Universidad Autónoma de

Querétaro
Facultad de Medicina

Comunicación Celular

MIM. Viridiana Sotomayor Villezcas

Introducción
 El estudio de la transducción de señales es la
comunicación celular, la cual es necesaria para
regular y coordinar las distintas funciones
fisiológicas.
 Las células se comunican por sustancias químicas
llamadas mensajeros primarios, los cuales, de
forma general, pueden agruparse en cuatro tipos
principales:

 Neurotransmisores.
 Hormonas.
 Factores de Crecimiento.
 Citoquinas.
Mensajeros primarios

 Neurotransmisores. - Moléculas de señalización

utilizadas por el Sistema Nervioso para comunicar
entre sí, sus distintas estructuras o comunicarse
con los órganos periféricos.

 Hormonas. - Moléculas de señalización, formadas

por las glándulas endocrinas que regulan la casi
totalidad de las funciones fisiológicas ejercidas por
los distintos órganos.
Mensajeros primarios
 Factores de Crecimiento. - Moléculas de
señalización por lo general asociadas al control de
la proliferación, diferenciación y la muerte celular.

 Citoquinas. - Moléculas de señalización implicadas

en el control de la inmunidad del organismo frente
a agentes extraños (virus, bacterias, parásitos) o
propios (cáncer).
Señalización
endocrina
Las moléculas mensajeras
llegan a sus células blanco a
través del torrente sanguíneo.
Un claro ejemplo, son las
hormonas, que suelen actuar
en células blanco localizadas
en sitios distantes del cuerpo.
Señalización
paracrina
Las moléculas mensajeras
viajan sólo cortas
distancias por el espacio
extracelular hasta células
en estrecha proximidad
con la célula que genera el
mensaje.
Señalización
autocrina
La célula que produce el
mensajero expresa
receptores en su
superficie los cuales
pueden responder a ese
mensaje. En consecuencia,
las células que liberan el
mensaje se estimularán (o
inhibirán) a sí mismas.
Señalización
Yuxtacrina o
comunicación
Célula-Célula. En general, están mediados
por proteínas de membrana
plasmática de una célula que
son reconocidas por proteínas
receptoras de otra célula. La
interacción de la proteína
ligando con la proteína
receptora dispara ciertas vías
de señalización en la célula
diana.
Comunicación
Célula-Matriz
Extracelular
Son mecanismos de
comunicación que permiten la
adhesión de las células a las
proteínas extracelulares de la
matriz extracelular (fibronectina,
laminina, colágenos, etc.). Es un
mecanismo crucial para el
modelado (desarrollo) o
remodelado (tras algún tipo de
lesión) de los órganos.
Receptores intracelulares
Si la señal es de naturaleza
liposoluble podrán
atravesar la membrana
plasmática sin mucha
dificultad e interaccionar y
desencadenar una
cascada de reacciones que
participan en la
transcripción génica.
Receptores de membrana
Receptores Ionotrópicos
La unión del ligando cambia la conformación del
receptor de modo que permite el flujo de un
determinado ion a través del receptor.
Receptores metabotrópicos
Están acoplados a proteínas G, dando lugar a la
movilización de segundos mensajeros y activación de
varias enzimas.
Receptores asociados a tirosin-quinasas citosólicas

También conocidos como superfamilia de receptores

de citoquinas. Ej.: La prolactina y hormona del
crecimiento, la mayoría de citoquinas e interferones
y ciertos factores de crecimiento (eritropoyetina).
Receptores con actividad enzimática intrínseca

La activación del receptor por el ligando propicia que

el receptor muestre una actividad enzimática. Ej.: La
activación de los receptores de insulina y de factores
de crecimiento provoca la aparición de actividades
tirosina quinasa (insulina, factor de crecimiento
epidérmico).
 Receptores unidos con proteína G
 Moderan las respuestas a una enorme diversidad de
moléculas señalizadoras extracelulares.
 Los receptores unidos con proteína G (GPCR) se llaman así
porque interactúan con las proteínas G. Los miembros de la
familia de GPCR también se conocen como receptores
transmembranosos siete (7TM) porque contienen siete
hélices transmembranosos.
Estructura de las proteínas G
Tres subunidades de proteínas- alfa, beta y gamma, dos de las
cuales se unen a la membrana plasmática por medio de colas
lipídicas cortas.
Mecanismo de Activación de Proteínas G
En la actualidad, existen dos tipos de Proteínas G, las
proteínas G estimuladoras (Gs y Gq) y las proteínas G
inhibitorias (Gi):
 La Proteína Gs unida a GTP activa a la AC (adenilato
ciclasa) aumentando la cantidad de AMPc en el
interior celular.
 La proteína Gi unida a GTP inactiva a la adenilato
ciclasa, disminuyendo indirectamente la cantidad
de AMPc intracelular.
 La proteína Gq unida a GTP activa a la fosfolipasa C,
aumentando la cantidad de DAG, IP3 y
Ca++ intracelular.
 Vía del AMPc

 Es un segundo mensajero importante, la mayoría

de las acciones del AMPc están mediadas por la
proteína quinasa A, que fosforila tanto a enzimas
metabólicas como al factor de transcripción CREB.
El AMPc regula la actividad de la proteinquinasa A
(PKA)

 La activación de la AC (adenilato ciclasa) por una

proteína Gs aumenta la concentración de AMPc en
el citosol. Este AMPc puede unirse a un sitio
regulador de una proteinquinasa especifica
denominada proteinquinasa A (PKA).
Sistema de fosfolípidos de la membrana celular

Algunas sustancias
activan la enzima
fosfolipasa C que genera
el IP3 y el DAG a partir del
fosfolípido de membrana
el fosfatidil inositol
difosfasto (PIP2). El
IP3 provoca la liberación
del Ca2+ intracelular, de
sus reservorios, como
por ejemplo el RE.
El Ca2+ citosólico se une a la calmodulin

La calmodulina es una proteína pequeña que une

Ca2+. La unión del Ca2+ a la calmodulina provoca un
cambio conformacional en esta proteína. El complejo
calcio-calmodulina se une a otras proteínas,
activándolas y actuando sobre varias vías de
señalización. Por ej., el complejo Ca2+-calmodulina
puede unirse a una quinasa, Ca2+ dependiente, para
iniciar una cascada de fosforilaciones o a la enzima
fosfodiesterasa que degrada el AMPc.
Ejemplos de respuestas inducidas por AMPc

Activación génica: La activación de la proteinquinasa

A (PKA) por el AMPc, provoca la fosforilación de un
factor de transcripción denominado, CREB (por
elemento relacionado a proteínas que responden al
AMPc) en las células que secretan el péptido
somatostatina (hormona inhibidora de la hormona
del crecimiento). El CREB fosforilado (CREBP) se une
al ADN en sitios específicos denominados
amplificadores regulados por AMPc, activando la
transcripción de los genes que codifican esta
hormona.
Ejemplos de respuestas inducidas por AMPc

Sentido del olfato. Este sentido depende de

receptores que responden a moléculas inductoras
denominadas odorantes, que se encuentran en el
aire. Los receptores de los odorantes se encuentran
ubicados en neuronas ciliadas, que forman el epitelio
olfatorio.
La activación de las proteínas de la membrana de los
cilios originan distintas cascadas metabólicas.
En resumen, una señal química deberá convertirse
en una señal eléctrica que va al SNC.
Amplificación de señales
 La unión del inductor al receptor de membrana
activa a varias proteínas G, cada proteína G puede
activar a su vez una AC por un período prolongado,
generándose muchas moléculas de AMPc, cada
molécula de AMPc activa una proteinquinasa A,
que a la vez pueden fosforilar muchas moléculas de
enzima, activándolas. Cada enzima puede producir
muchas moléculas de producto.
Amplificación de señales
Regulación de los niveles de glucosa
sanguínea
 Es un ejemplo de una reacción inducida por cAMP.
Inducciones en las que participan receptores de
membrana con actividad enzimática

Los receptores de membrana con actividad

enzimática, poseen en general tres dominios:
 Un dominio extracelular (extracitoplasmático), que
une al primer mensajero (ligando)
 Un dominio transmembrana
 Un dominio intracelular (citoplasmático), con
actividad enzimática.
Esta actividad enzimática es en general una quinasa. La quinasa
activada es una tirosinquinasa, es decir una enzima que fosforila
específicamente aminoácidos tirosina. La actividad tirosinquinasa del
receptor puede fosforilar tirosinas localizadas en el receptor
(autofosforilación), como aminoácidos tirosina de otras proteínas
citoplasmáticas.
Proteína Ras
Proteína Ras
 La proteína Ras es una pequeña proteína G citosólica.
Es monomérica a diferencia de la proteína G de
membrana que es trimérica. Al igual que otras
proteínas G, tiene actividad GTPasa y por lo tanto
muestra ciclos activos (unidos al GTP) e inactivos
(unidos al GDP).
 Estas proteínas participan en la transmisión de señales
desde receptores tirosina quinasa hasta núcleo,
estimulando la proliferación o la diferenciación celular.
cumple un rol fundamental en varias vías de
señalización internas. Una de las más importantes vías
en la que interviene Ras es la cascada de proteína
quinasas activadas por mitógenos (MAP).
Diferentes vías de señalización
Las vías de señalización proporcionan un mecanismo
para dirigir la información a través de una célula, algo
similar a la manera en que el sistema nervioso
central dirige la información hacia los diferentes
órganos del cuerpo y de regreso.
Convergencia
Los receptores unidos con proteína G y tirosincinasas
receptoras y las integrinas son tipos distintos de
receptores de la superficie celular con capacidad
para transducción de señales. Aunque estos tres
tipos de receptores pueden unirse con ligandos muy
distintos, todos ellos pueden conducir a la formación
de sitios de acoplamiento con fosfotirosina para el
dominio SH2 de la proteína adaptadora Grb2 muy
próximos a la membrana plasmática.
Divergencia
 La evidencia de divergencia de la señal existe en
todos los ejemplos de transducción de señal.
Cuando un solo estímulo (un ligando que se une
con un GPCR o un receptor para insulina) emite
señales por una gran variedad de vías distintas.
Comunicación cruzada
 Las vías de señalización, no son cadena de
fenómenos independiente y lineal. De hecho, están
interconectadas entre sí. Ya que la señalización en
las células tiene comunicaciones cruzadas entre las
vías de señalización. Un claro ejemplo, se presenta
en el que interviene el cAMP e ilustra la
importancia de este tipo de comunicación cruzada.
Óxido Nitrico (NO)
 Es un compuesto es inusual porque actúa como un
mensajero extracelular, mediando la comunicación
intercelular, y como un segundo mensajero, dentro
de la célula en la cual se genera.
Óxido Nitrico, como mensajero intercelular

 El NO interviene en diversos procesos biológicos

incluidos anticoagulación, neurotransmisión,
relajación del músculo liso y percepción visual. Un
claro ejemplo, es la dilatación de los vasos
sanguíneos, en la respuesta inducida por
acetilcolina.
Apoptosis (muerte celular programada)
La apoptosis, o muerte celular programada, es un
hecho normal en el que una secuencia organizada de
fenómenos conduce a la muerte de la célula.

Mecanismos de la apoptosis:
Vía intrínseca (mitocondrial).
Vía extrínseca (iniciada por receptores de muerte).
Vía extrínseca
Se inicia por estímulos internos, como anormalidades
en el DNA, y externos, como determinadas citocinas
(proteínas secretadas por células del sistema
inmunitario).
Esta vía comienza cuando los ligandos de muerte se
unen a un receptor de muerte. Estos receptores
pertenecen a la familia de receptores TNF que
contienen un dominio de muerte en su parte interna
a la membrana.
Vía extrínseca
Vía intrínseca
 Los estímulos internos, como el daño genético
irreparable, las concentraciones demasiado
elevadas de Ca2+ en el citosol o el estrés oxidativo
grave (esto es, la producción de grandes cantidades
de radicales libres destructivos) y la falta de señales
de supervivencia (ausencia de factores de
crecimiento) desencadenan la apoptosis por la vía
intrínseca.
Vía intríseca