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• Glucocorticoides.
• Inhibidores de la calcineurina.
• Fármacos antiproliferativos/antimetabólicos.
INHIBIDORES DE LA CALCINEURINA
TACROLIMÚS
Mecanismo de acción.
Usos terapéuticos.
El tacrolimús está indicado para la profilaxis del rechazo de alotrasplantes de órganos sólidos.
La dosis oral inicial recomendada es de 0.2 mg/kg por día para pacientes adultos con
trasplante renal, en dos dosis divididas con intervalos de 12 h. Esta dosis tiene por objeto
lograr concentraciones sanguíneas típicas en el intervalo de 5 a 20 mg/ml.
Toxicidad.
El uso de tacrolimús se asocia con nefrotoxicidad, neurotoxicidad (p. ej., temblor, cefalea,
trastornos motores, convulsiones), síntomas GI, hipertensión, hiperpotasemia, hiperglucemia y
diabetes.
CICLOSPORINA.
Usos terapéuticos.
La ciclosporina por lo general se combina con otros fármacos, en especial con glucocorticoides
y con azatioprina o micofenolato y con sirolimús. No suele administrarse la dosis inicial
después del trasplante por el riesgo de posible nefrotoxicidad. La dosificación se guía con base
en los signos de rechazo (dosis demasiado bajas) o efectos tóxicos renales o de otro tipo (dosis
demasiado elevadas) y con la vigilancia estrecha de las concentraciones sanguíneas.
Toxicidad.
Las principales reacciones secundarias al tratamiento con ciclosporina son la disfunción renal e
hipertensión; a menudo también ocurre temblor, hirsutismo, hiperlipidemia e hiperplasia
gingival. Ocurre hipertensión en casi 50% de los individuos con trasplante renal. Ocurre
nefrotoxicidad en la mayor parte de los pacientes y es la principal razón para interrumpir o
modificar el tratamiento.
OTROS FÁRMACOS
SIROLIMÚS
Usos terapéuticos.
El sirolimús está indicado para la profilaxis del rechazo de trasplante de órganos, por lo general
en combinación con dosis reducidas de inhibidores de calcineurina y glucocorticoides; se ha
utilizado con glucocorticoides y micofenolato para evitar el daño renal permanente. Los
regímenes de dosificación de sirolimús son relativamente complejos con concentraciones
sanguíneas por lo general mantenidas entre 5 y 15 ng/ml.
Toxicidad.
El uso de sirolimús en pacientes con trasplante renal se asocia con incremento de las
concentraciones séricas de colesterol y triglicéridos. Aunque la inmunoterapia con sirolimús
por sí misma no es nefrotóxica, los pacientes tratados con ciclosporina más sirolimús tienen
alteración de la función renal. Otros efectos secundarios incluyen anemia, leucopenia,
trombocitopenia, aftas bucales, hipopotasemia, proteinuria y efectos GI. Puede ocurrir retraso
de la cicatrización de heridas con el uso de sirolimús.