1. Un mutante fértil de flores sin pigmento en los pétalos (por ejemplo, pétalos
blancos en contraste con los normales rojos)
2. Una mosca del vinagre mutante con alas cortas y fértil.
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En total, entre la descendencia hay 390 individuos de alas largas y 398 de alas
cortas, muy cerca del ratio 1:1. La proporción es la misma para los machos que para las
hembras, dentro los límites del error de muestreo. De estos resultados se deduce que el
mutante de alas cortas está probablemente causado por una mutación dominante.
Obsérvese que, para que una mutación dominante se exprese, es necesario una única
“dosis” del alelo mutante así que, en muchos casos, cuando la mutación aparezca por
primera vez en la población lo hará en estado heterocigótico (esto no es cierto para una
mutación recesiva como la mostrada en el ejemplo anterior de la planta, la cual debía
estar en homocigosis para expresarse y debe venir de la autopolinización de una planta
heterocigótica sin identificar en la generación anterior).
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Un conjunto de genes que dirige el desarrollo floral Todas las formas anormales de
las flores de Arabidopsis mostradas en la Figura 2-1 se heredan como mutaciones
de un único gen. Estos y otros mutantes han sido claves en el conocimiento de
importantes propiedades biológicas del desarrollo floral. Todos ellos han resultado
ser ejemplos de mutantes homeóticos, definidos como aquellos alelos mutantes que
tienen el efecto de transformar un tipo de órgano en otro. También se han
encontrado mutantes homeóticos en animales. En el caso de Arabidopsis, las flores
de tipo salvaje poseen cuatro capas de órganos que pueden representarse
(empezando desde la parte externa de la planta) como:
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Por si mismo, el gradiente A (en regiones no solapantes) determina los sépalos. El gen
apetala1 actúa para formar el gradiente A, así que un mutante ap1 no produce ni
pétalos ni sépalos y las flores sólo tienen estambres y carpelos. Los otros tipos de
fenotipos mutantes pueden explicarse mediante gradientes similares.
Un grupo de genes que dirigen el desarrollo de las hifas Entre los tipos de hongos
mutantes mostrados en la Figura 2-1 se encuentran aquellos defectivos para las
proteínas del citoesqueleto (actinas y tubulinas), las proteínas que crean y
mantienen los gradientes de calcio necesarios para un crecimiento normal, las
enzimas que debilitan la pared celular en los extremos y las enzimas denominadas
quinasas que activan o inactivan otras proteínas durante la transducción de señales
intracelulares. En su conjunto, estos hallazgos revelan un subconjunto de genes que
codifican componentes celulares que interactúan para un normal crecimiento de las
hifas.
Genética directa
Este tipo de análisis es de uso común en los programas de cría y se utiliza para
sintetizar genotipos para su uso agrícola o en investigación. Asimismo, resulta útil para
calcular la probabilidad de que se dé un resultado determinado en emparejamientos de
personas con un historial familiar de enfermedades causadas por un único gen.
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Este análisis puede ser llevado a cabo cruzando el individuo (de fenotipo A/?) con una
cepa recesiva control a/a. Si el individuo es heterocigótico se obtendrá una
proporción 1:1 (1/2 A/a y ½ a/a). En cambio, si el individuo es homocigótico toda
la descendencia mostrará el fenotipo dominante (A/a). En general, el cruce de un
individuo de heterocigosidad desconocida (para un gen o más) con un parental
completamente recesivo se denomina cruzamiento prueba y el individuo recesivo
se conoce como individuo prueba. En capítulos posteriores aparecerán otros
cruzamientos prueba que son de gran utilidad para deducir los eventos meióticos
que tienen lugar en genotipos más complejos como los de individuos dihíbridos y
trihíbridos. El uso de un individuo prueba completamente recesivo significa que la
meiosis en el parental de prueba puede ser ignorada, ya que todos sus gametos son
recesivos y no contribuyen al fenotipo de la descendencia. Una prueba alternativa
para detectar la heterocigosidad (útil si no hay disponible un individuo prueba y el
organismo puede ser autofecundado) consiste en autofecundar el individuo de
genotipo desconocido: si el organismo en estudio es heterocigoto se esperará una
proporción 3:1 en la descendencia. Este tipo de pruebas son muy útiles y de uso
común en análisis genéticos rutinarios.
Cromosomas Sexuales
Mujeres= 44A + XX
Hombres= 44A + XY
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Drosophila melanogaster fue uno de los primeros organismos modelo utilizados en Genética. Puede
conseguirse fácilmente de la fruta madura, tiene un ciclo de vida corto y es muy sencilla de
cultivar y cruzar. El sexo se determina por cromosomas sexuales X e Y (XX=Hembra,
XY=macho) y machos y hembras son fácilmente distinguibles. Los fenotipos mutantes surgen con
regularidad en poblaciones de laboratorio y su frecuencia puede ser incrementada mediante el uso
de sustancias químicas o radiaciones mutagénicas. Es un organismo diploide con cuatro pares de
cromosomas homólogos (2n = 8). En las glándulas salivares, así como en otros tejidos, se suceden
múltiples rondas de replicación del DNA sin división cromosómica, lo que resulta en
“cromosomas gigantes”, cada uno de los cuales posee un patrón de bandas único que sirve a los
genetistas como marcadores para el estudio del mapa cromosómico y las reorganizaciones
cromosómicas. Existen muchas especies y razas de Drosophila que han servido como material de
base para el estudio de la evolución.
“Time flies like an arrow; fruit flies like a banana”* (Groucho Marx)
1. Adulto
2. 1día
3. Huevo
4. 1 día
8. 2 1/2 – 3 días
9. Pupa
En general, se dice que los genes localizados en las regiones diferenciales
muestran un patrón de herencia denominado ligamiento al sexo. Los alelos mutantes de
la región diferencial del cromosoma X muestran un patrón de herencia denominado
ligamiento al X. Los alelos mutantes de los pocos genes que existen en la región
diferencial del cromosoma Y muestran ligamiento al Y. Un gen ligado al sexo puede
mostrar proporciones fenotípicos diferentes para cada uno de los sexos y, en este
sentido, contrasta con los genes autosómicos cuyos patrones de herencia son iguales
para ambos sexos. Si se desconoce la localización en el genoma de un gen, un patrón de
herencia ligado al sexo indica que el gen está localizado en un cromosoma sexual.
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Herencia ligada al X
Para el primer ejemplo de ligamiento al X usaremos el caso del color del ojo en
Drosophila. El color de ojos de tipo salvaje en Drosophila es de un rojo apagado,
pero existen cepas puras de ojos blancos (Figura 2-26). Esta diferencia fenotípica
está determinada por dos alelos de un gen localizado en la región diferencial del
cromosoma X. En este caso, el alelo mutante para los ojos blancos es w (del inglés
white. Las minúsculas indican que el alelo es recesivo) y el correspondiente alelo
salvaje es w+. Cuando se cruzan machos de ojos blancos con hembras de ojos rojos
toda la descendencia de la F1 tiene ojos rojos, lo que sugiere que el alelo de ojos
blancos es recesivo.
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Al cruzar machos y hembras de la F1 con ojos rojos se obtiene una proporción 3:1 en la
F2 de ojos rojos respecto a ojos blancos, pero todas las moscas de ojos blancos
resultaron ser machos. La Figura 2-27 explica este patrón de herencia con una clara
diferencia entre sexos. El fundamento de este patrón reside en que todas las moscas
de la F1 reciben un alelo salvaje de sus madres, pero las hembras también reciben
un alelo de ojos blancos de sus padres. Por lo tanto, todas las hembras de la F 1 son
heterocigóticas para el alelo salvaje (w+/w), mientras que los machos son
hemicigóticos para el alelo salvaje (w+). Las hembras de la F1 pasarán el alelo de
ojos blancos a la mitad de sus hijos, que lo expresarán, y a la mitad de sus hijas que
no lo expresarán, ya que han heredado el alelo salvaje de sus padres.
Los cruces recíprocos ofrecen un resultado diferente; el cruce entre una hembra
de ojos blancos y machos de ojos rojos da lugar a una F1 en al cual todas las hembras
son de ojos rojos y todos los machos tienen los ojos blancos. En este caso, cada hembra
hereda el alelo dominante w+ del cromosoma X de su padre, mientras que cada macho
hereda el alelo recesivo de sus madre. La F 2 está compuesta por moscas de ojos rojos y
moscas de ojos blancos en igual proporción para ambos sexos. Por tanto, en el
ligamiento al sexo, no sólo se encuentran ejemplos de proporciones fenotípicas
diferentes en ambos sexos, sino también diferencias en los resultados de cruces
recíprocos.
Obsérvese que en Drosophila, el color de los ojos no tiene nada que ver con la
determinación del sexo, con lo que se demuestra que los genes de los cromosomas sexuales
no están necesariamente relacionados con la función sexual. Lo mismo ocurre en humanos,
en donde los análisis de las genealogías mostradas en este mismo capítulo revelan la
existencia de muchos genes ligados al sexo, de los cuales pocos tienen que ver con la
función sexual.
En las primeras décadas del siglo veinte Morgan demostró la herencia ligada al
cromosoma X del carácter ojos blancos en Drosophila, aportando una evidencia clara de
que los genes se localizan en los cromosomas. Por primera vez, un patrón de herencia se
correlacionaba con un par específico de cromosomas. Esta idea se empezó a conocer
como “la teoría cromosómica de la herencia”. En este periodo histórico se había
descubierto que en muchos organismos el sexo está determinado por un cromosoma X
y un cromosoma Y, y que en los machos estos cromosomas segregan equitativamente
en la meiosis para generar igual número de machos y hembras en la próxima
generación. Morgan descubrió que la herencia de los alelos del gen del color de ojos es
paralela a la del cromosoma X en meiosis y, por tanto, el gen estaba probablemente
ligado al cromosoma X. Los estudios de la herencia del carácter ojo blanco se
extendieron a líneas de Drosophila con un número anormal de cromosomas sexuales.
Gracias a esta situación novedosa, fue posible predecir los patrones de herencia génica
a partir de la segregación de los cromosomas anormales. Los resultados de todos estos
estudios aportaron pruebas convincentes a la teoría cromosómica.
Otros estudios genéticos revelaron que, en el caso de los pollos y las polillas, la
herencia ligada al sexo solamente podría explicarse si la hembra fuera el sexo
heterogamético. En estos organismos, los cromosomas sexuales de la hembra se
denominaron ZW, mientras que se usó la denominación ZZ para los de los machos.
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Para descubrir patrones de herencia de único gen, las genealogías han de ser
interpretados de acuerdo con la ley de Mendel de la segregación equitativa. Dado que
los seres humanos tienen en general pocos hijos, las proporciones esperadas de 3:1 y 1:1
no pueden visualizarse a menos que se combinen varias genealogías similares. La
aproximación al análisis de genealogías depende también de que uno de los fenotipos en
estudio sea una enfermedad poco común o de que ambos fenotipos de un par sean
morfos comunes de un polimorfismo. Muchas genealogías se dibujan por motivos
médicos e incluyen enfermedades que son, casi por definición, poco comunes. En este
caso existen dos fenotipos: la presencia o la ausencia de la enfermedad. El estudio de
genealogías permite detectar cuatro patrones diferentes de herencia de un único gen.
Centrémonos en primer lugar en las enfermedades recesivas causadas por la presencia
de alelos recesivos de genes autosómicos.
El fenotipo afectado por una enfermedad autosómica recesiva se hereda como un alelo
recesivo y, por lo tanto, el fenotipo no afectado se hereda como el correspondiente
alelo dominante. Por ejemplo, la enfermedad humana fenilcetonuria, estudiada
previamente, se hereda de forma mendeliana simple como un fenotipo recesivo, con
la PKU determinada por el alelo p y la condición normal por P. Así pues, las
personas que sufren la enfermedad serán de genotipo p/p y los no afectados serán
P/P o P/p. Obsérvese que el término tipo salvaje y sus símbolos alélicos no se usan
en genética humana ya que el tipo salvaje es imposible de definir. ¿Qué patrones en
una genealogía revelarían este tipo de herencia? Los dos puntos clave son: (1) que
la enfermedad aparece generalmente entre la descendencia de padres no afectados y
(2) que la descendencia afectada incluye a hombres y mujeres. Cuando se sepa que
entre la descendencia afectada hay hombre y mujeres, podrá inferirse que muy
probablemente se trata de un patrón de herencia mendeliana simple de un gen
autosómico y no de herencia ligada al sexo. La siguiente genealogía ilustra uno de
los aspectos clave, el nacimiento de hijos afectados de padres sanos:
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Obsérvese que, aunque operen las reglas de Mendel, rara vez se observan en una
familia las proporciones de Mendel dado el escaso tamaño de la muestra. En el ejemplo
anterior, se observaba una proporción fenotípica 1:1 en la descendencia de un
cruzamiento monohíbrido. Si la pareja hubiera tenido, por ejemplo, 20 hijos, la
proporción habría sido algo parecido a 15 hijos sanos y 5 con PKU (una proporción
3:1), pero cualquier proporción es posible en una muestra de tan sólo cuatro hijos y, en
general, puede encontrarse cualquier proporción.
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El gen de la fibrosis quística (y su alelo mutante) fue uno de los primeros genes
asociados a enfermedades humanas en ser aislado en el nivel del DNA, en 1989.
Estas investigaciones revelaron que la enfermedad está causada por una proteína
defectuosa que transporta iones cloruro a través de la membrana, lo que provoca
una alteración en el balance de sales que cambia la naturaleza de la mucosidad
pulmonar. El conocimiento de la función génica en personas sanas y en personas
afectadas por la enfermedad alimenta la esperanza de conseguir tratamientos más
efectivos.
Al estudiar una genealogía, las pistas más importantes para identificar una
enfermedad dominante con herencia mendeliana son que el fenotipo enfermo tiende a
aparecer en cada generación de la genealogía y que los padres y madres afectados
transmiten el fenotipo tanto a los hijos como a las hijas.
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Polimorfismos Autosómicos
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En la genealogía de la Figura 2-35 puede observarse que dos “perceptores” pueden tener
hijos no perceptores. Esto deja claro que el alelo responsable de la capacidad para
percibir es dominante, mientras que el alelo para el carácter no perceptor es
recesivo. Obsérvese en la Figura 2-35 que casi todas las personas que se introducen
en esta familia portan el alelo recesivo, bien en heterocigosis o bien en
homocigosis. Esta genealogía difiere de las que incluyen anomalías recesivas poco
frecuentes, para las cuales suele asumirse asume que todos los individuos que
entran en la familia son homocigóticos normales. Dado que ambos alelos PTC son
frecuentes, no resulta sorprendente que todos los miembros de la familia menos uno
estén casados con portadores de al menos una copia del alelo recesivo.
Analicemos ahora las genealogías de enfermedades causadas por alelos recesivos poco
frecuentes de genes localizados en el cromosoma X. Normalmente estas
genealogías muestran las siguientes características:
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Un fenotipo recesivo poco frecuente y ligado al X que resulta interesante desde el punto
de vista de la determinación del sexo es el conocido como síndrome de feminización
testicular, cuya frecuencia es de alrededor de 1 de cada 65.000 varones. Las personas que
sufren de este síndrome son cromosómicamente varones, con 44 autosomas más un X y un
Y, pero se desarrollan como mujeres (Fig. 238). Presentan genitales externos femeninos,
una vagina ciega y carecen de útero. Pueden aparecer testículos, situados en los labios de
los genitales o en el abdomen. Aunque muchas de estas personas contraen matrimonio, son
estériles. Este síndrome no revierte mediante tratamiento con hormonas masculinas
(andrógenos) por lo que en ocasiones se denomina síndrome de insensibilidad a
andrógenos. La razón de esta insensibilidad es que una mutación en el receptor de
andrógenos provoca que el receptor no funcione correctamente, de modo que la hormona
masculina no puede tener efecto sobre los órganos diana implicados en la masculinidad. En
la especie humana la condición femenina se produce cuando no funciona el sistema
determinante de la masculinidad.
Enfermedades dominantes ligadas al cromosoma X
En las genealogías de enfermedades dominantes ligadas al cromosoma X, los patrones de
herencia presentan las siguientes características:
1. Los varones afectados transmiten la condición a todas sus hijas y no lo hacen a ninguno
de sus hijos varones.
2. Las mujeres heterocigóticas afectadas casadas con varones sanos transmiten el defecto a
la mitad de sus hijos, tanto varones como mujeres.
Este tipo de herencia no es demasiado común. Un ejemplo es la hipofosfatemia, un
tipo de raquitismo resistente al tratamiento con vitamina D. Algunas formas de hipertricosis
(exceso de vello facial y corporal) muestran herencia dominante ligada al cromosoma X.
Herencia ligada al cromosoma Y
Solamente los varones heredan los genes de la región diferencial del cromosoma Y
humano; los genes se transmiten de padres a hijos varones. El gen SRY desempeña un papel
primordial en la determinación de la masculinidad y se denomina también factor
determinante de los testículos. De hecho, estudios genómicos han confirmado que el gen
SRY se localiza en la región diferencial del cromosoma Y. Así pues, la propia masculinidad
está ligada al cromosoma Y mostrando el patrón que se espera de una herencia varónvarón.
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Se ha demostrado que algunos casos de esterilidad masculina están causados por deleciones
en regiones del cromosoma Y que contienen genes implicados en la espermatogénesis. La
esterilidad masculina no puede ser heredada pero, curiosamente, los padres de estos varones
poseen cromosomas Y normales, lo que demuestra que las deleciones son recientes.
Mensaje Los patrones de herencia que muestran distribución desigual de fenotipos en
hombres y mujeres pueden situar los genes candidatos en uno de los cromosomas
sexuales.
Cálculo de riesgo en el análisis de genealogías
Cuando existe un historial bien documentado de enfermedad con un patrón de
herencia de un único gen en una familia, puede usarse este conocimiento para calcular
la probabilidad de que los padres tengan un hijo afectado por la enfermedad.
Considérese como ejemplo un caso en el cual una pareja de recién casados descubren
que ambos tienen un tío con la enfermedad de TaySachs, una enfermedad autosómica
recesiva grave causada por una variedad defectuosa de la enzima hexosaminidasa A.
Este defecto conduce a la acumulación de grasa en las células nerviosas, causando
parálisis seguida de muerte prematura. La genealogía se representaría como:
Fin página 74
1. Los dos abuelos del marido deben ser heterocigóticos (T/t) ya que han tenido un
hijo t/t (su tío). Por lo tanto, forman un cruce monohíbrido. El padre del marido
debería ser o bien T/T o bien T/t, no obstante se sabe que las probabilidades
relativas de estos genotipos serían ¼ y ½ respectivamente (la proporción
esperada entre la descendencia de un cruce monohíbrido es ¼ T/T, ½ T/t y ¼ t/t).
Existe por tanto una probabilidad de 2/3 de que el padre sea heterocigótico (dos
tercios es la proporción de la descendencia sana heterocigótica: ½ dividido entre
¾)
2. Se asume que la madre del marido es T/T, ya que no es de la familia y
generalmente el alelo de la enfermedad es poco frecuentes. Así pues, si el padre
es T/t, el emparejamiento con la madre fue un cruce T/t x T/T y las proporciones
esperadas entre la descendencia (incluyendo al marido) son ½ T/T y ½ T/t.
3. La probabilidad final de que el marido sea heterocigótico debe ser calculada
siguiendo la regla del producto que establece que :
4. Del mismo modo, la probabilidad de que su esposa sea heterocigótica es también
1/3.
5. Si ambos son heterocigóticos (T/t), su emparejamiento constituye un típico cruce
monohíbrido y por tanto, la probabilidad de tener un hijo t/t es de ¼.
6. En total, la probabilidad de que la pareja tengo un hijo afectado es la
probabilidad de que ambos sean heterocigóticos y a su vez transmitan el alelo
recesivo a su hijo. De nuevo, éstos son sucesos independientes y por tanto la
probabilidad final puede calcularse como 1/3 x 1/3 x ¼ = 1/36. En otras
palabras, existe una posibilidad entre 36 de que tengan un hijo afectado por la
enfermedad de TaySachs.
En algunas comunidades judías, el alelo de la enfermedad de TaySachs no es tan
poco frecuente como en la población en general. En esos casos, los individuos sanos que
se unen a familias con un historial de enfermos por TaySachs no pueden suponerse que
sean T/T. Si la frecuencia de heterocigotos T/t en la comunidad es conocida, esta
frecuencia puede ser tenida en cuenta en el cálculo mediante la regla del producto. Hoy
en día están disponibles pruebas diagnósticas moleculares para detectar alelos recesivos
para TaySachs y el uso juicioso de estas pruebas ha disminuido drásticamente la
frecuencia de estas enfermedades en algunas comunidades.
Resumen
El análisis y estudio del genoma de un organismo constituye uno de los procesos principales
de la genética hoy en día. El genoma de un organismo eucariota se compone de un conjunto
de cromosomas con un número y tamaño característico para ese organismo. Cada
cromosoma contiene una molécula de DNA eficazmente enrollada gracias a la acción de un
“bobina” compuesta de proteínas denominadas histonas. Los genes son unidades que se
transcriben a lo largo del cromosoma. El DNA que se localiza entre los genes puede tener
una función reguladora o desconocida; una gran parte de este DNA son elementos
transponibles. Las células diploides contienen dos juegos de cromosomas virtualmente
idénticos; las células haploides contienen un juego.
En la división celular somática, el genoma se transmite mediante la mitosis, una
división nuclear. En este proceso, cada cromosoma se duplica en un par de cromátidas
hermanas que son separadas para producir dos células hijas idénticas (la mitosis puede
tener lugar en células haploides y diploides). Durante la meiosis, que tiene lugar en el ciclo
sexual de los meiocitos, cada homólogo se duplica para formar una diada de cromátidas; las
dos diadas se aparean para formar una tétrada que segrega a cada una de las dos células en
división. El resultado son cuatro células haploides o gametos. La meiosis tiene lugar sólo
en células diploides; así pues, los organismos haploides han de unirse para formar un
meiocito diploide.
Fin página 75
Un modo muy sencillo de recordar los sucesos principales durante la meiosis es
usando los dedos de la mano para representar los cromosomas, como se muestra en la
Figura 241.
La disección genética de una propiedad biológica comienza con una recopilación de
mutantes. Se ha de probar cada uno de los mutantes para examinar si se hereda como un
cambio en un único gen. El procedimiento seguido es esencialmente el mismo desde los
tiempos de Mendel, que llevo a cabo el prototipo de este tipo de análisis. El análisis se basa
en la observación de las proporciones fenotípicas en la descendencia de cruces controlados.
En un caso típico, un cruce del tipo A/A x a/a produce una F1 en la que todos los individuos
son A/a. Cuando la F1 se cruza o se autofecunda, se produce una F 2 con unas proporciones
genotípicas de ¼ A/A, ½ A/a y ¼ a/a (a nivel fenotípico esta proporción es ¾ A/ y ¼ a/a).
Los tres genotipos de un solo gen son homocigóticos dominantes, heterocigóticos
(monohíbridos) y homocigóticos recesivos. Si un individuo A/a se cruza con un individuo
a/a (un cruzamiento prueba) en la F 1 se produce una proporción 1:1 en la descendencia. Las
proporciones 1:1, 3:1 y 1:2:1 surgen del principio de la segregación equitativa, a partir del
cual los productos haploides de la meiosis de un individuo A/a serán ½ A y ½ a. La base
celular de la segregación equitativa de los alelos es la segregación de cromosomas
homólogos durante la meiosis. Los hongos haploides pueden usarse para demostrar la
segregación en una meiosis sencilla (una proporción 1:1 en el asca).
La segregación mendeliana de un único gen resulta muy útil para la identificación
de los alelos mutantes que subyacen a muchas enfermedades humanas. Los análisis de
genealogías pueden revelar enfermedades autosómicas o ligadas al cromosoma X tanto de
tipo dominante como recesivas. La lógica de la genética mendeliana debe ser usada con
precaución, teniendo en cuenta el pequeño número de descendientes de la especie humana y
que las proporciones fenotípicas no son necesariamente las esperadas para tamaños mayores
de muestra. Si una enfermedad causada por un único gen aparece en una genealogía, la
lógica mendeliana puede ser usada para predecir la probabilidad de que los hijos hereden la
enfermedad.
Términos clave
Alelo (Pág. 40)
Asca (Pág. 50)
Bivalente (Pág. 44)
Centrómero (Pág. 34)
Carácter (Pág. 37)
Cromátida (Pág. 34)
Banda cromosómica (Pág. 35)
Cromosoma (Pág. 33)
Cruzamiento (Pág. 32)
Dimorfismo (Pág. 69)
Planta dioica (Pág. 62)
Diploide (v 34)
Diada (Pág. 44)
Dominante (Pág. 40)
Eucromatina (Pág. 35)
Primera generación filial (F1) ( Pág. 39)
Genética directa (Pág. 60)
Gen (Pág. 40)
Descubrimiento de genes (Pág. 31)
Par génico (Pág. 34)
Disección genética (Pág. 32)
Genoma (Pág. 33)
Genotipo (Pág. 40)
Haploide (Pág. 34)
Número haploide (Pág. 34)
Haploinsuficiente (Pág. 56)
Haplosuficiente (Pág. 56)
Heterocromatina (Pág. 35)
Hemicigótico (Pág. 62)
Fin página 76
Sexo heterogamético (Pág. 61)
Heterocigoto (Pág. 40)
Heterocigoto (Pág. 40)
Sexo Homogamético (Pág. 61)
Homólogo (Pág. 34)
Cromosoma Homólogo (Pág. 34)
Homocigoto (Pág. 40)
Homocigótico dominante (Pág. 40)
Homocigótico recesivo (Pág. 40)
Intrón (Pág. 36)
Cinetocoro (Pág. 56)
Ley de la segregación equitativa (Primera ley de Mendel) (Pág. 40)
Mutación permeable (Pág. 55)
Meiocito (Pág. 42)
Meiosis (Pág. 42)
Mitosis (Pág. 42)
Monohíbrido (Pág. 40)
Cruce monohíbrido (Pág. 40)
Morfo (Pág. 69)
Mutante (Pág. 32)
Organizador nucleolar (Pág. 35)
Nucleolo (Pág. 35)
Nucleosoma (Pág. 34)
Alelo nulo (Pág. 55)
Generación parental (P) (Pág. 38)
Análisis de genealogías (Pág. 66)
Fenotipo (Pág. 37)
Polimorfismo (Pág. 69)
Producto de la meiosis (Pág. 46)
Regla del producto (Pág. 75)
Propiedad (Pág. 37)
Propositus (Pág. 66)
Región pseudoautosómica (Pág. 63)
Línea pura (Pág. 37)
Recesivo (Pág. 40)
Genética inversa (Pág. 60)
Segunda generación filial (F2) (Pág. 39)
Autopolinización (Pág. 38)
Cromosoma sexual (Pág. 61)
Ligamiento al sexo (Pág. 62)
Gen SRY (Pág. 73)
Telómero (Pág. 35)
Cruzamiento de prueba (Pág. 61)
Individuo de prueba (Pág. 61)
Tétrada (Pág. 44)
Rasgo (Pág. 37)
Elemento transponible (Pág. 36)
Tipo salvaje (Pág. 32)
Cromosoma X (Pág. 61)
Ligamiento al X (Pág. 62)
Cromosoma Y (Pág. 62)
Ligamiento al Y (Pág. 62)
Cigoto (Pág. 40)
Problemas resueltos
Esta sección de cada capítulo contiene algunos problemas resueltos que muestran cómo
enfocar la serie de problemas que seguirán a continuación. El propósito de la serie de
problemas es poner a prueba su comprensión de los principios genéticos aprendidos en el
capítulo. El mejor modo de demostrar la comprensión de un tema es ser capaz de utilizar
ese conocimiento en una situación real o simulada. Tenga en cuenta que no existe una
forma automática de resolver los problemas. Las tres armas más importantes a su
disposición son los principios genéticos que acaba de aprender, la lógica y el ensayo y error.
Antes de empezar, damos algunos consejos generales. En primer lugar, es absolutamente
esencial que lea y entienda el problema completo. Encuentre exactamente qué datos se
suministran, qué supuestos debe hacer, qué pistas se dan en el problema y qué inferencias
pueden hacerse a partir de la información disponible. En segundo lugar, sea metódico.
Quedarse contemplando la pregunta rara vez ayuda a responderla. Reorganice los datos a su
manera, preferiblemente usando un diagrama o un esquema que le ayude a elaborar su
respuesta. Buena suerte.
Problema resuelto 1. Se han realizado cruzamientos entre dos líneas puras de conejos, que
llamaremos A y B. Un macho de la línea A se cruzó con una hembra de la línea B, y los
conejos de la F1 se cruzaron entre sí para producir la F2. Se descubrió que 3/4 de los
animales de la F2 acumulaban grasa subcutánea blanca y 1 4 la acumulaba de color amarillo.
Más tarde se examinaron los animales de la F 1 y se descubrió que acumulaban grasa blanca.
Varios años más tarde, se intentó repetir el experimento usando el mismo macho de la línea
A y la misma hembra de la línea B. Esta vez, la F1 y toda la F2 (22 animales) acumularon
grasa blanca. La única diferencia que parecía relevante entre el experimento original y el
segundo era que, en el original, a todos los animales se les alimentó con verduras frescas,
mientras que en el segundo, fueron alimentados con pienso comercial para conejos. Ofrezca
una explicación para la diferencia entre ambos experimentos y algún tipo de ensayo que
ponga a prueba su idea.
Solución
1/4 b/b
Fin página 77
Si los conejos parentales hubieran sido sacrificados, sin duda habríamos predicho que uno
de los padres (no sabríamos cuál) tenía grasa blanca y el otro, amarilla. Afortunadamente,
los conejos no fueron sacrificados y los mismos animales pudieron cruzarse otra vez, lo
cual llevó a un resultado diferente y muy interesante. En la ciencia, a menudo, una
observación inesperada puede llevar a un principio novedoso y en lugar de dedicarse a otra
cosa, resulta más útil tratar de explicar la inconsistencia observada. Así que, ¿por qué
desapareció la proporción 3:1? He aquí algunas explicaciones posibles.
En primer lugar, quizás los genotipos de los animales parentales habían cambiado. Este tipo
de cambio espontáneo que afecta al animal completo, o al menos a sus gónadas, es muy
poco probable, porque incluso la experiencia común nos dice que los organismos tienden a
ser muy estables en sus características.
En segundo lugar, en la muestra de 22 animales F 2 de la repetición no había conejos con
grasa amarilla simplemente por casualidad («mala suerte»). Esto también parece poco
probable, porque la muestra era bastante grande, así que aunque remota, existe una
posibilidad definida.
Una tercera posibilidad se refiere al concepto tratado en el Capítulo 1 de que los genes no
actúan en el vacío; su acción depende del medio ambiente. Por tanto, la fórmula «genotipo
más ambiente igual a fenotipo» es una regla mnemotécnica muy útil. Un conlcusión de esta
fórmula es que los genes pueden actuar de distinta forma en diferentes ambientes, así que
Genotipo 1 más ambiente 1 igual a fenotipo 1
Genotipo 1 más ambiente 2 igual a fenotipo 2
Si ello no ocurre y no aparecen descendientes de grasa amarilla en ninguno de los
cruzamientos con los conejos de la F 2, nos veríamos forzados a volver a la primera o la
segunda explicación. La segunda explicación puede ser sometida a prueba observando un
número mayor de individuos, y si esta explicación tampoco prueba ser satisfactoria, sólo
nos queda la primera, difícil de comprobar experimentalmente.
Como probablemente ya haya adivinado, en realidad la dieta era la culpable. Los
detalles concretos ilustran admirablemente los efectos del medio ambiente. Las verduras
frescas contienen sustancias amarillas denominadas xantofilas y el alelo dominante B
confiere a los conejos la capacidad de transformar esas sustancias en un compuesto incoloro
(«blanco»). Sin embargo, los animales b/b carecen de esa capacidad y las xantofilas se
depositan en la grasa, que se torna amarilla. Si no se ingieren xantofilas, tanto los animales
B/– como los b/b acaban acumulando grasa blanca.
Una pareja desea tener hijos y acude a un especialista para obtener consejo genético, porque
el hombre tiene una hermana con PKU y la mujer tiene un hermano con PKU. No se
conocen otros casos de PKU en sus familias. La pareja le pide al genetista que determine la
probabilidad de que su primer hijo tenga PKU. ¿Cuál es esta probabilidad?
Solución
¿Qué podemos deducir a partir de estos datos? Si llamamos p al alelo causante de la
enfermedad y P al correspondiente alelo normal, entonces la hermana del varón y el
hermano de la mujer deben ser p/p. Para que esto ocurra los cuatro abuelos debían ser
heterocigóticos normales. El pedigrí puede resumirse de esta forma:
Hechas estas inferencias, la resolución del problema se reduce a la aplicación de la regla del
producto. La única forma de que la pareja pueda tener un hijo con PKU es que ambos sean
heterocigóticos (es obvio que ellos mismos no sufren la enfermedad). Los matrimonios de
los abuelos pueden ser considerados como simples cruzamientos monohíbridos
mendelianos, de los cuales se esperan las siguientes proporciones de descendientes:
¼ P/P
½ P/p Normal (3/4)
¼ p/p PKU (1/4)
Sabemos que el varón y la mujer son normales, de forma que cada uno tiene una
probabilidad de 2/3 de ser heterocigótico porque en la clase de individuos normales P/–, 2/3
son P/p y 1/3 son P/P.
La probabilidad de que tanto la mujer como el hombre sean heterocigóticos es 2/3 × 2/3
= 4/9. Si ambos son heterocigóticos, un cuarto de sus hijos podría tener PKU, por lo
cual, la probabilidad de que el primer hijo tenga PKU es 1/ 4, y la probabilidad de que la
pareja sea heterocigótica y que el primer hijo tenga PKU es 4/9 × 1/4 = 4/36 = 1/9. Ésta
es la respuesta al problema.
Fin página 78
Problema resuelto 3. Una enfermedad humana poco frecuente afecta a una familia de la
forma en que se muestra en el siguiente pedigrí:
a. Deduzca el modo de herencia más probable.
b. ¿Cuáles serían las consecuencias de los matrimonios entre los primos 1 × 9, 1 × 4, 2 × 3
y 2 × 8?
Solución
b. 1 × 9: La mujer número 1 debe ser heterocigótica A/a porque debe haber obtenido a de su
madre normal. El número 9 debe ser A/Y. Por tanto, el cruzamiento es A/a Y × A/Y " (OJO;
SIMBOLOS MACHO y HEMBRA).
AQUÍ VA UNA ILUSTRACIÓN
(a) Gametos femeninos
(b) Gametos masculinos
(c) descendientes
1 × 4 debe ser A/a Y × a/Y ".
(d) Gametos femeninos
(e) Gametos masculinos
(f) descendientes
2 × 3 debe ser a/Y " × A/a Y (igual que 1 × 4).
2 × 8 debe ser a/Y " × a/a Y (todos los descendientes normales).
Problemas
Problemas básicos
1. Construya una frase que incluya las palabras cromosoma, genes y genoma.
2. Los guisantes son diploides 2n=14. Neurospora es un hongo haploide n=7. Si
fuera posible fraccionar el DNA genómico de ambos usando electroforesis de
campo pulsante ¿Cuántas bandas serían visibles en cada especie?
3. Las habas (Vicia faba) son organismos diploides 2n=18. Cada juego haploide de
cromosomas contiene aproximadamente 4 metros de DNA. El tamaño medio de
cada cromosoma en mitosis es de 13 µm. ¿Cuál es la tasa media de de
compresión del DNA durante la metafase? (Tasa de compresión = longitud del
cromosoma / longitud de la molécula de DNA) ¿Cómo se consigue esta
compresión?
a. x
b. 2x
c. 4x
Fin página 79
12. Theodor Boveri dijo: “El núcleo no se divide, es dividido” ¿Qué quiso decir?
13. Francis Galton era un genetista de la era premendeliana que concibió la idea de
que la mitad de nuestra composición genética proviene de cada parental, un
cuarto de cada abuelo, y un octavo de cada bisabuelo y así sucesivamente.
Explique si estaba o no en lo cierto.
14. Si los niños obtienen la mitad de sus genes de su padre y la otra mitad de su
madre ¿Por qué no son idénticos los hermanos?
a. Metafase de la mitosis
b. Metafase I de la meiosis
c. Telofase de la mitosis
d. Telofase I de la meiosis
e. Telofase II de la meiosis
17. Cuatro de los siguientes sucesos son parte de la meiosis y de la mitosis y sólo
uno es un proceso meiótico. Señale cuál de ellos. (1) Formación de las
cromátidas, (2) formación del huso, (3) condensación de los cromosomas, (4)
migración de los cromosomas a los polos, (5) sinapsis.
20. Si tuviera una mosca del vinagre (Drosophila melanogaster) de fenotipo A, ¿cómo
comprobaría si es A/A o A/a?
21. Al examinar en una placa de Petri una muestra numerosa de colonias de levaduras
un genetista se encontró una colonia de aspecto anormal, de un tamaño muy
pequeño. Esta pequeña colonia se cruzó con colonias de tipo salvaje y los productos
de la meiosis (ascosporas) se sembraron en una placa para producir nuevas
colonias. Se obtuvieron en total 188 colonias de tipo salvaje y 180 de pequeño
tamaño.
b. ¿Qué aspecto tendría un asca de este cruce?
22. Se han emparejado dos conejillos de indias de color negro. A lo largo de varios años
han tenido 29 descendientes negros y 9 blancos. Explique este resultado, indicando
los genotipos de los parentales y de los descendientes.
23. En un hongo con cuatro ascosporas le presencia del alelo mutante lys5 provoca que
éstas sean de color blanco, por su parte el alelo silvestre lys5+ resulta en ascosporas
negras (Las ascosporas son las esporas que constituyen los cuatro productos de la
meiosis). Dibuje un asca resultante de cada uno de los siguientes cruces
a. Lys5 X Lys5+
b. Lys5 X Lys5
c. Lys5+ X Lys5+
24. Para un cierto gen de un organismo diploide se necesitan cuatro unidades de
producto proteico para un funcionamiento normal. Cada alelo de tipo silvestre
produce cinco unidades.
a. Si una mutación produce un alelo nulo. ¿Cómo cree usted que será este
alelo, dominante o recesivo?
b. ¿Qué es necesario asumir para responder al apartado a?
25. Una colonia de Neurospora en el borde de la placa parece ser poco densa (rala)
comparado con el resto de colonias de la placa. Se pensó que esta colonia podría
ser un mutante así que se aisló y se cruzó con el tipo salvaje del tipo sexual
opuesto. De este cruce se obtuvo una descendencia de 100 ascosporas. Ninguna
de las colonias de estas ascosporas resultó ser del tipo ralo, todas parecen ser
normales. ¿Cuál es la explicación más simple para estos resultados? (Nota:
Neurospora es haploide.)
26. Al hacer un búsqueda a gran escala entre un gran número de plantas de Collinsia
grandiflora se descubrió una planta con tres cotiledones (normalmente hay dos
cotiledones). Esta planta se cruzó con otra de tipo salvaje y se plantaron 600
semillas procedentes de este cruce. Hubo 298 plantas con dos cotiledones y 302
con tres cotiledones. ¿Qué puede deducirse sobre la herencia de los tres
cotiledones? Invente símbolos genéticos como parte de la explicación.
Fin página 80
a. ¿Qué demuestran estos resultados? Incluya los genotipos propuestos de todas las
plantas en su respuesta.
b. Con su explicación del apartado a ¿es posible predecir de manera fiable la F 1 del
cruce de los mutantes originales A y B?
28. Tiene tres dados: uno rojo (R), uno verde (V) y otro azul (A). Si tira los tres dados a
la vez, calcule la probabilidad de obtener los siguientes resultados:
a. 6(R) 6(V) 6(A)
b. 6(R) 5(V) 6 (A)
c. 6(R) 5(V) 4(A)
d. Ningún seis
e. Un número diferente en cada dado
29. En la siguiente genealogía los símbolos negros representan individuos con una
rara enfermedad sanguínea.
b. ¿Cuál es la probabilidad de que sus dos primeros hijos (de cualquier sexo) sean
perceptores?
31. Juan y Marta se plantean tener hijos, pero el hermano de Juan tiene galactosemia
(una enfermedad autosómica recesiva) y la abuela de Marta también la sufrió. Una
hermana de Marta tiene tres hijos, ninguno de los cuales sufre galactosemia. ¿Cuál
es la probabilidad de que el primer hijo de Juan y Marta sufra la enfermedad?
Problema paso a paso
1. ¿Puede plantearse el problema utilizando un pedigrí? Si es así, represente uno.
2. ¿Pueden volver a plantearse algunas partes del problema utilizando diagramas de
Punnett?
3. ¿Pueden volver a plantearse algunas partes del problema utilizando un diagrama
de árbol?
4. Identifique en el pedigrí algún matrimonio que ilustre la primera Ley de Mendel.
5. Defina todos los términos científicos del problema y consulte los términos sobre
los que no esté seguro.
6. ¿Qué suposiciones deben hacerse para responder al problema?
7. ¿Qué miembros de la familia que no han sido mencionados deben ser
considerados? ¿Por qué?
8. ¿Qué reglas estadísticas son importantes, y en qué situaciones pueden aplicarse?
¿Se presentan dichas situaciones en el problema?
9. Indique dos generalizaciones sobre enfermedades recesivas en la población
humana.
10. En general, ¿cuál es la importancia de la rareza de un fenotipo estudiado por
medio de análisis de pedigríes y qué puede inferirse en este problema?
11. En esta familia, ¿qué genotipos son seguros y cuáles no lo son?
12. ¿En qué sentido difieren las familias de Juan y Marta? ¿Cómo afecta ésto a sus
cálculos?
13. ¿Hay alguna información irrelevante en el enunciado del problema?
14. ¿En qué sentido es similar este problema de los otros que ya ha resuelto
satisfactoriamente?
15. ¿Puede inventarse una historia basada en el dilema de este problema?
Ahora intente resolver el problema. Si es incapaz de hacerlo, intente encontrar el
obstáculo y escriba una frase o dos que describan su dificultad. Vuelva entonces a
las preguntas planteadas anteriormente y vea si alguna de ellas se relaciona con su
dificultad.
Fin Página 81
32. Las vacas tipo Holstein son normalmente de color blanco y negro. Un granjero
compró por 100.000 dólares un magnífico ejemplar macho de color blanco y negro,
Charlie. Todos los hijos que tuvo Charlie eran aparentemente normales. Sin
embargo, cuando se cruzaban entre sí, ciertos hijos de Charlie daban lugar a
descendientes de color rojo y blanco, con una frecuencia aproximada del 25 por
ciento. Charlie fue pronto eliminado de las listas de sementales Holstein de los
criadores. Explique de forma detallada por qué y utilice símbolos.
33. Suponga que un marido y su mujer son heterocigóticos para un alelo recesivo que
provoca albinismo. Si tienen gemelos dicigóticos (doscigotos), ¿cuál es la
probabilidad de que ambos muestren el mismo fenotipo de pigmentación?
34. La planta «Mary ojos azules» crece en la Isla de Vancouver y en las tierras bajas
continentales de la Columbia Británica. Las poblaciones son dimórficas para la
presencia de manchas moradas en las hojas: algunas plantas las tienen y otras no.
Cerca de Nanaimo, se recogió del campo una planta con hojas manchadas. Esta
planta, que no había florecido todavía, se llevó al laboratorio y se permitió su
autofecundación. Para estudiar la descendencia, se recogieron y sembraron las
correspondientes semillas. La siguiente ilustración muestra una hoja seleccionada al
azar (pero típica) de cada planta descendiente.
AQUÍ VA UNA ILUSTRACIÓN
a. Proponga una hipótesis genética que explique estos resultados. Indique los
significados de todos los símbolos y muestre todas las clases genotípicas
(así como el genotipo de la planta original).
b. ¿Cómo comprobaría su hipótesis? Sea claro.
35. ¿Puede comprobarse de alguna forma que un animal no es portador de un alelo
recesivo (es decir, que no es heterocigótico para un determinado gen)? Explique su
respuesta.
36. En la naturaleza, la planta Plectritis congesta es dimórfica para la forma del fruto,
es decir, dentro de la misma planta pueden coexistir frutos alados y sin alas, como
se muestra en la Figura de la parte inferior. Se recogieron plantas del medio natural
antes de que florecieran y se cruzaron o se autopolinizaron, obteniéndose los
siguientes resultados:
AQUÍ VA UNA ILUSTRACIÓN
1. Fruto sin alas
2. Fruto alado
3. NÚMERO DE DESCENDIENTES
4. Polinización
5. Alados
6. Sin alas
7. alado (autopolinización)
8. alado (autopolinización)
9. alado (autopolinización)
10. alado × sin alas
11. alado × sin alas
12. alado × sin alas
13. alado × alado
14. alado × alado
* Los fenotipos marcados con un asterisco probablemente tienen una explicación no
genética.
Interprete estos resultados y explique el modo de herencia de estos fenotipos del
fruto utilizando símbolos. ¿Cuál cree que puede ser la explicación no genética para
los genotipos de la tabla marcados con un asterisco?
37. El siguiente pedigrí corresponde a una enfermedad hereditaria de la piel, rara y
relativamente leve.
AQUÍ VA UNA ILUSTRACIÓN
Fin página 82
a. ¿Cómo se hereda esta enfermedad? Razone su respuesta.
b. Indique los genotipos de tantos individuos del pedigrí como le sea posible
(invente sus propios símbolos alélicos)
c. Considere los cuatro hijos no afectados del matrimonio III4 y III5. Si
tomáramos grupos de cuatro hijos de muchas parejas de este mismo tipo,
¿qué proporción esperaría encontrar de casos en los que los cuatro hijos
fueran sanos?
38. A continuación se muestran cuatro pedigríes humanos. Los símbolos negros
representan un fenotipo anormal que se hereda de una forma mendeliana simple.
AQUÍ VA UNA ILUSTRACIÓN
a. Para cada pedigrí, indique si la condición anormal es dominante o recesiva.
Indique la lógica de su respuesta.
b. Para cada pedigrí, describa el genotipo de cuantos individuos le sea posible.
39. La enfermedad de TaySachs (idiocia amaurótica familiar) es una enfermedad
humana poco frecuente producida por la acumulación de sustancias tóxicas en las
células nerviosas. El alelo recesivo responsable de la enfermedad se hereda
siguiendo un patrón de herencia mendeliana simple. Por razones desconocidas, el
alelo es más frecuente en poblaciones de judíos ashkenazi de Europa oriental. Una
mujer planea casarse con su primo hermano, pero la pareja descubre que una
hermana del abuelo que comparten murió en la infancia de enfermedad de Tay
Sachs.
a. Dibuje las partes importantes del pedigrí, y muestre todos los genotipos de
la forma más completa posible.
b. ¿Cuál es la probabilidad de que el primer hijo de los primos sufra la
enfermedad de TaySachs, suponiendo que todas las personas que se casan
con miembros de la familia son homocigóticos normales?
40. Se obtuvo el siguiente pedigrí para una enfermedad del riñón poco frecuente:
AQUÍ VA UNA ILUSTRACIÓN
a. Indique el modo de herencia de esta enfermedad, razonando su respuesta.
b. Si se casan los individuos 1 y 2, ¿qué probabilidad tienen de que su primer
hijo sufra la enfermedad?
41. El siguiente pedigrí es de la enfermedad de Huntington (HD), un trastorno del
sistema nervioso que se desarrolla tardíamente. Las barras inclinadas indican
miembros fallecidos de la familia.
AQUÍ VA UNA ILUSTRACIÓN
a. ¿Es compatible este pedigrí con el modo de herencia de la enfermedad HD
descrito en el capítulo?
b. Considere los dos recién nacidos de las dos ramas del pedigrí, Susan en la
de la izquierda y Alan en la de la derecha. Analice la gráfica de la Figura 2
32 y dé su opinión sobre la probabilidad de que desarrollen HD. Suponga
para ello que los padres tienen los hijos a los 25 años.
Fin página 83
42. Considere el siguiente pedigrí de una enfermedad autosómica recesiva poco
frecuente, la PKU.
AQUÍ VA UNA ILUSTRACIÓN
a. Indique los genotipos de tantos miembros de la familia como le sea posible.
b. Si los individuos A y B se casan, ¿cuál es la probabilidad de que su primer
hijo sufra PKU?
c. Si el primer hijo es normal, ¿cuál es la probabilidad de que su segundo hijo
sufra PKU?
d. Si el primer hijo sufre PKU, ¿cuál es la probabilidad de que el segundo hijo
no esté afectado?
(Suponga que ninguna de las personas que se casan con miembros de la
familia llevan el alelo anormal).
43. Un hombre carece de lóbulos en las orejas, mientras que su mujer no. Su primer
hijo varón nació sin lóbulos.
a. Si se asume que la diferencia fenotípica es debida a dos alelos de un
único gen, ¿es posible que es gen este ligado al cromosoma X?
44. La fibrosis quística está causada por un alelo recesivo poco frecuente que se
hereda siguiendo un patrón mendeliano. Un varón fenotípicamente normal cuyo
padre tuvo fibrosis quística se casa con una mujer no emparentada y
fenotípicamente normal. La pareja se plantea tener un hijo.
45. El alelo c causa albinismo en ratones (C provoca que los ratones sean negros). El
cruce C/c X c/c produce una descendencia de 10 ratones. ¿Cuál es la
probabilidad de que todos ellos sean negros?
46. El alelo recesivo s hace que Drosophila tenga alas pequeñas mientras que el
alelo s1 determina alas normales. Se sabe que el gen está ligado al cromosoma X.
Si un macho de alas pequeñas se cruza con una hembra homocigótica de tipo
salvaje, ¿Qué proporción de moscas normales:moscas con alas pequeñas se
esperan para cada sexo en la F1?. Si las moscas de la F1 se cruzan entre ellas,
¿Qué proporciones se esperan en la F2? ¿Qué proporciones se esperarían si las
hembras de la F1 se retrocruzan con sus padres?
48. La distrofia muscular de Duchenne está ligada al sexo y normalmente afecta sólo
a los varones. La enfermedad se manifiesta a una edad temprana y los pacientes
se debilitan progresivamente.
49. Una pareja recién casada descubre que ambos tienen un tío con alcaptonuria
conocida también como el síndrome de la orina negra, una enfermedad poco
frecuente causada por una alelo autosómico recesivo de un único gen. Están a
punto de tener su primer hijo. ¿Cuál es la probabilidad de que si hijo tenga
alcaptonuria?
50. El pedigrí adjunto se refiere a una anomalía dental hereditaria, la amelogénesis
imperfecta.
AQUÍ VA UNA ILUSTRACIÓN
a. ¿Qué modo de herencia se ajusta mejor a la transmisión de este carácter?
b. Indique el genotipo de todos los miembros de la familia según su hipótesis.
51. Una pareja que está a punto de casarse deduce del estudio de sus historias
familiares que, en ambas familias, sus abuelos sanos tuvieron hermanos con
fibrosis quística (una enfermedad autosómica recesiva poco frecuente).
52. Un alelo c recesivo y ligado al sexo provoca ceguera para los colores rojo y verde
en los humanos. Una mujer normal, cuyo padre era ciego para los colores, se casa
con un hombre también ciego para los colores.
Fin página 84
a. ¿Cuáles son los genotipos posibles de la madre del varón ciego para los colores?
b. ¿Cuál es la probabilidad de que el primer hijo del matrimonio sea un varón
afectado de ceguera para los colores?
c. ¿Qué proporción de las hijas de este matrimonio se espera que estén afectadas de
ceguera para los colores?
d. De todos los hijos (sin especificar el sexo) del matrimonio, ¿qué proporción se
espera que sean normales para la visión de los colores?
53. Los machos del gato doméstico son de color negro o naranja; las hembras son
negras, calicó o naranja.
a. Si estos colores se deben a un gen ligado al sexo, ¿cómo se explican estas
observaciones?
b. Empleando los símbolos apropiados, indique el fenotipo esperado en la
descendencia de un cruzamiento entre una hembra naranja y un macho
negro.
c. La mitad de las hembras descendientes de cierto cruzamiento son calicó y la
otra mitad son negras; la mitad de los machos son naranjas y la otra mitad
negros. ¿Qué colores tenían los parentales macho y hembra del
cruzamiento?
d. En la descendencia de otro tipo de cruzamiento, aparecieron las proporciones
siguientes: 1/4 machos naranjas, 1/4 hembras naranjas, 1/4 machos negros y 1/4
hembras calicó. ¿Qué colores tenían los parentales macho y hembra?
54. El siguiente pedigrí se refiere a cierta enfermedad rara que provoca incapacidad
pero no es mortal.
AQUÍ VA UNA ILUSTRACIÓN
a. Determine el modo de herencia más probable de esa enfermedad.
b. Indique el genotipo de cada individuo de acuerdo con su propuesta de modo
de herencia.
c. Si fuera el médico de la familia, ¿cómo aconsejaría a las tres parejas de la
tercera generación sobre la probabilidad de tener un hijo afectado?
55. El alelo s provoca la formación de un endosperma dulce en maíz mientras que el
alelo S hace que el endoesperma sea almidonado. ¿Qué genotipos resultarían de
cada uno de los siguientes cruces?
56. Un genetista vegetal tiene dos líneas puras, una con pétalos púrpuras y otra con
pétalos blancos. Su hipótesis es que la diferencia fenotípica es debida a dos
alelos de un solo gen. Para probar esta idea, pretende buscar una proporción 3:1
en la F2. Para ello cruza sus líneas y se encuentra que toda la descendencia F 1 es
púrpura. Las plantas de la F1 se autofecundan y se obtiene una descendencia F2
de 400 plantas. De estas plantas de la F 2, 320 son púrpuras y 80 azules. ¿Se
ajustan bien estos resultados a su hipótesis? Si cree que no, explique por qué.
58. Un genetista que trabaja con guisantes tiene una única planta monohíbrida Y/y
(amarilla) y de la autopolinización de esta planta, desea producir una planta de
genotipo y/y para ser usada como control. ¿Cuántos descendientes debe cultivar
para estar seguro al 95% de obtener al menos una?
59. Un curioso polimorfismo en las poblaciones humanas tiene que ver con la capacidad
para enrollar los lados de la lengua hacia arriba hasta casi formar un tubo. Algunas
personas presentan esta habilidad, pero otras simplemente no pueden hacerlo. Se
trata, por tanto, de un ejemplo de dimorfismo. Su sentido es un completo misterio.
En una familia, un chico es incapaz de enrollar la lengua pero, para gran disgusto
suyo, su hermana sí puede hacerlo. Ambos padres también pueden enrollar la
lengua, así como los dos abuelos, y un tío y una tía paternos. Otro tío y tía paternos
y un tío materno no son capaces de enrollar la lengua.
a. Dibuje el pedigrí de esta familia, definiendo los símbolos claramente, y
deduzca los genotipos de tantos miembros de la familia como le sea posible.
b. El pedigrí que acaba de dibujar es típico del modo de herencia de la
capacidad para enrollar la lengua y llevó a los genetistas a proponer el
mecanismo de herencia que, sin duda, usted también ha propuesto. Sin
embargo, en un estudio de 33 parejas de gemelos idénticos, se encontró que
en 18 de ellas, ambos miembros de la pareja enrollaban la lengua, en ocho
parejas ninguno de ellos la enrollaba, y en las siete parejas restantes uno de
los miembros podía hacerlo mientras que el otro no podía. Puesto que los
gemelos idénticos provienen de la separación de un óvulo fecundado en dos
embriones, los miembros de cada pareja deben ser genéticamente idénticos.
¿Cómo puede reconciliarse la existencia de las siete parejas discordantes
con su explicación genética del pedigrí?
Fin página 85
60. El carácter pelirrojo aparece en familias y la ilustración mostrada en la parte inferior
muestra un pedigrí numeroso para dicho carácter (Pedigrí obtenido de W.R.
Singleton y B. Ellis, Journal of Heredity 55, 1964, 261.)
a. ¿Sugiere el patrón de herencia de este pedigrí que el color rojo del pelo está
provocado por un alelo dominante o recesivo de un gen que se hereda de
forma mendeliana simple?
b. ¿Considera que el alelo del pelo rojo es frecuente o poco frecuente en la
población en conjunto?
AQUÍ VA UNA ILUSTRACIÓN
(a) Pelirrojo
(b) Barba y vello corporal pelirrojos
61. Cuando se probó en muchas familias la capacidad para percibir el sabor del
compuesto químico Feniltiocarbamida, los matrimonios se clasificaron en tres
grupos y la descendencia se agrupó, con los siguientes resultados:
AQUÍ VA UNA TABLA
1. Hijos
2. Padres
3. Número de familias
4. Perceptores
5. No perceptores
6. perceptor × perceptor
7. perceptor × no perceptor
8. no perceptor × no perceptor
AQUÍ VA UNA TABLA
1. PARENTERALES
2. DESCENDENCIA
3. Cruzamiento
Proponga una explicación genética clara de los resultados de estos cruzamientos e
indique los genotipos de todos los individuos.
Fin página 86
64. La siguiente genealogía muestra la transmisión de una enfermedad humana poco
frecuente. Su modo de herencia, ¿se explica mejor por un alelo recesivo ligado al X
o por un alelo autosómico dominante de expresión limitada a los varones?
(genealogía modificada de J. F. Crow, Genetics Notes, 6a ed. Copyright 1967
Burgers Publishing Company, Minneapolis).
AQUÍ VA UNA ILUSTRACIÓN
65. Cierto tipo de sordera en humanos se hereda como un carácter recesivo ligado al X.
Un varón que sufre este tipo de sordera se casa con una mujer normal y están
esperando un hijo. Descubren que están lejanamente emparentados. A continuación
se muestra parte de su árbol familiar.
AQUÍ VA UNA ILUSTRACIÓN
¿Cómo aconsejaría a los padres sobre la probabilidad de que su hijo sea un varón
sordo, una niña sorda o una niña normal? Asegúrese de hacer constar cualquier
suposición que haga.
66. El siguiente pedigrí muestra un patrón de herencia muy poco frecuente pero real. Se
muestra toda la descendencia, pero los padres de cada emparejamiento han sido
omitidos para centrar la atención en lo extraordinario del patrón.
a. Determine de forma precisa que es lo inusual en este pedigrí
b. ¿Puede explicarse este patrón mediante un tipo de herencia mendeliana?
AQUÍ VA UNA ILUSTRACIÓN
Explorando genomas. Una guía online de bioinformática
OMIM y la enfermedad de Huntington
El programa online de herencia mendeliana en humanos (OMIM) (Online Mendelian
Inheritance in Man) recopila los datos sobre la genética de los genes humanos. Con la guía
genómica de www.whfreeman.com\iga9e usted aprenderá como buscar en OMIN datos de
localización física de genes y patrones de herencia para casos como el de la enfermedad de
Huntington.
Pies de Foto
Página 31
Figuras
1. Célula eucariota
2. Cromosomas nucleares
3. Enrollamiento DNA-proteínas
4. DNA
5. Gen
Figura 2-3 Genoma nuclear en células de una hembra de muntiaco, un pequeño venado
(2n = 6). Los seis cromosomas que se observan provienen de una pequeña célula
capturada en el proceso de división celular. Los tres pares de cromosomas han sido
teñidos con sondas específicas en cada cromosoma y cada una de las sondas marcadas
con una tinción fluorescente diferente (Pintado cromosómico). Un núcleo procedente de
otra célula se encuentra en un estado intermedio entre una división y otra (Fotografía
suministrada por Fentag Yang y Malcon Ferguson-Smith de la Universidad de
Cambridge. Apareció en la portada de la revista Chromosome Research Vol. 6, Nº3.
Abril 1998).
(T) El DNA cromosómico se enrolla alrededor de las histonas
Figura 2-4 (a) Un modelo del nucleosoma muestra el doble enrollamiento del ADN
alrededor de un octámero de histonas. (b) Vista lateral y cenital de la cadena de
nucleosomas enrollados con 30 nm de diámetro, los octámeros de histonas se muestran
como discos morados. Una histona adicional llamada H1 que no forma parte del
octámero se sitúa en el centro del enrollamiento, actuando como estabilizador ((a) Alan
Wolffe y Van Moudrianakis, (b) H. Lodish, D. Baltimore, A. Berk, S.L. Zipursky, P.
Matsudaria y J. Darnell. Molecular Cell Biology. 3ª edición. Copyright 1995 Scientific
American Books).
1. DNA
2. Nucleosomas
3. Andamio
1. Telómero
2. Heterocromatina
3. Nucleolo
4. Organizador nucleolar
5. Centrómero
6. Eucromatina
7. Telómero
Figura 2-6 (a) Fotografía (b) Interpretación (Fotografía suministrada por Peter Moens;
de P. Moens y L. Butler, “The genetic location of the centromere of chromosome 2 in
the tomato” Can. J. Genet. Cytol. 5, 1963, 364-370).
(T) Marcadores cromosómicos representativos
1. Bacteria
2. Segmento cromosómico
3. Levadura
4. Drosophila
5. Ser humano
6. Gen
Figura 2.7 Los genomas de cuatro especies diferentes tienen topografías génicas muy
distintas. En verde claro se muestran los intrones, en verde oscuro los exones; en blanco
las regiones intergénicas (incluyendo regiones reguladoras y ADN espaciador). Las dos
ilustraciones superiores y las dos inferiores se encuentran representadas a diferente
escala.
1. Segmento cromosómico
2. Grupo de genes KAPs
Figura 2-8. Regiones transcribibles de genes (en verde) localizados en dos segmentos
del cromosoma 21, basado en la secuenciación completa de este cromosoma (dos genes,
FDXP2 e IMMTP se muestran en naranja para distinguirlos de sus vecinos). Algunos
genes se han expandido para mostrar los exones (barras negras) y los intrones (en verde
claro). Las etiquetas verticales muestran los nombres de los genes (algunos con función
conocida y otros sin ella). La marcas 5´y 3´denotan la dirección de transcripción de los
genes (Según M. Hattori y col., Nature 405, 2000, 311-319).
Figura 2-9 Mendel estudió dos fenotipos diferenciados para cada carácter (Según S.
Singer y H. Hilgard. The Biology of people. Copyright 1978 W.H. Freeman and
Company).
1. Polinización cruzada
2. Autopolinización
3. Transferencia del polen con escobilla
4. Eliminación de las anteras
5. Transferencia del polen al estigma
6. Estigma
7. Descendientes
8. Descendientes
1. F1 amarilla autopolinizada
2. F1 amarilla X Verde
3. Amarillo
4. Verde
5. Cultivo
6. Flores autopolinizadas
7. Polinización cruzada entre flores
8. O
9. Cualquiera de los dos
10. Descendencia
11. Descendencia
12. Total
Figura 2-11 Mendel obtuvo una proporción fenotípica de 3:1 con la autopolinización de
la F1 (izquierda) y una proporción fenotípica de 1:1 con cruces de la F1 amarilla con
verdes (derecha). El tamaño de muestra es arbitrario.
1. Célula original
2. Células hijas
3. Etapas del ciclo celular
M=Mitosis
S= Síntesis del DNA
G= Interfase
Figura 2-13
1. 2n Meiocitos 2n
2. Meiosis
3. Tétrada
4. Mitosis
5. Tétrada de espermatozoides (gameto)
6. Tétrada de óvulos (gameto)
7. Esperma
8. Óvulo
9. Cigoto 2n
10. Animal
11. Planta
12. Hongo
13. Esporas sexuales
14. Célula diploide transitoria (meiocito)
Figura 2-14 Los ciclos celulares de humanos, plantas y hongos, donde se muestra el
momento en el que tienen lugar la mitosis y la meiosis. Obsérvese que en las mujeres y
en muchas plantas se pierden tres células de la tétrada meiótica. La abreviatura n indica
una célula haploide, 2n una célula diploide y gp designa al “gametofito” una pequeña
estructura compuesta de células haploides que producirán los gametos. En muchas
plantas, como el maíz, un núcleo del gametofito masculino se fusiona con dos núcleos
del gametofito femenino, dando lugar a una célula triploide (3n) que se replicará para
dar lugar al endospermo; un tejido nutritivo que rodea al embrión (que procede del
cigoto 2n).
1. Mitosis
2. Interfase
3. Profase
4. Metafase
5. Anafase
6. Telofase
7. Células hijas
8. Replicación
9. Segregación
10. Meiosis
11. Interfase
12. Profase I
13. Metafase I
14. Anafase I
15. Telofase I
16. profase II
17. Metafase II
18. Anafase II
19. Telofase II
20. Productos de la meiosis
21. Replicación
22. Apareamiento
23. Segregación
24. Segregación
1. Histonas y DNA
2. Complejo sinaptonémico
3. Nucleolo
4. Complejo sinaptonémico
Recuadro 2-1
La mitosis normalmente ocupa una pequeña fracción del ciclo celular, aproximadamente
entre un 5% y un 10%. El resto del tiempo lo ocupa la interfase, compuesta por las fases
G1, S y G2. El DNA se replica durante la fase S, aunque el DNA duplicado no es visible
hasta la posterior mitosis. Los cromosomas no pueden visualizarse durante la interfase
(véase en la parte inferior), debido principalmente a que se encuentran en un estado
extendido y están entrelazados unos con otros como en un enredo de hilos.
Las siguientes fotografías muestran las etapas de la mitosis en los núcleos de
células del ápice de la raíz del lirio real, Lilium regale. En cada etapa se muestra una
fotografía en la parte izquierda y un dibujo esquemático a la derecha.
Telofase. Una nueva membrana nuclear vuelve a formarse alrededor de cada núcleo
hijo, los cromosomas se desenrollan y reaparecen los nucleolos (con lo cual vuelven a
formarse núcleos de interfase). Al final de la telofase, el huso se ha dispersado y el
citoplasma se ha dividido en dos debido a la formación de una nueva membrana celular.
Profase temprana. Los cromosomas se hacen distinguibles por primera vez. Se van
haciendo cada vez más cortos mediante un proceso de contracción, o condensación,
hasta formar una serie de espirales o rollos; este enrollamiento da lugar a estructuras que
pueden desplazarse más fácilmente.
Anafase. Los pares de cromátidas hermanas se separan, moviéndose cada uno de los
miembros de un par hacia cada polo. Los centrómeros, que ahora parecen que se han
dividido, se separan por primera vez. Al moverse las cromátidas, sus dos brazos
parecen seguir a su centrómero, por lo que se forma una serie de estructuras en forma de
V, con las puntas de las V dirigidas hacia los polos.
Profase tardía. Cuando los cromosomas se hacen visibles, cada uno de ellos aparece
como un doble filamento compuesto por dos mitades longitudinales denominadas
cromátidas. Estas cromátidas «hermanas» se encuentran unidas por el centrómero. Los
nucleolos (grandes estructuras esféricas intranucleares) desaparecen en esta fase. La
membrana nuclear comienza a disgregarse y el nucleoplasma y el citoplasma se
confunden.
Las fotografías muestran la mitosis en núcleos de las célula del ápice de la raíz de
Lilium regale (De J. McLeish y B. Snoad, Looking at chromosomes. Copyright 1958, St.
Martin´s Macmillian).
Recuadro 2-2
1. Leptoteno
Profase I: Leptoteno. Los cromosomas se hacen visibles y aparecen como hilos
largos y delgados. El proceso de contracción cromosómica continúa durante el
leptoteno y toda la profase. A lo largo de cada cromosoma se forman pequeñas
áreas de engrosamiento (cromómeros) que dan a los cromosomas el aspecto de
collares de perlas.
2. Zigoteno
Profase I: Zigoteno. Los cromosomas se emparejan de forma activa, haciéndose
evidente que la dotación cromosómica de un meiocito está formada, en realidad,
por dos dotaciones cromosómicas completas. Por lo tanto, cada cromosoma tiene
un compañero de apareamiento al que se va uniendo progresivamente (sinapsis)
a lo largo de toda su longitud.
3. Paquiteno
Profase I: Paquiteno. En esta etapa los cromosomas son gruesos y están
completamente en sinapsis. Así pues, el número de pares homólogos de
cromosomas en el núcleo es igual al número n. A menudo se observan en
paquiteno los nucleolos de forma muy pronunciada. Los cromómeros quedan
alineados de forma precisa en los homólogos apareados, dando lugar a un patrón
específico para cada par.
4. Diploteno
Profase I: Aunque cada cromosoma homólogo parece formado por una sola fibra
durante el leptoteno, el DNA ya se había replicado durante la fase S premeiótica.
Esto se manifiesta durante el diploteno en cromosomas que han pasado a estar
formados por dos cromátidas hermanas. La estructura en sinapsis consiste ahora
en un manojo de cuatro cromátidas homólogas. El apareamiento de los
homólogos se hace menos compacto; de hecho, parecen repelerse el uno al otro y,
al separarse ligeramente se observan estructuras en forma de cruz (quiasmas)
entre las cromátidas no hermanas. Cada grupo homólogo de cuatro tiene
generalmente uno o más quiasmas.
5. Diacinesis
Profase I: Diacinesis. Esta etapa se diferencia muy poco del diploteno, excepto
por una mayor contracción cromosómica. Al final de la diacinesis, las largas
fibras filamentosas de la interfase han sido sustituidas por unidades compactas
mucho más manejables.
6. Metafase I
Metafase I: La membrana nuclear y los nucleolos desaparecem y cada par de
homólogos ocupa un lugar en el plano ecuatorial. En esta etapa de la meiosis, los
centrómeros no se dividen; esta falta de división representa una gran diferencia
con respecto a la mitosis. Los dos centrómeros de cada par de cromosomas
homólogos se unen a las fibras del huso de polos opuestos.
7. Anafase I temprana
Anafase I: La anafase comienza cuando los cromosomas se mueven en dirección
a los polos.
8. Anafase I tardía
9. Telofase I
División celular
10. Interfase
Telofase I e Interfase: Los cromosomas se estiran y se vuelven difusos, la
membrana nuclear se forma de nuevo y la célula se divide. Tras la telofase I, hay
una interfase denominada intercinesis. La telofase I y la intercinesis no son
universales. En muchos organismos estas etapas no existen, no se vuelve a formar
la membrana nuclear y después de la división celular las células pasan
directamente a la meiosis II. En otros organismos, la telofase I y la intercinesis
son muy breves. En cualquier caso, nunca hay síntesis de DNA en este momento
y el estado genético de los cromosomas no varía.
11. Profase II
Profase II: El número haploide de cromátidas hermanas están ahora presentes en
estado condensado.
12. Metafase II
Metafase II: Las cromátidas hermanas se organizan en el plano ecuatorial. En
este momento, las cromátidas a menudo se separan entre sí parcialmente en lugar
de estar firmemente asociadas como en la mitosis.
13. Anafase II
Anafase II: Los centrómeros se separan y las cromátidas hermanas son
arrastradas hacia polos opuestos por las fibras del huso.
14. Telofase II
Telofase II: Los núcleos vuelven a formarse alrededor de los cromosomas en los
polos.
División celular
15. Tétrada
16. Granos jóvenes de polen
La tétrada y granos jóvenes de polen: En las anteras de la flor los cuatro
productos de la meiosis se diferencian en granos de polen. En otros organismos,
la diferenciación da lugar a otros tipos de estructuras a partir de los productos
meióticos, como los espermatozoides de los animales.
1. Cultivo MATα·r+
2. Cultivo MATa·r
3. Las células se mezclan para realizar el cruce
4. Diploide
5. Replicación del cromosoma
6. Meiocito
7. Productos de la primera división
8. Pared del asca
9. Cuatro productos de la meiosis: proporción 1:1 de r+:r
10. Las células se inoculan para formar colonias que demuestran la segregación de
un único gen en un meiocito.
Figura 2-17 Una asca aislada del cruce + X r lleva a dos cultivos del tipo + y dos del
tipo r.
(T) Las moléculas de DNA se replican para formar cromátidas idénticas
1. Formación de cromátidas
2. Replicación del DNA
3. Diploide homocigótico b+/b+
4. Diploide homocigótico b+/b
5. Diploide homocigótico b/b
6. Haploide b+
7. Haploide b
13. y
Figura 2-20 La mutación recesiva que produce el alelo a introduce por azar un nuevo
punto de corte para una enzima de restricción. Este punto de corte permite seguir la
pista del tipo de herencia de la mutación mediante análisis southern. La transferencia en
Southern detecta un fragmento de DNA en individuos normales homocigóticos (A/A) y
dos fragmentos en individuos albinos (a/a). En individuos heterocigóticos se detectan
tres fragmentos que revelan la presencia del alelo normal y el mutante.
1. Mutaciones en el exón
2. Mutaciones en el intrón
1. DNA
2. Componentes del sitio activo de la proteína
3. Promotor
4. Intrón
5. 3´ Tipo salvaje
6. Exón
7. nulo
8. permeable
9. silenciosa
10. nulo
11. proteína
12. sitio activo
13. = sitio mutante
Figura 2-22 Las mutaciones en las zonas del gen que codifican para los sitios activos de
la enzima provocan que las enzimas sean no funcionales (mutaciones nulas). Las
mutaciones en otras zonas del gen pueden no tener efectos en la función del gen
(mutaciones silenciosas).
(T) La acción de los microtúbulos en la mitosis
1. Anafase temprana
2. Microtúbulos del cinetocoro
3. Polo
4. Los microtúbulos del cinetocoro se despolimerizan en los extremos del
cinetocoro y los cinetocoros se desplazan hacia los polos
5. Anafase
6. Tubulina libre
7. No hay despolimerización
8. Región de despolimerización
Figura 2-23 Los microtúbulos ejercen una fuerza de arrastre sobre los cromátidas
gracias a la despolimerización en subunidades de tubulina en los cinetocoros
(Según G.J. Gorbsky, P.J. Sammak y G. Borisy, J.Cell Biol., 104, 1987, 9; y G.J.
Gorbsky, P.J. Sammak y G. Borisy. J.Cell Biol., 106, 1988, 1185; modificado de H.
Lodish, A. Berk, S.L. Zipursky, P. Matsudaira, D. Baltimore y J. Darnell, Molecular
Cell Biology. 4ª ed. Copyright 2000 W.H. Freeman y compañia).
1. Sólo ovarios
2. Flor femenina
3. Flor masculina
4. Sólo anteras
5. Plantas ♀
6. plantas ♂
Figura 2-24 Ejemplo de dos especies de plantas dioicas (a) Osmaronia dioica y (b)
Aruncus dioicus ((a) Leslie Bohm, (b) Anthony Griffiths).
Figura 2-25 Los cromosomas sexuales humanos contienen una región diferencial y dos
regiones de apareamiento. Las regiones se localizaron observando por dónde emparejan
los cromosomas durante la meiosis y por donde no.
1. Primer cruce
2. Segundo cruce
3. Hembra roja
4. Macho blanco
5. Hembra blanca
6. Macho rojo
7. Gametos masculinos
8. Gametos femeninos
Figura 2-27 En Cruces recíprocos entre ejemplares de Drosophila con ojos rojos (rojos)
y con ojos blancos (blancos) se obtienen resultados diferentes. Los alelos están ligados
al cromosoma X y la herencia de este cromosoma explica las proporciones fenotípicas
observadas, diferentes de las de los genes autosómicos. (En Drosophila y otros muchos
sistemas experimentales, el signo “+” en formato superíndice se usa para designar el
alelo normal o de tipo salvaje. En este ejemplo, w+ codifica el carácter ojos rojos y w
para ojos blancos.)
1. Hombre
2. Mujer
3. Emparejamiento
4. Padres e hijos: 1 chico; 1chica (en orden de nacimiento)
5. Dicigótico (gemelos no idénticos)
6. Monocigótico (gemelos idénticos)
7. Sexo no especificado
8. Número de niños del sexo indicado
9. Individuos afectados
10. Heterocigotos para alelos recesivos autosómicos
11. Portador de un alelo recesivo ligado al sexo
12. Muerto
13. Aborto o mortinato (sexo no especificado)
14. Propositus
15. Método para identificar personas en una genealogía: el propositus es el hijo 2 de
la generación II o II-2
16. matrimonio consanguíneo
Figura 2-28 Símbolos utilizados en los estudios de genealogías humanas (Según W.F.
Bodmer y L.L. Cavalli-Sforza, Genetics, Evolution, and man. Copyright 1976
W.H.Freeman and Company).
Figura 2-29 Genealogía de un fenotipo recesivo poco común determinado por el alelo
recesivo a. Normalmente, las genealogías no incluyen los símbolos génicos, pero en
este caso se han incluido los genotipos como referencia. Obsérvese que los individuos
II-1 y II-5 se introducen en la familia desde fuera; se supone que son normales porque la
condición hereditaria que se analiza es muy poco frecuente. Obsérvese también que no
es posible estar seguro del genotipo de algunos individuos de fenotipo normal; tales
individuos se indican como A/-. Los individuos III-5 y III-6 que provocan la aparición
del fenotipo recesivo en la generación IV son primos hermanos. Ambos obtienen su
alelo recesivo de uno de los abuelos, I-1 o I-2.
Figura 2-32 La gráfica muestra que las personas afectadas generalmente no muestran la
enfermedad hasta que han superado la edad de tener hijos.
(T) Polidactilia
1. Normales
2. Afectados
1. Perceptores
2. No perceptores
Figura 2-35 Genealogía para la capacidad de percibir el sabor del compuesto químico
feniltiocarbamida
Figura 2-36 Como suele ser típico, la expresión del los alelos recesivos sólo se da en
los varones. Sus hijas son portadoras de estos alelos y los transmiten a la siguiente
generación, donde serán expresados de nuevo por sus hijos. Obsérvese que los
individuos III-3 y III-4 no se distinguen fenotípicamente.
1. Mujer portadora
2. Varón hemofílico
3. Tres mujeres
4. Estatus desconocido
Figura 2-37 Genealogía de la hemofilia en las familias reales europeas, una enfermedad
recesiva y ligada al cromosoma X. Un alelo recesivo causante de la hemofilia (fallo en
la coagulación de la sangre) apareció en las células reproductoras de la Reina Victoria, o
uno de sus padres, por mutación. Este alelo se extendió a otras familias reales por
matrimonios entre ellos. (a) Esta genealogía parcial muestra varones afectados y
mujeres portadoras (heterocigóticas). Para hacerlo más sencillo se han omitido la
mayoría de los familiares que entraron en la genealogía por casamiento. ¿Puede predecir
la probabilidad de que el alelo recesivo siga presente en algún miembro de la familia
real británica? (b) El cuadro muestra a la Reina Victoria rodeada por sus numerosos
descendientes ((a) según C. Stern, Principles of Human Genetics, 3ª ed. Copyright 1973
W.H. Freeman and Company; parte (b), Royal Collection, St. James Palace. Copyright
Her Majesty Queen Elizabeth II).
Figura 2-38 Los cuatro hermanos de esta fotografía tienen el síndrome de feminización
testicular (insensibilidad congénita a andrógenos). Los cuatro individuos tienen 44
cromosomas más un cromosoma X y otro Y, pero todos han heredado el alelo recesivo
ligado al X que confiere insensibilidad a los andrógenos (hormonas masculinas). Una de
sus hermanas (no mostrada) era portadora XX y tuvo un hijo que también desarrollo el
síndrome de feminización testicular (Leonard Pinsky, McGill University)
Figura 2-39 Todas las hijas de un varón que expresa un fenotipo dominante ligado al X
también presentarán el fenotipo. Las mujeres heterocigóticas de un alelo dominante
ligado al X transmitirán la condición a la mitad de sus hijos e hijas.
Figura 2-40 Se ha propuesto que el borde de la oreja peludo puede ser debido a un alelo
de un gen ligado al cromosoma Y (Tomado de C. Stern, W.R. Centerwall y S.S. Sarkar,
The American Journal of Human Genetics 16, 1964, 467. Reproducido con permiso de
Grune & Sratton, INC).
1. Mitosis
2. Meiosis
3. Pares de cromosomas homólogos
4. Formación de las cromátidas
5. Alineamiento en el ecuador
6. apareamiento en el ecuador
7. Anafase
8. anafase I
9. Anafase II
Figura 2-41 Uso de los dedos para recordar los principales eventos de la mitosis y la
meiosis.
Tablas
Tabla 2-1 Resultados de todos los cruzamientos de Mendel en los que los parentales
diferían en solo carácter
a. Fenotipo parental
b. F1
c. F2
d. Proporción F2
1. Semilla lisa X Rugosa Todas lisas 5474 lisas, 1850 rugosas 2.96:1
2. Semilla amarilla X verde Todas amarillas 6022 amarillas; 2001 verdes 3.01:1
3. Pétalos púrpuras X blancos Todos púrpuras 705 púrpuras; 224 blancos3.15:1
4. Vaina hinchada X hendidaTodas hinchadas 822 hinchadas; 299 hendidas 2.95:1
5. Vainas verdes X amarillas Todas verdes 428 verdes; 152amarillas 2.82:1
6. Flores axiales X terminales Todas axiales 651 axiales; 207 terminales 3.14:1
7. Tallo largo X corto Todos largos 787 largos; 277 cortos 2.84:1