Ordem de reação ...........................................................

21
Catálise..........................................................................23
Sumário
Ligações .......................................................................... 3 Catálise: princípio ..........................................................23

A. Hibridização de orbitais e ligações químicas ............ 3 Catálise da decomposição de H2O2 pelo iodeto ..............23

B. Ressonância ................................................................ 3 Ácidos e bases ...............................................................25

Estrutura molecular......................................................... 5 Valores de pH no organismo ..........................................25

A. Representações das moléculas .................................... 5 Tampões........................................................................25

B. Comprimento e ângulo das ligações ............................ 5 Carboidratos ..................................................................27

C. Polaridade da ligação .................................................. 5 Introdução.....................................................................27

D. Ligações de hidrogênio................................................ 5 Estrutura dos monossacarídeos .....................................27

Isomerismo ..................................................................... 7 Química dos açúcares ....................................................29

A. Isômeros cis-trans (geométricos) ................................. 7 Reações dos monossacarídeos .......................................29

B. Conformação .............................................................. 7 Polarimetria, mutarrotação............................................29

C. Isômeros óticos ........................................................... 7 Monossacarídeos e dissacarídeos ..................................31

D. A reação da aconitase ................................................. 7 Monossacarídeos importantes .......................................31

Biomoléculas I ................................................................. 9 Dissacarídeos.................................................................31

A. Importantes classes de compostos .............................. 9 Polissacarídeos ..............................................................33

Biomoléculas II .............................................................. 11 Estrutura .......................................................................33

A. Acetil Coa.................................................................. 11 Polissacarídeos importantes ..........................................33

Água como solvente ...................................................... 13 Polissacarídeos vegetais.................................................35

Água e metano.............................................................. 13 Celulose.........................................................................35

Estrutura da água e do gelo ........................................... 13 Amido............................................................................35

Hidratação .................................................................... 13 Glicosaminoglicanos e glicoproteínas .............................37

Energética ..................................................................... 15 Ácido hialurônico ...........................................................37

Formas de trabalho ................................................... 15 Oligossacarídeos na imunoglobulina G (IgG) ...................37

Energética e o curso dos processos................................ 15 Glicoproteínas: formas...................................................37

Entalpia e entropia ........................................................ 17 Exercícios:......................................................................39

Calor de reação e calorimetria ....................................... 17 pH e tampões ................................................................39

Entalpia e entropia ........................................................ 17 Carboidratos ..................................................................40

Interações hidrofóbicas ................................................. 19 Lipídeos .........................................................................43

Solubilidade do metano................................................. 19 A. Classificação ..............................................................43

O “efeito gota de óleo” ................................................. 19 B. Papéis biológicos .......................................................43

Arranjos de substâncias anfipáticas em água ................. 19 Ácidos graxos e gorduras ...............................................45

Cinética de reação......................................................... 21 A. Ácidos carboxílicos.....................................................45

Energia de ativação ....................................................... 21 B. Estrutura das gorduras ...............................................45

Velocidade de reação .................................................... 21 Fosfolipídeos e glicolipídeos...........................................47

A. Estrutura ...................................................................47

1
Isoprenóides ................................................................. 49
A. Ácido acético ativado como componente de lipídios .. 49
B. Isoprenóides ............................................................. 49
Estrutura dos esteróis ................................................... 51
A. Blocos constituintes .................................................. 51
B. Estrutura espacial ...................................................... 51
C. Cromatografia de camada fina ................................... 51
Esteróides ..................................................................... 53
A. Esteróis ..................................................................... 53
B. Ácidos biliares ........................................................... 53
C. Hormônios esteróides ............................................... 53
Membranas biológicas .................................................. 55
A. Estrutura da membrana plasmática ........................... 55
B. Lipídios de membrana ............................................... 55
C. Proteínas de membrana ............................................ 55
Processos de transporte ................................................ 57
A. Permeabilidade ......................................................... 57
B. Transporte ativo e passivo ......................................... 57
C. Processos de transporte ............................................ 57

2
 pela qual todos os átomos se encontram no mesmo plano
Ligações (2c); além disso, isomerismo cis-trans pode ocorrer em
alguns casos. Ligações duplas que são comuns nas
biomoléculas são C = C e C = O. Ligações duplas C = N são
A. Hibridização de orbitais e ligações encontradas nas aldiminas (Bases de Schiff).

químicas
Ligações covalentes estáveis entre átomos não metálicos
B. Ressonância
são produzidas quando orbitais de dois átomos formam
Muitas moléculas que têm várias ligações duplas são
orbitais moleculares que são ocupados por um elétron de
muito menos reativas do que poderia ser esperado. A
cada um dos átomos. Os quatro elétrons ligantes do
razão para isto é que as ligações duplas nestes estruturas
átomo de carbono ocupam orbitais 2s e 2p (1a). O orbital
não podem ser localizadas inequivocamente. Seus orbitais
2s é esférico enquanto os três orbitais 2p têm forma de
π não estão confinados ao espaço entre os átomos da
alteres alinhados nos eixos x, y e z. Então podemos
dupla ligação, mas formam um orbital molecular π
presumir que os átomos de carbono podem formar pelo
compartilhado, estendido. Estruturas com esta
menos dois diferentes tipos de orbitais moleculares. No
propriedade são conhecidas como híbridos ressonantes,
entanto, isto não é normalmente o que ocorre. A razão é
porque é impossível descrever sua real estrutura de
um efeito conhecido como hibridização de orbitais. A
ligação usando fórmulas padrão. Pode-se utilizar as
combinação do orbital s e dos três orbitais p do carbono
estruturas de ressonância, isto é, configurações
dá origem a quatro orbitais atômicos sp³ equivalentes e
idealizadas nas quais os elétrons π estão assinalados nos
tetraedricamente arranjados no espaço (hibridização sp³).
átomos específicos ou pode-se utilizar linhas pontilhadas
Quando estes se sobrepõem com os orbitais 1s de átomos
como na Fig. B para sugerir a extensão dos orbitais
de H, quatro orbitais moleculares σ equivalentes (1b) são
deslocalizados.
formados. Por esta razão o carbono é capaz de formar
quatro ligações, isto é, sua valência é quatro. Ligações Sistemas estabilizados por ressonância incluem grupos
simples entre átomos não metálicos dão origem da carboxilato, como no formato; hidrocarbonetos alifáticos
mesma maneira à quatro ligações σ, ou simples, no com ligações duplas conjugadas, tais como 1,3-butadieno,
metano (CH4). Como exemplos, o íon hidrogeno fosfato e os sistemas conhecidos como sistemas de anéis
(HPO4-2) e o íon amônio (NH4+) também têm estrutura aromáticos. O composto aromático mais conhecido é o
tetraédrica (1c). benzeno, que tem seis elétrons π deslocalizados em seu
anel. Sistemas de ressonância com 10 ou mais elétrons π
Um segundo tipo comum de hibridização de orbitais
absorvem luz dentro do espectro visível e, sendo assim,
envolve o orbital 2s e somente dois dos três orbitais 2p
são coloridos. Este grupo inclui os carotenóides alifáticos,
(2a). Este processo é chamado de hibridização sp². O
por exemplo, como também o grupo heme que tem 18
resultado é de três orbitais híbridos sp² coplanares com
elétrons π ocupando seu orbital molecular estendido.
ângulo de 120° entre eles. O orbital 2px remanescente é
orientado perpendicular a este plano. Ao contrário dos
orbitais sp³, os átomos com hibridização sp² formam dois
tipos diferentes de ligações quando se combinam em
orbitais moleculares (2b). Os três orbitais sp² formam
ligações σ, como descrito acima. Além disso, os elétrons
nos dois orbitais 2px, conhecidos como elétrons π, se
combinam para dar um orbital molecular π adicional,
alongado, que está localizado acima e abaixo do plano das
ligações σ. Ligações deste tipo são chamadas ligações
duplas. Elas consistem de uma ligação σ e uma ligação π,
e surgem apenas quando ambos os átomos envolvidos
são capazes de hibridização sp². Ao contrário das ligações
simples, as ligações duplas não têm rotação livre já que a
rotação distorceria o orbital molecular π. Esta é a razão

3
4

Estrutura molecular
O comportamento físico e químico das moléculas é
determinado principalmente por sua constituição (o tipo e
número de átomos que contém e suas ligações). Fórmulas
estruturais podem então ser usadas para predizer não
somente a reatividade química da molécula, mas também
seu tamanho e forma e, em alguma extensão, sua
conformação (o arranjo espacial dos átomos). Alguns
dados que provêem a base para tais predições estão
resumidos aqui. A L-diidroxifenilalanina (L-dopa), é usada
como um exemplo para mostrar a maneira pela qual as
moléculas podem ser representadas.
A. Representações das moléculas
Numa representação bi-dimensional tradicional, a
fórmula estrutural (A1), os átomos são representados
como letras e os pares de elétrons são mostrados como
linhas. As linhas entre dois símbolos atômicos simboliza
dois elétrons ligantes e todas as outras linhas
representam pares de elétrons livres, tais como aqueles
que ocorrem em átomos de O e N. Elétrons livres não são
normalmente representados explicitamente. Círculos
pontilhados ou contínuos ou arcos são utilizados para
enfatizar elétrons deslocalizados.
Modelos de bola e bastão (A2) são usados para ilustrar a
estrutura espacial das moléculas. Os átomos são
representados como bolas coloridas e as ligações
(incluindo ligações múltiplas) como cilindros cinza.
Embora o comprimento relativo das ligações e ângulos
correspondam à condições reais, o tamanho dos átomos é
muito menor para fazer o modelo mais compreensível.
Os modelos de espaço cheio ou van der Waals (A3) são
úteis para ilustrar a forma real e o tamanho das
moléculas. Estes modelos representam os átomos como
bolas truncadas. Sua extensão efetiva é determinada pelo
que é conhecido como raio de van der Waals. Este é
calculado da distância mais favorável energeticamente
entre átomos que não estão quimicamente ligados entre
si.
B. Comprimento e ângulo das
ligações
Os raios e distâncias atômicas são atualmente expressos
-12
em picômetros (pm; 1 pm = 10 m). A antiga unidade
angstron (Å, 1Å = 100 pm) é obsoleta. A extensão das
ligações simples é aproximadamente correspondente a
soma do que é conhecido como raio covalente dos
átomos envolvidos. Ligações duplas são cerca de 10-20 %
mais curtas que ligações simples. Nos átomos com
hibridização sp³, o ângulo entre as ligações individuais é
aproximadamente 110°; em átomos sp² é
aproximadamente 120°.
C. Polaridade da ligação
Dependendo da posição do elemento na tabela periódica,
os átomos têm diferentes eletronegatividades, isto é,
diferentes tendências de atrair elétrons extras. Os valores
dados em C2 são de uma escala entre 2 e 4, o maior valor,
do átomo mais eletronegativo. Quando dois átomos com
eletronegatividades muito diferentes se ligam, os elétrons
ligantes são desenhados mais próximos ao átomo mais
eletronegativo e a ligação é polarizada. Os átomos
envolvidos podem ter cargas parciais positiva ou negativa.
Em C1, a superfície de van der Waals é colorida de acordo
com as diferentes condições de carga (vermelho =
negativo, azul = positivo). O oxigênio é o mais fortemente
eletronegativo dos elementos bioquimicamente mais
importantes, com as ligações duplas C = O sendo
especialmente altamente polares.
D. Ligações de hidrogênio
A ligação de hidrogênio, um tipo especial de ligação não
covalente, é extremamente importante na bioquímica.
Neste tipo de ligação, átomos de hidrogênio de grupos
OH, NH ou SH (conhecidos como doadores), interagem
com elétrons livres de átomos aceptores (por exemplo, O,
N ou S)(D1). As energias de ligação das ligações de
hidrogênio (10-40 kJ mol-1) são muito menores que
aquelas das ligações covalentes (aproximadamente 400
kJ/mol). No entanto, como as ligações de hidrogênio são
muito numerosas nas proteínas e no DNA, elas têm papel
na estabilização destas moléculas (D2).
5
6

Isomerismo
Isômeros são moléculas com a mesma composição (isto é,
a mesma fórmula molecular), mas com diferentes
propriedades físicas e químicas. Se os isômeros diferem
na maneira que qual seus átomos estão ligados na
molécula, eles são descritos como isômeros estruturais
(por exemplo, ácidos cítrico e isocítrico, D). Outras formas
de isomerismo são baseadas nos diferentes arranjos dos
substituintes das ligações (A, B) ou na presença de centros
quirais na molécula (C).
A. Isômeros cis-trans (geométricos)
Ligações duplas não têm rotação livre em torno de seu
eixo. Se os átomos comprometidos na ligação dupla têm
diferentes substituintes, há duas possíveis orientações
para estes grupos. No ácido fumárico, um intermediário
do ciclo dos ácidos tricarboxílicos, os grupos carboxi estão
em diferentes lados da ligação dupla (trans ou posição E)
(A). Em seu isômero, ácido maléico, que não é produzido
em processos metabólicos, os grupos carboxi se
encontram do mesmo lado da ligação (cis ou posição Z).
Isômeros cis-trans (isômeros geométricos) têm diferentes
propriedades física e químicas, isto é, seus pontos de
fusão (Fp.) e valores de pKa. Eles podem ser
interconvertidos somente por reações químicas.
No metabolismo dos lipídeos, isomerismo cis-trans é
particularmente importante. Por exemplo, ácidos graxos
naturais com dupla ligações normalmente têm
configuração cis. Ao contrário, intermediários insaturados
da β-oxidação têm a configuração trans. Isto faz com que
a quebra dos ácidos graxos insaturados seja mais
complicada. A isomerização cis-trans induzida pela luz do
retinal é de importância central no ciclo visual.
B. Conformação
Formas moleculares que surgem como resultado da
rotação em torno de ligações de rotação livre são
conhecidas como isômeros conformacionais (B). Mesmo
pequenas moléculas têm diferentes conformações em
solução. Nas duas conformações do ácido succínico, os
átomos estão arranjados de maneira similar aos ácidos
fumárico e maléico. Ambas as formas são possíveis,
embora a conformação 1 seja mais favorável devido a
maior distância entre os grupos COOH e, sendo assim,
ocorre mais freqüentemente. Macromoléculas
biologicamente ativas tais como proteínas ou ácidos
nucléicos normalmente têm conformações bem definidas
(“conformações nativas”), que são estabilizadas pelas
interações na molécula.
C. Isômeros óticos
Outro tipo de isomerismo surge quando uma molécula
contém um centro quiral ou é quiral como um todo. A
quiralidade (do grego cheir, mão) leva ao aparecimento de
estruturas que se comportam como imagens especulares
e não podem ser sobrepostas (isômeros “especulares”)
(C). A causa mais freqüente de comportamento quiral é a
presença de um átomo de C assimétrico, isto é, um átomo
com quatro substituintes diferentes. Então há duas
formas (enantiômeros) com diferentes configurações.
Normalmente os dois enantiômeros de uma molécula são
designados como formas L e D. A clara classificação da
configuração é possível pelo sistema R/S.
Os enantiômeros têm propriedades químicas muito
similares, mas rotacionam a luz plano-polarizada em
direções opostas (atividade óptica). Isto se aplica aos
enantiômeros do ácido lático. O L-ácido láctico
dextrorrotatório ocorre no músculo animal e no sangue,
enquanto a forma D produzida por microorganismos é
encontrada em produtos lácticos, por exemplo. A
projeção de Fischer é normalmente utilizada para
representar as fórmulas para centros quirais.
D. A reação da aconitase
As enzimas normalmente funcionam
estereoespecificamente. Em substratos quirais, elas
somente aceitam um dos enantiômeros e os produtos da
reação são, normalmente, também uniformes
estericamente. A aconitato hidratase (aconitase) catalisa a
conversão do ácido cítrico em seu isômero ácido isocítrico
(D). Embora o ácido cítrico não seja quiral, a aconitase
somente forma um dos quatro possíveis isômeros do
ácido isocítrico (2R,3S-ácido cítrico). O intermediário da
reação, o ácido tricarboxílico insaturado aconitato,
somente ocorre na forma cis na reação. A forma trans do
aconitato é encontrado como constituinte de certas
plantas.
7
8

Biomoléculas I
A. Importantes classes de compostos
Muitas biomoléculas são derivadas de simples compostos
dos não-metais oxigênio (O), hidrogênio (H), nitrogênio
(N), enxofre (S) e fósforo (P). Os compostos
bioquimicamente importantes de oxigênio, nitrogênio e
enxofre podem ser formalmente derivados de seus
compostos com hidrogênio (isto é, H2O, NH3 e H2S). Nos
sistemas biológicos, o fósforo é encontrado quase
exclusivamente em derivados de ácido fosfórico, H3PO4.
Se um ou mais dos átomos de hidrogênio de um hidreto
não metálico são trocados formalmente com um outro
grupo, R- , isto é, resíduos alquila, então compostos
derivados do tipo R-XHn-1, R-XHn-2-R etc. são obtidos.
Desta maneira, alcoóis (R-OH) e éteres (R-O-R) são
derivados da água (H2O); aminas primárias (R-NH2),
aminas secundárias (R-NH-R) e aminas terciárias (R-N-
R’R”) são obtidas da amônia (NH3); e tióis (R-SH) e
tioésteres (R-S-R’) vêm do sulfeto de hidrogênio (H2S).
Grupos polares tais como –OH e –NH2 são encontrados
como substituintes em muitos compostos orgânicos. Tais
grupos são muito mais reativos que as estruturas
hidrocarbônicas às quais estão ligados, então eles são
conhecidos como grupos funcionais.
Novos grupos funcionais podem surgir como resultado da
oxidação dos compostos mencionados acima. Por
exemplo, a oxidação de um tiol dá um dissulfeto (R-S-S-R).
Dupla oxidação de um álcool primário (R-CH2-OH) dá
origem inicialmente a um aldeído (R-C(O)-H), e então, a
ácido carboxílico (R-C(O)-OH). Por outro lado, a oxidação
de um álcool secundário dá uma cetona (R-C(O)-R). O
grupo carbonila (C = O) é característica de aldeídos e
cetonas.
A adição de um amina ao grupo carbonila de um aldeído
dá – após a remoção de água- uma aldimina. Aldiminas
são intermediários no metabolismo de aminoácidos e
servem para ligar aldeídos a grupos amina nas proteínas.
A adição de um álcool ao grupo carbonila de um aldeído
dá um hemiacetal (R-O-C(H)OH-R). As formas cíclicas de
açúcares são exemplos bem conhecidos de hemiacetais. A
oxidação de hemiacetais produz ésteres de ácidos
carboxílicos.
Compostos muito importantes são os ácidos carboxílicos e
seus derivados, que podem ser formalmente obtidos pela
troca do grupo OH por outro grupo. De fato, derivados
deste tipo são formados por substituições nucleofílicas de
compostos intermediários ativados com eliminação de
água. Ésteres de ácidos carboxílicos (R-O-CO-R’) surgem
de ácidos carboxílicos e alcoóis. Este grupo inclui as
gorduras, por exemplo. Similarmente, um ácido
carboxílico e um tiol dão um tioéster (R-S-CO-R’).
Tioésteres tem papel extremamente importante no
metabolismo de ácidos carboxílicos. O composto mais
bem conhecido deste tipo é a acetil coenzima A (acetil-
CoA).
Ácidos carboxílicos e aminas primárias reagem para
formar amidas de ácidos carboxílicos (R-NH-CO-R’). Os
aminoácidos constituintes dos peptídeos e proteínas são
unidos por ligações de amida de ácido carboxílico, que são
também conhecidas como ligações peptídicas.
O ácido fosfórico é um ácido triprótico, isto é, contém três
grupos hidroxil aptos a doar íons H+. Pelo menos um
destes três grupos está totalmente dissociado sob
condições fisiológicas normais, enquanto os outros dois
podem reagir com alcoóis. Os produtos resultantes são
monoésteres de ácido fosfórico (R-O-P(O)O-OH) e
diésteres (R-O-P(O)O-O-R’). Monoésteres de ácido
fosfórico são encontrados no metabolismo de
carboidratos, por exemplo, enquanto ligações diésteres
de ácido fosfórico ocorrem em fosfolipídeos e ácidos
nucléicos.
Compostos resultantes de dois ácidos são conhecidos
como anidridos de ácidos. Grande quantidade de energia
é necessária para a formação de uma ligação ácido-
anidrido. Ligações anidrido fosfóricas têm papel central na
estocagem e liberação de energia química na célula.
Anidridos mistos entre ácidos carboxílicos e ácido
fosfórico são também muito importantes “metabólitos
ricos em energia” no metabolismo celular.
9
10

Biomoléculas II
Muitas biomoléculas são construídas a partir de unidades
menores de maneira modular, e podem ser quebradas
novamente nestas mesmas unidades. A construção destas
moléculas normalmente se dá através de reações de
condensação envolvendo a remoção de água. Ao
contrário, sua lise acontece de maneira hidrofílica, isto é,
como resultado de aquisição de água.
A. Acetil Coa
A coenzima A é um nucleotídeo com estrutura complexa.
Serve para ativar resíduos de ácidos carboxílicos (resíduos
acila). A ligação do grupo carboxi de ácido carboxílico com
o grupo tiol da coenzima cria uma ligação tioéster (-S-CO-
R) na qual o resíduo acila tem um alto potencial químico.
Este pode ser transferido para outras moléculas em
reações exergônicas. Este fato tem importante papel no
metabolismo dos lipídeos em particular, como também
em duas reações do ciclo de Krebs.
Como será discutido oportunamente, o potencial de
transferência de grupo pode ser expresso
quantitativamente como a mudança na energia livre (ΔG)
durante a hidrólise do composto em questão. Esta é uma
determinação arbitrária, mas provê importantes
indicações da energia química armazenada em tal grupo.
No caso da acetil-CoA, a reação a ser considerada é:
Acetil-CoA + H2O → acetato + CoA
Nas condições padrão e a pH 7, a variação no potencial
químico G (ΔG°) nesta reação chega a – 32 kJ/mol e é tão
alto quanto o ΔG° da hidrólise do ATP. Além da ligação
tioéster “rica em energia”, a acetil-CoA também tem
outras ligações hidrolisáveis com diferentes graus de
estabilidade.
aspartato, mas também pode ser formado pela
quebra de bases pirimidínicas.
(3) Outra ligação amida ácida (-CO-NH-) cria o
composto para o próximo constituinte,
pantoinato. Este composto contém um centro
quiral e, sendo assim, aparece em duas formas
enantioméricas. Na coenzima A natural, somente
uma das duas formas é encontrada, o (R)-
pantoinato. O metabolismo humano não é capaz
de produzir o pantoinato em si que, então, é
produzido de um composto de β-alanina e
pantoinato – pantotenato (ácido pantotênico) –
na forma de uma vitamina na dieta.
(4) O grupo hidroxi no C-4 do pantoinato está ligado
a um resíduo fosfato por uma ligação éster.
A molécula discutida até agora representa uma
unidade funcional. Na célula, é produzida a partir do
pantotenato. A molécula também ocorre numa forma
de proteína ligada como 4’-fosfopanteteína na
enzima ácido graxo sintase. Na coenzima A, no
entanto, está ligada a 3’,5’-adenosina difosfato.
(5) Quando dois resíduos fosfatos estão ligados, não
formam um éster, mas uma ligação anidrido
ácido fosfórico “altamente energética” como
também ocorre em outros nucleosídeos fosfatos.
Ao contrário, (6) e (7) são ligações ésteres
novamente.
(8) A base adenina está ligada ao C-1 da ribose por
uma ligação N-glicosídica. Além de C-2 a C-4, C-1 da
ribose também representa um centro quiral. A
configuração β é normalmente encontrada em
nucleotídeos.

(1) O grupo tiol reativo da coenzima A está

localizado na parte da molécula que é derivada
da cisteamina. Cisteamina é uma amina
biogênica formada pela descarboxilação do
aminoácido cisteína.
(2) O grupo amina da cisteamina está ligado ao
grupo carboxila de outra amina biogênica via
ligação amida ácida (-CO-NH-). β-Alanina surge
através de descarboxilação do aminoácido

11
12

Água como solvente
A vida como nós a conhecemos está envolta em água e é
absolutamente dependente dela. As propriedades da água
são de fundamental importância para todas as coisas
vivas.
Água e metano
As propriedades especiais da água se tornam claras
quando comparadas com o metano. As duas moléculas
têm massa e tamanho similares (A). No entanto, o ponto
de ebulição da água é mais que 250° C acima que o do
metano. Nas temperaturas da superfície da terra, a água é
líquida, enquanto o metano é gasoso. O mais ponto de
ebulição da água resulta de sua maior entalpia de
vaporização, que é por sua vez, devido ao fato que a
densidade de elétrons dentro da molécula não é
uniforme. Dois vértices da molécula de água de forma de
pirâmide tetragonal são ocupados por elétrons não
compartilhados (não-ligantes, em verde), e os outros dois
vértices, por átomos de hidrogênio. Como resultado, a
ligação H-O-H é angular. Além disso, as ligações O-H são
polarizadas devido à alta eletronegatividade do oxigênio.
Um lado da molécula tem carga parcial (δ) de cerca de - 6
unidades, enquanto o outro lado é correspondentemente
positivo. A separação espacial das cargas positiva e
negativa dá à molécula as propriedades de um dipolo
elétrico. Moléculas de água são desta maneira, atraídas
umas às outras como pequenos imãs, e também são
conectadas entre si por ligações de hidrogênio (B).
Quando a água líquida é vaporizada, uma grande
quantidade de energia tem que ser despendida para
quebrar estas interações. Ao contrário, as moléculas de
metano não são dipolares, não interagem entre si a não
ser fracamente. Esta é a razão do metano vaporizar em
temperaturas muito baixas.
Estrutura da água e do gelo
A natureza dipolar das moléculas de água favorece a
formação de ligações de hidrogênio. Cada molécula pode
atuar tanto como doador como aceptor de ligações de H,
e muitas moléculas na água líquida estão conectadas por
ligações de hidrogênio (B1, B2). As ligações estão em
estado de constante flutuação. Redes tetraédricas das
moléculas, estão constantemente se formando. Com o
decréscimo da temperatura, a proporção das redes
aumenta até que a água começa a cristalizar. Sob
condições normais de pressão atmosférica, isto ocorre à
0° C. No gelo, a maioria das moléculas de água está fixada
numa rede hexagonal (B3). Uma vez que a distância entre
as moléculas individuais no estágio congelado é em média
maior que no estado líquido, a densidade do gelo é maior
que da água líquida. Este fato é de imensa importância
biológica, por exemplo, no inverno, o gelo se forma sobre
a superfície dos corpos d’água.
Hidratação
Ao contrário da maioria dos outros líquidos, a água é um
excelente solvente para íons. Num campo elétrico de
cátions e ânions, as moléculas dipolares da água se
arranjam num padrão regular correspondente a carga do
íon. Elas formam conchas de hidratação e blindam o íon
central de íons opostamente carregados. Íons metálicos
estão quase sempre presentes como hexahidratos
([Me(H2O)62+], à direita). Na esfera de hidratação interior
deste tipo de íon, as moléculas de água estão
praticamente imobilizadas e seguem o íon central. A água
tem uma alta constante dielétrica de 78, isto é, a força de
atração eletrostática entre os íons é reduzida para 1/78
pelo solvente. Grupos eletricamente carregados em
moléculas orgânicas (p. ex., carboxilato, fosfato e grupos
amônio) estão também bem hidratados e contribuem
para a solubilidade em água. Moléculas neutras com
vários grupos hidroxila, tais como glicerol (à esquerda) ou
açúcares, são também facilmente solúveis, porque podem
formar ligações de hidrogênio com as moléculas de água.
Quanto maior a proporção de grupos funcionais polares
numa molécula, tanto maior a solubilidade em água
(hidrofilicidade). Em contraste, moléculas que consistem
exclusivamente ou principalmente de hidrocarbonetos,
são fracamente solúveis ou insolúveis em água. Estes
compostos são chamados hidrofóbicos.
13
14
 para entalpia livre G não possam ser determinados, ΔG
Energética pode ser calculado da constante de equilíbrio da reação.

Para a obtenção de melhor entendimento dos processos

envolvidos no armazenamento e conservação de energia
Energética e o curso dos
nas células vivas, pode ser útil primeiro rever as bases processos
físicas destes processos.

Formas de trabalho A experiência diária mostra que matéria nunca flui para
cima espontaneamente. Se um processo particular pode
Não há essencialmente nenhuma diferença entre trabalho
ocorrer espontaneamente ou não depende da diferença
e energia. Ambos são medidos em Joules (J = 1 N.m). Uma
de potencial entre os estados final e inicial, ΔP = P2 – P1, é
antiga unidade é a caloria (1 cal = 4,187 J). Energia é
positivo ou negativo. Se P2 for menor que P1, então ΔP
definida como a habilidade do sistema produzir trabalho.
será negativo, e o processo ocorrerá e produzirá trabalho.
Há muitas formas diferentes de energia, por exemplo,
Processos deste tipo são chamados exergônicos (B1). Se
mecânica, química e radiação.
não á diferença de potencial, então o sistema está em
Um sistema é capaz de produzir trabalho quando matéria equilíbrio (B2). No caso de processos endergônicos, ΔP é
é movida através de um gradiente de potencial. Esta positivo (B3). Processos deste tipo não ocorrem
definição abstrata é melhor entendida por um exemplo espontaneamente.
envolvendo trabalho mecânico (A1). Devido a força
Forçar processos endergônicos acontecerem é o uso do
gravitacional da terra, a energia potencial mecânica de um
princípio de acoplamento energético. Este efeito pode ser
objeto tão maior quanto mais distante do centro da terra.
ilustrado por uma analogia mecânica (B4). Quando duas
Uma diferença de potencial (ΔP) existe entre uma
massas M1 e M2 são conectadas por uma corda, M1 se
localização mais alta e uma mais baixa. Numa cachoeira, a
moverá para cima embora esta parte do processo seja
água espontaneamente segue este gradiente de potencial
endergônica. A soma das duas diferenças de potencial
e, assim fazendo, está apta a produzir trabalho, por
(ΔPefet = ΔP1 + ΔP2) é o fator determinante em processos
exemplo, girar um moinho.
acoplados. Quando ΔPefet é negativo, o processo inteiro
Trabalho e energia consistem de duas quantidades: um pode ocorrer.
fator intensidade, que é uma medida da diferença de
O acoplamento energético torna possível converter
potencial, isto é, a “força diretora” do processo (aqui é a
diferentes formas de trabalho e energia uns nos outros.
diferença de altura) e um fator capacidade, o qual é a
Por exemplo, numa lanterna, uma reação química
medida da quantidade da substância sendo transportada
exergônica provê voltagem elétrica que pode ser então
(aqui é a massa da água). No caso de trabalho elétrico
utilizada para geração endergônica de luz elétrica. Nos
(A2), o fator intensidade é a voltagem, isto é, a diferença
órgãos luminescentes de vários animais, é uma reação
de potencial elétrico entre a fonte da corrente elétrica e a
química que produz a luz. Na musculatura, energia
terra, enquanto o fator capacidade é a quantidade de
química é convertida em trabalho mecânico e calor. Uma
carga que está fluindo.
forma de armazenagem de energia química é usada em
Trabalho químico e energia química são definidos de todas as formas de vida como adenosina trifosfato (ATP).
maneira análoga. O fator intensidade aqui é o potencial Processos endergônicos são normalmente direcionados
químico de uma molécula ou combinação de moléculas. por acoplamento com a quebra fortemente exergônica de
Este é chamado de entalpia livre G (também conhecido ATP.
como “energia livre de Gibbs”). Quando moléculas
espontaneamente reagem uma com outra, o resultado é
produto em menor potencial. A diferença nos potenciais
químicos dos edutos e produtos (a variação na energia
livre, ΔG) é uma medida da força diretriz da reação. O
fator capacidade no trabalho químico é a quantidade de
matéria reagente (em mol). Embora valores absolutos

15
16
 afirmações são conseqüências de uma importante lei
Entalpia e entropia natural, a Segunda Lei da Termodinâmica. A conexão
entre variações na entalpia e entropia são descritas
A variação na entalpia livre de uma reação química (isto é, quantitativamente pela equação de Gibbs-Helmholtz (ΔG
sua ΔG), depende de uma série de fatores, por exemplo, a = ΔH – T ΔS). Os seguintes exemplos auxiliarão a entender
concentração dos reagentes e a temperatura. Dois outros estas relações.
fatores associados com as variações moleculares durante
Na reação de síntese da água (1), oxigênio gasoso e
a reação serão discutidos aqui.
hidrogênio gasoso reagem para formar água líquida.
Como muitas reações redoxes, esta reação é fortemente
exotérmica (isto é, ΔH < 0). No entanto, durante a reação
Calor de reação e calorimetria o grau de ordem aumenta. O número total de moléculas é
Todas as reações químicas envolvem transferência de
reduzido por um terço e um líquido altamente mais
calor. Reações que liberam calor são chamadas
ordenado é formado a partir das moléculas de gás que
exotérmicas, e aquelas que consumem calor são
tinham livre movimento. Como resultado do aumento do
chamadas endotérmicas. A transferência de calor é
grau de ordem (ΔS < 0), o termo – T ΔS se torna positivo.
medida como variação de entalpia ΔH (o calor da reação).
No entanto, isto é mais que compensado pela diminuição
Isto corresponde a transferência de calor a pressão
na entalpia e a reação é ainda fortemente exergônica (ΔG
constante. Nas reações exotérmicas, o sistema perde
< 0).
calor, e ΔH é negativo. Quando a reação é endotérmica, o
sistema ganha calor e ΔH se torna positivo. A dissolução de sal em água (2) é endotérmica (ΔH > 0),
isto é, o líquido esfria. Mesmo assim, o processo ainda
Em muitas reações ΔH E ΔG são similares em magnitude
ocorre espontaneamente uma vez que o grau de ordem
(B1). Este fato é usado para estimar o conteúdo calórico
no sistema diminui. Os íons Na+ e Cl- são inicialmente
dos alimentos. Em organismos vivos os nutrientes são
rigidamente fixos numa rede cristalina. Na solução eles se
normalmente oxidados pelo oxigênio a CO2 e H2O. A
movem independentemente em direções aleatórias
quantidade máxima de trabalho químico suprida por um
através do fluido. A diminuição na ordem (ΔS >0) leva o
alimento em particular (isto é, o ΔG para a oxidação dos
termo -T ΔS a ser negativo, o que compensa o termo ΔH
constituintes úteis) pode ser estimada pela queima de
positivo e resulta em ΔG negativo. Processos deste tipo
uma quantidade medida num calorímetro em atmosfera
são descritos como sendo dirigidos por entropia. O
de oxigênio. O calor da reação aumenta a temperatura da
dobramento das proteínas e a formação de estruturas
água no calorímetro. O calor da reação pode então ser
lipídicas ordenadas na água são também principalmente
calculado a partir da diferença de temperatura ΔT.
direcionados por entropia.

Entalpia e entropia
A entalpia da reação ΔH e a variação na energia livre ΔG
nem sempre são de mesma magnitude. Há mesmo
reações que ocorrem espontaneamente (ΔG < 0) e são
endotérmicas (ΔH > 0). A razão para isto é que variações
no grau de desordem do sistema também afetam
fortemente o progresso de uma reação. Esta variação é
medida como a variação de entropia (ΔS).

Entropia é um valor físico que descreve o grau de

desordem de um sistema. Quanto menor grau de
desordem, maior a entropia. Assim, quando um processo
leva ao aumento na desordem, e a experiência diária
mostra que isto é o normal – ΔS é positivo para este
processo. Um aumento na ordem de um sistema (ΔS < 0)
sempre requer um investimento de energia. Ambas as

17
18
 exergônico (ΔG < 0), assim o processo ocorre
Interações hidrofóbicas espontaneamente.

A água é um excelente solvente para íons e para

substâncias que contenham ligações polarizadas.
Substâncias deste tipo são denominadas como polares ou
hidrofílicas. Ao contrário, substâncias que consistem
principalmente de estruturas hidrocarbônicas se
dissolvem somente fracamente em água. Tais substâncias
são ditas serem apolares ou hidrofóbicas.
Solubilidade do metano
Para entender as razões para a fraca solubilidade de
hidrocarbonetos em água, é útil primeiramente examinar
a energética dos processos envolvidos. Em (A), os termos
individuais da equação de Gibbs-Helmholtz para o mais
simples composto deste tipo, metano, são mostrados.
Como se vê, a transição de metano gasoso para água é na
realidade exotérmico (ΔH0 < 0). Ainda assim, a variação na
energia livre ΔG0 é positiva (o processo é endergônico),
porque o termo entropia -TΔS0 tem valor altamente
positivo. A variação de entropia no processo (ΔS0) é
evidentemente negativa, isto é, uma solução de metano
em água tem um grau de ordem maior que o da água ou
do metano gasoso. Uma razão para isto é que as
moléculas de metano são menos móveis quando
circundadas pela água. Mais importante, no então, a água
em torno das moléculas apolares forma estruturas de
clatrato como gaiolas, as quais, como no gelo, são
estabilizadas por ligações de H. Isto aumenta
grandemente o grau de ordem na água e aumenta a
superfície de contato entre a água e a fase apolar.
Arranjos de substâncias anfipáticas
em água
Moléculas que contém ambos os grupos, polares a
apolares, são chamadas anfipáticas ou anfifílicas. Este
grupo inclui sabões, fosfolipídios e ácidos biliares.
Como resultado do efeito “gota de óleo”, na água as
substâncias anfipáticas tendem a se arranjar de tal
maneira a minimizar a superfície de contato entre as
regiões apolares da molécula e a água (C). Sobre a
superfície da água, eles normalmente formam filmes
(acima) nos quais os “grupos cabeça” polares apontam
para a água. Bolhas de sabão (à direita) consistem de
filmes duplos, com uma fina camada de água entre eles.
Na água, dependendo de sua concentração, compostos
anfipáticos formam micelas, isto é, agregados esféricos
com seus grupos cabeça apontando para o exterior, ou
extensas membranas duplas de bicamadas. A maioria das
membranas biológicas são constituídas de acordo com
este princípio. Vesículas são membranas que formam
sacos fechados. Este tipo de estrutura serve para
transportar substâncias dentro das células e no sangue.
A separação de óleo e água (B) pode ser evitada pela
adição de uma substância fortemente anfipática. Durante
a agitação, um estado de emulsão mais ou menos estável
se forma, no qual as superfícies das gotas de óleo estão
ocupadas por moléculas anfipáticas que dão propriedades
polares à face externa. A emulsificação das gorduras na
comida pelos ácidos biliares e fosfolipídios é uma pré-
condição vital para a digestão de gorduras.

O “efeito gota de óleo”

A separação espontânea do óleo e da água, uma
observação diária, é devido a formação energeticamente
desfavorável de estruturas clatrato. Quando uma mistura
de água e óleo é fortemente agitada, muitas pequenas
gotas de óleo se formam no início (B) mas, estas
rapidamente se juntam para formar grandes gotas – as
duas fases se separam. Uma gota maior tem superfície
menor que várias pequenas gotas com o mesmo volume.
A separação então reduz a superfície de contato entre a
água e o óleo, e, conseqüentemente também a extensão
da formação de clatrato. O ΔS para este processo é
fortemente positiva (a desordem na água aumenta) e o
termo negativo – TΔS torna o processo de separação

19
20

Cinética de reação
A variação na entalpia livre ΔG numa reação indica se a
reação pode ou não ocorrer espontaneamente nas
condições dadas e quanto trabalho pode realizar. No
entanto, não nos diz nada a cerca da velocidade da
reação, isto é, sua cinética.
Energia de ativação
A maioria das reações químicas orgânicas (com exceção
das reações ácido-base) ocorrem somente muito
lentamente, a despeito do valor de ΔG. A razão para tão
baixa velocidade de reação é que as moléculas que
reagem – os reagentes – tem que ter um certo mínimo de
energia antes de poderem reagir. Isto é melhor entendido
com o auxílio de um diagrama de energia (1) de uma
simples reação A → B. O reagente A e o produto B estão
cada um a um específico potencial químico (Ge e Gp,
respectivamente).A variação na entalpia livre da reação,
ΔG, corresponde a diferença entre estes dois potenciais.
Para ser convertido em B, A primeiro tem que ultrapassar
uma barreira de potencial energético, o pico do qual, G a,
está bem acima de Ge. A diferença de potencial Ga – Ge é a
energia de ativação Ea da reação (em kJ.mol-1).
O fato de que A pode ser convertido em B é porque o
potencial Ge somente representa o potencial médio de
todas as moléculas.Moléculas individuais podem
ocasionalmente atingir potenciais muito maiores devido a
colisões com outras moléculas, por exemplo. Quando o
aumento na energia obtido é maior que E a, estas
moléculas podem ultrapassar a barreira se converterem
em B. A distribuição de energia para um grupo de
moléculas deste tipo, como calculado de um modelo
simples, é mostrado em (2) e (3). Δn/n é a tração de
moléculas que alcançaram ou ultrapassaram a energia E
(em kJ por mol). A 27° C, por exemplo, aproximadamente
10 % das moléculas têm energias > 6 kJ.mol -1. As energias
de ativação típicas das reações químicas são muito
maiores. A função de energia em torno de 50 kJ.mol -1 é
mostrado em (3). Estatisticamente, a 27° C somente duas
9
de 10 moléculas alcançam esta energia. A 37° C já
chegam a 4. Esta é a base para a familiar “lei Q10”, uma
regra que diz que a velocidade de processos biológicos
dobra a cada aumento de 10° C na temperatura.
Velocidade de reação
A velocidade v de uma reação química é determinada
experimentalmente pela observação da variação na
concentração de um reagente ou de um produto ao longo
do tempo. No exemplo mostrado (novamente uma reação
do tipo A→ B, 3 mmol do reagente A são convertidos por
segundo e 3 mmol do produto B é formado por segundo
em um litro de solução. Isto corresponde à velocidade de
v = 3 mM/s = 3.10-3 mol/L.s
Ordem de reação
As velocidades de reação são influenciadas não somente
pela energia de ativação e temperatura, mas também pela
concentração dos reagentes. Quando há somente um
reagente, A (1), v é proporcional a concentração [A] da
substância e uma reação de primeira ordem está
envolvida. Quando dois reagentes, A e B reagem um com
o outro (2), é uma reação de segunda ordem (mostrado à
direita). Neste caso, a velocidade v é proporcional ao
produto das concentrações dos reagentes (12 mM² em
cima, 24 mM² no meio e 36 mM² abaixo). Os fatores de
proporcionalidade k e k’ são as constantes de velocidade
da reação. Eles não são dependentes da concentração da
reação, mas dependem de condiçõesexternas para a
reação, tais como temperatura.
Em B, somente a cinética de reações simples irreversíveis
é mostrada. Casos mais complicados, tais como reação
com três ou mais passos reversíveis, podem normalmente
ser fracionadas em reações parciais de primeira ou
segunda ordem e descritas utilizando as equações
correspondentes (como exemplo, a equação de Michaelis-
Menten).
21
22

Catálise
Catalisadores são substâncias que aceleram reações
químicas sem que sejam consumidos no processo. Já que
os catalisadores participam da reação catalisada sem
serem modificados, mesmo pequenas quantidades são
normalmente suficientes para provocar uma potente
aceleração da reação. Nas células, enzimas geralmente
atuam como catalisadores. Poucas mudanças químicas
são catalisadas por moléculas especiais de RNA
conhecidas como ribozimas.
Catálise: princípio
O motivo para as baixas velocidades da maioria das
reações envolvendo substâncias orgânicas é a alta energia
de ativação que as moléculas reagentes devem atingir
antes de poderem reagir. Em solução aquosa, uma grande
proporção da energia de ativação é necessária para
remover as camadas de hidratação em torno dos
reagentes. Durante o curso de uma reação, estruturas
estabilizadas por ressonância são quase sempre
temporariamente suspensas; isto também requer energia.
O ponto mais alto das coordenadas de reação
corresponde a um estado de transição deste tipo,
desfavorável energeticamente (1).
Um catalisador cria uma nova via para a reação (2).
Quando todos os estados de transição emergentes
atingem uma menor energia de ativação que a da reação
não catalisada, a reação ocorrerá mais rapidamente na via
alternativa, mesmo quando o número de intermediários é
maior. Uma vez que o ponto de partida e o ponto final são
os mesmos em ambas as rotas, a variação na entalpia ΔG
da reação não é influenciada pelo catalisador.
Catalisadores – incluindo enzimas – não são, em princípio,
capazes de alterar o estado de equilíbrio da reação
catalisada.
A afirmação tão ouvida que “um catalisador reduz a
energia de ativação de uma reação” não é estritamente
correta, uma vez que uma reação completamente
diferente ocorre na presença de um catalisador. No
entanto, sua energia de ativação é menor que a da reação
não catalisada.
Catálise da decomposição de H2O2
pelo iodeto
Como um exemplo simples de uma reação catalisada,
podemos olhar a desproporcionalização do peróxido de
hidrogênio em oxigênio e água. Na reação não catalisada
(em cima), uma molécula de H2O2 inicialmente decai em
H2O e oxigênio atômico (O) que então reage com uma
segunda molécula de H2O2 para formar água e oxigênio
molecular (O2). A energia de ativação Ea necessária para
-1
esta reação é relativamente alta, 75 kJ.mol . Na presença
-
de iodeto (I ) como catalisador, a reação toma um curso
diferente (embaixo). O intermediário que é formado neste
caso é hipoiodeto (OI-), que também forma H2O e O2 com
-
outra molécula H2O2. Neste ponto, o íon I é liberado e
pode novamente tomar parte da reação. A menor energia
de ativação da reação catalisada pelo iodeto (E a = 56
kJ.mol-1) provoca a aceleração da reação por um fator de
2000, já que a velocidade da reação depende
exponencialmente de Ea (v ≈ e-Ea/RT).
Íons metálicos livres tais como ferro (Fe) e platina (Pt)
também são catalisadores efetivos para a quebra da H2O2.
Catalase, uma enzima que protege a célula contra os
efeitos tóxicos do peróxido de hidrogênio, é muito mais
efetiva cataliticamente. Na desproporcionalização
catalisada pela enzima, H2O2 se liga ao grupo heme da
enzima, onde é rapidamente convertido em oxigênio
atômico e água, envolvido pelos resíduos aminoácidos da
enzima protéica. O átomo de oxigênio é temporariamente
ligado ao átomo central de ferro do grupo heme, e então
transferido daí para uma segunda molécula de H2O2. A
energia de ativação da reação catalisada pela enzima é de
somente 23 kJ.mol-1, o que, em comparação com a reação
9
não catalisada, leva a aceleração pelo fator de 1,3.10 .
Catalase é uma das enzimas mais eficientes que existem.
8
Uma única molécula pode converter mais de 10 (uma
centena de milhão) de moléculas de H2O2 por segundo.
23
24

Ácidos e bases
Em geral, ácidos são definidos como substâncias que
podem doar íons hidrogênio (prótons), enquanto bases
são compostos que aceitam prótons.
A água amplifica as propriedades ácidas ou básicas das
substâncias dissolvidas, já que a própria água por atuar
tanto como ácido ou como base. Por exemplo, quando
ácido clorídrico (HCl) está numa solução aquosa, doa
prótons para o solvente (A1). Isto resulta na formação de
íons cloreto (Cl-) e moléculas de água protonada (íons
+ +
hidrônio, H3O , normalmente indicada como H
simplesmente). A troca de próton entre HCl e água é
virtualmente quantitativa: na água, HCl se comporta como
um ácido muito forte, com valor de pKa negativo.
Bases tais como amônia (NH3) recebe prótons das
moléculas de moléculas de água. Como resultado disto,
íons hidroxila (OH-) e íons amônio positivamente
carregados (NH4+, A3) são formados. Íons hidrônio e
hidroxila, como outros íons, existem em água
preferencialmente na forma hidratada e não na forma
livre.
Reações ácido-base sempre envolvem pares de ácidos e
as bases conjugadas associadas. Se o mais forte é o ácido,
sua base conjugada será fraca, e vice-versa. Por exemplo,
o ácido clorídrico que é muito forte é conjugado ao íon
cloreto, base muito fraca (A1). O fraco íon ácido amônio é
conjugado com a base moderadamente forte amônia
(A3).
A constante de equilíbrio K para a reação ácido-base entre
moléculas de água (2) é muito pequena. A 25° C,
Na água pura, a concentração [H2O] é praticamente
constante em 55 mol.L-1. Substituindo este valor na
equação, obtemos:
+ -
O produto [H ].[OH ] – o produto iônico da água – é
constante mesmo quando adicionais pares de ácido-base
são dissolvidos na água. A 25° C, a água pura contem H+ e
- -7 -1
OH em concentração de 1 . 10 mol.L cada, isto é neutro
e tem valor de pH de exatamente 7.
Valores de pH no organismo
Os valores de pH na célula e nos fluidos extracelulares são
mantidos constante dentro de limites rígidos (B). No
sangue o valor de pH normalmente oscila entre 7,35 e
7,45. Isto corresponde a mudança máxima de
concentração de H+ de cerca de 30 %. O valor de pH do
citoplasma é ligeiramente menor que o do sangue, de 7,0
a 7,3. Nos lisossomos (pH 4,5-5,5), a concentração de H+ é
várias centenas de vezes maior que no citoplasma. No
lúmen do trato digestório, que forma parte do mundo
externo relativo ao organismo, e nos produtos de
excreção do corpo, os valores de pH são mais variáveis.
Valores extremos são encontrados no estômago (cerca de
2) e no intestino delgado (> 8). Já que os rins podem
excretar tanto ácidos como bases, dependendo do estado
do metabolismo, o pH da urina tem uma faixa
particularmente grande de variação (4,8-7,5).
Tampões
Variações rápidas de pH no organismo são amortecidas
por sistemas tampão. Estes são misturas de um ácido
fraco, HB, com sua base conjugada, B-, ou de uma base
fraca com seu ácido conjugado. Este tipo de sistema pode
neutralizar ambos, íons hidrônio e íons hidroxila.
No primeiro caso (C, esquerda), a base (B-) se liga em
grande proporção aos prótons adicionados (H+) e HB e
água são formados. Se íons hidroxila (OH-) são
-
adicionados, eles reagem com HB dando B e água (C,
direita). Em ambos os casos, é a razão [HB]/[B-] que muda,
enquanto o valor de pH varia somente levemente. A curva
de titulação (C, acima) mostra que os sistemas tampões
são mais efetivos em valores de pH que correspondem ao
valor de pKa do ácido. Neste ponto é onde a curva é mais
acentuada, de maneira que uma pequena variação de
+ -
concentração em [H ] ou [OH ]. Em outras palavras, a
capacidade tamponante Δc/ΔpH é maior no valor do pKa.
25
26

Carboidratos
Os carboidratos são um grupo de compostos carbonilados
(aldeídos ou cetonas) de ocorrência natural que contém
vários grupos hdiroxila. Os carbidratos incluem açúcares
simples (monossacarídeos) e seus polímeros, os
oligossacarídeos e polissacarídeos.
Introdução
Os carboidratos poliméricos – incluindo todas as gomas,
como também alguns dissacarídeos – são importantes
(mas não essenciais) componentes da alimentação. No
intestino são quebrados em monossacarídeos e
absorvidos nesta forma. A forma na qual os carboidratos
são distribuídos pelo sangue dos vertebrados é glicose (o
açúcar do sangue”). Este é incorporado pelas células e
tanto pode ser quebrado para obtenção de energia
(glicólise) como convertido em outros metabólitos. Vários
órgãos (particularmente o fígado e músculos) estocam
glicogênio como um carboidrato de reserva polimérico
(direita). As moléculas de glicogênio são covalentemente
ligadas a uma proteína, glicogenina. Polissacarídeos são
utilizados por muitos organismos como moléculas
estruturais. Por exemplo, as paredes celulares das
bactérias contém mureína como um componente
estabilizante, enquanto nas plantas, celulose e outros
polissacarídeos têm este papel. Carboidratos oligoméricos
ou poliméricos estão frequentemente covalentemente
ligados a lipídeos ou proteínas. Os glicolipídios e as
glicoproteínas formadas desta maneira são encontradas,
por exemplo, nas membranas celulares (centro). As
glicoproteínas também ocorrem no sangue na forma
solúvel (proteínas plasmáticas) e, como componentes de
proteoglicanos, formam importantes constituintes da
substância intercelular.
Estrutura dos monossacarídeos
O monossacarídeo natural mais importante, D-glicose, é
um aldeído alifático com seis átomos de carbono, cinco
dos quais têm um grupo hidroxila (1). Uma vez que os
átomos 2 a 5 representam centros quirais, há mais 15
aldohexoses isoméricas além da D-glicose, embora
somente poucas destas sejam importantes na natureza.
Os monossacarídeos mais naturais têm a mesma
configuração do D-gliceraldeído no C-5 – eles pertencem à
série D.
A forma de cadeia aberta da glicose mostrada em (1) é
encontrada em solução neutral em menos que 0,1 % das
moléculas. A razão para isto é uma reação intramolecular
na qual um dos grupos OH do açúcar é adicionado ao
grupo aldeído da mesma molécula (2). Isto dá origem a
um hemiacetal cíclico. Nas aldohexoses, o grupo hidroxila
do C-5 reage preferencialmente e um anel pirano de seis
membros é formado. Açúcares que contém este anel são
chamados piranoses. Ao contrário, se o grupo OH do C-4
reage, um anel furano de 5 membros é formado. Em
solução, a forma piranosídica e a furanosídica estão
presentes em equilíbrio uma com a outra e com a forma
de cadeia aberta, enquanto nos polímeros de glicose
somente a forma piranosídica ocorre.
A projeção de Haworth (2) é normalmente utilizada para
representar os açúcares na forma cíclica, com os anéis
sendo mostrados em perspectiva. Dependendo da
configuração, os substituintes dos átomos de C quirais são
encontrados acima ou abaixo do anel Os grupos que
estão à direita na projeção de Fischer (1) aparece abaixo
do nível do anel na projeção de Haworht enquanto os que
estão à esquerda aparecem sobre ele.
Como resultado da formação de hemiacetal, um centro
quiral adicional aparece no C-1, que pode estar presente
em ambas as configurações possíveis (anômeros). Para
enfatizar isto, as ligações correspondentes são mostradas
aqui usando linhas onduladas.
A fórmula de Haworth não leva em conta o fato que o
anel pirano não é planar, mas normalmente tem a
conformação de cadeira. Em B3, duas freqüentes
conformações de D-glicopiranose são mostradas como
modelos bola-e-bastão. Na conformação 1C4 (abaixo), a
maioria dos grupos OH aparecem ao nível do anel, como
na projeção de Haworth (axiais, ou posição a). Na
conformação 4C1, levemente mais estável (acima), os
grupos OH estão na posição e ou equatoriais. À
temperatura ambiente, cada forma pode se transformar
na outra, tanto quanto em outras conformações.
27
28

Química dos açúcares
Reações dos monossacarídeos
Os açúcares (monossacarídeos) ocorrem no metabolismo
de várias formas (derivados). Somente poucas reações de
conversão importantes serão discutidas aqui, usando D-
glicose como exemplo.
1. Mutarrotação. Na forma cíclica, como oposto a
forma de cadeia aberta, as aldoses têm um
centro quiral no C-1. As correspondentes formas
isoméricas são chamadas anômeros. No
anômero β (centro esquerda), o grupo OH do C-1
(o grupo OH anomérico) e o grupo CH2OH caem
no mesmo lado do anel. No anômero α (direita),
eles estão em lados opostos. A reação que
interconverte anômeros é conhecida como
mutarrotação (B).
2. Formação de glicosídeo. Quando o grupo OH
anomérico reage com um álcool, com eliminação
de água, rende um O-glicosídeo (no caso
mostrado, α-metilglicosídeo). A ligação
glicosídica não é uma ligação éter normal porque
o grupo OH no C-1 tem característica de
hemiacetal. Oligossacarídeos e polissacarídeos
também contém ligações O-glicosídicas. A reação
do grupo OH anomérico com um grupo NH2 ou
NH dá origem a um N-glicosídeo (não mostrado).
As ligações N-glicosídicas ocorrem nos
nucleotídeos e em glicoproteínas, por exemplo.
3. Redução e oxidação. Redução do centro
anomérico no C-1 da glicose (2) produz o açúcar
álcool sorbitol. Oxidação do grupo aldeído no C-1
dá o éster intramolecular (lactona) do ácido
glucônico (um ácido glicônico). Gluconolactona
fosforilada é um intermediário da via das pentose
fosfato. Quando glicose é oxidada no C-6, ácido
glucurônico (um ácido glicurônico) é formado. O
ácido glucurônico, fortemente polar, tem papel
importante nas biotransformações no fígado.
4. Epimerização. Em soluções fracamente alcalinas,
a glicose está em equilíbrio com a cetohexose D-
frutose e a aldohexose D-manose, via um
intermediário enediol (não mostrado). A única
diferença entre glicose e manose é a
configuração no C-2. Pares de açúcares deste tipo
são conhecidos como epímeros e sua
interconversão é chamada de epimerização.
5. Esterificação. Os grupos hidroxilas dos
monossacarídeos podem formar ésteres com
ácidos. No metabolismo, ésteres de ácido
fosfórico tais como glicose 6-fosfato e glicose 1-
fosfato (6) são particularmente importantes.
Polarimetria, mutarrotação
Soluções de açúcares podem ser analisadas por
polarimetria, um método baseado na interação entre
centros quirais e a luz plano polarizada, isto é, luz que
oscila em um único plano. Ela pode ser produzida
passando-se a luz normal através de um filtro especial
(um polarizador). Um segundo filtro polarizador do
mesmo tipo (o analisador), colocado após o primeiro,
somente deixa a luz polarizada passar quando o
polarizador e o analisador estão alinhados. Neste caso, o
campo de visão será claro quando olhado através do
analisador (1). Soluções de substâncias quirais rotacionam
o plano da luz polarizada por um ângulo α, tanto para a
direita quanto para a esquerda. Quando uma solução
deste tipo é colocada entre o polarizador e o analisador, o
campo de visão aparecerá escuro (2). O ângulo de
rotação, α, é determinado pela rotação do analisador até
que o campo de visão se torne claro novamente (3). A
rotação óptica de uma solução depende do tipo de
composto quiral, sua concentração, e da largura da
camada de solução. Este método torna possível
determinar o conteúdo de açúcar em vinhos, por
exemplo.
Certos procedimentos tornam possível a obtenção de
anômeros α e β de glicose na forma pura. Uma solução 1
M de α-D-glicose tem o valor de rotação *α+D de + 112°,
enquanto uma solução correspondente de β-D-glicose
tem o valor de +19°. Estes valores mudam
espontaneamente e, após certo tempo, atingem o mesmo
ponto final de + 52°. A razão para isto é que, em solução,
a mutarrotação leva a um equilíbrio entre as formas α e β
no qual, independentemente das condições iniciais, 62 %
das moléculas estão presentes na forma β e 38 % na
forma α.
29
30

Monossacarídeos e componente característico das glicoproteínas. Outros
dissacarídeos
Monossacarídeos importantes
Somente os mais importantes dos abundantes
monossacarídeos de ocorrência natural serão
mencionados aqui. Eles são classificados de acordo com o
número de átomos de carbono (em pentoses, hexoses
etc) e de acordo com a natureza química da função
carbonila, em aldoses e cetoses.
A mais conhecida aldopentose (1), a D-ribose, é um
componente do RNA e de coenzimas nucleotídeos e é
amplamente distribuída. Nestes compostos, ribose
sempre existe na forma furanosídica. Como a ribose, D-
xilose e L-arabinose são raramente encontrados na forma
livre. No entanto, grandes quantidades de ambos os
açúcares são encontrados como constituintes dos
polissacarídeos nas paredes celulares das células vegetais.
A mais importante das aldohexoses (1) é a D-glicose. Uma
substancial proporção da biomassa é encontrada na
forma de polímeros de glicose, sobre tudo celulose e
amido. D-glicose livre é encontrada em sucos e como
“açúcar do sangue” de animais superiores. Como um
constituintes da lactose (açúcar do leite), D-galactose é
parte da dieta humana. Junto com D-manose, a galactose
é também encontrada em glicolipídeos e glicoproteínas.
Ésteres de ácido fosfórico da cetopentose D-ribulose (2)
são intermediários na via das pentose fosfato e na
fotossíntese. A mais amplamente distribuída das
cetohexoses é a D-frutose. Na forma livre está presente
em sucos de frutas e no mel. Frutose ligada é encontrada
na sacarose (B) e em polissacarídeos vegetais (por
exemplo, inulina).
Nas desoxialdoses (3), um grupo OH está substituído por
um átomo de hidrogênio. Além da 2-desoxi-D-ribose, um
componente do DNA que está reduzido no C-2, L-fucose
também está sendo mostrada como exemplo. Fucose, é
reduzida no C-6.
Os amino açúcares acetilados N-acetil-D-glicosamina e N-
acetil-D-galactosamina (4) são freqüentemente
encontrados como componentes das glicoproteínas.
Ácido N-acetilneuramínico (ácido siálico, 5), é um
monossacarídeos ácidos tais como ácido D-glicurônico,
ácido D-galacturônico e ácido lidurônico, são constituintes
típicos dos glicosaminoglicanos encontrados no tecido
conectivo.
Açúcares alcoóis (6) tais como sorbitol e manitol não têm
um papel importante no metabolismo animal.
Dissacarídeos
Quando o grupo hidroxila anomérico de um
monossacarídeo está ligado glicosidicamente com um dos
grupos OH de um outro monossacarídeo, um dissacarídeo
é formado. Como em todos os glicosídeos, as ligações
glicosídicas não permitem mutarrotação. Uma vez que
este tipo de ligação é formada estereoespecificamente
por enzimas nos dissacarídeos naturais, eles somente são
encontrados e uma das opssíveis configurações (α ou β).
Maltose (1) ocorre como um produto de degradação dos
amidos contidos no malte e como um intermediário na
digestão intestinal. Na maltose, o grupo OH anomérico de
uma molécula de glicose tem uma ligação α-glicosídica
com o C-4 de um segundo resíduo de glicose.
Lactose (“açúcar do leite”, 2), é o mais importante
carboidrato no leite de mamíferos. Leite de vaca contém
4,5 % de lactose, enquanto o leite humano contém mais
de 7,5 %. Na lactose o grupo OH anomérico da galactose
forma uma ligação β-glicosídica com o C-4 da glicose. A
molécula de lactose é conseqüentemente alongada, e
ambos anéis piranosídicos estão no mesmo plano.
Sacarose (3) serve nas plantas como a forma na qual os
carboidratos são transportados e como um carboidrato de
reserva solúvel. Os humanos a valorizam pelo seu gosto
intensamente doce. Fontes utilizadas para sacarose são
plantas que a contém em quantidades particularmente
altas com cana e beterraba. A hidrólise enzimática de
néctar de flores que contém sacarose no trato digestório
de abelhas – catalisada pela enzima invertase – produz o
mel, uma mistura de glicose e frutose. Na sacarose, os
dois grupos OH anoméricos da glicose e da frutose têm
um ligação glicosídica, sacarose é assim, um dos açúcares
não redutores.
31
32

Polissacarídeos
Polissacarídeos são ubíquos na natureza. Eles podem ser
classificados em três grupos separados, baseados em suas
diferentes funções. Polissacarídeos estruturais dão
estabilidade mecânica às células, órgãos e organismos.
Polissacarídeos de hidratação são fortemente hidrofílicos
e previnem que células e tecidos sequem. Finalmente,
polissacarídeos de reserva atuam como estoque de
carboidratos que liberam monossacarídeos quando
necessário. Devido à sua natureza polimérica, os
carboidratos de reserva são osmoticamente menos ativos
e podem ser estocados em grandes quantidades dentro
das células.
Estrutura
Os polissacarídeos que são formados por somente um
tipo de monossacarídeo são chamados homoglicanos,
enquanto aqueles formados de diferentes açúcares
cosntituintes são chamados heteroglicanos. Ambas as
formas podem existir tanto em cadeias lineares como
ramificadas.
Uma secção da molécula de glicogênio é mostrada aqui
como um exemplo de um homoglicano ramificado.
Amilopectina, o composto ramificado do amido vegetal,
tem uma estrutira muito similar. Ambas as moléculas
consistem principalmente de resíduos de glicose com
ligações α(1→4). No glicogênio, numa medida de cada 8º
a 10º resíduo tem, via ligação α(1→6), uma outra cadeia
de resíduos de glicose com ligações 1,4. Isto dá origem a
estruturas ramificadas, como árvores que, no glicogênio
animal, estão covalentemente ligadas a um proteína,
glicogenina.
O heteroglicano linear mureína, um polissacarídeo
estrutural que estabiliza as paredes celulares de bactérias,
tem uma estrutura mais complexa. Somente um curto
segmento desta molécula linear é mostrada aqui. Na
mureína, dois diferentes componentes, ambos
conectados por ligações tipo β(1→4), se alternam: N-
acetilglicosamina (GlcNAc) e ácido N-acetilmuramínico
(MurNAc), um éter de ácido láctico da N-
acetilglicosamina. Peptídeos são ligados ao grupo
carboxila de grupos lactil, e conectam as fitas individuais
de mureína umas as outras ara formar uma rede
tridimensional. A síntese de peptídeos na forma de rede
na mureína é inibida por penicilina.
Polissacarídeos importantes
A tabela dá uma visão da composição e estrutura dos
glicanos aqui mencionados e mais alguns.
Além da mureína, polissacarídeos bacterianos incluem
dextranos – polímeros de glicose que são conectados por
ligações α(1→6) e ramificações α(1→3). Na água, as
dextranas formam géis viscosos que são usados para
separação por cromatografia de macromoléculas após
tratamento químico. Dextranas são também utilizados
como substitutos de componentes do plasma sanguíneo
(expansores plasmáticos) e como produtos alimentícios.
Carboidratos de algas (por exemplo, agarose e
carragenina) podem também ser utilizados para produzir
géis. A agarose tem sido utilizada na microbiologia por
mais de 100 anos para dar consistência em meios de
cultura (“agar-agar”). Polissacarídeos de algas são
também adicionados aos cosméticos e comidas pré-
preparadas para modificar a consistência destes produtos.
As gomas, o mais importante carboidrato de reserva
vegetal e polissacarídeos de paredes celulares vegetais,
são discutidos em mais detalhes na página seguinte.
Inulina, um polímero da frutose, é utilizado como um
substitudo do amido nos produtos de dieta para
diabéticos. Além disto, serve como substância teste para
mensuração de clearance renal.
Quitina, um homopolímero de N-acetilglicosamina com
ligações β(1→4), é a mais importante substância
estrutural de conchas de crustáceos e exoesqueleto de
insetos, sendo assim, o mais comum polissacarídeo
animal. Também ocorre na parede celular de fungos.
Glicogênio, o carboidrato de reserva de animais
superiores, é estocado no fígado e musculatura em
particular (A). A formação e degradação do glicogênio são
sujeitas a complexa regulação por hormônios e outros
fatores.
33
34
 degradam a celulose tornando-a digerível pelo
Polissacarídeos vegetais hospedeiro.

Dos polímeros de glicose de origem vegetal são de

especial importância entre os polissacarídeos: o polímero Amido
celulose, com ligações β(1→4) e o amido, que tem O amido, um polissacarídeo de reserva amplamente
principalmente ligações α(1→4). encontrado nas plantas, é o mais importante carboidrato
na dieta humana. Nas plantas, o amido está presente nos
cloroplastos das folhas como também em frutos,
Celulose sementes e tubérculos. O conteúdo de amido é
Celulose, um homoglicano linear de resíduos de glicose especialmente alto em grãos de cereais (mais de 75 % do
conectados com ligações β(1→4), é a mais abundante peso seco), tubérculos (aproximadamente 65 %) e em
substância orgânica na natureza. Quase metade da outros órgãos de armazenagem de plantas.
biomassa total consiste de celulose. Algo entre 40-50 %
Nestes órgãos vegetais, o amido está presente na forma
das paredes celulares vegetais é formado por celulose. A
de pequenos grânulos microscópicos em organelas
proporção de celulose nas fibras de algodão é de 98 %.
4 especiais conhecidas como amiloplastos. Grânulos de
Moléculas de celulose podem conter mais que 10
6 amido são virtualmente insolúveis em água fria mas
resíduos de glicose (massa de 1-2 x 10 Da) e podem
intumescem dramaticamente quando a água é aquecida.
medir de 6-8 μm.
Cerca de 15-25 % do amido entra em solução em forma
A celulose de ocorrência natural é extremamente estável coloidal quando a mistura é sujeita a fervura prolongada.
mecanicamente e é altamente resistência a hidrólise Esta fração é chamada amilose (“amido solúvel”).
química e enzimática. Estas propriedades são devido a
A amilose consiste de cadeias não ramificadas de 200-300
conformação das moléculas e sua organização
resíduos de glicose conectados por meio de ligações
supramolecular. A ligação β(1→4) não ramificada resulta
α(1→4). Devido a configuração α no C-1, estas cadeias
em cadeias lineares que são estabilizadas por ligações de
formam uma hélice com 6-8 resíduos por volta (1). A
hidrogênio dentro da cadeia e entre cadeias vizinhas (1).
coloração azul que o amido solúvel apresenta quando
Durante a biossíntese, 50-100 moléculas de celulose se
iodeto é adicionado (a “reação iodeto-amido”) é causada
associam para formar uma fibrila elementar com
pela presença destas hélices – os átomos de iodeto
diâmetro de 4 nm. Cerca de 20 de tais fibrilas elementares
formam cadeias dentro da hélice da amilose, e neste
então formam uma microfibrila (2), que é que é
ambiente fortemente não aquoso se desenvolve uma cor
prontamente visível com microscópio eletrônico.
azul profunda. Polissacarídeos altamente ramificados se
Microfibrilas de celulose formam a rede básica da parede tornam marrom ou marrom-avermelhado na presença de
primária de células vegetais jovens (3), onde elas formam iodeto.
uma complexa rede com outros polissacarídeos. Os
Ao contrário da amilose, a amilopectina, que é
polissacarídeos incluem hemicelulose, que é uma mistura
praticamente insolúvel, é ramificada. Em médica, um em
de heteroglicanos predominantemente neutros (xilanos,
20-25 resíduos de glicose está ligado a outra cadeia via
xiloglicanos, arabinogalactanas etc). A hemicelulose se
ligação α(1→6). Isto leva a uma extensa estrutura
associa com as fibrilas de celulose via interações não
ramificada que – como a amilose – contém somente um
covalentes. Estes complexos são conectados por pectinas
grupo OH anomérico (um “terminal redutor”). Moléculas
neutras e ácidas, que tipicamente contêm ácido
de amilopectina podem conter centenas de milhares de
galacturônico. Finalmente, uma proteína relacionada ao
resíduos de glicose; sua massa pode ser maior que 108 Da.
colágeno, extensina, está também envolvida na formação
das paredes primárias.

Nos animais superiores, incluindo humanos, a celulose

não é digerível, mas é importante como fibra. Muitos
herbívoros (por exemplo, os ruminantes) têm organismos
unicelulares simbióticos em seus tratos digestórios que

35
36

Glicosaminoglicanos e raramente glicosiladas. Glicoproteínas podem conter mais
glicoproteínas
Ácido hialurônico
Como constituintes dos proteoglicanos, os
glicosaminoglicanos – um grupo de heteropolissacarídeos
ácidos - são os mais importantes elementos estruturais
da matriz extracelular.
Glicosaminoglicanos contém aminoaçúcares como ácido
glicurônico e ácido idurônico como componentes
característicos. Além disso, muitos polissacarídeos neste
grupo são esterificados em vária extensão por ácido
sulfúrico, aumentando sua característica ácida.
Glicosaminoglicanos podem ser encontrados na forma
livre ou como componentes dos proteoglicanos do
organismo.
Ácido hialurônico, como glicosaminoglicano não
esterificado com uma estrutura relativamente simples,
consiste de unidades dissacarídicas nas quais N-
acetilglicosamina e ácido glicurônico são alternadamente
conectados através de ligações β(1→4) e β(1→3). Devido
à rara ligação β(1→3), as moléculas de ácido hialurônico
que podem conter várias centenas de resíduos
monossacarídicos – são empacotadas como uma hélice.
Três unidades dissacarídicas forma cada volta da hélice. A
face exterior da hélice tem os grupos hidrofílicos
carboxilato dos resíduos de ácido hialurônico que podem
+
ligar Ca² . A forte hidratação destes grupos possibilita o
ácido hialurônico e outros glicosaminoglicanos a
absorver, na forma de gel, um volume de água de 100
vezes seu próprio volume. Esta é a função do ácido
hialurônico no humor vítreo do olho, que contém
aproximadamente 1% de ácido hialurônico e 98% de água.
Oligossacarídeos na imunoglobulina
G (IgG)
Uitas proteínas sobre a superfície da membrana
plasmática e a mioria das proteínas secretadas, contém
resíduos oligossacarídeos que são adicionados por pós-
tradução no retículo endoplasmático e no aparelho de
Golgi. Por outro lado, proteínas citoplásmicas são
que 50 % de carboidrato; no entanto, a proporção de
proteínas é geralmente muito maior.
Como exemplo do carboidrato componente de uma
glicoproteína, a estrutura de uma das cadeias
oligossacarídicas da imunoglobulina G é mostrada aqui,. O
oligossacarídeo tem uma ligação N-ligosídica no grupo
amida de um resíduo asparagina na parte Fc da proteína.
Como todos os carboidratos com N-ligação, o
oligossacarídeo na IgG contém uma estrutura em forma
de T consistindo de duas N-acetilglicosaminas e três
resíduos manose (mostrados em violeta). Neste caso a
estrutura contém mais dois resíduos N-acetilglicosamina
além de um resíduo fucose e um galactose. As
glicoproteínas mostram muitos diferentes tipos de
ramificações. Neste caso, há não somente ligações
β(1→4), mas também ligações β(1→2), α(1→3) e α(1→6).
Glicoproteínas: formas
Sobre a superfície celular de certas glicoproteínas,
ligações O-glicosídicas são encontradas entre a parte
carboidrato e um resíduo serina ou treonina, ao invés de
ligações N-glicosídicas em resíduos asparagina. Este tipo
de ligação é menos comum que a N-glicosídica.
Há dois tipos de estrutura oligossacarídica com ligações N-
glicosídicas, que dão surgem de duas vias biossintéticas
diferentes. Durante a glicosilação no RE, a proteína é
inicialmente ligada a um oligossacarídeo que como a
estrutura núcleo contém 6 resíduos de manose e três
resíduos terminais de glicose. A mais simples forma de
oligossacarídeo (o tipo rico em manose) é produzido
quando somente os resíduos de glicose são clivados do
produto primário, e nenhum resíduo adicional é
adicionado. Em outros casos, os resíduos manose que são
localizados do lado externo da estrutura são também
removidos e substituídos por outros açúcares. Isto produz
oligossacarídeos tais como o mostrado à direita (o tipo
complexo). No terminal externo da estrutura,
glicoproteínas do tipo complexo quase sempre contém
resíduos de ácido N-acetilneuramínico que dão ao
oligossacarídeo cargas negativas.
37
38
Exercícios:

pH e tampões

1. Calcule o pH das seguintes soluções:

a. HCl 5 x 10-4 M
-5
b. NaOH 7 x 10 M
c. HCl 2 μM
-2
d. KOH 3 x 10 M
e. HCl 0,04 mM
f. HCl 6 x 10-9 M
2. Calcule o que é pedido a seguir a partir dos valores de pH fornecidos:
a. [H+] no vinagre, pH 2,9
+
b. [H ] na saliva, pH 6,6
c. [H+] no limpador com amônia, pH 11,4
d. [OH-] no leite de magnésia, pH 10,3
e. [OH-] na cerveja, pH 4,5
f. [H+] no interior de uma célula do fígado, pH 6,9
3. O pH de uma solução 0,02 M de um ácido foi medido em 4,6.
a. Qual a [H+] nesta solução?
b. Calcule a constante de dissociação KA e pKa para este ácido.
4. O Ka para o ácido fórmico é 1,78 x 10-4 M.
a. Qual é o pH de uma solução 0,1 M de ácido fórmico?
b. 50 mL de NaOH 0,1 M são adicionados a 200 mL de ácido fórmico 0,1 M e água é adicionada até o
volume final de 1 L. Qual o pH final da solução?
5. Dadas soluções 0,1 M de ácido acético e acetato de sódio, descreva a preparação de 1 L de tampão acetato 0,1
M em pH 5,4.
6. Se o pH interno de uma célula muscular é 6,8, qual é a razão na célula?
7. Dadas soluções 0,1 M de Na3PO4 e H3PO4, descreva a preparação de 1 L de tampão fosfato em pH 7,5. Qual as
concentrações molares dos íons na solução tampão final, incluindo Na+ e H+?
8. BICINA é um composto que contém um grupo amino terciário cujo pKa é 8,3. Dado 1L de BICINA 0,05 M, bicina
com seu grupo amino terciário na forma não protonada, quanto de HCl 0,1 N deve ser adicionado para se
obter tampão de pH 7,5? Qual a molaridade da BICINA no tampão final?
9. Quais são as aproximadas frações de concentração das seguintes espécies fofato em pH de valores 0, 2, 4, 6, 8,
10 e 12?
a. H3PO4
b. H2PO4-
c. HPO4=
-
d. PO4³
10. O ácido cítrico, um ácido tricarboxílico importante no metabolismo intermediário, pode ser simbolizado como
H3A. Suas reações de dissociação são:

Se a concentração total do ácido e suas formas iônicas é de 0,02 M, quais as concentrações individuais de
e em pH 5,2?

39
 11. Se 50 mL de HCl 0,01 M são adicionados a 100 mL de tampão fosfato 0,05 M pH 7,2, qual é o pH resultante?
Quais são as concentrações de H2PO4- e HPO4= na solução final?
12. Se 50 mL de NaOH 0,01 M são adicionados a 100 mL de tacão fosfato 0,05 M pH 7,2, qual é o pH resultante?
- =
Quais são as concentrações de H2PO4 e HPO4 na solução final?
-
13. Se o pH do plasma é 7,4 e a concentração plasmática de HCO3 é de 15 mM, qual é a concentração plasmática
de H2CO3? Qual é a concentração plasmática de CO2(dissolvido)? Se atividades metabólicas provocam a variação
da concentração de CO2(dissolvido) para 3 mM e [HCO3-] permanece em 15 mM, qual o pH do plasma?

Carboidratos
1. Desenhe estruturas de Haworth para os dois possíveis isômeros de D-altrose e D-psicose.

D-Altrose D-Psicose

2. Dê o nome sistemático para a estaquiose.

3. A trealose, um dissacarídeo produzido por fungos, tem a seguinte estrutura:

Qual é seu nome sistemático? A trealose é um açúcar redutor? Explique.

4. Desenhe a estrutura de projeção de Fischer para a L-sorbose.
5. Α-D-glicose tem rotação específica, *α+D20 = + 112,2°, enquanto a β-D-glicose tem rotação específica de + 18,7°.
Qual é a composição da mistura de α-D e β-D-glicose, que tem rotação específica de 83,0°?
6. Desenhe a estrutura do α-D-frutofuranosil (2→4) glicopiranose.

40
41
42

Lipídeos
A. Classificação
Os lipídeos são um grupo grande e heterogêneo de
substâncias de origem biológica que são facilmente
dissolvidos em solventes orgânicos tais como metanol,
acetona, clorofórmio e benzeno. Além disso, eles são
insolúveis ou pouco solúveis em água. Sua baixa
solubilidade em água é devido a ausência de átomos
polarizantes tais como O, N, S e P.
Os lipídeos podem ser classificados em substâncias que
são hidrolisáveis – isto é, aptas a sofrer clivagem
hidrolítica – ou não hidrolisáveis.
Lipídeos hidrolisáveis. Os simples ésteres incluem as
gorduras (triacilgliceróis; um glicerol + três resíduos acila);
as ceras (um álcool graxo + um resíduo acila) e os ésteres
esteróides (um esterol + um resíduo acila). Os
fosfolipídeos são ésteres com estruturas mais complexas.
Eles se caracterizam por um resíduo fosfato. Os
fosfolipídeos incluem os ácidos fosfatídicos (um glicerol +
dois resíduos acila + um fosfato) e os fosfatídeos (um
glicerol + dois resíduos acila + um fosfato + um amino
álcool). Nos esfingolipídios, glicerol e um resíduo acila são
substituídos por esfingosina. Particularmente importante
neste grupo são os glicolipídeos (uma esfingosina + um
ácido graxo + açúcar). Os cerebrosídeos (uma esfingosina
+ um ácido graxo + um açúcar) e os gangliosídeos (uma
esfingosina + um ácido graxo + vários açúcares diferentes,
incluindo ácido neuramínico) são representativos deste
grupo.
Os componentes dos lipídeos hidrolisáveis são ligados uns
aos outros por ligações ésteres. Estas são facilmente
clivadas, tanto enzimática, como quimicamente.
Lipídeos não hidrolisáveis. Os hidrocarbonetos incluem
os alcanos e carotenóides. Os alcoóis lipídicos também
não são hidrolisáveis. Eles incluem alcanóis de cadeia
longa, e os esteróis cíclicos tais como o colesterol, e
esteróides tais como estradiol e testosterona. Os ácidos
mais importantes entre os lipídeos são os ácidos graxos.
Os eicosanóides também pertencem a este grupo; são
derivados do ácido graxo poliinsaturado, ácido
aracdônico.
B. Papéis biológicos
1. Combustível. Os lipídeos são uma importante fonte de
energia na dieta. Em termos quantitativos, eles
representam a principal reserva energética nos animais.
As gorduras neutras em particular, são estocadas em
células especializadas, conhecidas como adipócitos.
Ácidos graxos são liberados destas novamente quando
necessário, e estes são então oxidados na mitocôndria
para formar água e dióxido de carbono, com consumo de
oxigênio. Este processo também dá origem a coenzimas
reduzidas, que são utilizadas para a produção de ATP na
cadeia respiratória.
2. Nutrientes. Lipídeos anfipáticos são utilizados pelas
células para a construção de membranas. Membranas
lipídicas típicas incluem fosfolipídeos, glicolipídeos e
colesterol. As gorduras são somente fracamente anfifílicas
e, assim sendo, não estão disponíveis como componentes
de membrana.
3. Isolantes. Os lipídeos são excelentes isolantes. Em
animais superiores, as gorduras neutras são encontradas
no tecido subcutâneo e em torno de vários órgãos, onde
atuam como isolantes mecânicos e térmicos. Como
principais constituintes das membranas celulares, os
lipídeos também isolam as células de seu ambiente
mecânica e eletricamente. A impermeabilidade das
membranas lipídicas a íons permite a formação do
potencial de membrana.
4. Funções especiais. Alguns lipídeos adotam papéis
especiais no organismo. Esteróides, eicosanóides e alguns
metabólitos de fosfolipídeos têm funções sinalizadoras.
Eles atuam como hormônios, mediadores e segundo
mensageiros. Outros lipídeos formam âncoras para ligar
proteínas a membranas. Os lipídeos também produzem
cofatores para reações enzimáticas – por exemplo, a
vitamina K e ubiquinona. O carotenóide retinal, um lipídeo
sensível a luz, é de central importância no processo da
visão.
Vários lipídeos não são formados independentemente no
corpo humano. Estas substâncias, como os ácidos graxos
essenciais e as vitaminas lipossolúveis, são indispensáveis
componentes da nutrição.
43
44

Ácidos graxos e ácidos linoléico (18:2;9.12) e linolênico (18:3;9,12,15); O
gorduras
A. Ácidos carboxílicos
Os ácidos graxos de ocorrência natural são ácidos
carboxílicos com cadeias hidrocarbônicas não ramificadas
de 4-24 átomos de carbono. Eles estão presentes em
todos os organismos como componentes de gorduras e
lipídeos de membrana. Nestes compostos, eles estão
esterificados com alcoóis (glicerol, esfingosina ou
colesterol). No entanto, os ácidos graxos são também
encontrados em pequenas quantidades na forma não
esterificada. Neste caso, eles são conhecidos como ácidos
graxos livres. Como os ácidos graxos livres têm
propriedades fortemente anfipáticas, eles estão
normalmente presentes em formas ligadas a proteínas.
A tabela lista a série completa de ácidos carboxílicos
alifáticos que são encontrados nas plantas e nos animais.
Nas plantas superiores e animais, ácidos graxos não
ramificados e de cadeia longa com 16 ou 18 átomos de
carbono são os mais comuns – por exemplo, palmítico e
esteárico. O número de átomos de carbono nos ácidos
graxos naturais mais longos é sempre par. Isto porque são
biossintetizados a partir de blocos de 2 átomos de
carbono.
Alguns ácidos graxos contêm uma ou mais ligações duplas
sendo então insaturados. Ácidos graxos insaturados
comuns incluem ácido oléico e ácido linoléico. Dos dois
possíveis isômeros cis-trans, normalmente somente a
forma cis é encontrada nos lipídeos naturais. Ácidos
graxos ramificados somente existem nas bactérias. Uma
abreviação com vários números é utilizada para a precisa
caracterização da estrutura dos ácidos graxos – por
exemplo, 18:2;∆9,12 para o ácido linoléico. Os primeiros
algarismos denotam o número de átomos de carbono, o
número seguinte dá o número de ligações duplas. As
posições das duplas ligações são dadas a seguir. Como
sempre, a numeração começa no carbono com o mais alto
estado de oxidação (isto é, o grupo carboxila corresponde
ao C1). Letras gregas são também comumente usadas (α =
C2; β = C3; ω = o último carbono, ω-3 = o antepenúltimo
carbono).
Os ácidos graxos essenciais são ácidos graxos que devem
ser inseridos na dieta. Sem exceção são todos ácidos
poliinsaturados: o ácido aracdônico (20:4; 5,8,11,14) e os
organismo animal requer ácido aracdônico para sintetizar
eicosanóides. Como o organismo é capaz de alongar
ácidos graxos pela adição de unidades de 2C, mas não é
apto a introduzir ligações duplas nas seções finais dos
ácidos graxos (após C9), o ácido aracdônico tem que ser
suprido com a dieta. Os ácidos linolênico e linoléico
podem ser convertidos em ácido aracdônico por
alongamento, assim, podem substituir o ácido aracdônico
na dieta.
B. Estrutura das gorduras
Gorduras são ésteres do álcool trivalente glicerol com três
ácidos graxos. Quando um único ácido graxo é
esterificado com glicerol, o produto é chamado de
monoacilglicerol (resíduo de ácido graxo = resíduo acila).
Formalmente, a esterificação com ácidos graxos adicionais
leva a diacilglicerol e, finalmente, a triacilglicerol, a
verdadeira gordura (chamada “triglicéride”). Como os
triacilgliceróis não são carregados, eles são também
chamados de gorduras neutras. Os átomos de carbono do
glicerol não são normalmente equivalentes nas gorduras.
Eles são distinguidos por seu número “sn”, “numeração
estereoespecífica”.
Os três resíduos acila de uma molécula de gordura podem
diferir em termos da extensão de sua cadeia e do número
de ligações duplas que contém. Isto resulta em grande
número de possíveis combinações. Quando extraídos de
materiais biológicos, as gorduras sempre se apresentam
como misturas de compostos muito similares, que
diferem em seus resíduos de ácidos graxos. Um centro
quiral pode surgir no átomo de carbono central (Sn C2) de
um triacilglicerol se os dois ácidos graxos externos forem
diferentes. Os monoacilgliceróis e diacilgliceróis
mostrados aqui também são compostos quirais. Gorduras
nutricionais frequentemente contêm ácidos palmítico,
esteárico, oléico e linolênico. Ácidos graxos insaturados
são normalmente encontrados no C central do glicerol
A extensão dos resíduos de ácido graxo e o número de
suas ligações duplas afetam o ponto de fusão das
gorduras. Quanto mais curtos os resíduos de ácidos graxos
e quanto mais ligações duplas eles contém, mais baixos
seus pontos de fusão.
45
46

Fosfolipídeos e carga negativa do resíduo fosfato. Na fosfatidilcolina e na
glicolipídeos
A. Estrutura
Gorduras (triacilglicerol, 1) são ésteres de glicerol com
três ácidos graxos. Dentro da célula elas se encontram
como gotículas de gordura. No sangue, elas são
transportadas no interior hidrofóbico de lipoproteínas.
Fosfolipídeos (2) são os principais constituintes das
membranas biológicas. Sua característica comum é um
resíduo fosfato que está esterificado com um grupo
hidroxila no C3 do glicerol. Devido a estes resíduo, os
fosfolipídeos tem pelo menos uma carga negativa em pH
neutro.
Fosfatidatos (ânions dos ácidos fosfatídicos), os mais
simples fosfolipídeos, são ésteres fosfato de diacilglicerol.
Eles são importantes intermediários na biossíntese de
gorduras e fosfolipídeos. Os fosfatidatos podem também
ser liberados dos fosfolipídeos pelas fosfolipases.
Os outros fosfolipídeos podem ser derivados dos
fosfatidatos (resíduo = fosfatidil). Seus resíduos fosfatos
são esterificados com o grupo hidroxila de um amino
álcool (colina, etanolamina ou serina) ou com o derivado
ciclohexano mio-inositol. Fosfatidilcolina é mostrado aqui
como um exemplo deste tipo de composto. Quando dois
resíduos fosfatidil são ligados com um glicerol, o resultado
é cardiolipina (não mostrada), um fosfolipídio que é
característico da membrana mitocondrial interna.
Lisofosfolipídios surgem de fosfolipídios por clivagem
enzimática de um resíduo acila. O efeito hemolítico dos
venenos de abelhas e cobras é devido em parte a esta
reação.
Fosfatidilcolina (lecitina) é o fosfolipídio mais abundante
nas membranas. Fosfatidiletanolamina (cefalina) tem um
resíduo etanolamina no lugar da colina, e fosfatidilserina
tem um resíduo serina. No fosfatidilinositol, o fosfatidato
é esterificado com o poliálcool cíclico mio-inositol. Um
derivado duplamente fosforilado deste fosfolipídio, o
fosfatidilinositol 4,5-bifosfato, é um componente especial
das membranas, o qual, por clivagem enzimática, pode
dar origem a dois segundo mensageiros, diacilglicerol e
inositol 1,4,5-trifosfato.
Alguns fosfolipídios carregam cargas adicionais, além da
fosfatidiletanolamina, o átomo de N do amino álcool está
positivamente carregado. Como um todo, estes dois
fosfatídeos parecem ser neutros. Ao contrário, a
fosfatidilserina – com uma carga positiva adicional e uma
carga negativa adicional no resíduo serina – e o
fosfatidilinositol (com nenhuma carga adicional), têm
carga líquida negativa, devido ao resíduo fosfato.
Os esfingolipídios (3), que são encontrados em grandes
quantidades nas membranas das células nervosas do
cérebro e tecidos neurais, têm uma diferença estrutural
de outros lipídios de membrana discutidos até agora. Nos
esfingolipídios, a esfingosina, um amino álcool com cadeia
lateral alquila insaturada, substitui o glicerol e um dos
resíduos acila. Quando a esfingosina forma uma ligação
amida com um ácido graxo, o composto é chamado
ceramida (3). Esta é o precursor dos esfingolipídios.
Esfingomielina (2) – o esfingolipídio mais importante –
tem um resíduo fosfato adicional com um grupo colina
ligado a ele na esfingosina, além do ácido graxo.
Glicolipídios (3) estão presentes em todos os tecidos na
superfície externa da membrana plasmática. Eles consiste
de esfingosina, um ácido graxo, e um resíduo
oligossacarídeo, que pode, às vezes, sem muito grande. O
resíduo fosfato típico dos fosfolipídios está ausente.
Galactosilceramida e glicosilceramida (conhecidos como
cerebrosídeos) são representações simples deste grupo.
Os cerebrosídeos nos quais o açúcar está esterificado com
ácido sulfúrico são conhecidos como sulfatídeos. Os
Gangliosídeos são os glicolipídeos mais complexos. Eles
constituem uma grande família de lipídeos de membrana
com funções de receptores que ainda não são claramente
conhecidas. Um componente característico de muitos
gangliosídeos é o ácido N-acetilneuramínico. (ácido
siálico).
47
48
 são vitaminas; este grupo inclui vitaminas A, D, E e K.
Isoprenóides Devido a sua estrutura e função, a vitamina D é
normalmente classificada como um hormônio esteróide.

O metabolismo do isopreno nas plantas é muito

A. Ácido acético ativado como
componente de lipídios
Embora os lipídios encontrados nas plantas e organismos
animais tenham muitas formas diferentes, eles são todos
intimamente relacionados em termos biogenéticos; todos
eles são derivados da acetil-CoA, o “ácido acético
ativado”.
1. Uma via principal leva de acetil-CoA a ácidos
graxos ativados (acil-CoA). Gorduras, fosfolipídios
e glicolipídios são sintetizados a partir destes e
derivados de ácidos graxos em particular, são
formados. Quantitativamente esta é a via mais
importante em animais e várias plantas.
2. 2. A segunda via leva de acetil-CoA para
isopentenil difosfato (“isopreno ativo”), o
componente básico para os isoprenóides.
B. Isoprenóides
Formalmente os isoprenóides são derivados de um único
bloco construtor comum, o isopreno (2-metil-1,3-
butadieno), um composto metil ramificado com cinco
átomos de carbono. O isopreno ativado, isopentenil
difosfato, é utilizado pelas plantas e animais para a
biossíntese de oligômeros e polímeros lineares e cíclicos.
Para os isoprenóides listados aqui – que somente
representam uma pequena seleção – o número de
unidades de isopreno (I) está indicado.
complexo. As plantas podem sintetizar vários tipos de
substâncias aromáticas e óleos voláteis a partir de
isoprenóides. Exemplos incluem mentol (I = 2), cânfora (I =
2) e citronelol (I = 2). Estes compostos C10 são também
chamados monoterpenos. Similarmente, compostos
consistindo de três unidades isoprenóides (I = 3), são
chamadas sesquiterpenos, e os esteróides (I = 6), são
chamados triterpenos.
Os isoprenóides que tem funções hormonais e de
sinalização formam um grupo importante. Estes incluem
os hormônios esteróides (I = 6) e retinioato (o ânion do
ácido retinóico, I = 3) nos vertebrados, e o hormônio
juvenil (I = 3) nos artrópodes. Alguns hormônios vegetais
também pertencem aos isoprenóides por exemplo, as
citoquininas, ácido abscísico e brassinosteróides.
Cadeias isoprênicas são, algumas vezes, utilizadas como
lipídeos âncora para fixar moléculas a membranas. A
clorofila tem um resíduo fitil (I = 4) como um lipídeo
âncora. Coenzimas com âncoras isoprenóides de várias
extensões incluem ubiquinona (I = 9), e menaquinona
(vitamina K; I = 4-6). As proteínas também podem ser
ancoradas a membranas por isoprenilação.
Em alguns casos um resíduo isopreno é utilizado como
elemento químico modificador de moléculas. Um exemplo
disto é a N’-isopentenil-AMP, que ocorre como um
componente modificado no tRNA.

A partir do isopreno ativado, a rota metabólica leva via

dimerização ao geraniol ativado (I = 2) e então ao farnesol
ativado (I = 3). Neste ponto, a rota se divide em duas.
Posterior extensão do farnesol leva a cadeias com número
crescente de unidades isoprenóides – ou seja, fitol (I = 4),
dolicol (I = 14-24), e borracha (I = 700-5000). A outra rota
envolve uma ligação “cabeça-cabeça” entre dois resíduos
farnesol, dando origem ao esqualeno (I = 6) e os outros
esteróides.

A habilidade para sintetizar isoprenóides particulares é

limitada a poucas espécies de plantas e animais. Por
exemplo, a borracha só é formada por poucas espécies de
plantas, incluindo a seringueira (Hevea brasiliensis). Vários
isoprenóides que são necessários nos animais para seu
metabolismo, mas não podem ser produzidos por eles,

49
50
 colesterol (3). Os quatro anéis formam um andaime rígido,
Estrutura dos esteróis sobre o qual cadeias laterais muito mais móveis estão
ligadas.

Os esteróides são relativamente apolares (hidrofóbicos).

A. Blocos constituintes
Alguns grupos polares – isto é, hidroxila e carbonilas –
Comum a todos os esteróides é um núcleo estrutural
doam propriedades anfipáticas. Esta característica é
molecular que consiste de quatro anéis saturados. Ao final
especialmente pronunciada com os ácidos biliares.
do núcleo esteróide, muitos esteróides também têm uma
cadeia lateral, como visto no colestano, o componente
básico dos esteróis (esteróides alcoóis).
C. Cromatografia de camada fina
Esta é uma poderosa técnica, principalmente analítica,
para separação rápida de lipídeos e outras moléculas
B. Estrutura espacial
pequenas tais como aminoácidos, nucleotídeos, vitaminas
Os quatro anéis dos esteróides são distinguidos pelas
e drogas. A amostra a ser analisada é aplicada sobre uma
letras A, B, C e D. Devido ao arranjo tetraédrico das
placa de vidro, alumínio ou plástico, que é recoberta com
ligações simples de carbono, os anéis não são totalmente
uma fina camada de sílica gel ou outro material (1). A
planos. Várias conformações são conhecidas pelos termos
placa é então colocada numa câmara cromatográfica que
“cadeira”, “barco” e “torcida” (não mostrada). As
contem algum solvente. Levado pelas forças capilares, o
conformações cadeira e barco são mais comuns. Anéis de
solvente se move ascendentemente na placa (2). As
cinco membros frequentemente adoram uma
substâncias na amostra se movem com o solvente. A
conformação conhecida como “envelope”. Alguns anéis
velocidade pela qual se movem é determinada pela sua
podem ser convertidos de uma conformação a outra em
distribuição entre a fase estacionária (a sílica hidrofílica) e
temperatura ambiente, mas com os esteróides isto é
a fase móvel (o solvente hidrofóbico). Quando o solvente
difícil.
alcança a extremidade superior da placa, a cromatografia
Substituintes do núcleo esteróide caem tanto é interrompida. Após a evaporação do solvente, as
aproximadamente no mesmo plano que o anel (e = substâncias separadas podem se tornar visíveis utilizando-
equatorial) ou levemente perpendiculares a este (a = se apropriados métodos de coramento ou com processos
axial). Nas representações tridimensionais, os físicos (p.ex., luz ultravioleta)(3). O movimento de uma
substituintes que apontam para o observador (posição β) substância em um dado sistema é expresso por seu valor
são indicados por uma linha e os substituintes que se de Rf. Desta maneira, compostos que não são conhecidos
encontram no plano da página são indicados por uma podem ser identificados pela comparação com
linha pontilhada (posição α). Os grupos metil angulares no substâncias de referência.
C10 e C13 dos esteróides sempre adotam a posição β.
O processo no qual a polaridade das fases estacionária e
Anéis vizinhos podem compartilhar o mesmo plano móvel é reverso, isto é, a fase estacionária é apolar e o
(trans;2) ou serem angulares (cis; 1). Isto depende das solvente é polar, é conhecido como cromatografia de fase
posições dos substituintes nos anéis carbônicos reversa.
compartilhados, que podem ser arranjados tanto como cis
ou trans em relação ao grupo metil angular no C10. Os
substituintes do esterol que estão em pontos de
interceção dos anéis individuais são normalmente na
posição trans. Como um todo, o núcleo da maioria dos
esteróides é mais ou menos planar, parecendo um disco.
As únicas exceções são os ecdisteróides, ácidos biliares
(nos quais A:B é cis), glicosídeos cardíacos e toxinas de
sapos.

Uma impressão mais realística da estrutura tridimensional

dos esteróides é obtida com o modelo de espaço cheio do

51
52

Esteróides
Os três mais importantes grupos de esteróides são os
esteróis, ácidos biliares e hormônios esteróides.
Particularmente nas plantas, compostos com estruturas
esteróides são encontrados e têm efeitos farmacológicos
notáveis – alcalóides esteróides, glicosídeos digitálicos e
saponinas.
A. Esteróis
Os esteróis são alcoóis esteróides. Eles têm um grupo
hidroxila na posição β em C3 e uma ou mais ligações
duplas no anel B e na cadeia lateral. Não há mais funções
oxigenadas, como grupos carbonilas ou carboxilas.
O esterol mais importante nos animais é o colesterol.
Plantas e microorganismos têm uma ampla variedade de
esteróis intimamente relacionados, ao invés do colesterol,
p.ex., ergosterol, β-sitosterol e estigmasterol.
O colesterol está presente em todos os tecidos animais e,
particularmente, no tecido neural. É um dos principais
constituintes das membranas celulares, nas quais regula a
fluidez. As formas de estocagem e transporte de
colesterol são seus ésteres com ácidos graxos. Nas
lipoproteínas, o colesterol e seus ésteres graxos estão
associados com outros lipídeos. O colesterol é um
constituinte da bile e é encontrado em cálculos biliares.
Lipoproteínas ricas em colesterol do tipo LDL são
particularmente importantes no desenvolvimento da
arteriosclerose, na qual as paredes arteriais são alteradas
pelo excesso de colesterol plasmático. Em termos de
dieta, os alimentos vegetais são pobres em colesterol. Ao
contrário, alimentos animais podem conter grandes
quantidades de colesterol – particularmente manteiga,
gema de ovos, carne, fígado e miolos.
B. Ácidos biliares
São sintetizados a partir do colesterol no fígado. A
característica dos ácidos biliares é uma cadeia lateral
encurtada por três átomos de carbono na qual o último
carbono está oxidado a um grupo carboxila.
A ligação dupla no anel B é reduzida e os anéis A e B estão
em posição cis entre si. Um a três grupos hidroxila (na
posição α) são encontrados no núcleo esteróide nas
posições 3, 7 e 12. Ácidos biliares mantêm o colesterol
biliar em estado solúvel como micelas e promovem a
digestão dos lipídeos no intestino. Ácido cólico e ácido
quenodesoxicólico são ácidos biliares primários que são
formados pelo fígado. Sua desidroxilação no C7 por
microorganismos da flora intestinal dá origem aos ácidos
biliares secundários, ácido litocólico e desoxicólico.
C. Hormônios esteróides
A conversão de colesterol a hormônios esteróides é de
menor importante quantitativamente, mas de enorme
importância em termos de fisiologia. Os hormônios
esteróides são um grupo de substâncias lipofílicas
sinalizadoras que regulam o metabolismo, crescimento e
reprodução.
Os humanos têm seis hormônios esteróides:
progesterona, cortisol, aldosterona, testosterona,
estradiol e calcitriol. Com exceção do calcitriol, estes
esteróides não têm cadeia lateral ou somente uma curta
cadeia lateral de dois carbonos. A característica para a
maioria delas é uma carbonila em C3, conjugada com uma
ligação dupla entre C4 e C5 do anel A. As diferenças
ocorrem nos anéis C e D. O estradiol é aromático no anel
A e seu grupo hidroxila em C3 então, é fenólico. O
calcitriol difere de outros hormônios esteróides de
vertebrados; ele ainda contém a estrutura básica do
colesterol, mas o anel se abre sob efeito de energia
luminosa o que o faz ser chamado de “secosteróide” (um
esteróide com um anel aberto.
Ecdysona é o hormônio esteróide dos artrópodes. Ele
pode ser visto como uma forma primitiva dos hormônios
esteróides. Hormônios esteróides com funções
sinalizadoras também ocorrem nas plantas.
53
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Membranas biológicas
A. Estrutura da membrana B. Lipídios de membrana
plasmática
Todas as membranas biológicas são construídas de acordo
com um padrão. Elas consistem de uma bicamanda de
lipídios anfipáticos contínua de aproximadamente 5 nm
de espessura, no qual proteínas estão imersas. Além
disso, algumas membranas também possuem
carboidratos (mono e oligossacarídeos) sobre seu
exterior, os quais estão ligados a lipídios e proteínas. As
proporções dos lipídios, proteínas e carboidratos diferem
de acordo com o tipo de célula e membrana.
Lipídios de membrana são fortemente anfipáticos com um
“grupo cabeça” hidrofílico polar e uma “cauda” apolar
hidrofóbica. Nas membranas, eles são mantidos juntos
basicamente por efeito hidrofóbico e forças de fracas de
Van der Waals, sendo assim, são móveis. Isto dá a
membrana maior ou menor fluidez.
A fluidez da membrana basicamente depende da
composição lipídica e da temperatura. Numa específica
temperatura de transição, as membranas passam de um
estado semicristalino para um estado mais fluido. As
ligações duplas nas cadeias alquilas de resíduos acila
insaturados nos lipídios de membrana perturbam o
estado semicristalino. Quanto maior a proporção de
lipídios insaturados presentes, menor a temperatura de
transição. O conteúdo de colesterol também influencia a
fluidez das membranas. Enquanto o colesterol aumenta a
fluidez de membranas semicristalinas altamente
empacotadas, ele estabiliza a fluidez de membranas que
contenham alta proporção de lipídios insaturados.
Assim como os lipídios, as proteínas também são móveis
dentro da membrana. Se elas não estão fixas por
mecanismos especiais, elas flutuam dentro da camada
lipídica como se num líquido bi-dimensional; por isso as
membranas biológicas também são descritas como sendo
um “mosaico fluido”.
Os lipídios e as proteínas podem se movimentar
facilmente dentro da camada de uma membrana, mas a
passagem entre duas camadas (“flip/flop”) não é possível
para proteínas e somente é possível com dificuldade para
os lipídios (com a exceção do colesterol). Para se mover
para o outro lado os fosfolipídios requerem proteínas
auxiliares especiais (translocadoras, “flipases”).
A ilustração mostra um modelo de uma pequena secção
de uma membrana. Os fosfolipídios são o mais
importante grupo de lipídios de membrana. Estão
incluídos fosfatidilcolina (lecitina), fosfatidiletanolamina,
fosfatidilserina, fosfatidilinositol e esfingomielina. Além
disso, as membranas de células animais também contém
colesterol (com exceção das membranas mitocondriais
internas). Glicolipídeos (um gangliosídeo é mostrado) são
principalmente encontrados no exterior da membrana
plasmática. Junto com as glicoproteínas, eles formam o
envoltório exterior da célula (o glicocálix).
C. Proteínas de membrana
As proteínas podem ser ancoradas dentro ou sobre as
membranas de várias maneiras. Proteínas integrais de
membrana atravessam a bicamada lipídica. As secções
das cadeias peptídicas que estão dentro da bicamada
normalmente contêm 20 a 25 resíduos de aminoácidos,
principalmente hidrofóbicos, que formam uma α-hélice de
mão direita.
Proteínas de membrana dos tipos I e II somente contêm
uma hélice transmembrana deste tipo enquanto as
proteínas tipo III contém várias. Raramente ocorre, mas,
polipeptídios dos tipos I e II podem se agregar para forma
uma proteína transmembrana do tipo IV. Ários grupos de
proteínas integrais de membranas – por exemplo, as
porinas – penetram a membrana com estruturas de
folhas-β antiparalelas. Devido a seu formato, esta
estrutura terciária é conhecida como um “barril β”.
Proteínas dos tipos V e VI carregam lipídios âncora. Estes
são ácidos graxos (ácido palmítico, ácido mirístico),
isoprenóides (por exemplo, farnesol) ou glicolipídeos tais
como glicosilfosfatidilinositol que são covalentemente
ligados a cadeia peptídica.
Proteínas periféricas de membrana são associadas com os
grupos cabeça dos fosfolipídios ou com outra proteína
integral de membrana.
55
56

Processos de transporte
A. Permeabilidade
Somente pequenas moléculas não carregadas tais como
gases, água, amônia, glicerol ou uréia estão aptas a
atravessar as membranas biológicas por difusão livre. Com
o aumento do tamanho, mesmo compostos deste tipo
não conseguem atravessar a membrana. As membranas
são impermeáveis a glicose e outros açúcares, por
exemplo.
A polaridade de uma molécula é também importante.
Substâncias apolares, tais como benzeno, etanol, dietil
éter e muitos agentes narcóticos, estão aptas a entrar nas
membranas biológicas facilmente. Ao contrário, as
membranas são impermeáveis a compostos fortemente
polares, particularmente aqueles eletricamente
carregados. Para estar apta a capta ou liberar moléculas
deste tipo, as células têm canais especializados e
transportadores em suas membranas.
B. Transporte ativo e passivo
A difusão livre é a mais simples forma de transporte de
membrana. Quando é auxiliado por proteínas integrais de
membrana, é conhecido como difusão facilitada (ou
transporte facilitado).
1. Proteínas canal têm um poro polar através do
qual íons e outros compostos hidrofílicos podem
passar. Por exemplo, há canais que permitem
íons selecionados atravessarem (canais iônicos) e
porinas que permitem moléculas, abaixo de um
tamanho específico, atravessarem de maneira
mais ou menos não específica.
2. Transportadores reconhecem e se ligam a
moléculas a serem transportadas e as auxiliam a
passar através da membrana como resultado de
uma mudança conformacional. Estas proteínas
(permeases) são então comparáveis com enzimas
– embora com a diferença que elas “catalisam” o
transporte vetorial ao invés de uma reação
enzimática. Como as enzimas, elas mostram certa
afinidade por cada molécula transportada
(expressa como a constante de dissociação, Kd
em mol.L-1) e máxima capacidade de transporte
(V).
A difusão livre e processos de transporte facilitados
por canais iônicos e proteínas de transporte sempre
seguem um gradiente de concentração – isto é, a
direção do transporte é do lado de maior
concentração para o de menor concentração. Nos
íons, o potencial de membrana também tem um
papel. Os processos são somados resultando no
“gradiente eletroquímico”. Estes processos envolvem
transporte passivo, que ocorre no sentido do menor
potencial.
Ao contrário, o transporte ativo pode acontecer
contra gradiente de concentração ou de carga. Sendo
assim, requer um investimento de energia, o qual é
normalmente suprido pela hidrólise de ATP. O
transportador primeiro se liga a sua “carga” sobre a
superfície da membrana. A fosforilação dependente
de ATP então provoca uma mudança de conformação
que libera a carga do outro lado da membrana. Um
processo de transporte não espontâneo pode
também ter lugar através do acoplamento com outro
processo ativo de transporte (conhecido como
transporte ativo secundário).
Utilizando os sistemas de transporte nas membranas, as
células regulam seu volume, valor de pH interno e
ambiente iônico. Elas concentram metabólitos que são
importantes para o metabolismo energético e biossíntese
e excluem substâncias tóxicas. Os sistemas de transporte
também servem para estabelecer gradientes iônicos, que
são necessários para fosforilação oxidativa e estimulação
de músculos e células nervosas, por exemplo.
C. Processos de transporte
Outra classificação de processos de transporte é baseada
no número de partículas transportadas e na direção pela
qual elas se movem. Quando uma única molécula ou íon
passa através da membrana com o auxílio de um canal ou
transportador, o processo é descrito como um uniporte
(exemplo: o transportador de glicose para dentro das
células hepáticas). Transporte simultâneo de duas
partículas diferentes pode acontecer como um simporte
(exemplo: o transporte de aminoácidos ou glicose junto
com íons Na+ para dentro das células epiteliais intestinais)
ou como antiporte. Íons são constantemente
transportados em antiporte em troca de outro íon
igualmente carregado, Este processo é eletricamente
neutro e, assim, mais favorável energeticamente
(exemplo: a troca de HCO3- por Cl- na membrana do
eritrócito).
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